CC BY
49
Оригинальная статья
Т.В. Турти, Е.Л. Семикина, Л.С. Намазова-Баранова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Особенности экспрессии рецепторов к интерлейкинам 4, 5 при формировании атопического статуса у новорожденных детей
Контактная информация:
Турти Татьяна Владимировна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением восстановительного лечения для детей раннего возраста с перинатальной патологией Научно-исследовательского института профилактической педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (495) 131-01-67 Статья поступила: 22.01.2011 г., принята к печати: 10.03.2011 г.
Выявление ранних маркеров дебюта атопического процесса у детей остается актуальным для проведения эффективной первичной и вторичной профилактики аллергических болезней. В статье приведены результаты изучения роли иммунологических реакций — экспрессии рецепторов к интерлейкинам ТЬ2 профиля (И 4, И 5) у новорожденных детей в формировании атопического статуса. Полученные результаты указывают, что их экспрессия различна при отягощенном по аллергическим болезням семейном анамнезе и/или воздействии некоторых перинатальных факторов. Ключевые слова: новорожденные, атопия, рецепторы к интерлейкинам, 00124, 00125, иммуноглобулин Е.
Неуклонный рост распространенности аллергических болезней в детской популяции, их «омоложение» и тяжесть течения заставляют искать ранние маркеры формирующихся атопических процессов.
Аллергические болезни относят к мультифакториаль-ным. Изменения в окружающей среде на протяжении последних нескольких десятилетий, вероятно, играют основную роль в развитии эпидемии аллергии и астмы, но не менее очевидно и то, что генетический фон, на который накладываются эти воздействия, является определяющим. В то же время геномика окружающей среды чрезвычайно сложна и пока еще недостаточно изучена. Исследуя звенья этиопатогенеза аллергии, ученые находят корреляцию с факторами, действующими перинатально [1-3]. Идентифицированы некоторые факторы риска, анте- и интранатальное действие которых приводит к развитию иммунных реакций, потенци-
рующих формирование атопических процессов: курение, воздействие частиц автомобильных выхлопных газов, характер питания, воздействие некоторых патогенов, роды путем кесарева сечения [4]. При совмещении генетических и эпидемиологических исследований был сделан важный вывод: множество отдельных факторов риска способны реализовать определенный аллергический фенотип [5]. Поэтому так важны для изучения перинатальный, и особенно неонатальный, периоды жизни, так как именно в это время формируется направленность иммунологических процессов, лежащих в основе развития аллергических болезней. Доказано, что ключевым событием в патогенезе атопического процесса является преобладание дифференциации Т лимфоцитов в направлении Т хелперов 2 типа (ТИ2) с последующим синтезом цитокинов ^ 4 и ^ 5, отвечающих за синтез основного маркера атопии иммуноглобулина (^) Е.
T.V. Turti, E.L. Semikina, L.S. Namazova-Baranova
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Features of the receptors expression for interleukin 4 and 5 in the formation of the atopic status in newborns
Identification of the early markers of the onset of atopic march in children remains important for the effective primary and secondary prevention of allergic diseases. The article contains results of the study of the expression of receptors for interleukin of Th2 profile (IL 4, IL 5) in infants with the formation of the atopic status. The obtained results indicate that expression of receptors is different in families with burden atopic anamnesis and/or in case of impact of certain perinatal factors.
Key words: newborn, atopy, interleukin receptors, CD124, CD125, immunoglobulin E.
Однако, остаются открытыми вопросы:
• существуют ли первичные иммунологические особенности у детей из семей с аллергическими болезнями?
• какие факторы являются пусковыми для начала атопического процесса у новорожденных детей?
Получив ответы на поставленные вопросы, возможно создание программ первичной профилактики — для предупреждения развития процесса сенсибилизации и вторичной профилактики — для предупреждения развития заболевания, если сенсибилизация все же произошла. Известно, что основным маркером атопических процессов является ^Е. Уровень его содержания в крови у новорожденных детей невелик и составляет 0-2 кЕ/л, в 1-12 мес — 0-15 кЕ/л. Синтез ^Е В лимфоцитами начинается после антиген-зависимой дифференци-ровки, которой предшествует активация Т и В лимфоцитов с экспрессией на мембране рецепторов CD124+, CD125+, индукцией ТИ2, отвечающих синтезом цитоки-нов ^ 4 и ^ 5. Молекула СО124 является общей рецепторной субъединицей (а-цепь) для ^ 4 и ^ 13. Уровень CD124 значительно возрастает на активированных Т и В лимфоцитах. CD124, связывающий ^ 4, играет важную роль в индукции ТИ2 из ТИ0 лимфоцитов и изотипиче-ском переключении В клетками класса ^ на ^Е. Рецептор CD125 является низкоаффинным рецептором для ^ 5 (а — цепь рецептора ^ 5). Локализуется СО125 на эози-нофилах, базофилах, активированных В клетках [6, 7]. Цель нашей работы — выявление особенностей экспрессии CD124, CD125 на мембране лимфоцитов крови новорожденных детей с учетом действия различных факторов.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Для изучения экспрессии CD124, CD125 на мембране лимфоцитов нами было обследовано 88 пациентов: 49 новорожденных детей в возрасте 4-7 дней и 39 детей в возрасте 27-29 дней жизни. Отбор детей производился случайным образом. Их гестационный возраст составил 32-41 нед. Дети получали стационарное лечение в отделении для недоношенных детей НЦЗД РАМН. Состояние всех детей расценивалось как среднетяжелое. Патология, выявляемая у детей в периоде новорожден-ности, носила сочетанный характер. Основным клиническим диагнозом у обследуемых детей была церебральная ишемия I, II степени различного генеза. Клиническая картина характеризовалась симптомами угнетения или возбуждения центральной нервной системы, внутричерепной гипертензией, вегетативно-висцеральными нарушениями и др. Очаги инфекции (конъюнктивит, омфалит и др.) обнаружены в 72% случаев. Уровень лейкоцитов и лимфоцитов крови (абсолютный и относительный) у большинства обследованных детей находился в пределах возрастной нормы.
С учетом фактора наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям дети были стратифицированы на 2 группы сравнения: в I группу вошли дети с отягощенным аллергологическим анамнезом (ОАА), во II — дети с неотягощенным анамнезом (НОАА). Первый раз экспрессия CD124, CD125 на мембране лимфоцитов
крови была определена в раннем неонатальном периоде, второй раз — в конце неонатального периода (табл. 1). Аллергологический анамнез считался отягощенным при выявлении у родителей ребенка (одного или обоих), любого из сибсов аллергической болезни: бронхиальной астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, поллиноза и др.
В группах у детей выявляли первичные клинические проявления аллергии, к которым мы относили: токсическую эритему новорожденных, аллергическую папулезную сыпь, сухость и гиперемию кожи, стойкие опрелости. При обнаружении ранних проявлений аллергии детей относили в подгруппу А, при отсутствии таковых — в подгруппу Б.
В неонатальном периоде частота первичных кожных проявлений аллергии в I группе составила 69%, во II — 50%. В настоящей статье приведены результаты влияния на экспрессию CD124, CD125 на мембране лимфоцитов крови новорожденных детей следующих факторов:
• отягощенного по аллергии семейного анамнеза;
• патологии периода новорожденности;
• проживания женщины во время беременности в экологически неблагоприятном районе (наличие рядом с домом крупных автомагистралей, промышленного производства);
• избыточного употребления белка коровьего молока беременной и кормящей женщиной.
Определение иммунофенотипа лимфоцитов крови проводилось методом проточной цитофлуорометрии. Для проведения исследований использовалось 150-200 мкл (0,15-0,2 мл) венозной крови. Проба помещалась в пробирку с ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной кислотой) и хранилась при комнатной температуре. Через 2-3 ч проводилось окрашивание моноклональными антителами в реакции прямой флуоресценции с последующим лизированием эритроцитов. Использовались реактивы производства «ВО Вюваепсев» и лазерный проточный цитометр FACSCalibur («ВО Вюваепсев», США). Выделение лимфоидного региона проводилось окрашиванием СО45/СО14 по графикам светорассеяния с контролем чистоты выделения лимфоцитов по экспрессии СО45 (95-98% СО45+ клеток в регионе). Для определения экспрессии рецепторов к ^ 4, 5 на мембране лимфоцитов крови мы применили флуоресцентное окрашивание с кластерами дифференцировки СО124+, СО125+. Сбор и обработка информации проводились с помощью программы СеИриев1. Анализ данных иммунофлуоресценции включал комплекс показателей: суммарный уровень экспрессии рецепторов к ^ 4, 5 (СО124+, СО125+) на мембране лимфоцитов крови новорожденных детей. Катамнез собран в 3-5-летнем возрасте детей. Катам-нестическое исследование включало: повторный анализ аллергологического анамнеза, получение данных анамнеза жизни и болезни, клинический осмотр. Было выявлено, что частота атопического дерматита на первом году жизни в группах составила: в I — 45%, во II — 18,8%; р < 0,05. Регистрировались также аллергические реакции на лекарственные вещества, укусы насекомых, детскую косметику.
Таблица 1. Структура исследуемой группы
Период онтогенеза Ранний неонатальный период Поздний неонатальный период
Группы I ОАА II НОАА I ОАА II НОАА
Всего: 29 20 23 16
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 2
Обработка полученных данных проведена по общепринятым методам медицинской статистики (параметрическим и непараметрическим). Применялся расчет средней величины, медианы, интерквартильного размаха. Различия показателей определялись по критериям Стьюдента; Манна-Уитни (гипотеза о равенстве средних рангов). Взаимосвязь признаков изучалась с помощью корреляционного анализа по Спирмену. Статистически значимыми различия показателей и установленных корреляций считались при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Для выявления особенностей иммунологических реакций в неонатальном возрасте в зависимости от отягощенного по аллергии семейного анамнеза и действия других факторов изучена экспрессия рецепторов к ^ 4, 5 на мембране лимфоцитов крови новорожденных детей (СО124+, СО125+).
При сравнении уровней суммарной экспрессии рецепторов И 4+, И 5+ на мембране лимфоцитов крови у детей в группах раннего неонатального возраста получены следующие результаты: суммарная экспрессия рецептора к И 4+ (СО124+) в I группе детей несколько ниже по сравнению с детьми II группы — 2,0 (1,0-3,2) и 3,8 (1,3-5,9), соответственно; р = 0,1. Суммарная экспрессия рецептора И 5+ (СО125+) в I группе детей статистически значимо ниже по сравнению с детьми II группы — 2,35 (2,0-3,3) и 3,9 (3,0-6,0), соответственно; р < 0,05. В позднем неонатальном возрасте статистически значимые раз-
Рис. 1. Возрастная динамика суммарной экспрессии рецептора к !1_ 4 на мембране лимфоцитов у новорожденных детей
личия между группами исчезают. Сохраняется тенденция к более низкой суммарной экспрессии рецепторов к IL 4 и IL 5 у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом: 3,9 (2,0-4,9) и 4,8 (3,0-8,4); 3,5 (1,9-6,3) и 4,6 (4,2-6,1), соответственно; p > 0,05 (табл. 2).
В динамике (от раннего к позднему неонатальному периоду) суммарная экспрессия рецепторов к IL 4 и IL 5 в группах статистически значимо не различалась. Тем не менее, в целом в изучаемой выборке новорожденных детей выявлено статистически значимое динамическое увеличение экспрессии рецептора к IL 4 на мембране лимфоцитов крови (Sign Test) (рис. 1).
В исследовании [8] пуповинной крови здоровых новорожденных детей (п = 16), рожденных у здоровых матерей, обнаружено, что суммарная экспрессия рецепторов на мембране лимфоцитов составила 1,8 ± 0,4% — к IL 4; 3,1 ± 0,4% — к IL 5.
Согласно исследованиям, проведенным в нашем центре ранее, уровень экспрессии рецепторов к IL 4, 5 на мембране лимфоцитов периферической крови у практически здоровых детей в возрасте 7-17 лет (п = 12) составил 3,7 ± 0,32; 5,3 ± 0,55, соответственно [9].
Проведен анализ экспрессии CD124+, CD125+ на мембране лимфоцитов крови в группах в зависимости от появления клинических симптомов аллергии.
При появлении токсической эритемы новорожденных, гиперемии, сухости кожи, папулезной аллергической сыпи в раннем неонатальном возрасте значительно возрастала экспрессия CD124+, CD125+ на мембране лимфоцитов крови у детей второй группы. В первой группе уровень экспрессии рецепторов к IL 4+ и IL 5+ в подгруппах достоверно не различался. Частота экспрессии CD124+, CD125+ была статистически значимо ниже у детей в I A подгруппе по сравнению с детьми II A (подгруппы: CD124+ — 2,1 (0,9-4,0) и 5,0 (3,1-6,0); p < 0,05; CD125+ — 2,4 (2,0-3,5) и 3,9 (3,0-6,0); p < 0,05, соответственно. Таким образом, реакции иммунной системы более выражены у детей с ранними проявлениями аллергии и неотягощенным аллергологическим анамнезом (табл. 3). Различий в уровне экспрессии рецепторов к IL 4+ и IL 5+ на мембране лимфоцитов анализируемых групп в позднем неонатальном возрасте в зависимости от появления ранних кожных симптомов аллергии не выявлено.
В популяции детей 7-17 лет с атопической легкой, пер-систирующей бронхиальной астмой (п = 70) получены данные, свидетельствующие, что уровень экспрессии рецепторов к IL 4, 5 на мембране лимфоцитов периферической крови у них составляет 5,46 ± 0,37 и 9,3 ± 0,43, соответственно [9].
При анализе собственных данных и результатов других исследований в различных популяциях детей [8, 9] можно
Таблица 2. Уровень суммарной экспрессии СО124+, СО125+ на мембране лимфоцитов анализируемых групп в неонатальном возрасте
CD (%) I группа РНП М ± m Медиана (ИКР) n = 29 II группа РНП М ± m Медиана (ИКР) n=17 p I-II I группа ПНП М ± m Медиана (ИКР) n = 23 II группа ПНП М ± m Медиана (ИКР) n = 11 p I-II
cRcIL 4+ (CD124+) 3,36 ± 0,8 2,0 (1,0-3,2) 4,39 ± 1,0 3,8 (1,3-5,9) > 0,05 5,5 ± 1,5 3,9 (2,0-4,9) 13,4 ± 7,4 4,8 (3,0-8,4) > 0,05
сRcIL 5+ (CD125+) 2,57 ± 0,24 2,35 (2,0-3,3) 4,56 ± 0,72 3,9 (3,0-6,0) < 0,01 5,7 ± 1,8 3,5 (1,9-6,3) 10,1 ± 5,8 4,6 (4,2-6,1) > 0,05
Примечание. Данные представлены в виде среднего значения, ошибки среднего, медианы, интерквартильного размаха между 25 и 75-м перцентилями; ИКР — интерквартильные размахи; РНП — ранний неонатальный период; ПНП — поздний неонатальный период.
CD (%) I А гр. М ± m Медиана (ИКР) n = 21 I Б гр. М ± m Медиана (ИКР) n = 8 p II А гр. М ± m Медиана (ИКР) n = 10 II Б гр. М ± m Медиана (ИКР) n = 7 p А p II А Б p II Б I А-II Б p I Б—II А p
cRcIL 4+ (CD124+) 3,6 ± 1,04 2,1 (0,9-4,0) 2,4 ± 0,7 1,8 (0,9-3,2) > 0,05 5,6 ± 1,14 5,0 (3,1-6,0) 1,1 ± 0,5 0,8 (0,29-1,9) < 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05
eRcIL 5+ (CD125+) 2,7 ± 0,34 2,4 (2,0-3,5) 2,4 ± 0,41 2,4 (1,8-2,8) > 0,05 4,63 ± 0,72 3,96 (3,2-6,3) 2,0 ± 0,3 2,6 (1,9-2,9) > 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05
Таблица 4. Уровень экспрессии рецепторов к ^ 4+, ^ 5+ на мембране лимфоцитов крови в различных группах детей
CD (%) cRcIL 4+ М ± m Медиана (ИКР) cRcIL 5+ М ± m Медиана (ИКР)
Здоровые новорожденные дети (пуповинная кровь) (п = 16) 1,8 ± 0,4% 3,1 ± 0,4%
Дети I группы (с ОАА) раннего неонатального возраста (п = 29) 3,36 ± 0,8 2,0 (1,0-3,2) 2,57 ± 0,24 2,35 (2,0-3,3)
Дети I группы (с ОАА) раннего неонатального возраста с первичными кожными симптомами аллергии (п = 21) 3,6 ± 1,04 2,1 (0,9-4,0) 2,7 ± 0,34 2,4 (2,0-3,5)
Дети I группы (с ОАА) позднего неонатального возраста (п = 23) 5,5 ± 1,5 3,9 (2,0-4,9) 5,7 ± 1,8 3,5 (1,9-6,0)
Дети II группы (с НОАА) раннего неонатального возраста (п = 17) 4,39 ± 1,0 3,8 (1,3-5,9) 4,56 ± 0,72 3,9 (3,0-6,0)
Дети II группы (с НОАА) раннего неонатального возраста с первичными кожными симптомами аллергии (п = 10) 5,6 ± 1,14 5,0 (3,1-6,0) 4,63 ± 0,72 4,0 (3,2-6,3)
Дети II группы (с НОАА) позднего неонатального возраста (п = 11) 13,4 ± 7,4 4,8 (3,0-8,4) 10,1 ± 5,8 4,6 (4,2-6,8)
Здоровые дети 7-17 лет (п = 12) 3,7 ± 0,32 5,3 ± 0,55
Дети с легкой, персистирующей, атопической бронхиальной астмой 7-17 лет (п = 70) 5,46 ± 0,37 9,3 ± 0,43
67
сделать предположение о недостаточности экспрессии рецепторов к IL 4, 5 на мембране лимфоцитов крови в раннем неонатальном периоде и их недостаточном приросте к концу неонатального периода у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом (табл. 4).
В одном из исследований авторы оценивали взаимосвязь между IL 5Ra и развитием аллергии у детей, используя растворимый IL 5Ra (s-IL 5Ra) в качестве маркера. Детей (п = 510) наблюдали при рождении, в 3,5 и 8 лет. На основании времени первого появления и устойчивости симптомов детей разделили на следующие подгруппы (по наличию свистящих хрипов и атопического дерматита): симптомы аллергии никогда не появлялись, были транзиторными, персистирующими, интермиттирующими и появившимися в более старшем возрасте. В 5 лет измеряли концентрацию s-IL 5Ra (ELISA) в крови. Корреляции между уровнем s-IL 5Ra и текущими проявлениями атопического дерматита (АтД) выявлено не было, в то же время концентрация s-IL 5Ra статистически значимо была связана с характером течения АтД. Авторы установили, что у детей с поздней манифестацией АтД уровни s-IL 5Ra были достоверно выше по сравнению с теми, у кого никогда не было проявлений АтД. Повышенный уровень сывороточного s-IL 5Ra в возрасте 5 лет сопровождался наличием атопической сенсибилизации и последующим развитием АтД к 8-летнему возрасту [10].
Нами изучено влияние различных факторов, действующих в период беременности, родов и в неонатальном периоде на уровни экспрессии рецепторов к 11_ 4+, 11_ 5+ на мембране лимфоцитов крови новорожденных детей; приведены результаты, имеющие статистическую значимость.
В раннем неонатальном возрасте обнаружено влияние следующих факторов: экологически неблагоприятная среда проживания беременной женщины, наличие медицинских абортов в акушерском анамнезе, избыточное употребление цельного коровьего молока и его продуктов (около или более 1 л/день).
Уровень суммарной экспрессии рецептора к 11_ 5+ на лимфоцитах крови детей изучаемой выборки в раннем неонатальном возрасте статистически значимо мень-ш е при проживании женщины в период беременности в экологически неблагоприятном районе: 2,1 (1,8-3,05) и 3,5 (2,65-5,2); р < 0,05 (табл. 5).
Влияние таких факторов, как медицинские аборты, чрезмерное употребление коровьего молока в период беременности и лактации, сопровождается повышением уровня экспрессии рецептора к 11_ 5+ на лимфоцитах крови в раннем неонатальном возрасте: 3,6 (3,0-4,0) и 2,27 (1,8-3,6); 3,7 (2,8-6,0) и 2,28 (2,0-3,6), соответственно; р < 0,05 (см. табл. 5).
Было проанализировано влияние различной патологии неонатального периода на характер иммунных реакций
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 2
CD (%) I сРс^ 5+ М ± т Медиана (ИКР) 0 сРс^ 5+ М ± т Медиана (ИКР) P
п = 12 п = 16
Плохая экология среды проживания 2,53 ± 0,4 3,98 ± 0,5 < 0,05
2,1 (1,8-3,05) 3,45 (2,65-5,2)
п = 10 п = 18
Медицинские аборты в акушерском 4,1 ± 0,67 2,95 ± 0,41 < 0,05
анамнезе матери 3,6 (3,0-4,0) 2,27 (1,8-3,6)
п = 10 п = 18
Злоупотребление коровьим молоком 4,42 ± 0,77 2,77 ± 0,31 < 0,05
3,7 (2,8-6,0) 2,28 (2,0-3,6)
Примечание. Здесь и в табл. 6, 7: 0 — отсутствие признака; I — наличие признака.
Таблица 6. Общий уровень экспрессии рецептора к ^ 4+ на мембране лимфоцитов крови детей в позднем неонатальном возрасте
68
CD (%) 0 сРс^ 4+ М ± т Медиана (ИКР) I сРс^ 4+ М ± тМедиана (ИКР) P
п = 23 п = 11
Гиперемия кожи 4,4 ± 0,97 3,5 (2,0-4,5) 15,8 ± 7,5 5,5 (4,2-17,0) < 0,01
п = 27 п = 5
Герпетическая инфекция у ребенка 7,1 ± 3,1 3,9 (2,0-4,9) 15,3 ± 4,9 12,5 (7,2-22,0) < 0,05
Повышенный рост золотистого п = 8 2,4 ± 0,5 2,4 (0,9-3,9) п = 5 13,4 ± 5,4 5,5 (4,9-22,0) < 0,01
стафилококка (кал)
Таблица 7. Экспрессия рецептора ^ 5 на CD3+ лимфоцитах крови детей I группы, родившихся путем кесарева сечения, в позднем неонатальном периоде
I группа CD3+RcIL 5+ I группа CD3+RcIL 5+ P
CD (%) 0 I
М ± т Медиана (ИКР) п = 15 М ± т Медиана (ИКР) п = 5
Кесарево сечение 3,7 ± 1,7 1,6 (1,1-3,7) 0,9 ± 0,29 0,75 (0,5-1,0) < 0,05
в изучаемой популяции детей в позднем неонатальном периоде.
При остро возникшем симптоме аллергии (гиперемии кожи ребенка), остром течении внутриутробной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, контаминации золотистым стафилококком толстого кишечника и выявленном микробиологическим методом повышенном его росте, суммарный уровень экспрессии рецептора к И_ 4 на лимфоцитах крови в изучаемой выборке новорожденных детей в конце неонатального периода был достоверно выше: 5,5 (4,2-17,0) и 3,5 (2,0-4,5); 12,5 (7,2-22,0) и 3,9 (2,0-4,9); 5,5 (4,9-22,0) и 2,4 (0,9-3,9), соответственно; р < 0,05 (табл. 6).
У детей первой группы, рожденных путем кесарева сечения, отмечался максимально низкий уровень экспрессии к И_ 5 на зрелых лимфоцитах (С03+) — 0,75 (0,5-1,0) по сравнению с детьми, рожденными через естественные родовые пути, — 1,6 (1,1-3,7) в позднем неонатальном периоде; р < 0,05 (табл. 7).
При проведении корреляционного анализа непараметрическим методом по Спирмену в позднем неонатальном периоде были выявлены следующие статистически значимые отрицательные корреляции (п = 34):
• между числом членов семьи, страдающих аллергическими болезнями, и частотой экспрессии рецептора к 11_ 4 на лимфоцитах крови (г = -0,49; р = 0,005);
• числом членов семьи, страдающих аллергическими болезнями и частотой экспрессии рецептора к 11_ 5 на лимфоцитах крови (г = -0,44; р = 0,03);
• уровнем ^Е в сыворотке крови и частотой экспрессии рецептора к 11_ 5 на зрелых лимфоцитах крови (С03+) (г = -0,8; р = 0,008).
В результате катамнестического наблюдения детей, участвовавших в исследовании, выявлена статистически значимая положительная корреляция: чем выше был уровень суммарной экспрессии рецептора к 11_ 4+ на лимфоцитах крови в раннем неонатальном периоде, тем чаще у детей отмечались аллергические реакции на первом году жизни; г = 0,54, р < 0,01 (рис. 2).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Обнаружено влияние наследственного фактора на уровень экспрессии С0124+, С0125+ на мембране лимфоцитов крови у детей из семей с отягощенным по аллергии анамнезом, статистически значимо более низкий уровень экспрессии рецептора 11_ 5 в раннем неонатальном воз-
расте. Корреляционный анализ подтвердил значимость наследственного фактора — чем больше членов семьи страдают аллергической патологией, тем ниже уровень экспрессии рецепторов к ^ 4, 5 на мембране лимфоцитов крови детей в конце первого месяца жизни.
Факторы, действующие антенатально, интранатально и патологические состояния периода новорожденности, влияют на уровень экспрессии рецепторов к ^ 4 и ^ 5 на мембране лимфоцитов крови детей в неонатальном периоде. В нашем исследовании выявлены следующие факторы, действие которых сопровождается снижением уровня экспрессии: в раннем неонатальном периоде — проживание во время беременности в экологически неблагоприятном районе сопровождается снижением уровня экспрессии рецептора к ^ 5; в позднем неонатальном периоде — рождение путем кесарева сечения сопровождается снижением уровня экспрессии рецептора к ^ 5 на мембране зрелых Т лимфоцитов ДО3+) крови детей.
Выявлены следующие факторы, влияние которых сопровождается повышением уровня экспрессии рецепторов на лимфоцитах: в раннем неонатальном периоде — чрезмерное употребление женщиной коровьего молока и его продуктов в период беременности и лактации, медицинские аборты в анамнезе сопровождаются повышением уровня экспрессии рецепторов к ^ 5; в позднем неонатальном возрасте — гиперемия кожи, острая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, избыточный рост золотистого стафилококка при посеве кала (повышение экспрессии рецептора к ^ 4.
В то же время выявлено, что в динамике по мере роста и развития ребенка уровень экспрессии рецепторов к ^ 4 статистически значимо увеличивается к концу первого месяца жизни в изучаемой выборке детей. Можно предположить, что при длительном воздействии неблагоприятной экологии окружающей среды на организм матери во время беременности, избыточности и многофакторности антигенной стимуляции, действующей в перинатальном периоде развития ребенка (избыточное употребление цельного коровьего молока и его продуктов женщиной; внутриутробная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса; повышенная контаминация толстой кишки ребенка золотистым стафилококком), может приводить к изменениям в экспрессии рецепторов к ^ 4 и 5 и запуску атопического процесса. У детей с отягощенным аллергологическим анамнезом недостаточна экспрессия рецепторов к ^ 5 на мембране лимфоцитов крови в раннем неонатальном периоде жизни.
Рис. 2. Статистически значимая положительная корреляция катамнестического наблюдения детей, участвовавших в исследовании
А
Б
69
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Детская аллергология: Руководство для врачей / под ред. А. А. Баранова, И. И. Балаболкина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С. 7-17.
2. Abe K., Shapiro-Mendoza C. K., Hall L. R., Satten G. A. Late preterm birth and risk of developing asthma // J. Pediatr. — 2010; 157 (1): 74-78.
3. Storro O., Oien T., Dotterud C. K. et al. A primary health-care intervention on pre- and postnatal risk factor behavior to prevent childhood allergy. The Prevention of Allergy among Children in Trondheim (PACT) study // BMC Public. Health. — 2010; 10: 443.
4. Dietert R. R., Zelikoff J. T. Early-life environment, developmental immunotoxicology, and the risk of pediatric allergic disease including asthma // Birth. Defects. Res. B. Dev. Reprod. Toxicol. — 2008; 83 (6): 547-560.
5. Grammatikos A. P. The genetic and environmental basis of atopic diseases // Ann. Med. — 2008; 40 (7): 482-495.
6. Барышников А. Ю., Торубарова Н. А., Алымкулова Э. Д. Иммунологическая характеристика ранних предшественников лим-
фоидных клеток человека // Гематология и трансфузиология. — 1985; 11: 45-49.
7. Ковальчук Л. В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека. — Москва, 2005. — С. 7-13.
8. Зиновьева Т. Е. Особенности созревания лимфоцитов крови и экспрессии цитокиновых рецепторов у новорожденных детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Москва, 2008. — С. 18-20.
9. Громов И. А., Семикина Е. Л., Намазова Л. С. Клиникоиммунологическое значение определения экспрессии мембранных рецепторов у детей с атопической бронхиальной астмой при проведении аллергенспецифической иммунотерапии // Вопросы современной педиатрии. — 2007; 6 (2): 151-152.
10. Semic-Jusufagic A., Gevaert P., Bachert C. et al. Increased serum-soluble interleukin-5 receptor alpha level precedes the development of eczema in children // Pediatr. Allergy. Immunol. — 2010; 21 (7): 1052-1058.
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 2
