CC BY
99
СИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 1 2008 (выпуск 2)
В ПОМОЩЬ
ПРАКТИЧЕСКОМУ
ВРАЧУ
УДК 612.015:612.017.1:616.36-002.2:616-053.4/5
Н.А. Каплина, Е.И. Шабунина, Е.А. Жукова,
С.В. Романова, Н.И. Толкачева, В.И. Ашкинази, И.А. Тимченко
E-mail: [email protected]
ОСОБЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ В И С У ДЕТЕЙ
ФГУ «Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии Росмедтехнологии», г Нижний Новгород
Хронические вирусные гепатиты продолжают занимать важное место в структуре заболеваний органов пищеварения у детей и остаются одной из социально значимых проблем здравоохранения из-за высокой распространенности и неуклонного увеличения числа больных, развития тяжелых осложнений в виде цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, возможности летальных исходов [1].
В настоящее время в мире насчитывается более 500 млн. носителей вирусов гепатитов В и С (HBV и HCV), около 200 млн приходится на хронический гепатит С [2]. Доля гепатита В в структуре острых гепатитов у детей постоянно снижается в связи с проведением вакцинации и в настоящее время составляет не более 5-10%, однако в структуре хронических гепатитов HBV-инфекция по-прежнему доминирует, составляя около 50% [3]. В России более 7 млн человек являются носителями HBV и HCV. В связи с высокой степенью хронизации ожидается 4-кратное увеличение числа больных хронической HCV-инфекцией к 2015 году [4].
Общепризнанно, что клиническое течение и исход вирусного гепатита обусловлены не только патогенными свойствами инфицирующего агента, но и реакцией системы иммунитета организма человека на вирус [5]. Именно различие иммунного ответа на антигены вирусов гепатитов в ткани печени определяет широкий
спектр вирусных поражений - от бессимптомного носительства до цирроза печени и гепатоцеллюляр-ного рака.
Иммунные реакции при вирусной инфекции могут быть разделены на врожденные, обусловленные системой комплимента, мононуклеарными фагоцитами и естественными киллерами, и адаптивные, формирующиеся в процессе ответа на специфические антигены. Важнейшая особенность адаптивной системы иммунитета - избирательное вовлечение в иммунный ответ только тех лимфоцитов, которые несут рецепторы, распознающие антигены [6].
СЭ4 Т-клеточный ответ на вирусные белки является важным механизмом защиты макроорганизма, поскольку СЭ4-клетки - Т-хелперы стимулируют продукцию антител В-лимфоцитами и активируют СЭ8 Т-клетки, специфичные для вирусинфициро-ванных клеток. СЭ8-цитотоксические Т-лимфоциты постоянно обнаруживаются у больных с хроническим гепатитом и могут оказывать повреждающее действие на клетки печени [7].
Содержание натуральных киллеров СЭ16 у детей с хроническим гепатитом представляет значительный интерес, поскольку именно данный тип клеток обусловливает антителонезависимую цитотоксичность
[8]. По результатам ряда работ у больных с хроническим гепатитом выявляется низкая экспрессия антигена СЭ16, что может свидетельствовать о слабой противовирусной резистентности макроорганизма.
Существенная роль отводится нарушению баланса цитокинов ТЬ1/ТЬ2 в иммуногенезе хронических гепатитов [9, 10]. Цитокины участвуют в регуляции воспалительной реакции ткани печени, апоптоза и некроза ее клеток, развитии холестаза и фиброза [11]. Цитокины 1-го типа, вырабатываемые ТЬ1 -у-интерферон (ИФН-у), интерлейкин-2, фактор некроза опухоли а и в (ФНО-а, ФНО-в), принимают участие в клеточном иммунном ответе и ассоциируются с защитным антивирусным эффектом [12]. В то же время преобладание цитокинов 2-го типа, секретируе-мых ТЬ2 - интерлейкинов (ИЛ) 4,5,6,10,13, которые усиливают гуморальный иммунный ответ, может вести к утяжелению течения заболевания и переходу его в хроническую форму. По функциональной активности цитокины разделяют на провоспалительные (ИЛ-1Р, ФНО-а, ИНФ-у) и противоспалительные (ИЛ-4, ИЛ-10). Повреждение печеночной ткани с развитием фибротических и некротических изменений связано с воспалительными изменениями в ткани органа и уровнем продукции провоспалительных цитокинов
[9]. ИЛ-1Р и ФНО-а способны активировать звездчатые клетки печени, играющие ключевую роль в фиброгенезе печени. Повышение уровня ФНО-а характеризует процессы воспаления и элиминации клеток путем прямой цитотоксичности или апоптоза [13]. Отмечается и более высокий уровень ряда цито-кинов при прогрессировании хронического процесса и формировании цирроза, что позволяет использовать
эти показатели для оценки степени тяжести и прогнозирования течения болезни, а также косвенно судить о степени выраженности тканевого поражения [14].
Таким образом, иммунные нарушения при хронических вирусных гепатитах В и С имеют патогенетическое значение и играют важную роль в прогрессировании хронического процесса в печени.
В настоящее время в литературе широко представлено изучение иммунного статуса и продукции цитокинов у взрослых больных хроническим вирусным гепатитом, вместе с тем эта проблема недостаточно изучена у детей с хроническим гепатитом В и С. Отсутствуют работы, посвященные комплексной оценке иммунных показателей во взаимосвязи с изменениями клинических и биохимических параметров, что явилось основанием для проведения настоящего исследования.
Цель нашего исследования - выявление особенностей изменения клинических, биохимических, иммунологических показателей у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С в зависимости от активности воспалительного процесса в печени.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследования проведены у 55 детей с хроническим вирусным гепатитом В и С (ХГВ и ХГС) в возрасте от 6 до 17 лет. Из них с вирусным гепатитом В -31 больной, с вирусным гепатитом С - 24 ребенка. Контрольную группу составили 25 здоровых детей в возрасте от 6 до 17 лет. Средняя давность заболевания ХГВ и ХГС - 7 лет.
Диагноз хронического гепатита устанавливали на основании клинических и общепринятых лабораторно-инструментальных исследований. Маркеры ИВУ и ИСУ в сыворотке крови определяли им-муноферментным анализом (ИФА) с использованием наборов «Диагностические системы» (г. Н. Новгород). У всех больных исследовали в крови ДНК и РНК вирусов вирусов гепатитов В и С методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Для оценки функционального состояния печени проводили определение ряда биохимических показателей в сыворотке крови - белковых фракций с помощью электрофореза на бумаге, тимоловой пробы (ТП) по методу Маклагана, аланин- и аспартатамино-трансферазы (АЛАТ и АСАТ) по методу Френкеля в модификации Райтмана, активности щелочной фос-фотазы (ЩФ) [15], гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) [16], холинэстеразы (ХЭ) [17] биотестами ЬаСЬета, восстановленной фракции глютатиона (ГВ) титрометрическим методом по Будворду-Фрей и сравнивали с показателями здоровых детей [18]. При оценке степени активности заболевания учитывалась выраженность отклонений от нормы показателей цитолиза (АЛАТ, АСАТ). Для 1-й (минимальной) степени активности патологического процесса в печени характерны незначительные изменения показателей цитолиза, превышающие норму не более чем в 1,5-2 ра-84
за. Для 2-й (умеренной) - увеличение показателей относительно нормы в 2-4 раза, 3-й и 4-й степеней (высокой и максимальной) - соответственно в 4-6 и более раз. В зависимости от степени активности заболевания были выделены 3 группы больных: 1-я группа - 24 ребенка (14 с ХГВ и 10 с ХГС) без признаков биохимической активности, 2-я - 22 (12 с ХГВ и 10 с ХГС) с минимальной активностью и 3-я - 9 детей (5 с ХГВ и 4 с ХГС) с умеренной активностью.
Поверхностные антигены СЭ3, СЭ4, СЭ8, СЭ16, СЭ19 на лимфоцитах периферической крови исследовали иммуноцитохимическим методом (ЭАКО, Дания).
Состояние гуморального иммунитета изучалось по уровню сывороточных ^ класса А, М, G, определяемых методом простой иммунодиффузии в геле по Манчини, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по методу В. Гашковой в модификации Б.А. Молотилова [19].
Исследование цитокинов в сыворотке крови: ИЛ-1Р, ФНО-а , ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-у проводили методом ИФА с помощью тест-системы «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург).
Постановку всех реакций осуществляли в соответствии с инструкциями фирм-изготовителей.
Полученные результаты обработаны статистически с помощью пакета прикладных программ STATISTICA, BIOSTAT с получением следующих характеристик: средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (т). Критический уровень значимости (р) при проверке гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническая картина у большей части больных независимо от активности патологического процесса в печени проявлялась астеновегетативным и болевым синдромами. Большинство детей предъявляли жалобы на вялость, слабость, быструю утомляемость, снижение аппетита, тяжесть и периодические боли в области правого подреберья. При осмотре выявлялась нерезко выраженная гепатомегалия (увеличение печени на
1-2 см из-под края реберной дуги), которая статистически значимо чаще встречалась у детей с умеренной активностью заболевания по сравнению с группой детей, имевших неактивный гепатит, а именно: в 1-й группе - у 12 из 24 (50%) во 2-й - у 16 из 22 (73%), в 3-й группе - у 8 из 9 (89%) больных (р=0,036). Спле-номегалия наблюдалась лишь в единичных случаях. Внепеченочные проявления в виде пальмарной эритемы и телеангиоэктазий имели место с одинаковой частотой во всех группах (табл. 1).
Основным биохимическим синдромом ХГВ и ХГС являлся цитолитический, который имел место у 56% больных, при этом уровень АЛАТ и АСАТ превышал норму в 2-4 раза. Преобладали дети с отсутствием биохимической активности - 44% и дети с минимальной активностью - 41%. Умеренная активность
Таблица 1
Частота клинических проявлений у детей с ХГВ и ХГС в зависимости от активности
воспалительного процесса в печени (Р±т,%)
Клинические синдромы Больные ХГВ и ХГС
без активности, п=24 с минимальной, п=22 с умеренной, п=9 р
абс. Р±т,% абс. Р±т,% абс. Р±т,% >0,2
Астеновегетативный синдром 15 62±10 17 77±9 7 78±15 >0,2
Болевой синдром 7 29±9 8 36±10 5 56±18 >0,2
Гепатомегалия 12 50±10 16 73±10 8 89±11 0,036
Спленомегалия 1 4±4 3 14±7 1 11±11 >0,2
Пальмарная эритема 6 25±9 7 32±10 3 33±17 >0,2
Телеангиоэктазии 5 21±8 7 32±10 3 33±17 >0,2
Примечание: р - достигнутый уровень значимости различий показателей у детей без активности и с умеренной активностью.
наблюдалась только у 15% детей с ХГВ и ХГС. Следует отметить, что высокая и максимальная биохимическая активность не определялась ни у одного больного, что может быть связано с большой давностью заболевания и его латентным течением.
В то же время биохимические изменения у большинства больных ХГВ и ХГС характеризовались нормальным средним содержанием глутатиона, восстановленного активностью щелочной фосфотазы, холинэстеразы, гамма-глутамилтранспептидазы. Наибольшие изменения показателей синдрома мезенхимального воспаления (гаммаглобулины, тимоловая проба) наблюдались при умеренной активности воспалительного процесса. Они были повышены в 1-й группе - у 4 (17%) и 3 (12%), во 2-й - у 9 (41%) и 9 (41%), в 3-й - у 5 (56%) и 8 (89%) больных соответственно. Статистически значимое повышение средних значений показателей гаммаглобулинов относительно здоровых детей отмечено у пациентов 2-й и 3-й групп (р=0,006; р=0,002), тимоловой пробы - у больных в 3-й группе (р=0,000). Выявлена статистическая значимость изменений этих показателей между детьми 1-й и 3-й групп (р = 0,0018; р = 0,000). Нарушение белково-синтетической функции печени в виде гипоальбуминемии было также более выражено у больных
2-й и 3-й групп. При отсутствии активности она отмечалась у 10 (42%), что было значительно реже, чем при минимальной - у 12 (55%) и умеренной активности - у 7 (78%) детей (р=0,025; р=0,031). Таким образом, выявленные изменения основных биохимических показателей увеличивались по интенсивности и частоте встречаемости по мере нарастания активности патологического процесса в печени (табл. 2).
У всех больных хроническим гепатитом в крови были обнаружены ДНК или РНК вирусов гепатитов В и С.
Состояние Т-клеточной системы иммунитета у больных хроническим гепатитом характеризовалось ее угнетением со снижением содержания СЭ3, СЭ4, СЭ8-клеток у большинства пациентов независимо от активности воспалительного процесса в печени в 1-й группе - у 21 (87%), 20 (83%), 17 (71%) пациентов, во 2-й -у 19 (86%), 15 (68%), 20 (91%) детей, в 3-й - у 8 (89%),
6 (67%), 7 (78%) больных соответственно. Экспрессия поверхностных антигенов этих клеток статистически значимо отличалась от показателей здоровых детей во всех группах (р=0,000 - р=0,025) (табл. 3). Это свидетельствует о неспособности организма к быстрому и качественному иммунному ответу, ограничивающему распространение инфекции, что приводит к активной репликации вирусов и возможности трансформации хронического гепатита в цирроз печени.
Таблица 2
Биохимические показатели крови детей с ХГВ и ХГС в зависимости от активности воспалительного процесса
в печени (М±т)
№ Группы детей Альбумин, % Гамма-глобулин, % Тимоловая проба, ед.
1 о и В е ы н ь ч о Б без активности, п=24 60,2±0,68 15,5±0,50 2,3±0,31
2 с минимальной, п=22 58,6±0,71 17,1±0,71 4,4±0,67
3 с умеренной, п=9 55,8±1,43 19,7±1,78 7,7±1,20
4 Здоровые дети, п=15 64,0±2,11 14,0±0,84 4,1±0,41
р р2-4=0,025 р3-4=0,031 р1-3=0,032 р2-4=0,006 р3-4=0,002 р1-3=0,018 р3-4=0,000 р1-3=0,000 р2-3=0,02
Таблица 3
Показатели экспрессии поверхностных маркеров Т- и В-лимфоцитов крови детей с ХГВ и ХГС в зависимости от активности воспалительного процесса (%, М±т)
№ Группы детей СБ3 СБ4 СБ8 СБ16 СБ19
1 Больные ХГВ и ХГС без активности, п=24 53,7±1,14 34,5±1,64 19,4±1,56 21,6±1,68 24,3±0,93
2 с минимальной, п=22 53,9±1,32 37,6±1,61 17,1±1,91 23,8±1,32 24,3±1,10
3 с умеренной, п=9 52,0±2,08 35,7±2,18 16,4±2,71 24,3±3,90 23,2±1,08
4 Здоровые дети, п=15 62,2±0,92 41,6±0,80 24,2±0,53 12,7±0,66 17,8±0,92
р р 1-4=0,000 р2-4=0,000 р3-4=0,000 р1-4=0,000 р2-4=0,025 р3-4=0,003 р 1-4=0,003 р2-4=0,000 р3-4=0,000 р 1-4=0,000 р2-4=0,000 р3-4=0,000 р1-4=0,000 р2-4=0,000 р3-4=0,002
Напротив, содержание СЭ16 было повышенным относительно показателя здоровых детей у большинства пациентов: в 1-й группе - у 20 (83%), во 2-й - у 20 (91%), в 3-й - у 9 (100%) больных (р=0,000; р=0,000; р=0,000). Обращало на себя внимание преобладание высоких значений СЭ16 у больных хроническим гепатитом как при отсутствии активности, так и при умеренных ее значениях.
Наряду с нарушениями клеточного иммунитета выявлены значительные изменения гуморального звена. У детей с ХГВ и ХГС наблюдалось статистически значимое повышение как относительного, так и абсолютного числа СЭ19- клеток независимо от выраженности синдрома цитолиза: в 1-й группе - у 18 (75%), во 2-й - у 19 (86%), в 3-й - у 7 (78%) больных (р=0,000; р=0,000; р=0,002), что свидетельствует об активном участии В-лимфоцитов в противовирусном иммунном ответе.
В отличие от показателей клеточного иммунитета изменения в эффекторном звене гуморального иммунитета имели связь с показателями активности заболевания. Содержание сывороточных иммуноглобулинов класса А, М, G у больных хроническим гепатитом существенно не изменялось. Так, при отсутствии и минимальной активности воспалительного процесса их уровень не отличался от нормы, однако при умеренной наблюдалось некоторое увеличение ^ А, М, G в 2,5, 1,5 и 1,2 раза.
Вместе с тем необходимо отметить значительное повышение уровня ЦИК у большинства обследуемых больных при нарастании активности процесса. Наблюдалось статистически значимое его увеличение по сравнению с показателями здоровых детей: в 1-й группе - у 17 (71%), во 2-й - у 19 (86%), в 3-й - у 9 (100%) детей (р=0,000; р=0,000; р=0,000), что приводит к повышению синтеза аутоантител и развитию аутоиммунных повреждений тканей. У детей с отсутствием активности показатель ЦИК был статистически значимо ниже и составил 202,5±7,81 мкг/мл относительно детей с умеренным цитолизом 324,2±41,84 мкг/мл (р=0,0025). Это указывает на значительную интенсивность иммунных реакций гуморального типа против чужеродных антигенов - вирусов, более выраженную
при повышении активности воспалительного процесса в печени.
Таким образом, отчетливое изменение иммунологических параметров наблюдалось при ХГВ и ХГС как с наличием активности процесса 1-й и 2-й степеней, так и при неизмененных функциональных пробах печени, что свидетельствует о наличии глубоких дисрегуля-торных сдвигов в системе клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим гепатитом и требует пересмотра терапевтического подхода к больным с нормальными значениями ферментов.
У детей с хроническими вирусными заболеваниями печени выявлены также выраженные изменения в содержании и соотношении про- и противовоспалительных цитокинов в зависимости от активности патологического процесса.
Концентрация ИЛ-ф, ФНО-а, ИЛ-6 была статистически значимо увеличена по сравнению с уровнем здоровых детей: в 1-й группе - у 17 из 21 (81%), 13 из
20 (65%), 16 из 23 (70%), во 2-й - у 16 из 20 (80%), 16 из
21 (76%), 17 из 18 (94%), в 3-й - у 8 из 8 (100%), 7 из 7 (100%), 7 из 7 (100%) больных соответственно (р=0,000 - р=0,04) (табл. 4), что указывает на существенную роль данных цитокинов в осуществлении механизмов противовирусной защиты, о чем свидетельствуют и данные литературы [9,13]. Повышенный уровень данных цитокинов в группе детей с отсутствием биохимической активности можно расценивать как ранний признак активно текущего воспалительного процесса.
Следует отметить, что средний показатель ИЛ-1Р был статистически значимо ниже у детей с неактивным гепатитом по сравнению с больными с умеренной активностью процесса (р=0,0028). Уровень ФНО-а также имел статистически значимую тенденцию к повышению при нарастании синдрома цитолиза в сравнении между показателями больных 2-й и 3-й групп (р=0,0038). Таким образом, частота встречаемости изменений цитокинового профиля и их степень возрастают пропорционально степени активности воспалительного процесса и повреждения печени при хронических вирусных гепатитах.
Определенный интерес представляет изменение содержания ИЛ-6 в сыворотке крови обследуемых
Таблица 4
Концентрация цитокинов в сыворотке крови детей с ХГВ и ХГС в зависимости от активности воспалительного процесса (пг/мл, М±т)
№ Группы детей ил-ір ФНО-а ИЛ-6 ИЛ-10 ИФН-у
1 Больные ХГВ и ХГС без активности 190,7±37,71 п=21 191,0±43,74 п=20 60,0±16,61 п=23 18,9±4,18 п=16 95,3±13,22 п=9
2 с минимальной 262,1±65,32 п=20 124,0±23,12 п=21 152,0±36,43 п=18 18,6±4,17 п=18 60,7±3,30 п=14
3 с умеренной 685,9±185,10 п=8 314,4±61,20 п=7 66,5±11,51 п=7 28,6±6,05 п=8 69,1±7,46 п=7
4 Здоровые дети, п=15 32,7±5,53 44,2±2,04 15,9±1,01 18,3±1,03 156,0±18,61
р р 1-4=0,01 р2-4=0,005 р3-4=0,000 р1-3=0,0028 р2-3=0,0183 р 1-4=0,007 р2-4=0,002 р3-4=0,000 р2-3=0,0038 р 1-4=0,04 р2-4=0,002 р3-4=0,000 р 1-2=0,0013 р1-4=0,003 р2-4=0,000 р3-4=0,006 р 1-2=0,0043
больных. По данным литературы, ИЛ-6 подавляет выработку ИЛ-1Р и ФНО. Это характеризует его двойственную роль в развитии воспаления: являясь по своей природе типичным провоспалительным ци-токином, он оказывает также противовоспалительное действие, ограничивая выработку других провоспа-лительных цитокинов [20]. Нами установлено статистически значимое снижение концентрации ИЛ-6 в 1-й группе больных по сравнению со 2-й группой (р=0,0013). По-видимому, при отсутствии активности воспалительного процесса выработка ИЛ-6 невелика из-за сниженной активации клеток-продуцентов. У детей в 3-й группе уровень данного цитокина также был снижен в 2,2 раза по сравнению со 2-й группой. Очевидно, при повышении биохимической активности и концентрации ИЛ-1Р, ФНО-а пониженная выработка ИЛ-6 связана с ослаблением функциональной способности клеток иммунной системы, продуцирующих этот цитокин, при утяжелении заболевания.
К противовоспалительным механизмам относится действие ИЛ-10, который ингибирует избыточную продукцию провоспалительных цитокинов. Содержание ИЛ-10 в сыворотке крови статистически значимо не отличалось от такового в контроле ни в одной из выделенных групп больных. Однако у детей 1-й и 2-й групп показатель ИЛ-10 был в 1,5 раза ниже и встречался реже у 6 из 16 (37%) и у 6 из 18 (33%), чем у больных 3-й группы у 5 из 8 (62%) (табл. 4). Нормальные средние значения ИЛ-10 при патологии свидетельствуют о дисбалансе цитокиновой системы с преобладающим влиянием провоспалительных цитокинов по сравнению с противоспалительными и соответственно поддержания иммунопатологического каскада клинико-лабораторных и морфологических изменений при хронических гепатитах [9].
В настоящее время доказана важная роль интер-феронов в формировании противовирусной защиты организма [13]. При ХГВ и ХГС преобладал низкий уровень ИНФ-у у детей во всех группах: в 1-й - у 8
из 9 (89%), во 2-й - у 14 из 14 (100%), в 3-й - у 7 из
7 (100%) больных (р=0,03; р=0,000; р=0,006). Наши данные указывают на более выраженные его изменения при нарастании активности заболевания со статистически значимой разницей между 1-й и 2-й группами детей (р=0,0043). Полученные результаты характеризуют нарушение механизмов интерфероно-вой регуляции иммунной системы, в том числе и при неактивном гепатите, что определяет недостаточную защищенность интактных гепатоцитов и приводит к длительному течению заболевания.
ВЫВОДЫ
1. При хронических вирусных гепатитах В и С у детей имеют место выраженные нарушения клеточного, гуморального звеньев иммунитета, дисбаланса цитокинового профиля с повышением уровня ИЛ-1Р, ФНО-а, ИЛ-6, дефицитом ИФН-у даже при неактивном воспалительном процессе в печени.
2. Из всех изученных иммунологических тестов наибольшую зависимость с биохимическими параметрами имеют ЦИК, ИЛ-1Р, ФНО-а, что позволяет использовать эти показатели для дополнительной оценки воспалительной активности в печени.
3. Сохранение иммунных нарушений при неизмененных традиционных биохимических критериях активности хронических вирусных гепатитов свидетельствует о глубоких сдвигах в иммунном гомеостазе, незавершенности патологического процесса в печени и необходимости проведения иммунокоррегирующей терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Учайкин В.Ф. Оценка течения хронического гепатита у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, А.Г. Писарев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. - № 2. - С. 48-53.
2. Никитин И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения / И.Г. Никитин, Г.И. Сто-
рожаков // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 3. - С. 7-11.
3. Учайкин В.Ф. Лечение острых и хронических вирусных гепатитов у детей по программе протокола / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, О.Б. Ковалев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - Спецвыпуск. - С. 54-57.
4. Гепатит С: консенсус 2002. Национальный институт здоровья (США): Вирусные гепатиты (достижения и перспективы) // Информ. бюл. - 2002. - № 3 (15). - С. 3-11.
5. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин [ и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. -№ 3. - С. 24-28.
6. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) / В.Т. Ивашкин [ и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 7. - С. 45-48.
7. Chang K.M. Immunopathology of hepatitis C. Springer Semin. / К.М. Chang, В. Reherman, F.V. Chisari // Immunopathol. - 1997. - Vol. 19. - P. 57-68.
8. Журкин А.Т Влияние интерлейкина-2 на иммунологические и биохимические показатели больных хроническим вирусным гепатитом С / А.Т. Журкин, С.Л. Фирсов, М.В. Маркова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - № 5. - С. 28-31.
9. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Л.Ф. Скляр [ и др.] // Клиническая медицина. - 2005. -№ 10. - С. 40-44.
10. Red’kin Yu.V. Immune and cytokine profile of chronic hepatitis C patients under the use of antiviral agent panavir and immunomodulator galavit / Yu.V. Red’kin, E.V. Dron // Cytokines and Inflammation. - 2007. - Vol. 6, №1. - P. 40-46.
11. Ивкова А.Н. Роль цитокинов в развитии фиброза печени / А.Н. Ивкова, И.Г. Федоров, Г.И. Сторожаков // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2006. -№ 1. - С. 2-9.
12. Defective interleukin-2 production in children with chronic hepatitis B: role of adherent cells / S. Guida [ et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 1997. - Vol. 24. - P. 312-316.
13. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С при интерферонотерапии и комбинированной терапии альфа-интерфероном и Ронколейкином / В.М. Мицура [ и др.] // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2003. - № 2. - С. 98-101.
14. In vitro human Th-cells responses to a recombinant hepatitis C virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels [ et al.] // Hum. Immunol. -1999. - Vol. 60. - Р. 187-199.
15. ShmidtE., FreseniusJ. // Anal. Chem. -1990. - Vol. 337. - P. 145.
16. Knedel M., Bottger M. // Klin. Wschr. - 1967. - Vol. 45. - P. 325.
17. Kulhanek V, Dimov D.M. // Ergl. Exp. Med. - 1973. -Vol. 12. - P. 161.
18. Справочник по лабораторной диагностике в педиатрии / под ред. проф. А.И. Волкова - Н.Новгород, 2004. - 95 с.
19. Молотилов Б.А. Метод определения иммунных комплексов при помощи реакции с полиэтиленгликолем / Б.А. Молотилов, А.Н. Маянский, Н.Д. Поздняк // Казанский медицинский журнал. - 1982. - № 2. - С. 10-13.
20. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а / Ивашкин В.Т. [и др.] // Терапевтический архив. - 2002. - № 2. - С. 37-41.
PECULIARITIES OF BIOCHEMICAL AND IMMUNOLOGIC DISFUNCTIONS IN CHILDREN WITH CHRONIC VIRAL HEPATITES B AND C
N.A. Kaplina, Ye.I. Shabounina, Ye.A. Zhoukova, S.A. Romanova, N.I. Tolkachyova , V.I. Ashkinazy,
I.N. Timchenko
SUMMARY
Peculiarities of clinical, biochemical, immunological parameters of chronic viral hepatitis B and C in children depending on the activity of hepatic inflammation were studied in 55 children aged between 6 and 17 years having chronic viral hepaties B and C and in 25 healthy controls. Significant change of albumini, gamma-globulini, thymol test depending on the activity of hepatic inflammation was detected. Concentration of CD3, CD4, CD8-cells was reduced while those of CD16-cells as well as CIC was increased in all patients. Concentration of cytokines IL-1P, FNO-а, IL-6 was increased while INF-y was decreased. The study revealed definite association between cytokine parameters and inflammatory activity of the disease.
Key words: chronic viral B and C hepaties, immunity, cytokines.
Информация для читателя
Обратите внимание!
В редакцию журнала продолжают поступать книги от авторов с целью опубликования рецензии.
Напоминаем, что в журнале будет обязательно опубликован ОТЗЫВ или КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ об издании (учебник, монография и т.д.) на каждую присланную в редакцию «СМЖ» книгу.
Редакция журнала
