CC BY
11
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
МЕЛАНОМА
инструкции производителя (уровень чувствительности набора — 5%). Различия в частотах встречаемости мутаций гена KRAS в группах пациентов, разделенных по полу и возрасту, сравнивались с использованием непараметрического Х2-критерия. Для оценки потенциального влияния мутационного статуса гена KRAS на риск развития метастазов был использован метод бинарной логистической множественной регрессии. Значения p<0,05 рассматривались как статистически значимые. Все статистические анализы проводились в пакете IBM SPSS Statistics v. 23,0.
Результаты. SNP-мутации в гене KRAS были обнаружены у 33,5% больных, при этом наиболее распространенной мутацией была замена G12D (12%). Менее распространенными обнаруженными мутациями KRAS были: G13D (6,7%), G12V (5,1%), G12A (3,9%), G12C (2,5%), G12S (2,0%), G12R (1,3%). Частоты проявления мутаций в гене KRAS у пациентов с коло-ректальным раком без деления на гендерные группы и у мужчин в разных возрастных группах не отличались между собой. Наоборот, у женщин старше 55 лет частота мутаций гена KRAS была значимо выше по сравнению с пациентками более молодого возраста, т. е. менее 55 лет (/2=6,11, p=0,0135). Регрессионная модель только с мутациями гена KRAS в качестве потенциальных предикторов прогрессирования колорек-тального рака не показала достоверного влияния ни одного из вариантов мутаций на риск развития метастазов (р>0,05). Однако, после включения в модель клинико-патологических характеристик пациента (пол, возраст, стадия и степень диф-ференцировки), была обнаружена очень близкая к достоверной связи с прогрессированием (метастазированием) тенденция, а именно связь мутации G12D KRAS, наличие которой потенциально снижает риск метастазирования КРР (OR=0,625, 95%CI 0,389—1,006, p=0,053). Наоборот, предсказуемо, с повышенным риском прогрессирования коло-ректального рака связаны более поздняя стадия заболевания (OR=2,061, 95% CI 1,790-2,373, p<0,0001), а также пожилой возраст пациента (на уровне тенденции, OR=1,010, 95%CI 0,999—1,022, p=0,080).
Заключение. Различные аллели гена KRAS могут проявлять перекрывающиеся и не идентичные виды биологической активности, и, таким образом, могут давать дифференциальные прогностические эффекты. Эти различия могут влиять на выбор вида терапии в каждом конкретном случае [Janakiraman M. et al., 2010]. В нашем исследовании удалось выявить связь мутации G12D с потенциально более низким риском метастазирования КРР. Вследствие этого, требуются дальнейшие мультиплексные исследования с включением большого количества пациентов для идентификации прогностически значимых вариантов гена KRAS.
Экспрессия галектинов и белков регуляторов клеточного цикла при раке толстой кишки с тканевой эозинофилией
К. И. Янкович', А. И. Дмитриева'-2, Ю. В. Колобовникова2, О.И. Уразова2, И.Л. Пурлик'-2, Л. А. Кудяков', В. В. Новицкий2 Место работы: 'ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер», г. Томск; 2ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, г. Томск
e-mail: [email protected]
Эозинофильные гранулоциты могут инфильтрировать опухолевую ткань, однако нет единого мнения относительно значения этой реакции организма в опухолевом процессе. Вызывает интерес влияние присутствия эозинофилов в составе опухо-
левого микроокружения на экспрессионные характеристики новообразования.
Цель. Оценить уровень экспрессии галектина-1, галектина-3, а также белков р53 и р27 в опухолевой ткани у больных раком толстой кишки, сопровождающимся тканевой эозинофилией. Материалы и методы. В исследование были включены 30 больных раком толстой кишки, прооперированные до начала проведения специфической лучевой и цитостати-ческой терапии. Группы исследования были сформированы в зависимости от наличия (14 пациентов) или отсутствия (16 пациентов) эозинофильной инфильтрации ткани опухоли. Экспрессию изучаемых белков в послеоперационных образцах тканей рака толстой кишки проводили методом иммуногисто-химии с использованием автоматического иммуногистостей-нера Bond-maX (Leica Biosystems). В исследовании применяли поликлональные антитела фирмы «GeneTex» к галектину-1, моноклональные антитела фирмы Cell Marque к галектину-3 (клон 9C4) и фирмы «Leica Biosystems» к р53 (клон DO-7) и р21 (клон 4D10). Оценку экспрессии исследуемых белков в опухолевой ткани осуществляли полуколичественным способом в участках максимальной экспрессии маркера. Результаты. Уровень экспрессии изучаемых белков был сопоставлен с явлением тканевой эозинофилии при раке толстой кишки. В группе пациентов с эозинофильной инфильтрацией опухолевой ткани высокая экспрессия галектина-1 была выявлена в 28,6% случаев, в то время как в группе без эози-нофилии этот показатель составил 56,3%. Также у пациентов с раком толстой кишки, сопровождающимся эозинофильной инфильтрацией, отмечается достоверное снижение экспрессии белка р53, по сравнению с аналогичным параметром у пациентов без эозинофилии. Различия в уровне экспрессии галектина-3 и белка р27 не достигли статистически значимого уровня.
Заключение. Тканевая эозинофилия при раке толстой кишки ассоциирована с низкой экспрессией галектина-1 и белка р53 в опухолевых клетках. Таким образом, эозинофильная инфильтрация сопровождает опухоли с более благоприятными экспрессионными характеристиками. Исследование выполнено при финансовой поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых (соглашение № 14. W01.17.842-МД) и ведущих научных школ Российской Федерации (соглашение № 14. W02.16.7906-НШ).
Особенности диагностики и выживаемость пациентов с меланомой кожи в краснодарском крае
С.В. Шаров', С.А. Яргунин', Л.Г. Тесленко' Место работы: 'Государственное бюджетное учреждение здравоохранения министерства здравоохранения Краснодарского края «Клинический онкологический диспансер №'» e-mail: [email protected]
Цель. Проанализировать особенности диагностики и показатели выживаемости пациентов с меланомой кожи (МК) в Краснодарском крае (КК) за период 2012—2016 гг. Материалы и методы. С использованием автоматизированной информационно-аналитической системы Популяцион-ного ракового регистра КК (ПРР КК) проведен анализ 2 365 случаев меланомы кожи, впервые выявленных с 2012 по 2016 гг. Результаты и Заключение. В КК в 2012—2016 гг. наблюдается увеличение численности заболевших и показателей заболеваемости населения меланомой кожи на 6,2% (с 8,1 до 8,6 на 100 тыс.).
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
МЕЛАНОМА
За 5-летний период отмечается достоверное (p<0,05) увеличение среднего возраста заболевших мужчин (с 56,8±0,7 до 60,5±0,7 лет) и женщин (с 57,5±0,5 до 61,3±0,6 лет). В КК ежемесячно проводятся регулярные профилактические акции «Кубань против рака», на которых любой желающий может показаться дерматоонкологу.
При подозрении на меланому пациент проходит обследование в КОД № 1 (физикальный осмотр, дерматоскопия, РГ- органов грудной клетки, УЗИ всех групп лимфоузлов, морфологическая верификация). Исследуются все пигментные новообразования кожи по одной из общепринятых систем. За 5 лет доля больных с МК, выявленной в III—IV стадиях снизилась до 15,6%, одногодичная летальность с 14,0% до 8,9%. По данным ПРР КК показатель 5-летней наблюдаемой выживаемости (НВ) больных с МК в 2016 г. составил 61,6±2,6%, при I стадии заболевания — 85,9±3,8%, при II — 74,4±4,2%, при III — 37,2±6,8%, а при IV стадии — 16,4±7,0%. Отмечена положительная динамика однолетней НВ за 5 лет на все стадии, а при I—III стадиях отдельно. Скорректированная выживаемость за 5 лет выше, чем НВ (при I—III стадиях), что связано с влиянием неонкологических причин на уровень НВ. Благодаря уникальной профилактической программе «Кубань против рака» снизилась доля пациентов с запущенными стадиями, пациенты вовремя получают весь спектр помощи, возможной в России на сегодняшний день. Снижается одногодичная летальность, отмечена положительная динамика одногодичной НВ за 5 лет на все стадии заболевания. С учетом повсеместного увеличения заболеваемости и смертности от МК в России, считаем правильным тиражирование опыта профилактической программы КК.
Соотношение компонентов фибринолитической системы определяет агрессивность меланомы
В.А. Бандовкина', Е.М. Франциянц', Ю.А. Погорелова', Н. Д. Черярина'
Место работы: 'Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: [email protected]
Актуальность. Ранние стадии меланомы, имеющие фазу горизонтального роста способны маскироваться под мелано-цитарный невус или другие доброкачественные образования кожи. Активация системы плазмин/плазминоген характерна как для физиологических, так и для патологических процессов. Инвазия и метастазирование меланомы осуществляется за счет ремоделирования клеток и неоангиогенеза. Цель. Изучить в сравнительном аспекте показатели системы плазмин/плазминоген в ткани невусов и меланомы разной степени распространенности.
Материалы и методы. ИФА методами определяли активность плазмина, плазминогена, концентрацию антигена и активность активатора плазминогена урокиназного типа (uPA), концентрацию антигена и активность активатора плазминогена тканевого типа (tPA), концентрацию антигена и активность ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) в ткани невусов (n=30), меланомы рТ1-2ШМ0 (n=17), рТ3-4Ы0-1М0 — (n=23). В качестве контроля использовали интактную кожу (n=15), полученную при оперативном лечении больных без онкопатологии.
Результаты. В ткани невусов и меланомы рТ1-2Ы0М0 был снижен в 2 раза уровень плазминогена, без повышения плаз-мина. Значимым отличием ткани меланомы рТ1-2Ы0М0
от невусов явилась выраженная активация uPA, без повышения PAI-1, то есть экспрессия урокиназы не сопровождалась накоплением плазмина. Главным отличием ткани невусов от меланомы рТ1-2ШМ0 было снижение более чем в 40 раз соотношения uPA/PAI-1. В меланоме рТ3-4Ш-1М0 уровень плазмина возрастал более чем в 19 раз на фоне увеличивающейся в среднем в 2,5 раза, относительно рТ1-2ШМ0 активности и содержания uPA без увеличения активности PAI-1. Соотношение uPA/PAI-1 возрастало почти в 2 раза. Заключение. В невусах и при горизонтальном росте мела-номы нормальный уровень плазмина, вероятно, обусловлен активностью его ингибиторов. При переходе меланомы в вертикальную фазу роста повышенная активность фибриноли-тической системы с накоплением плазмина и увеличением uPA/PAI-1 обусловливает пролиферативный, инвазивный и метастатический потенциал опухоли. Ключевые слова: невусы, меланома, плазмин, плазминоген, урокиназный активатор
Содержание молекул MICA, ULBP1 и ULBP2 в сыворотке крови больных меланомой на фоне адоптивной иммунотерапии
Ю. В. Гельм, Е. В. Абакушина, И. А. Пасова, Д. В. Кудрявцев, Ю. В. Гуменецкая, А. Д. Каприн'
Место работы: МРНЦ им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск, Россия; 'ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск, Россия e-mail: [email protected]
В настоящее время все более актуальными становятся диагностические подходы с использованием опухоле-ассоцииро-ванных молекул. Стресс-индуцированные молекулы MICA/B (MHC class I-related molecules class A/B) и ULBP1-6 (ULBP-UL16-binding proteins) появляются на поверхности опухолевых клеток при трансформации. Обнаружение их в сыворотке крови больных может свидетельствовать о наличии онкологического заболевания. Данные молекулы являются лигандами одного из значимых активирующих рецепторов NK-клеток и CD8+-лимфоцитов - NKG2D (CD314). Эти белки родственны с молекулами главного комплекса гистосовместимо-сти класса I (MHC I), но в отличие от них не способны связывать пептид или взаимодействовать с бета2-микроглобулином. Злокачественные клетки, ускользая от иммунного надзора, т. е. распознавания эффекторными лимфоцитами, способны сбрасывать лиганды рецептора NKG2D со своей поверхности. Растворимые формы лигандов могут взаимодействовать со своим рецептором NKG2D на поверхности лимфоцитов и блокировать их. Поэтому обнаружение данных молекул в сыворотке крови может служить одним из диагностических маркеров злокачественного роста и супрессивного фактора для противоопухолевого иммунного ответа. Вероятно, что проведение противоопухолевой иммунотерапии может влиять на количество данных молекул в сыворотке крови. Анализ циркулирующих молекул MICA и ULBP1, ULBP2 в сыворотке крови онкологических больных до и после клеточной иммунотерапии поможет при решении этого вопроса.
Цель. Определить содержание стресс-индуцированных молекул MICA, ULBP1, ULBP2 в сыворотке крови больных меланомой до и после проведения адоптивной иммунотерапиии. Оценить уровень данных молекул при различном исходе заболевания.
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 32 больных диссеминированной меланомой, из них 20 женщин
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
