CC BY
18АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
АРАБОВА С.У., МУЛКАМОНОВА Л.Н.
ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗА И ИММУНОЭНДОКРИННЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ У БЕРЕМЕННЫХ С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ
ГУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и перинатологии» МЗ и СЗН Республики Таджикистан
Представлены данные литературы последних лет об особенностях апоптоза и им-мунноэндокринных взаимоотношениях у беременных с привычным невынашиванием. Особенностями апоптоза у пациенток с привычным невынашиванием является усиление апоптоза и снижение жизнеспособности клеток трофобластa. ^ижение продукции гормонов, являющихся показателями функционирования фето-плацентарного комплекса, приводит к нарушениям иммунной защиты плода и пусковым моментом прерывания беременности.
Ключевые слова: привычное невынашивание, апоптоз, гормоны, иммунные факторы.
ARABOVA S.U., MULKAMONOVA L.N.
FEATURES OF APOPTOSIS AND IMMUNO ENDOCRINE RELATIONSHIP IN PREGNANT WITH RECURRENT PREGNANCY LOSS
The paper presents the data of the literature of recent years about features of apoptosis and immuno endocrinerelationship in pregnant with recurrent pregnancy loss. The features of apop-tosis in patients with recurrent pregnancy loss are increased apoptosis and decreased viability of trophoblast 's cells. Decreased hormone production indicates the functioning of fetoplacental complex, which leads to the disorders of immune protection of the fetus and causes the interruption of pregnancy.
Key words: recurrent pregnancy loss, apoptosis, hormones, immune factors.
Исследования в области патофизиологии, иммунологии и генетики открывают широкие возможности для предупреждения, прогнозирования и лечения многих до сих пор трудно управляемых состояний, в том числе невынашивания беременности. Установлено, что запуск механизмов прерывания беременности в первом триместре беременности связан со снижением продукции гормонов и белков, являющихся показателями становления и
Арабова С.У. - научный сотрудник ГУ НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии МЗ и СЗН РТ.
E-mail:pulatova/55/@mail.ru
функционирования фето-плацентарного комплекса - Р-субъединица хорионического гона-дотропина человека, протеина А, трофобла-стического Р-гликопротеина, прогестерона [1, 2]. Показано, что самопроизвольные аборты сопровождаются повышением экспрессии Fas-L в децидуальных лимфоцитах и Fas во вне-ворсинчатом трофобласте [3, 4]. Выявлена отрицательная корреляционная связь между уровнем прогестерона и уровнем апоптоза в трофобласте [2]. Повышенная экспрессия Fas-L также обнаружена в трофобласте при хори-онамнионитах [5]. Высокий уровень апопто-
тических клеток часто приводит к неспособности макрофагов полностью очистить от клеточного детрита маточно-плацентарное пространство, что приводит к их некрозу и снижению жизнеспособности вновь образованных клеток трофобласта [6]. В результате начинается системный воспалительный ответ и агрессия иммунной системы. Недостаточная инвазия трофобласта приводит к прерыванию беременности [7]. Нарушение гормонального контроля перестройки материнского организма при беременности связано с дисфункцией эндотелия, последствиями которой является нарушение регуляции процессов ан-гиогенеза [8]. Повышение уровней эндотели-ина-1, гомоцистеина, уменьшение метаболитов N0, нарушение высвобождения растворимых форм молекул адгезии являются маркерами дисфункции эндотелия сосудов [9]. Дисбаланс стимуляторов и ингибиторов ан-гиогенеза характеризуется повышением уровней проангиогенного сосудисто-эндотелиаль-ного фактора роста (VEGF) и тромбоцитарно-го фактора роста (PDGF), понижением проти-воангиогенного растворимого рецептора, связывающего инсулиноподобного фактора роста протеина-1, плацентарного фактора роста [10]. При этом обнаружена тесная корреляционная связь между содержанием основных гормонов и протеинов фето-плацентарного комплекса (Р-ХГЧ, плацентарный лактоген, протеина А, ассоциированного с беременностью, и ТБГ) и содержанием регуляторов ангиогенеза в ранние сроки беременности, прервавшейся в первом триместре [11]. Полученные данные позволили авторам сделать вывод о том, что содержание ряда факторов, вовлеченных в патогенез ранних выкидышей, имеют прогностическое значение в отношении риска невынашивания.
Иммунные факторы привычного невынашивания включают аллоиммунные и аутоиммунные факторы [12]. Причинами невынашивания беременности при воздействии иммунных факторов являются развитие анти-фосфолипидного синдрома, иммунологической реакции организма, проявляющейся выработкой и воздействием антител к хориони-ческому гонадотропину человека [13]. Нарушение иммунологических аспектов апоптоза проявляется дисбалансом эффекторныхсуб-популяций Т-клеток, регуляторных лимфоцитов и киллерных (паШга1кШег - ККК) клеток [14]. Аллоиммунные факторы, приводящие к потере беременности первого триместра, действуют против клеток и тканей наполовину чужеродного плода - иммунные и воспалительные реакции на микробные и отцовские антигены внедряющегося трофобласта [15]. Действие аутоиммунных факторов направлено против собственных клеток и тканей, включает антифосфолипидный синдром, антитела к хорионическому гонадотропину, к прогестерону, к тиреоидным гормонам [16]. При физиологической беременности показано усиление общей и локальной супрессивной активности, направленное на становление и поддержку иммунной толерантности организма матери к плоду [17]. Иммунный статус у женщин с привычным невынашиванием характеризуется снижением Т-лимфоцитов и увеличением КК-клеток, моноцитов, лимфоцитов [18]. Также изменяется их функциональная активность, нарушаются процессы апоптоза, выработка про- и противовоспалительных цитокинов [19]. В норме на ранних сроках беременности в эндометрии преблада-ет процесс иммуносупрессии, который обеспечивает иммунотолерантность организма матери к плоду [26]. Система врожденного иммунитета способна отличать инфекционное от
неинфекционного [21], поэтому инфекция в децидуальной оболочке способствует активации иммунного ответа и нарушению механизма толерантности к эмбрионным антигенам [22]. Толл-подобные рецепторы системы врожденного иммунитета, экспрессирующие-ся на моноцитах, макрофагах, эпителиальных клетках и клетках-киллерах, распознают структуры бактерий и вирусов и запускают воспалительную реакцию активизируя про-воспалительные цитокины [23]. В исследованиях О.П. Лебедевой с соавт. [14] показано, что активация толл-подобных рецепторов-3 и экспрессия толл-подобных рецепторов-6 является важным моментом в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков. Преобладание провоспалительных цитокинов у женщин с привычным невынашиванием является причиной оксидативного стресса [24], эндотелиальной дисфункции, изменений свертывания крови и неполноценной инвазии и плацентации [25]. Иммунологическая толерантность обеспечивается прежде всего моноцитами и макрофагами, которые свои функции реализуют за счет апоптоза. Индукторами апоптоза являются лиганды из семейства фактора некроза опухоли ( TNFa, Fas-L, Trail и др), экспрессируемые трофобластом, стро-мой, моноцитами, макрофагами и Т-лимфоцитами [26]. Исследованиями показано, что у пациенток с привычным невынашиванием аллоиммунного генеза отмечены достоверные изменения субпопуляций лимфоцитов киллерных клеток и содержания Т-регуляторных клеток и лимфоцитов [27].
Данные о превышении популяционного показателя частоты глютенчувствительнойце-лиакии у женщин с привычным невынашиванием позволяют сделать предположение о связи нарушений имплантации эмбриона при
этой патологии, сопряженной с аутоиммунными процессами [26].
ХГЧ состоит из двух субъединиц, одна из которых - а-субъединица - является общей для лютенизирующего (ЛГ), фолликулости-мулирующего (ФСГ) и тиреотропного (ТТГ) гормонов. Р-субъединица ХГЧ гомологична ЛГ. Помимо «классического» ХГЧ у человека обнаружены 4 его молекулы, сходные по аминокислотной последовательности, однако продуцируемые клетками различных популяций и имеющие независимые биологические функции: сульфатированный ХГЧ, гипергли-козилированный ХГЧ, свободная Р-субъединица ХГЧ и гипергликозилированная свободная Р-субъединица ХГЧ [28].
ХГЧ связывается с рецептором трансформирующего фактора роста Р, для которого ХГЧ является блокирующим агентом, препятствующим взаимодействию с физиологическим лигандом [29]. ХГЧ регулирует практически все процессы, связанные с возникновением и вынашиванием беременности: продукцию прогестерона желтым телом, васкуляри-зацию эндометрия, имплантацию бластоци-сты, дифференцировку цитотрофобласта, формирование иммунологической толерантности в отношении полуаллогенного плода, рост беременной матки и подавление её сократимости, стимуляцию роста органов плода, рост и развитие пуповины [28].
Показано, что ХГЧ способствует подавлению апоптоза CD56+ ККК-клеток и их выживанию при наступлении беременности [30]. Выявленная отрицательная корреляция между концентрацией ХГЧ в сыворотке крови и числом активированных лимфоцитов у женщин с привычным невынашиванием беременности позволяет предположить, что ХГЧ является эндогенным иммуномодулятором, участвующим в индукции механизмов иммунологиче-
ской толерантности к полуаллогенному плоду у женщин с неполноценной репродуктивной функцией [27]. Антагонизм ХГЧ и интерлей-кина-2, а также антипролиферативная активность ХГЧ также подтверждают это предположение [29]. В связи с этими данными ХГЧ можно рассматривать в качестве диагностического маркера у женщин с привычным невынашиванием [11]. Экспрессия CD59 в моно-нуклеарных клетках периферической крови индуцирует иммунологическую активность организма [31]. Дальнейшие исследования связи ХГЧ и состояния иммунной системы женщин с привычным невынашиванием при различных вариантах репродуктивной патологии, возможно, расширят перспективы диагностического и терапевтического использования ХГЧ.
Генетический фактор, как причина привычного невынашивания, подтверждается полиморфизмом генов антиоксидантной системы, генов детоксикации ксенобиотиков, генов репарации ДНК, наследственных дефектов гемостаза у женщин с привычным невынашиванием [32]. По-видимому, полиморфизм генов влияет на формирование предрасположенности к невынашиванию первой половины беременности [33]. Оценка роли полиморфизма гена интерлейкина-2 у женщин с привычным невынашиванием показала, что воздействие генетических факторов во время беременности реализуется через пролиферацию Т-клеток, натуральных киллерных клеток при непосредственном участие системы интерлей-кина-2 [34]. Определение полиморфизма гена интерлейкина-2 на этапе планирования беременности позволяет выявить группу риска невынашивания на ранних сроках беременности для проведения качественной преграви-дарной подготовки.
Одной из причин невынашивания беременности является инфекционное поражение репродуктивной системы и антифосфолипид-ный синдром. АФС является результатом воздействия инфекции на эндотелий сосудов, развивающаяся дисфункция эндотелия способствует тромбозу сосудов, активации тромбоцитов [35]. Нарушение целостности сосудистой стенки сопровождается дисбалансом тромбогенных и антитромбогенных факторов, нарушается гемостаз и развивается микротромбозы сосудистого русла [36].
Общеизвестными этиологическими факторами привычных потерь беременности являются генетические, анатомические, гормональные, инфекционные, аутоиммунные. Наряду с установленными причинами привычного невынашивания остаются случаи идиопатического привычного невынашивания. Исследованиями с целью определения иммунологических маркеров последних лет показали, что ключевую роль в случаях идио-патического привычного невынашивания играют аллоиммунные нарушения качества ответа иммунной системы матери на антигены эмбриона отцовского происхождения [37]. Оценка клеточных субпопуляций периферической крови выявила низкое содержание Трег-клеток у женщин с привычным выкидышем [38]. Изучение особенностей врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза выявило снижение активности фагоцитарных клеток [39].
На современном этапе исследователи уделяют большое внимание проблеме нарушения антиоксидантной защиты и возникновению оксидантного стресса. При снижении активности антиоксидантов активные формы кислорода разрушают клеточные мембраны, митохондрии, ядра клеток и приводят к гибе-
ли клеток [24]. Оксидативный стресс в деци-дуальных клетках занимает определенное место в развитии осложнений беременности, в том числе патогенезе ранних самопроизвольных потерь беременности [40]. К основным ферментам антиоксидантной системы относят супероксиддисмутазу, катализирующую дис-мутацию супероксида в кислород и пероксид водорода; каталазу, осуществляющую переход перекиси водорода в кислород и воду; глютадионпероксидазу, катализирующую восстановление перекиси водорода до воды [41]. Как недостаток, так и избыток суперок-сиддисмутазы ведет к снижению защитных функций организма за счет избытка перекиси водорода и токсического воздействия на клетки супероксида [42]. Экспрессия супероксид-дисмутазы и уровень этого фермента контролируются определенными генами, полиморфизм которых приводит к дефициту его и способствует повышению риска неразвивающейся беременности [43].
Глютадион S-трансфераза осуществляет детоксикацию повреждающих агентов, в частности ксенобиотиков, и функционирование данного фермента находится под контролем соответствующих генов [44]. Показана предрасположенность к выкидышам при полиморфизме и делеции этих генов [32]. Снижение антиоксидантной емкости глютатион-зависимого звена антиоксидантной защиты в плаценте при спонтанном прерывании беременности происходит вследствие нарушения баланса метаболизма глютадиона [45].
ЛИТЕРАТУРА
1. Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Друккер Н.А. и др. Белки - маркеры плацентарной недостаточности // Биомедицинская химия. - 2010. - Т.56, Вып. 5. - С. 616-620
2. Liu J. et al. The effects of progesterone on apoptosis in the human trophoblast-
derived HTR-8/SV neo cells // Molecular Human Reproduction. - 2007. - Vol. 13, №12. - P. 869-874.
3. Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В., Вторушина В.В. и др. Клинико-иммунологическое обоснование кратности проведения иммуноцитотерапии у супружеских пар с привычным выкидышем // Акушерство и гинекология. - М. - 2015. - №10. - С. 62-67.
4. Guven E.S.G., Okur H., Beksac Guven M.S. E.S.G. Placental FAS/FAS Ligand Expression in Early Pregnancy Losses // American Journal of Reproductive Immunology. - 2008. -Vol.60. - P. 1-7.
5. Balkundi D.R., Ziegler J.A., Watchko J.F. et al. Regulation of FASL/FAS in Human Trophoblasts: Possible Implications for Cho-rioamnionitis // Biology of reproduction. - 2003. -Vol. 69. - P. 718-724.
6. Rose J.A., Rabenold J.J., Parast M.M. et al. Peptidoglycan induces necrosis and regulates cytokine production in murine trophoblast stem cells. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2011. -Vol. 66(3). - P. 209-222.
7. Panzan M.Q., Mattar R., Maganhin C.C. et al. Evaluation of FAS and caspase-3 in the endometrial tissue of patients with idiopathic infertility and recurrent pregnancy loss // European Journal and Gynecology and Reproductive Biology.
- 2013. - Vol.167. - P.47-52.
8. Zenclussen A.C. Adaptive immune responses during pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 69(4). - P. 291-303.
9. Kwak-Kim J., Park J.C., Ahn H.K. et al. Immunological modes of pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63(6). - P. 611-623.
10. Степанова О.И. Экспрессия PLGF и ММР клетками плаценты // Медицинская иммунология. - СПб: РО РААКИ. - 2009. - Т. 11, №4-5
- С.423.
11. Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Роль нарушений гормональной и сосудистой регуляции в генезе ранних репродуктивных потерь // Журнал акушерства и женских болезней. - СПб. - 2014. - ТХХШ, Вып. 4.
- С. 22-33.
12. Beaman K.D., Ntrivalas E., Mallers T.M. et al. Immune etiology of recurrent pregnancy loss and its diagnosis. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. - Vol. 67(4). - P. 319-325.
13. Sater M.S., Finan R.R., Abu-Hijleh F.M. et al. Anti-phosphatidylserine, anti-cardiolipin, anti-P2 glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in recurrent miscarriage at 812 gestational weeks. Eur. // J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012. - Vol. 163(2). - P. 170-174.
14. Лебедева О.П., Пахомов С.П., Ивашова О.Н. и др. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета в индукции апоптоза при невынашивании беременности ранних сроков // Акушерство и гинекология. - М. - 2015. -№2. - С. 39-43.
15. Кречетова Л.В., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К. и др. Динамика выработки антилейкоцитарных антител к отцовским антигенам при иммунизации аллогенными клетками женщин с привычным выкидышем // Акушерство и гинекология. - М. - 2015. - №3. - С. 16-20.
16. Селхаджиева М.С. Роль циркулирующих антифосфолипидных антител в развитии синдрома потери плода. // Акушерство, гинекология, репродукция. - 2014. - №1. - С. 31-33.
17. Haller-Kikkatalo K., Altmae S., Tagoma A. et al. Autoimmune activation toward embryo implantation is rare in immune-privileged human endometrium. // Semin. Reprod. Med. -2014. - Vol. 32(5). - P. 376-384.
18. Bansal A.S., Bajardeen B., Shehata H. et al. Recurrent miscarriage and autoimmunity. // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2011. -Vol. 7(1). - P. 37-44.
19. Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Хачатрян Н.А. и др. Диагностическая значимость оценки фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем // Акушерство и гинекология. - 2015. -№1. - С.25-31.
20. Кречетова Л.В., Николаева М.А., Ванько Л.В. и др. Блокирующий эффект аутологичной сыворотки женщин с привычным-невынашиванием беременности. // Акушерство и гинекология. - 2013. - №3. - С. 38-42.
21. Freed E.O. Antiviral innate immunity: editorial overview. // J. Mol. Biol. - 2014. - Vol. 426(6). - P. 1129-1132.
22. Воеводин С.М., Шеманаева Т.В. Особенности иммунного ответа плода на внутриутробную инфекцию // Врач-аспирант. - 2011. - №5.3(48). - С.480-484.
23. Sun R., Zhang Y., Lu Q. et al. Toll-like receptor 3 (TLR3) induces apoptosis via death receptors and mitochondria by up-regulating the transactivating p63 isoform alpha (TAP63alpha). // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286(18). - P. 1591815928.
24. Прокопенко В. М. Прооксидантная и антиоксидантная системы в митохондриях плаценты при ее дисфункции // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - ТХК, Вып. 5. - С. 56-62.
25. Wang W.J., Liu F.J., Qu H.M. et al. Regulation of the expression of Th17 cells and
regulatory T- cells by IL-27 in patients with unexplained early recurrent miscarriage. // J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 99(1-2). - P. 39-45.
26. Тетруашвили Н.К., Быкова С.В., Агаджанова А.А. и др. Глютенчувствитель-ная целиакия как одна из редких причин привычного выкидыша //Акушерство и гинекология.
- 2014. - №11. - С.57-61.
27. Батрак Н.В., Малышкина А.И., Крошкина Н.В. Иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. - М. - 2014. - №12. -С. 10-14.
28. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М. Акушерство. Национальное руководство.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -1200с.
29. Линник А.П., Буянова С.Н., Яз-довский В.В. и др. Иммуноэндокринные взаимоотношения у беременных с привычным невынашиванием беременности в анамнезе // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013.
- №2. - С. 4-7.
30. Воронин Д.Н., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С. и др. Характер экспрессии активирующих и ингибирующих рецепторов на поверхности CD56+ естественных киллеров периферической крови и децидуальной оболочки плаценты при физиологическом течении беременности и при спонтанном аборте на ранних сроках гестации// Медицинская иммунология. -СПб: РО РААКИ - 2009. - Т.11, №4-5 - С.405-406.
31. Krechetova L.V., Ziganshina M.M., Golubeva E.L. et al. Influence of autol-ogous serum on mitogen-induced CD69 expression in mononuclear cells of peripheral blood of women with RSA. In: Abstract of the 13-th International Symposium for Immunology of Reproduction. 22-24 iune 2012, Varna, Bulgaria. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. - Vol. 67(Suppl.1). - P. 56-60.
32. Куцын К.А., Коваленко К.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. Молекулярно-генетический анализ полиморфизмов генов системы репарации и контроля клеточного цикла у женщин с невынашиванием беременности. // Современные проблемы науки и образования. -2013. - №1. - С. 344-345.
33. Fragouli E., Alfarawati S., Spath K. , Wells D. Morphological and cytogenetic assessment of cleavage and blastocyst stage embryos. // Mol. Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 20(2). - P. 117126.
34. Алегина Е.В., Тетруашвили Н.К., Агаджанова А. А. и др. Полиморфизм гена интерлейкина-2 у женщин с привычными поте-
рями беременности // Акушерство и гинекология. - М. - 2015. - №9. - С. 33-37.
35. Макаров И.О., Щеголев А.И., В о е в о д и н С . М . и д р . Современные представления о клинико-патогенетических особенностях плацентарной недостаточности инфекционного генеза // Врач-аспирант. - 2012. - №5.3(54). -С.466-472.
36. Зайнулина М.С. Тромбофилия: этиологический фактор или патогенетический аспект осложненного течения беременности? // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010.
- №59(1). - С. 18-30.
37. Lashley E.E., Meuleman T., Claas F.H., Lashley E.E. Beneficial or harmful effect of antipaternal human leukocyte antibodies on pregnancy outcome? A systematic review and metaanalysis. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 70(2). - P. 87-103.
38. Кречетова Л.В., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К. и др. Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем // Акушерство и гинекология. - М. - 2014. - №10. - С. 27-32.
39. Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Прогностическое значение экспрессии генов молекул врожденного иммунитета (TLR2,TLR4 и HBD1) при невынашивании беременности // Лечащий врач. - 2012.
- №9. - С. 84-89.
40. Gao H-J., Zhu Y-M., He W-H. et al. Endoplasmic reticulum stress induced by oxida-
tive stress in decidual cells: a possible mechanism of early pregnancy loss // Molecular Biology Reports. An International Journal on Molecular and Cellular Biology. - 2012. - Vol.39. - P. 1790.
41. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний / Под ред. В.М. Попкова, Н.П. Чесноковой, М.Ю. Ледванова. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2012. - 362 с.
42. Nagiah S., Phulukdaree A., Naidoo D. et al. Oxidative stress and air pollution exposure during pregnancy: A molecular assessment. // Hum. Exp. Toxicol. - 2015. - Vol. 34(8). - P. 838847.
43. Khadzhieva M.B., Lutcenko N.N., Volodin I.V. et al. Association of oxidative stress-related genes with idiopathic recurrent miscarriage. // Free Radic. Res. - 2014. - Vol. 48(5). - P. 534-541.
44. Polimanti R., Piacentini S., Laz-zarin N. et al. Glutathione S-transferase genes and the risk of recurrent miscarriage in Italian women. // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98(2). - P. 396400.
45. Прокопенко В.М., Павлова Н.Г. Значение глутадион-зависимых ферментов анти-оксидантной защиты в функциональной активности плаценты человека //Акушерство и гинекология. - 2014. - №11. - с. 62-67.
АРАБОВА С.У., МУЛКАМОНОВА Л.Н.
ХУСУСИЯТ^ОИ АПОПТОЗ ВА РАВОБИТИ ТАРАФАЙНИ ИММУНОЭНДОКРИНОЛОГИИ ЗАЩОИ ТОМИЛА БО ТАВАЛЛУДИ БАРМА^АЛИ АВВАЛИЯ
Калимахои асосй: таваллуди бармахдли аввалия, апоптоз, гормонхо, омилхои иммуннлогй.
Маълумоти адаиётуои солуои охир оиди хусусиятуои апаптоз ва равобити тарафайни иммуноэндокринологии зануои уомила бо таваллуди бармауали аввалия оварда шудааст. Хусусияти апоптоз ва равобити тарафайни
иммуноэндокринологии зануои уомила бо таваллуди бармауали аввалия аз зиёдшавии апоптоз ва пастшавии цобилиятиуаётии ууцайрауои трофобласи вобастаги дорад. Паст гаштани уосилшавии гормонхо, ки нишондоди фаъолияти мацмуи фетоплатсентари мебошад, ба заифии уимояи масунияти цанин оварда, дар навбати худ, уамчун механизми асосии таваллуди бармауал ба уисоб меравад.
