CC BY
20
БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СРЕДНЕГО СЕГМЕНТА МАТОЧНОЙ ТРУБЫ Казарян К.В.1, Пилипосян Т.А.2, Унанян Н.Г.3, Чибухчян Р.Г.4 Email: Kazaryan 17160@scientifictext.ru
Казарян Кнарик Вагановна - доктор биологических наук, заведующая лабораторией;
2Пилипосян Татевик Артаваздовна - младший научный сотрудник;
3Унанян Наира Геворговна - кандидат биологических наук, научный сотрудник;
4Чибухчян Роза Гарушевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник, лабораторияфизиологии гладких мышц, Институт физиологии им. Л.А. Орбели Национальная академия наук Республики Армения, г. Ереван, Республика Армения
Аннотация: исследована спонтанная электрическая активность средней зоны фаллопиевых труб у крыс в норме и при изоляции от влияния автоматизма приграничных областей. Сравнительный анализ характеристик потенциалов действия выявил более высокие значения параметров в данном сегменте по отношению к таковым овариальной и цервикальной зон. Исключение взаимосвязи между всемя тремя локусами миометрия приводило к уменьшению показателей активности данных областей, однако, наименьшие изменения отмечались в основном в средней зоне рога. Введение оптимальной дозы окситоцина (0,1 мкг/кг) в норме и после изоляции областей способствовало наибольшему увеличению величин таких показателей активности, как амплитуда, скорость ее нарастания, а также частота генеза потенциалов действия в овариальной области. Однако, в отношении показателя активности - продолжительность генеза отдельной вспышки - в том и другом случаях наблюдалось сравнительно большее увеличение величины данного параметра активности в среднем сегменте миометрия. Остальные характеристики потенциалов действия в этих условиях претерпевали лишь небольшие изменения величин, варьируя в пределах контроля. В соответствии с представленными результатами можно полагать об автономной, обособленной активности среднего сегмента, отличающейся своими параметрами от соседних ритмогенных областей. Ключевые слова: спонтанная активность, маточная труба, овариальная область, цервикальная область, средний сегмент, потенциал действия, показатель активности.
CHARACTERISTICS OF ELECTRICAL ACTIVITY IN THE MID-REGION OF THE UTERINE HORN
1 2 3
Kazaryan K.V. , Piliposyan T.A. , Hunanyan N.G. , Chibukhchyan R.G.4
1Kazaryan Knarik Vaganovna - Doctor of Sciences in Biology, Head of Laboratory,
2Piliposyan Tatevik Artavazdovna - Junior Researcher,
3Hunanyan Naira Gevorgovna - PhD in Biology, Researcher,
4Chibukhchyan Roza Garushevna- PhD in Biology, Researcher, LABORATORY OF SMOOTH MUSCLE PHYSIOLOGY, L.A. ORBELI INSTITUTE OF PHYSIOLOGY NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE REPUBLIC OF ARMENIA, YEREVAN, REPUBLIC OF ARMENIA
Abstract: the spontaneous electrical activity in the mid-region of rat fallopian tubes was studied both in norm and after the isolation from neighboring automatism generating areas. A comparative analysis of the characteristics of action potentials revealed higher values of the parameters in this segment in relation to those of the ovarian and cervical regions. Transection of the myometrium between three myometrial loci led to a decrease in the activity parameters of these regions, however, the smallest changes were noted mainly in the mid-region of the horn. Introduction of the optimal dose of oxytocin (0.1 fig / kg) both in norm and after isolation of the regions promoted the greatest increase in the values of such acticity parameters as the amplitude, rise rate, as well as the frequency of genesis of action potentials in the ovarian horn area. However, a comparatively greater increase in the values of the single burst durations in both cases was observed in the mid-region of the myometrium. The remaining characteristics of the action potentials under these conditions underwent only small changes in values, varying close the control values. Based on the above-mentioned results, it is assumed that an autonomous, unique activity is evident in middle horn segment, which differs by its parameters from neighboring rhythmogenic regions.
Keywords: spontaneous activity, uterine horn, ovarian region, cervical region, mid-region, action potential,activity parameters.
УДК 612.73+612.468
Реализация всех типов репродуктивных функций обеспечивается контрактурной деятельностью гладкомышечной ткани матки, тесно сопряженной со спонтанной электрической активностью миометрия. Данная активность представляет собой асинхронно, периодически возникающие вспышки потенциалов действия, перемежающиеся спокойным уровнем мембранного потенциала [1-4]. При этом, каждая из разрядов активности определяет частоту, продолжительность и величину контрактуры [5, 6]. Матка, будучи миогенным органом, подобно органам мочевой системы способна генерировать электрическую активность как в условиях денервации, так и при отсутстсвии воздействия гормонов, в то же время данный автоматизм регулируется нервным и гормональным фонами миометрия и, соответственно изменениями величины мембранного потенциала [7, 8, 9, 10, 11].
Типичная для гладкомышечной ткани матки вспышкообразная пейсмекерная электрическая активность наблюдается в локальных областях миометрия фаллопиевых труб (овариальная и цервикальная области) и в самом теле матки. Если каждая из этих крайних зон маточного рога принимает участие в осуществлении функциональной роли органа, то полярность распространения и корреляция между собой волн возбуждения в данном процессе обеспечивается овариальной областью, активность которой значительно превосходит таковую остальных ритмогенных областей миометрия [12-15]. Вместе с тем в норме в связи с относительно слабым электрическим взаимодействием между гладкомышечными клетками импульсы активности в пейсмекерных локусах миометрия могли распространяться лишь в пределах 2-3 мм [16, 17].
В отличие от пейсмекерных овариальной и цервикальной областей в отношении механизмов возникновения спонтанной активности в среднем сегменте маточной трубы вопрос остается спорным: существует ли точный пейсмекерный механизм для определенных клеток или это касается неких областей? В настоящее время в качестве стимуляторов пейсмекерного ритма рассматриваются интерстициальтные клетки Кахаля. Наличие последних показано во многих внутренних органах (уретра, мочевой пузырь, простата, желудочно-кишечный тракт) [18 - 22]. Несмотря на обнаруженные в матке человека и крыс интерстициальные клетки Кахаля, четкая функциональная роль этих образований не выявлена [23 - 25]. Вместе с тем, согласно недавним исследованиям контрактура в среднем сегменте рога небеременных особей сохранялась после блокады активности приграничной с ним овариальной зоны, более того в условиях эстрального цикла сигналы могли регистрироваться наряду с
различными путями обеспечивающими выполнение репродуктивных функций также из средней зоны рога [14, 26]. Так или иначе в данном локусе миометрия также возможно наблюдать возникновение спонтанного автоматизма. Таким образом, нельзя исключить наличия в данной зоне миометрия некого собственного механизма генеза активности, отличного от такового приграничных областей. Исходя из вышеизложенного вызывает интерес изучение характеристик паттернов спонтанной электрической активности данной области рога.
Гипофизарный гормон, окситоцин, относится к ключевым регуляторам контрактурной деятельности миометрия. Спазмогенный эффект окситоцина проявляется деполяризацией мембраны гладкомышечных клеток, учащением спайковых разрядов, увеличением продолжительности и амплитуды фазических контрактур [26, 27, 29]. Подобная характеристика окситоцина может способствовать процессам, обеспечивающим как возникновение, так и регуляцию спонтанной активности средней зоны рога.
Целью настоящей работы явилось решение вышеизложенных вопросов путем проведения сравнительного анализа характеристик электрической активности среднего локуса с таковыми приграничных с ним областей как в норме, так и при его изоляции и воздействии окситоцина.
Материалы и методы исследований
Работа выполнена в условиях in situ на самках крыс массой 200 - 250 г. Животные анестезировались нембуталом (40-45 мг/кг) внутрибрюшинно. Эксперименты были острыми и после завершения регистрации животные забивались. Вскрывалась брюшная полость и обнажался корпус матки с расположенными с двух сторон маточными трубами. Матка денервировалась перерезкой корешков нервов plexus hypogastricus, uterinus, uterovaginalis [16]. Регистрация активности проводилась одновременно с поверхности разных отделов матки - овариальной, средней и цервикальной областей левого рога (рис. 1). Спонтанная электрическая активность из описанных отделов органа отводилась биполярными электродами (межэлектродное расстояние соответствовало 2 мм). Исключение взаимосвязи между ритмогенными областями осуществлялась путем перерезки маточного рога в соответствующей области (рис. 1). После столь резкого травмирования и нарушения целостности ткани стабилизация активности, как правило, наблюдалась через 5 - 10 мин и поэтому проводился анализ тех данных, которые были зарегистрированы по истечении этого времени. Последующая регистрация еще через 15 мин позволяла прослеживать дальнейшие возможные изменения в параметрах, обусловленные перестройкой механизмов ритмогенеза к условиям изоляции пейсмекерной области.
матки
Рис. 1. Схематическое изображение маточных труб крысы. 1, 2, 3 - соответственно области регистрации из овариальной, средней и цервикальной зон маточной трубы; I, II - области перерезок
Анализ результатов проводился путем определения значений следующих параметров спонтанных потенциалов действия: амплитуда (А), средняя скорость нарастания пика (V), продолжительность нарастания пика (Т) (продолжительность
увеличения амплитуды потенциала действия до максимального значения), половина ширины (t) (продолжительность формирования верхушки потенциала действия, соответствующей верхней половине его амплитуды), частота спайков (F), продолжительность генеза вспышки (D). Все отмеченные показатели определялись путем их усреднения как в пределе одного эксперимента, так и всех экспериментов данной серии. На рисунках представлены суперпозиции двух типичных форм усредненных потенциалов действия. Усреднение последних также проводилось как в пределах каждого эксперимента, так и всех экспериментов данной серии.
Спонтанная электрическая активность регистрировалась на 8-канальном приборе, разработанном в институте физиологии им. Л.А. Орбели НАН РА для оценки электрической активности гладкой мускулатуры [4]. В данных экспериментах проводилась одновременная регистрация с 3-ех локусов исследуемой структуры. Прибор позволяет осуществлять достоверную регистрацию отклонений сигналов с амплитудой с точностью < 0.01 мкВ. Коммуникация прибора с ЭВМ осуществлялась с использованием USB порта. Программа, обеспечивающая регистрацию сигналов, разработана с применением пакета программ Lab View. Последующий статистический анализ зарегистрированных сигналов проводился с использованием пакетов программ Origin-8.5 и Sigma Plot 11.0. Оценка достоверности изменения полученных данных осуществлялась согласно t -критерию Стьюдента.
Все работы с животными были проведены в соответствии с правилами «Европейской конвенции о защите животных, используемых в экспериментах» (Директива 2010/63/EU).
Результаты и обсуждение
Регистрация электрической активности проводилась одновременно из трех областей, показанных на рис. 1 соответствующими цифрами. Наблюдаемая из данных зон активность представлена в виде вспышек потенциалов действия (рис. 2).
В отличие от автоматизма ритмогенных овариальной и цервикальной областей маточной трубы, наблюдаемых в норме, исследуемую нами показанную на рисунке вспышкообразную активность среднего сегмента возможно регистрировать наряду с реже встречающейся активностью в виде хаотически возникающих единичных потенциалов действия [18, 19].
Рис. 2. Спонтанная электрическая активность областей 1, 2, 3 (рис. 1) миометрия в норме.
А - типы вспышек активности, соответствующим областям, показанным на рис. 1. Б -развернутые формы вспышек активности соответствующих областей. В - развернутые средние формы единичных потенциалов действия из соответствующих областей
Исходно проводился сравнительный анализ значений показателей активности среднего сегмента маточной трубы с таковыми приграничных овариальной и цервикальной областей. Все результаты для наглядности представлены в процентном соотношении к показателям потенциалов действия средней зоны (контроль). Как видно на рис. ЗА в норме значения параметров активности данного локуса несколько
выше характеристик приграничных с ним областей за исключением продолжительности генеза вспышек.
Рис. 3. Показатели потенциалов действия овариальной и цервикальной областей в норме. А -процентное соотношение показателей потенциалов действия овариальной и цервикальной областей по отношению к средней зоне. Штриховой линией показан контроль (средняя зона), *Р<0.1, **Р< 0.01, ***Р <0.001. Б - наложение друг на друга усредненных форм потенциалов действия средней (сплошной контур), овариальной (точечный контур) и цервикальной (штриховой контур) областей. n=19.
Данный показатель, являющийся одним из основных параметров, определяющих степень возбудимости ткани [5] по сравнению с средней зоной значительно выше у овариального локуса рога (на 223,6± 19,3%) и в меньшей степени для цервикальной зоны (на 144±10%). Описанные изменения параметров потенциалов действия овариальной и цервикальной областей по отношению к среднему сегменту рога наглядно видны при наложении друг на друга развернутых усредненных форм потенциалов действия (рис. 3Б). Приведенные в таблице абсолютные значения параметров активности всех трех зон в норме также свидетельствуют об определенных различиях между ними (табл.).
Таблица 1. Показатели потенциалов действия активности овариальной, средней и цервикальной областей маточного рога в норме
Области регистрации и количество эксперименто в, n Амплитуда потенциалов действия (A), мкВ Средняя скорость нарастания пика(У), мкВ/сек Продолжительность нарастания пика(Г/2), сек Половина ширины (t), сек Частота спайков, Гц Продолжительность активного состояния, мин
Оеариальная область (1), n =19 45,39±2,36 672,63±58,32 0,08±0,00 0,05±0,00 0,91±0,03 0,56±0,02
Средняя область(2), n =19 55,07±5,11 815,96±71,15 0,09±0,00 0,05±0,00 0,98±0,00 0,25±0,00
Цереикальная область (3), n =19 36,99±3,10 563,69±52,16 0,08±0,00 0,05±0,00 0,96±0,03 0,36±0,03
Окситоцин, характеризуясь возбуждающим действием на гладкомышечную ткань миометрия, способствует реализации ведущей роли овариальной зоны и, таким образом, распространению скоординированной электрической волны в каудальном
направлении. Подобное же проявление возбуждения в этих условиях наблюдается и для цервикального локуса рога [27,29,30,31]. В таком случае воздействие данного горомона может послужить фактором, содействующим выявлению реакции также среднего сегмента рога в этом процессе.
Изучение роли окситоцина в вышеотмеченных процессах проводилось при введении окситоцина в концентрации, являющейся оптимальной дозой для возбуждения ткани. В соответствии с рис. 4А показано синхронное возрастание амплитуды, скорости нарастания амплитуды и продолжительности генеза вспышек для овариальной и цервикальной зон (соответственно до 145,2 ±9,8 %, 142 ±8,6 % и 130 ±13,3% для овариальной области; до 143,6 ±9,3 %, 140 ±7,5 % и до 126,7 ±9,6 % для цервикального отдела), значительно возрастает также частота генеза спайков вспышек овариального локуса.
Если в овариальной и цервикальной областях окситоцин способствует активации в основном всех параметров потенциалов действия, то в отношении среднего сегмента данный эффект выражается лишь увеличением продолжительности генеза вспышек (до 142 ± 10,6%). Таким образом, выявлены различные реакции с одной стороны на активность среднего сегмента рога и с другой - на ритмогенез приграничных с ним областей при введении окситоцина.
Рис. 4. Влияние окситоцина на спонтанную электрическую активность областей. А -процентное соотношение показателей потенциалов действия после введения окситоцина по отношению к норме. Штриховой линией показана норма (для каждой области своя) *Р<0.1, **Р< 0.01, ***Р <0.001 . Б - наложение друг на друга усредненных форм потенциалов действия овариальной области в норме (сплошной контур), при воздействии окситоцина (точечный контур). В - аналогично для средней зоны. Г - аналогично для цервикальной
области. п=19
Изучение взаимосвязи между средним сегментом и овариальной с цервикальной локусами нами проводилось путем его изоляции от данных областей. С этой целью проводилось пересечение маточного рога соответственно в зонах 1 и 2 (рис. 1). Анализ изменений параметров потенциалов действия всех трех областей рога по
отношению к норме (за контроль принимаются значения параметров до перерезок) показал в основном уменьшение их величин (рис. 5А).
Рис. 5. Влияние изоляции на спонтанную электрическую активность областей. А -процентное соотношение показателей потенциалов действия в норме по отношению к изоляции. Штриховой линией показан контроль (значения параметров до перерезок), *Р<0.1, **Р< 0.01, ***Р <0.001. Б - наложение друг на друга усредненных форм потенциалов действия овариальной области в норме (сплошной контур), после изоляции (точечный контур). В -аналогично для средней зоны. Г - аналогично для цервикальной области. п=19
Лишь некоторые из них не изменялись и варьировали в пределах нормы: для цервикальной зоны - продолжительность нарастания пика, половина ширины и для средней области - частота генеза потенциалов действия. Приведенные на рисунке гистограммы показывают, что изоляция среднего сегмента маточного рога сопровождается в различной степени уменьшением показателей активности всех трех областей, однако наименьшие изменения наблюдаются в среднем локусе миометрия. Тем не менее, полученные результаты могут свидетельствовать о взаимовлиянии между активностью средней зоны маточной трубы с ритмогенезом приграничных с ней областей.
При введении окситоцина в условиях изоляции друг от друга трех зон наблюдается увеличение значений показателей активности всех областей, лишь продолжительность нарастания пика и половина ширины варьируют в пределах контроля (рис. 6А).
Рис. 6. Влияние окситоцина на спонтанную электрическую активность областей после изоляции. А - процентное соотношение потенциалов действия после введения окситоцина по отношению к изоляции. Штриховой линией показана контроль (изоляция), *Р<0.1, **Р< 0.01,
***Р <0.001. Б - наложение друг на друга усредненных форм потенциалов действия овариальной зоны после изоляции (сплошной контур), введение окситоцина (точечный контур).
В - аналогично для средней зоны. Г - аналогично для цервикальной области. n=19
Вместе с тем, такие параметры потенциалов действия овариальной и цервикальной зон как амплитуда, скорость ее нарастания и частота генеза спаек значительно превосходят таковые среднего сегмента. При этом в отношении цервикального локуса по сравнению с овариальной областью эти характеристики увеличиваются на меньшую величину (овариальная область: амплитуда - 133,2±11,2%, скорость нарастания амплитуды - 122±9,8%, частота - 137±3,6% и цервикальная область, соответственно -120,7±6%, 119±6,1%, 114,5±6,5%). Наибольшее же значение параметра -продолжительность активного состояния, подобно результатам, полученным до проведения перерезок (рис. 4А), наблюдается в среднем сегменте (155±11,3%) по сравнению с овариальной и цервикальной областями (соответственно 122±8,3% и 133,3±5,6%). Вместе с тем, значения остальных характеристик активности данной зоны лишь варьируют в пределах соответствующего ей контроля. Таким образом, хотя с одной стороны создается впечатление, что активность данного локуса ведет себя инертно по сравнению с соседними областями миометрия по отношению к влиянию окситоцина, с другой стороны выявлено значительное увеличение продолжительности генеза вспышек являющейся одним из основных показателей, характеризующих степень возбудимости миометрия [2,5]. Причем данный факт показан при воздействии окситоцина как в норме, так и после изоляции области (рис. 4А и 6А).
Известно, что локальная спонтанная электрическая активность гладкомышечной ткани крайних областей фаллопиевых труб у небеременных животных является характерной особенностью миометрия [2,32]. Вместе с тем, механизмы, обеспечивающие сократительную деятельность среднего сегмента рога на протяжении всего эстрального цикла остаются неисследованными, включая возможность участия в этом процессе невыявленного Kit-иммуноотрицательного типа пейсмекеров, либо специфическое внутреннее свойство миоцитов [14]. Немаловажную роль в решении этого вопроса может играть варьирующий
гормональный фон как при различных фазах эстрального цикла, так и в норме у небеременных крыс [33,34,35]. Тем не менее, представленные в работе результаты могут свидетельствовать об автономной, обособленной активности среднего локуса, формирующего отличный от соседних ритмогенных областей определенный тип вспышек потенциалов действия.
Список литературы /References
1. Marshall J.M. Regulation of activity in uterine smooth muscle. // Physiol. Rev. Suppl., 1962. V. 5. P. 213-227.
2. GarfieldR.E. andManer W.L. Physiology and electrical activity of uterine contractions. // Semin Cell Dev Biol., 2007. V. 18. № 3. P. 289-295.
3. Burdyga T., Borisova L., Burdyga A.T., Wray S. Temporal and spatial variations in spontaneous Ca events and mechanical activity in pregnant rat myometrium. // Eur. J. of Obstet a Gynecol. Reprod. Biol.. 2009. V. 144 suppl. 1. S25-32.
4. Hutchings G., Williams O., Cretoiu D., Ciontea S. M. Myometrial interstitial cells and the coordination of myometrial contractility. // J. Cell Mol. Med., 2009. V. 13. № 10. P. 4268-4282.
5. Maul H., Maner W.L., Saade G.R., Garfield R.E. The physiology of uterine contractions. // Clin. Perinatal., 2003. V. 30. P.665-676.
6. Marshall J.M. Regulation of activity in uterine smooth muscle. // Physiol Rev Suppl., 1962. 5. P. 213-27.
7. Rabotti C.M. Mischi. Propagation of electrical activity in uterine muscle during pregnancy. // Acta Physiol (Oxf), 2015. 213(2). P. 406-416.
8. Wray S. Uterine contraction and physiological mechanisms of modulation. // Am J Physiol Cell Physiol. 1993. 264. P. 1-18.
9. Shmygol A, Blanks A.M., Bru-Mercier G, Gullam J.E., Thornton S. Control of uterine Ca2+ by membrane voltage: toward understanding the excitation-contraction coupling in human myometrium. // Ann N Y Acad Sci., 2007. Apr. 1101. P. 97-109.
10. Казарян К.В., Чибухчян Р.Г, Мкртчян Э.Х. Электрическая активность мочевого музыря после изоляции. // Проблемы современной науки и образования. № 15(97). С. 13-17, 2017.
11. Казарян К.В., Даниелян М.А. Чибухчян Р.Г., Мкртчян Э.Х. Регуляция гистамином взаимодействие электрической активности мочеточников с мочевым пузырем. // Проблемы современной науки и образования, 2018. № 6(126). С. 18-21.
12. Jung Н. Conduction and production of excitability in uterus. // Z Geburtshilfe Gynakol., 1956. V. 147(1). P. 51-71.
13. Kao C. Y. Electrophysiological Properties of Uterine Smooth Muscle. // Biology of the Uterus . Springer, New York, USA, 1989. P. 403-454.
14. Kelsi N.,Dodds Vasiliki, Staikopoulos Elizabeth, Beckett. A.H. Uterine Contractility in the Nonpregnant Mouse: Changes During the Estrous Cycle and Effects of Chloride Channel Blockade. // Biology of Reproduction, 2015. V. 92(6). 141. P. 1-15.
15. Казарян К.В., Пилипосян Т.А., Унанян Н.Г., Мкртчян Э.Х. Значение овариальной области в регуляции спонтанной электрической активности ритмогенных зон миометрия. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2017. Т. 53(5). Стр. 368-375.
16. Mancinelly R., Guariglia L., Racanicchi C., Bertuzzi A., Salineri S., Vitelli R. In vitro motility of non-pregnant rat uterine horns. // Quart J. Exp. Physiology, 1988. V. 73. № 4. P. 459-469.
17. Kao C.Y. Long-term observations of spontaneous electrical activity of the uterine smooth muscle. // Am. J. Physiol., 1959. V. 196. № 2. P. 343-350.
18. Yu W., ZeidelM.L., Hill W.G. Cellular expression profile for interstitial cells of Cajal in bladder—a cell often misidentified as myocyte or myofibroblast. // PLoS One, 2012. 7(11). e48897.
19. Lang R.J., Tonta M.A., Takano H., Hashitani H. Voltage-operated Ca2+ currents and Ca2+ - activated Cl- currents in single interstitial cells of the guinea-pig prostate. // BJU Int.. 2014. 114. P. 436-446.
20. Wang J.P., Ding G.F., Wang Q.Z. Interstitial cells of Cajal mediate excitatory sympathetic neurotransmission in guinea pig prostate. // Cell Tissue Res., 2013. 352. P. 479-486.
21. Gravina F.S., van Helden D.F., Kerr K.P., de Oliveira R.B., Jobling P. Phasic contractions of the mouse vagina and cervix at different phases of the estrus cycle and during late pregnancy. // PLoS One, 2014. 9. e111307.
22. McCloskey K.D., Gurney A.M. Kit positive cells in the guinea pig bladder. // J Urol., 2002. 168. P. 832-836.
23. Allix S., Reyes-Gomez E., Aubin-Houzelstein G., Noel D., Tiret L., Panthier J.J., Bernex F. Uterine contractions depend on KIT-positive interstitial cells in the mouse: genetic and pharmacological evidence. // Biol Reprod., 2008. 79. P. 510-517.
24. Ciontea S.M., Radu E, Regalia T, Ceafalan L, Cretoiu D, Gherghiceanu M, Braga R.I., Malincenco M, Zagrean L, Hinescu M.E., Popescu L.M. C-kit immunopositive interstitial cells (Cajal-type) in human myometrium. // J Cell Mol Med., 2005. 9. P.407-420.
25. Duquette R.A., Shmygol A., Vaillant C., Mobasheri A., Pope M., Burdyga T., Wray S. Vimentin-positive, c-kit-negative interstitial cells in human and rat uterus: a role in pacemaking. // Biol Reprod, 2005. 72. P. 276-283.
26. Domino M., Pawlinski B., Gajewska M., Jasinski T., Sady M., Gajewski Z. 2018. Uterine EMG activity in the non-pregnant sow during estrous cycle. // BMC Vet Res. V. 14(1). P. 176.
27. Shmygol A., Gullam J., Blanks A., Thornton S. Multiple mechanisms involved in oxytocin-induced modulation of myometrial contractility. // Acta Pharmacol., 2006. Sin. 27(7). P. 827-832.
28. Казарян К. В., Унанян Н. Г., Пилипосян Т. А. Синхронизация электрической активности ритмогенных областей миометрия при воздействии окситоцина. // Росс. физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2016. Т. 102. №3. С. 317-329.
29.Arrowsmith S., Quenby S., Weeks A., Burdyga T., Wray S. Poor spontaneous and oxytocin-stimulated contractility in human myometrium from postdates pregnancies. // PLoS One, 2012. 7(5). e36787.
30. Edwards D., Good D.M., Granger S.E., Hollingsworth M., Robson A., Small R.C., Weston A.H. The spasmogenic action of oxytocin in the rat uterus - comparison with other agonists. // Br. J. Pharmacol., 1986. V. 88, № 4. Р. 899-908.
31. Kazaryan K.V., Hunanyan N.G., Meliksetyan I.B., Hakobyan R.R., Savayan A.A. Role of oxytocin in activation of spontaneous electrical activity of uterine corpus and uterine tubes in non-pregnant rats. // Russian Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2011. V. 47. № 3. P. 284-291.
32. Blackburn S.T. Maternal, fetal, & neonatal physiology. // a clinical perspective (3rd edit.). 2007. Chapter 4. Saunders Elsevier, St Louis.
33. Vedernikov Y.P., Hartke J.R., de Long M.A., Saade G.R., Garfield R.E. Sex hormone effects in non-pregnant rat and human myometrium. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol., 2003. 108. P. 59-66.
34. Wray S., Noble K. Sex hormones and excitation-contraction coupling in the uterus: the effects of oestrous and hormones. // J Neuroendocrinol, 2008. 20. P. 451-461.
35. Downing S. J., Porter D. G., Redstone C. D. Myometrial activity in rats during the oestrous cycle and pseudopregnancy: interaction of oestradiol and progesterone. // J Physiol., 1981. 317. P. 425-433.
