CC BY
41
ФИЗИОЛОГИЯ ЗДОРОВОГО РЕБЕНКА
© Коллектив авторов, 2010
Г.В. Чернова, Ю.А. Кондратьев, А.Н. Романова, В.В. Сидоров
ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭРИТРОИДНОГО РЯДА У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ
Министерство здравоохранения Калужской области, кафедра морфофизиологии, генетики и безопасности жизнедеятельности Калужского государственного университета, МУЗ «Детская городская больница», г. Калуга, РФ
Описаны закономерности изменчивости количества эритроцитов, скорости их оседания, содержания гемоглобина, цветового показателя (фарб-индекса) в периферической крови детей грудного возраста. Выявлено, что динамика всех исследованных показателей отражает их мультифактори-альную природу. Она количественно оценена в виде ее основных составляющих (генотипа и среды). Вычисленные индексы, отражающие изменение изученных признаков, свидетельствуют, что в течение первых месяцев жизни человека наблюдается некоторое снижение синтеза гемоглобина -основного переносчика кислорода, что сопряжено с ростом детей.
Ключевые слова: гематологические показатели, индивидуальное развитие, закономерности роста.
Authors describe patterns of some variability of some peripheral blood parameters in infancy, including red cells number, erythrocyte sedimentation rate, hemoglobin concentration and color index (farb-index). Examination showed that dynamic of all studied parameters reflected their multifactorial character. This character was estimated as contribution of main components (genotype and environment). Calculated indexes characterized variability of studied parameters showed that some depression of main oxygen transporter — hemoglobin synthesis occurred in first months of life and was associated with child's growth.
Key words: hematological parameters, individual development, growth patterns.
Знание закономерностей онтогенеза человека является важным для профилактической медицины, в которой все большее место должна занимать забота о здоровье здоровых и прежде всего детей, о сохранении и укреплении здоровья в экстремальных ситуациях, распознавании и лечении болезней.
Организм на любой стадии развития, так или иначе, интегрирован, представляя собой целостную систему. Она есть не сумма развивающихся признаков, а динамика преобразования взаимозависимостей дискретных единиц, в свою очередь являющихся целостными системами. Это закономерно непрерывная динамика структурированных процессов, новое и новое состояние целостности, новые и новые проявления процессов преобразо-
вания систем. Функциональная специфичность преобразования связана с возникновением и сменой взаимоотношений между признаками развивающегося организма на отдельных периодах индивидуального развития.
Существует несколько схем периодизации развития человека [1-4]. Однако приведенные в литературе периодизации являются обобщенными и не могут вполне отражать изменения, происходящие в каждой из систем, темп развития которых индивидуален. В этом плане особую важность представляют исследования показателей системы крови, так как они во многом отражают функциональные и адаптационные резервы человека.
В настоящей работе приводим данные о закономерностях динамики количества эритроцитов,
Контактная информация:
Чернова Галина Васильевна - д.б.н., проф., зав. каф. морфофизиологии, генетики и безопасности жизнедеятельности Калужского государственного университета им. К.Э. Циолковского, директор Научно-образовательного центра биофизических исследований КГУ им. К.Э. Циолковского Адрес: 248023 г. Калуга, ул. Степана Разина, 26 Тел.: (4842) 56-21-59, E-mail: chernova57@bk.ru Статья поступила 16.11.10, принята к печати 26.01.11.
12 3 4
0,00112 12,5 0,05 0,00125
0,00104 10 0,04 0,001
0,00024 7,5 0,03 0,00075
0,00016 5 0,02 0,0005
0,00008- 2,5 0,01 0,00025
0 0 0 0
'К \ «
\ ..... V а
...........в
\ - -N
\
п I I I I I I I I I I I 1234 56789 10 11 12
Время, мес
скорости их оседания (СОЭ), содержания гемоглобина, цветового показателя или фарб-индекса (Fi) у детей первого года жизни. Значимость таких исследований очевидна, так как она позволит интерпретировать особенности гематологических изменений у детей первого года жизни, которые проявляются при патологических состояниях [5].
С целью оценки морфофизиологического состояния и физического здоровья детей нами изучены признаки, представляющие все морфо-функциональные системы организма. Четыре из них характеризуют функциональную активность клеток эритроидного ряда. Они исследованы у 924 детей (456 мальчиков и 468 девочек) г. Калуги в возрасте от 1 до 12 месяцев. В данном сообщении не представлен анализ результатов обследованных детей неонатального периода, так как он требует несколько иных подходов.
Исследования проведены в специализированных лабораториях лечебно-профилактических учреждений г. Калуги и кафедры морфофизиологии, генетики и безопасности жизнедеятельности Калужского государственного университета им. К.Э. Циолковского. Показатели периферической крови определяли общепринятыми методами лабораторной диагностики [6, 7] с использованием автоматического гематологического анализатора «MEK-6400J/K» в соответствии с приказом Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации № 60 от 14.03.95 методом продольного среза.
Обследованные дети группировались отдельно по каждому месяцу. Граничные значения (варианты) каждого признака во всех группах анализировались на принадлежность к совокупности и варианты, статистически отличающиеся, не включались в математические расчеты. При отсутствии статистически значимых различий между возрастными группами по изученным показателям они объединялись, формируя возрастные периоды.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программ «Grapher 7», «Microsoft Office Excel», при этом использовали методы математической статистики [8, 9].
В соответствии с утверждением о том, что, «по одним лишь морфологическим данным, без учета их корреляции с особенностями физиологии судить о норме или здоровье ребенка совершенно невозможно [10] в данной работе приводим сведения (рис. 1 и 2), указывающие на сопряженную динамику показателей «красного ростка» периферической крови и прироста массы тела (МТ) детей. Все они отражают «удельную скорость» роста организма, так как абсолютные их значения выражены относительно МТ (г).
Видно, что направленность кривых как у мальчиков (рис. 1), так и у девочек (рис. 2) сходна. Вместе с тем можно предполагать наличие половых различий в проявлении признаков, в том числе при представлении их (рис. 3-6) в единицах измерения.
Рис. 1. Динамика исследованных признаков у мальчиков грудного возраста относительно их массы тела. Здесь и на рис. 2: а - количество эритроцитов, -1012/л/г; б - СОЭ, мм/ч/г; в - содержание гемоглобина, г/л/г; г - цветовой показатель; д - «удельная скорость» роста, (ДW/Дt)/W, мг/г; на оси ординат - значения признаков; 1 - «удельная скорость» роста, 2 - цветовой показатель, 3 - содержание гемоглобина, 4 - количество эритроцитов, скорость оседания эритроцитов.
Рис. 2. Динамика исследованных признаков у девочек грудного возраста относительно их массы тела.
Данные на рис. 3-6 показаны в виде выровненных (а) и эмпирических (б) рядов динамики.
Из них следует, что динамика количества эритроцитов у мальчиков и девочек в значительной степени зависит от возраста детей. Подтверждением являются результаты двухфакторного неравномерного дисперсионного комплекса. На рис. 7-8 приведены частные средние по каждому последовательному месяцу для фактора I - А (пол) и II - В (возраст).
Как видно на рис. 7-8, первая градация фактора А повысила количество эритроцитов (р<0,001) до максимального его значения в сред-
1 2 3 4
0,00112 12,5 0,05 0,00125
0,00104 10 0,04 0,001 \_ ~ V 1 \ . \ \ \1 \ V \ \ \\ \
0,00024 7,5 0,03 0,00075 \ \l ч \ \\ \ б
4 ^-ч \
0,00016 5 0,02 0,0005
"■""---г
\ в
0,00008 2,5 0,01 0,00025 \
\ ^ —
ч - '
0 0 0 0
1 1 1 1 1 1 1 1 1234 5678 1 1 1 1 9 10 11 12
Время, мес
6,5
6
§ 5,5 О
ч 5
=Т 4,5-
& 3,5
1 2
6,5
6
5,5 5
4,5 4
3,53 —
1 234 5 67 89 10 11 12 Время, мес
4
3
Рис. 3. Вычисленные и эмпирические линии регрессии количества эритроцитов и СОЭ мальчиков первого года жизни.
Здесь и на рис. 4: а - вычисленная линия регрессии количества эритроцитов, б - эмпирическая линия регрессии количества эритроцитов, в - вычисленная линия регрессии СОЭ, г - эмпирическая линия регрессии СОЭ; 1 - количество эритроцитов, 2 - скорость оседания эритроцитов.
Рис. 5. Вычисленные и эмпирические линии регрессии содержания гемоглобина, цветового показателя мальчиков первого года жизни.
Здесь и на рис. 6: а - вычисленная линия регрессии содержания гемоглобина, б - эмпирическая линия регрессии содержания гемоглобина, в - вычисленная линия регрессии цветового показателя, г - эмпирическая линия регрессии цветового показателя; 1 - содержание гемоглобина, 2 - цветовой показатель.
130 127,5
И 125
ц
122,5
Еч
ё 120 117,5
115
1 2
1
0,95 0,9 0,85 0,8 0,75 0,7
12 3456789 10 11 12 Время, мес
Рис. 4. Вычисленные и эмпирические линии регрессии количества эритроцитов и СОЭ девочек первого года жизни.
Рис. 6. Вычисленные и эмпирические линии регрессии содержания гемоглобина и цветового показателя девочек первого года жизни.
нем с 4,31±0,07 (при А1В1) до 4,63±0,13 (при А1В5) и 4,61±0,12-1012/л (при А1В10); вторая градация фактора А - с 4,27±0,10 (А2В1) до 4,57±0,12 (А2В5), 4,61±0,08 (А2В7) и 4,51+0,09- 1012/л (А2В11). Выясняется, что влияние фактора А очень незначительно (п12=0,04%), второго (В -возраста) достаточно выражено (п22=15,43%), суммарное действие обоих факторов (пола и возраста) определяется пх2=16,01%, влияние градаций обоих факторов - пАВ2=0,54%. Показатели п22 и Пх2 высокодостоверны. Следовательно, изменение числа эритроцитов в 84% случаев обусловлено другими, неорганизованными в данном исследовании факторами.
Возрастная периодизация на основе изучения количества эритроцитов у обследованных нами детей приведена в табл. 1. Варьирование признака (Су±шСу, %) не очень значительно.
Эмпирическое уравнение ряда динамики указанного признака за грудной период у мальчиков оказывается следующим: Уу=4,3658 1012+0,0163 •1012_(х1-Х), у девочек -Уу=4,32-1012+0,0147-1012 (х^-Х), подставляя вместо (х1-Х) их значения, находим теоретически ожидаемые (рис. 3, 4, 1а) значения зависимой переменной «ух» (количество эритроцитов у детей грудного возраста). Распределение мальчиков и девочек по данному признаку следовало закономерностям нормально-
12 3 4
7 -6,56 -5,5 5
4,54
3,53
150 7 -14^ 6,5140 6
135
130 5 -12^ 4,5120 4 -115 3,5
110
5,5
3
1,4 1,3 1,2 1,1 1
0,90,80,70,6
1 234 56789 10 11 12 Градация фактор В (возраст)
Рис. 7. Результаты дисперсионного анализа двухфактор-ных неравномерных комплексов мальчиков. Здесь и на рис. 8: а - количество эритроцитов, -1012/л; б - СОЭ, мм/ч; в - содержание гемоглобина, г/л; г - цветовой показатель; 1 - количество эритроцитов, 2 - гемоглобин, 3 - скорость оседания эритроцитов, 4 - цветовой показатель.
1 2 3 4
7 150 7 1,4
6,5 145 6,5 1,3
6 140 6 1,2
5,5 135 5,5 1,1
5 130 5 1 -
4,5 125 4,5 0,9
4 120 4 0,8
3,5 115 3,5 0,7
3 110 3 0,6
в
- ' N г
1 234 567 89 10 11 12 Градация фактор В (возраст)
Рис. 8. Результаты дисперсионного анализа двухфактор-ных неравномерных комплексов девочек.
го распределения (фактически рассчитанные значения критерия х2 были меньше стандартных).
Удельная масса эритроцитов, как известно, выше удельной массы плазмы крови, поэтому в пробирке с кровью, лишенной возможности двигаться, они с определенной скоростью оседают на дно. Показания этого признака (СОЭ), выраженные относительно МТ детей (рис. 1 и 2), обнаруживают значительные колебания. При этом у мальчиков отмечается обратная зависимость между его проявлением и динамикой удельной скорости роста, особенно выраженная в течение 3, 5 и 12 месяцев. Результаты дисперсионного анализа свидетельствуют о статистически значимом небольшом влиянии на изменчивость показателей СОЭ только второго фактора (В) - возраста
(Пв2=6,56%). Значения пА2=0,13% (влияние фактора А - пола), пАВ2=1,45% (сочетаний градаций обоих факторов), пх2=8,14% (суммарное действие двух факторов) - не достоверны. Указывается [11-13], что на динамику СОЭ влияет большое количество факторов, в том числе гематокритная величина, которая отражает объем крови, приходящийся на долю эритроцитов [11-13]. Обратим внимание на изменение анализируемых двух признаков (СОЭ и количество эритроцитов) у мальчиков (рис. 3, 1б и 2б) и девочек (рис. 4, 1б и 2б). Если у мальчиков наблюдается практически полная сопряженность в их динамике (за исключением 12-го месяца), то у девочек в большинстве случаев (тоже за исключением 12-го месяца)
- обратная. Уравнения, отражающие эти зависимости, имеют вид: Уу=4,9575+0,0295 (х^-Х) - у мальчиков, Уу=5,1833-0,0212 (х^-Х) - у девочек. Соответственно, если теоретическая линия рядов динамики СОЭ показывает увеличение признаков с возрастом мальчиков (рис. 3, 2а), то у девочек
- уменьшение (рис. 4, 2а). Отражением этих процессов являются абсолютные значения признаков (табл. 1), которые определили их возрастную периодизацию. Показатель разнообразия (Су±тСу, %), характеризующий изменчивость СОЭ, принимал высокие значения, поэтому граничные значения норм реакции значительно отдалены.
Распределение детей по величине СОЭ не соответствовало закономерностям нормального распределения. Факторы, влияющие на проявление признака, определили распределение детей по типу левосторонней асимметрии.
Что же касается динамики содержания гемоглобина - основного переносчика кислорода, то она обусловила два возрастных периода у обследованных нами детей грудного возраста (табл. 1). Статистический анализ не обнаружил достоверных различий между последовательными месяцами (от 2-го до 12-го). Варьирование признака в этот период было небольшим и примерно одинаковым у мальчиков и девочек, границы нормы реакции принимали тоже близкие значения (табл. 1). Изменчивость признака в абсолютных значениях показывают данные рис. 5-8. Дисперсионный анализ позволил выявить высокодостоверные влияния половой принадлежности, однако незначительные (пА2=2,3%), возраста (пВ2=72,8% - очень выраженные), сочетания градаций двух анализируемых факторов (пАВ2=8,5%), их суммарного действия (п2=83,6%). Из проведенного анализа следует, что доля влияния остальных, очевидно средовых воздействий, составляет 16,4% (или 0,164 в долях единицы). Удивительно, но это почти согласуется с представлениями: «Очевидно, что рост в основном детерминирован генетически, но существует компонента величиной 0,166= 1-0,834... Это может быть следствием главным образом «средовых факторов» [15].
б
б
Таблица 1
Изменение гематологических показателей эритроидного ряда в периферической крови мальчиков и девочек грудного возраста (возрастные периоды определены в помощью статистико-математических
методов)
Мальчики Девочки
Количество эритроцитов, -1012/л
Возраст, месяцы М±т, -1012/л Су±тоу, % Норма реакции Возраст, месяцы М±т, -1012/л Cv±mcv, % Норма реакции
1 4,31±0,07 7,6±1,1 3,65±4,97 1-4 4,17±0,04 10,3±0,8 3,31±5,03
2-4 4,15±0,04* 9,1±0,7 3,39±4,91 5-11 4,46±0,05*** 9,1±0,8 3,66±5,26
5-11 4,46±0,04*** 8,3±0,7 3,72±5,20 12 4,2±0,06** 11,2±1,0 3,26±5,14
12 4,24±0,05** 11,2±0,9 3,28±5,20
Скорость оседания э ритроцитов, мм/ч
Возраст, месяцы М±т, мм/ч Cv±mCv, % Норма реакции Возраст, месяцы М±т, мм/ч Cv±mCv, % Норма реакции
1-10 4,83±0,14 39,9±2,4 0,97±8,69 1-11 5,00±0,19 46,7±0,0 0,34±9,69
11 4,00±0,26** 20,4±4,8 2,36±5,64 12 6,53±0,42** 50,5±5,5 0,07±13,13
12 5,89±0,29*** 46,5±4,2 0,41±11,37
Содержание гемоглобина, г/л
Возраст, месяцы М±т, г/л Cv±mCv, % Норма реакции Возраст, месяцы М±т, г/л Cv±mCv, % Норма реакции
1 138,08±3,17 11,3±1,6 107,00±169,16 1 139,64±4,11 14,4±2,1 99,3±179,98
2-12 121,79±0,65*** 8,6±0,4 100,89±142,69 2-12 123,14±0,73*** 8,3±0,4 102,58±143,7
Цветовой показатель
Возраст, месяцы М±т Cv±mCv, % Норма реакции Возраст, месяцы М±т Cv±mCv, % Норма реакции
1 0,959±0,010 5,1±0,7 0,859±1,059 1 0,951±0,013 6,8±1,0 0,823±1,079
2-4 0,880±0,005*** 5,1±0,4 0,792±0,968 2-3 0,89±0,006*** 5,4±0,5 0,794±0,896
5-11 0,820±0,006*** 6,3±0,5 0,716±0,924 4-11 0,85±0,006*** 5,6±0,5 0,754±0,946
12 0,858±0,009** 9,6±0,7 0,698±1,018 12 0,872±0,008* 6,9±0,6 0,752±0,992
М - средняя величина признака, Су - коэффициент вариации, т - ошибка репрезентативности; *р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001 по сравнению с предыдущим возрастным периодом.
Наши многие подходы, в том числе отраженные на рис. 1 и 2, показывают, что возрастные изменения уровня гемоглобина сопряжены с ростом детей, а именно с абсолютным приростом МТ, его величиной в сутки относительно МТ, которая отражает «удельную скорость» роста организма. Направленность кривых, выражающих изменчивость признаков, одинакова.
Анализ рядов динамики содержания гемоглобина определили уравнения: Уу=123,3642-0,6248 (х,-Х) - у мальчиков, Уу=125,0717-0,3094 (х,-Х) - у девочек. Теоретически ожидаемые временные ряды приведены на рис. 5 (1а), 6 (1а).
Наличие линейной зависимости между переменными «х» (единицы времени, месяцы) и «у» (содержание гемоглобина - рис. 5 и 6, 1а и количество эритроцитов - рис. 3 и 4, 1а), то есть линейного тренда, позволило определить эмпирические и теоретические значения индекса, отражающего содержание гемоглобина в одном эритроците (табл. 2). Данные табл. 2 являются достаточно информативными в генетическом плане, так как свидетельствуют о том, что с возрастом у грудных детей происходит некоторое снижение синтеза гемоглобина. Этот процесс происходит с одинако-
вой скоростью у мальчиков и девочек. Наибольшие (статистически значимые) изменения наблюдались в первые 4-5 месяцев (табл. 2). Этот генетически детерминированный процесс обусловлен тем, что биохимические особенности эритроцитов служат одной цели - обеспечению нормального функционирования гемоглобина в процессе снабжения кислородом органов и тканей. Как показано [16], «суммарная за время жизни удельная скорость метаболизма которую можно выразить количеством кислорода, потребленной единицей активной массы животного за единицу времени в состоянии покоя, может служить мерой внутреннего (физиологического) возраста организма». У обследованных нами 12-месячных детей происходило уменьшение (р<0,001) относительной скорости роста по сравнению с 1-месячными, особенно выраженное в первые 4 месяца (табл. 3).
Другим показателем, связывающим уровень насыщенности эритроцитов гемоглобином, является цветовой показатель - это процентное соотношение гемоглобина и эритроцитов. Значение его относительно МТ детей повторяет динамику содержания гемоглобина (рис. 1 и 2). На уровне частных средних (рис. 7 и 8) обнару-
Таблица 2
Отношения (индексы) фактически наблюдаемого и теоретически ожидаемого содержания гемоглобина и количества эритроцитов у мальчиков и девочек грудного возраста
Единицы времени, Мальчики Девочки
месяцы ФН ТО ФН ТО
1 32,41±0,31 29,63 31,84±0,44 29,90
2 29,95±0,45*** 29,41 30,58±0,39* 29,76
3 29,26±0,19 29,13 29,38±0,26* 29,54
4 29,06±0,28 28,85 28,41±0,34* 29,40
5 27,84±0,26** 28,64 27,56±0,96 29,20
6 26,14±0,95 28,37 28,95±0,92 29,06
7 27,29±0,47 28,16 27,16±0,28 28,85
8 27,31±0,82 27,89 27,65±0,72 28,71
9 27,70±0,44 27,62 28,65±0,63 28,51
10 27,19±0,57 27,42 27,99±0,65 28,38
11 28,26±0,70 27,15 28,51±0,53 28,17
12 29,51±0,41 26,89 28,61±0,37 28,04
ФН - фактически наблюдаемые, ТО - теоретически ожидаемые; индексы выражены в виде среднего значения и его ошибки репрезентативности; возрастные различия достоверны: *р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001.
живаются половые различия. Как и в случае дисперсионного анализа содержания гемоглобина, выявлено небольшое влияние первого фактора
- пола (при усредненном действии второго - возраста): па2=1,39%; значительное влияние второго (при усредненном действии первого): пВ2=29,51%; сочетание градаций А и В факторов - пАВ2=5,59%, их суммарного действия - пх2=36,49%. Все значения п2 достоверны (пВ2 и пх2 в высшей степени). Очевидно, что суммарное действие всех факторов
- остальных, неорганизованных в исследовании, составляет 63,51%. Как определили соответствующие статистические подходы, возрастное распределение мальчиков и девочек по этому признаку несколько отличается (табл. 1).
Таблица3
Относительная скорость роста у мальчиков и девочек первого года жизни
Единицы времени, месяцы Мальчики Девочки
R, % ±тг R, % ±тг
1 34,7 5,1 30,8 4,7
2 22,9 4,6 20,2 4,6
3 15,1 3,9 14,4 3,7
4 12,8 3,6 13,2 3,6
5 7,5 3,0 7,1 3,0
6 8,1 3,2 7,1 3,0
7 5,1 2,6 3,6 2,3
8 4,2 2,4 5,8 3,2
9 4,7 2,4 5,0 2,8
10 2,9 2,3 2,4 2,0
11 3,1 2,6 3,3 2,6
12 1,4 1,7 6,0 3,2
R±mr % - относительная скорость роста.
Изменение фарб-индекса во времени определяют уравнения: Уу=0,8498-0,0079_ (х^Х) - у мальчиков, Уу=0,8679-0,0058 (х^-Х) - у девочек. Эмпирические его значения показаны на рис. 5 и 6 (рис. 5, 2б - у мальчиков, рис. 6, 2б - у девочек), теоретически ожидаемые, рассчитанные согласно полученных нами уравнений (рис. 5, 2а и соответственно 6, 2а). Следует отметить, что динамика этого индекса, как и индекса, отражающего изменение отношений содержания гемоглобина и количества эритроцитов, следовала той же количественной закономерности. Значения Fi у 12-месячных мальчиков и 12-месячных девочек по сравнению с одномесячными показателями уменьшились в среднем на 10%.
Полученные нами значения критерия х2 свидетельствовали, что распределение детей по величине Fi, как и по содержанию гемоглобина, следовало закономерностям нормального распределения, что принято интерпретировать как отражение мультифакториальной природы признака.
Проведенный анализ проблемы оценки изменчивости показателей периферической крови (эритроидного ряда на анализируемом этапе онтогенеза человека) свидетельствует о взаимообусловленности и взаимодействии признаков, определяющих формирование МТ и рост организма. При этом каждый из них детерминирован индивидуально на основе взаимодействия генотипа и среды (внутренний и внешний компонент). Соотношение их в случае динамики эритроцитов составляет 16 и 84%, СОЭ - 8,1 и 91,9%, гемоглобина - 83,6 и 16,4%, цветового показателя - 36,5 и 63,5% соответственно. Динамика всех изученных признаков следует определенным математическим закономерностям, описанными соответствующими уравнениями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Киеня И., Бандажевский Ю.И. Здоровый человек: основные показатели: Справочник. Мн.: ИП Экоперспектива, 1997: 108.
2. Любимова З.В., Маринова К.В., Никинина АА Возрастная физиология. М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС, 2004; 1: 304.
3. Нормальная физиология человека. Под ред. Б.И. Тка-ченко М.: Медицина, 2005: 928.
4. Обреимова Н.И., Петрухин АС. Основы анатомии, физиологии и гигиены детей и подростков. М.: Академия, 2007: 384.
5. Алакаева И.Б., Непокульчицкая Н.В. Гематологические изменения у новорожденных и детей первых месяцев жизни с врожденными инфекциями. Педиатрия, 2009; 87 (1): 38-42.
6. Кост ЕА Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. М.: Медицина, 1975: 436 с.
7. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. Под ред. В.В. Меньшикова, М.: Медицина, 1987: 368.
8. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990: 352.
9. Медик ВА., Токмачев М.С. Математическая статистика в медицине. М.: Финансы и статистика, 2007: 800.
10. Аршавский ИА. Физиология развития детей. Пущино: НИИ биологической физики АНСИР, 1985: 48.
11. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. М.: Триада-Х, 2000: 54-81.
12. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека: в 3-х томах. Т. 2: Пер. с англ. Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. 3-е изд. М.: Мир, 2005: 314 с.
13. Цынко Т.Ф. Кровь - показатель здоровья. Ростов н/Д: Феникс, 2006: 192.
14. Фогель Ф, Мотульски А Генетика человека: В 3-х т. Т.2: Пер. с англ. М.: Мир, 1990: 378.
15. Алимов А.Ф., Казанцева Т.И. Удельный метаболизм, продолжительность жизни и «константа Рубнера» для птиц. Журнал общей биологии. 2008; 69 (5): 355-363.
