CC BY
93
УДК 618.39-021.3, 618.177-089.888.11
ОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПОВ ИЬД У МУЖЧИН В БЕСПЛОДНОМ БРАКЕ
Е.К. Лейхнер, О.В. Маркина, Т.В. Узлова
Челябинская государственная медицинская академия, г. Челябинск
Роль НЬА-системы в процессах имплантации и отторжения эмбриона продолжает активно исследоваться. При сравнительном анализе распространенности антигенов НЬА в изучаемой группе и контрольной получено достоверное повышение частоты определенных аллелей, что свидетельствует о роли этих аллелей в формировании иммунного ответа при имплантации и сохранении беременности.
Ключевые слова: главный комплекс гистосовместимости, имплантация эмбриона, лим-фоцитоиммунотерапия, первичное бесплодие, система человеческих лимфоцитарных антигенов, экстракорпоральное оплодотворение.
Проблема ранних потерь беременности и ее ненаступления в течение многих лет остается актуальной. Процент бездетных браков в Российской Федерации на протяжении последних лет только увеличивается. Частота привычного невынашивания беременности составляет 3-5 %, причем риск потери желанной беременности возрастает с увеличением числа неудач и достигает 38 % после двух предшествующих выкидышей [7]. Эффективность же экстракорпорального оплодотворения не превышает 30 %.
Иммунологическое бесплодие в большинстве случаев обусловлено отторжением зиготы/плода как аллотрансплантанта, чужеродного для матери вследствие экспрессии отцовских антигенов (АГ) и нарушения процессов блокирования киллерной активности клеток эндометрия. Факторами, повышающими риск ранних потерь беременности, неудач имплантации при ЭКО и так называемого необъяснимого бесплодия считаются - совместимость супругов более чем по 3 антигенам системы НЬА, исследователи полагают, что определенные гены и гаплотипы у женщин и мужчин, могут ассоциироваться с нарушениями имплантации [1-3, 7, 8].
Однако литературные данные, описывающие особенности фенотипов НЬА у мужчин в бездетном браке немногочисленны и разноречивы [1, 2].
Цель исследования: изучение особенностей фенотипов по НЬА-антигенам II класса и распределения различных аллелей у мужчин русской национальности в парах с иммунологическим бесплодием и выявление генов, предрасполагающих к репродуктивным потерям как в процессах естественного оплодотворения, так и при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ).
Материалы и методы исследования. Фенотип НЬА оценивали у 75 мужчин русской национальности в парах с диагнозом «бесплодие» и НЬА-совпадениями между супругами по 2 и более
антигенам. Все мужчины имели нормальный ка-риотип. Группу контроля составили 207 человек -доноров русской национальности, протипирован-ных на ОГУП «Челябинская областная станция переливания крови».
Иммунологическое типирование антигенов
I класса А, В проводили в стандартном лимфоцитотоксическом тесте с использованием сывороток Санкт-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови. Типирование антигенов HLA
II класса проводилось методом полимеразной цепной реакции с использованием реактивов фирмы Protrans SSP “low resolution”.
Совпадения по 2 антигенам обнаружены у 10,2 % исследуемых пар, по 3 АГ - у 36,2 %, 4 АГ -26,1 %, 5 АГ - 17,5 %, 6 и более АГ - 10 %.
Результаты исследования оценивали с помощью статистических параметрических методов -критерий хи-квадрат, хи-квадрат с поправкой Йетса при количестве наблюдений в группе менее 10, точный критерий Фишера для малых величин.
Результаты исследования. Проведенный нами анализ частоты встречаемости антигенов у мужчин в основной группе и контроле показал -достоверное увеличение частоты встречаемости аллеля DRB1*5 по сравнению с контрольной группой (табл. 1)
Для аллелей DQA1, DQB1 достоверной разницы не получено (табл. 2, 3).
При сравнении антигенного состава I класса в группе с бесплодием обнаружено достоверное снижение частоты встречаемости гена А*02 при повышении частоты встречаемости генов А*23, 24 (р менее 0,05). При сравнительном анализе антигенов группы В выявлена положительная корреляция для В*35, В*39, В*44 и отрицательная корреляция для В*15, В*27,В*49 и В*51 (табл. 4). По данным литературы наличие в фенотипе антигенов HLA A*24 и B*35 резко повышает риск появления олигоастенотератозооспермии у мужчин [1].
Проблемы здравоохранения
Таблица 1
Специ- фичность Р08Шу Negativ % общий pf Gomosigot Контроль Р08Й^ Negativ
БКБ1*1 22 53 29,33 % 0,2933 0,1533 1 28,05 % 59 148
БКБ1*3 13 62 17,33 % 0,1733 0,8667 18,36 % 38 169
БКВ1*4 12 63 16,00 % 0,16 0,8667 1 19,81 % 41 166
БИВ1*7 20 55 26,67 % 0,2667 0,1533 3 26,57 % 55 152
БИВ1*8 3 72 4,00 % 0,04 0,02 7,73 % 16 191
БИВ1*9 1 74 1,33 % 0,0133 0,00667 2,90 % 6 201
БКВ1*10 1 74 1,33 % 0,0133 0,00667 3,38 % 7 200
БКВ1*5** (11, 12) 23 52 30,67 % 0,3067 0,16 1 20,77 % 43 164
БКВ1*6 (13, 14) 17 58 22,67 % 0,2267 0,1133 27,53 % 57 150
БИВ1*2 (15,16) 27 48 36,00 % 0,36 0,1867 1 35,26 % 73 134
Таблица 2
Специфич- ность Р08Й^ Negativ % общий pf Gomosigot Контроль
БОА1*101 26 49 34,67 % 0,3467 0,18 1 34,30 %
БОА1*102 26 49 34,67 % 0,3467 0,18 1 32,37 %
БОА1*103 14 61 18,67 % 0,1867 0,0933 18,84 %
БОА1*201 20 55 26,67 % 0,2667 0,1467 2 26,09 %
БОА1*301 14 61 18,67 % 0,1867 0,1 1 23,19 %
БОА1*401 3 72 4,00 % 0,04 0,02 6,28 %
БОА1*501 37 38 49,33 % 0,4933 0,26 2 43,96 %
БОА! *601 0 0,48 %
Таблица 3
Специфич- ность Positiv Negativ % общий pf Gomosigot Контроль
БОВ1**0201 26 49 34,67 % 0,3467 0,1867 3 36,71 %
БОВ1**0301 25 50 33,33 % 0,333 0,1733 1 33,33 %
БОВ1**0302 13 62 17,33 % 0,1733 0,0933 1 14,49 %
БОВ1**0303 7 68 9,33 % 0,0933 0,0467 8,70 %
БОВ 1**0402 2 73 2,67 % 0,0267 0,0133
БОВ1**0401 1 74 1,33 % 0,0133 0,0067 5,80 %
БОВ1**0501 23 52 30,67 % 0,3067 0,16 1 32,37 %
БОВ1**0502 6 69 8,00 % 0,08 0,06 8,21 %
БОВ1**0503 4 71 5,33 % 0,0533 0,027 2,90 %
БОВ1**06** 33 42 44,00 % 0,44 0,22 1 42,99 %
Таблица 4
Специфич- ность Ро8Й^ Negativ % СоШго1, positiv СоШго1, negativ %
А*02** 21 39 35 % 107 100 51,69 %
А*23 6 54 10 % 0 0
А*24 12 48 20 % 0 0
В*15** 4 56 6,66 % 32 175 15,46 %
В*27* 2 58 3,33 % 20 187 9,66 %
В*35** 20 40 33,33 % 36 171 17,39 %
В*39* 6 54 10 % 10 197 4,83 %
В*44* 9 51 15,00 % 46 161 22,22 %
В*49* 3 57 5,00 % 1 206 0,48 %
В*51** 2 58 3,33 % 18 189 8,70 %
* р > 0,01 **р > 0,005
96
Вестник ЮУрГУ, № 8, 2012
Лейхнер Е.К., Маркина О.В., Узлова Т.В.
Особенности фенотипов HLA у мужчин в бесплодном браке
Выводы
При сравнительном анализе распространенности антигенов HLA в группах мужчин из пар с диагнозом «бесплодие» и контрольной получено:
1) достоверное повышение частоты встречаемости аллеля HLA II класса DRB1*5;
2) достоверное повышение частоты встречаемости аллелей HLA I класса А* 23,24, В*35 в 2 раза, *39 - в 1,5 раза, снижение частоты встречаемости аллелей В*44, *51 - в 2 раза.
Повышение частоты данных антигенов может свидетельствовать об их неблагоприятном влиянии на процессы зачатия, имплантации и сохранения беременности. Также наличие вышеуказанных генов I класса в фенотипе мужчины может снижать вероятность оплодотворения in vivo из-за развития олигоастенозооспермии у партнера.
Литература
1. Глинкина, Ж.И. Роль системы HLA в репродуктивных процессах / Ж.И. Глинкина // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 6. - С. 46-49.
2. Исследование роли HLA-DRB1 генов при невынашивании беременности неясного генеза / М.Н. Болдырева, Р.М. Хаитов, О. Б. Барцева и др. // Иммунология. - 2004. - Т. 25, № 1. - С. 4-8.
3. Сидельникова, В.М. Спорные вопросы диагностики и терапии привычных выкидышей, обусловленных иммунологическими нарушениями /
В.М. Сидельникова, Н.К. Тетруашвили, Г. Т. Сухих // Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2008. - С. 126-127.
4. Шахгюлян, Я.Л. Особенности системы HLA в привычном невынашивании беременности / Я.Л. Шахгюлян, Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджа-нова // Материалы I Международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2006. - С. 236.
5. Шахгюлян, Я.Л. Роль определенных антигенов и гаплотипов системы HLA, предрасполагающих к привычному невынашиванию беременности /Я.Л. Шахгюлян, Н.К. Тетруашвили, А.А. Ага-джанова // Материалы I Международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2006. - С. 236-237.
6. Kallen, C.B. Immune testing in fertility practice: Truth or deception? / C.B. Kallen, A. Arici // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2003. - Vol. 15(3). -P. 225-231.
7. Placebo-controlled trial of active immunization with third party leukocytes in recurrent miscarriage / O.B. Christiansen, O. Mathiesen, M. Husth et al. //Act Obstet Gynecol Scand. - 1994. - Vol. 73. -P. 261-268.
8. Stephenson, M. Evaluation and management of recurrent early pregnancy loss / M. Stephenson, W. Kutteh // Clin Obstet Gynecol. - 2007. -Vol. 50(1). -P. 132-145.
Поступила в редакцию 30 ноября 2011 г
