Особенности антифунгальной резистентности у детей с хроническими гастродуоденитами, проживающих в регионе Курской магнитной аномалии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.992.282: 615.015.8: 616-053.2: 616.342-002

ОСОБЕННОСТИ АНТИ-ФУНГААЬНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ГАСТРОДУОДЕНИТАМИ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РЕГИОНЕ КУРСКОЙ МАГНИТНОЙ АНОМАЛИИ

Гурова М.М. (доцент кафедры)*, Зайцева Я.Ю. (ассистент кафедры)

Курский государственный медицинский университет, Россия

© Гурова М.М., Зайцева Л.Ю., 2013

Для изучения влияния экопатогенного фактора Курской магнитной аномалии (КМА) на антифунгалъную резистентность у детей с хроническим гастродуоденитом (ХГД), ассоциированным с хеликобактерной инфекцией, было обследовано 50 детей (основная группа), проживающих в зоне действия КМА с повышенной напряженностью магнитного поля, превосходящей нормальные значения в 3-4 раза. В качестве группы сравнения были взяты 30 детей с ХГД, проживающих в регионе с нормальным уровнем напряженности магнитного поля. Группы детей были сопоставимы по возрасту (средний возраст составил 13±1,8 лет) и полу. Избыточная пролиферация Candida spp. свыше 1000 КОЕ/г при посеве кала, которую расценивали как кандидозный дисбиоз, выявляли у 42% детей с ХГД, проживающих в экологически неблагоприятной зоне, тогда как в группе сравнения - только в 16,6% случаев (р=0,026). У всех детей дополнительно проводили оценку состояния про- и антиоксидантного статусов организма и уровня тревожности с помощью теста Спилбергера.

Развитие кандидозного дисбиоза в 2,6 раз чаще выявляли у детей с ХГД, проживающих в зоне действия КМА, что связано с развитием хронической стрессовой реакции с усилением проявлений оксидативного стресса, ослабляющих антимикотическую резистентность организма. В свою очередь, избыточная пролиферация Candida spp. способствовала усугублению выраженности дисбиотических нарушений с уменьшением содержания нормобиоты, клинических проявлений с усилением симптомов кишечной диспепсии с преобладанием метеоризма, аллергизации организма, развитию психоэмоциональных нарушений в виде повышения личностной тревоги.

Из полученных результатов следует, что магнитное поле повышенной напряженности является экопатогенным фактором с разносторонним неблагоприятным влиянием на организм, приводящим к снижению антимикотической резистентности с более частым развитием кандидозного дисбиоза у детей с ХГД.

Ключевые слова: Candida spp., дети, Курская магнитная аномалия, хронический гастродуоденит

PECULIARITIES OF ANTIFUNGAL RESISTANCE IN CHILDREN WITH CHRONIC GASTRODUODENITIS AND LIVING IN KURSK MAGNETIC ANOMALY REGION

* Контактное лицо: Гурова Маргарита Михайловна, Тел.: 8 (4712) 549290

Gurova М.М. (lecturer of the chair), Zaytseva L.Y. (assistant of the chair)

Kursk State Medical University, Russia

© Gurova M.M., Zaytseva L.Y.., 2013

To study the effects of ecopathogenic factor - Kursk Magnetic Anomaly (KMA) on antifungal resistance in children with chronic gastroduodenitis associated with H. pylori infection have been examined 50 children (the main group), living in the region of the KMA with increased magnetic field intensity that exceeds the normal values in 3-4 times. 30 children with chronic gastroduodenitis living in the region with normal magnetic field intensity were taken as a comparison group. Groups of children were comparable on age (middle age 13±1.8 years) and sex. Excessive proliferation of Candida spp. more than 1,000 CFU / g in feces' culture', which was regarded as Candida overgrowth, was present in 42%) of children with CGD living in ecologically unfavorable region, whereas in the control group - only in 16.6%o of cases (p = 0.026). In all the children pro- and anti-oxidant status and the level of anxiety with Spielberg test were additionally assessed.

Development of Candida dysbiosis is 2.6 times more prevalent in children with chronic gastroduodenitis living in an area of coverage of KMA, which is associated with the development of chronic stress response with strengthening of manifestations of the oxidative stress with weakening the antifungal resistance of the organism. In turn, the excess proliferation of Candida spp. aggravates the severity of dysbiosis and worsening clinical symptoms of intestinal dyspepsia with prevalence of abdominal distension, an organism allergisation and psycho-emotional disorders in the form of increased personal anxiety development.

The received results allow to consider a magnetic field of the increased intensity as an ecopathogenic factor with variable adverse influence on an organism leading to decrease in antimycotic resistance with higher incidence of Candida dysbiosis in children with chronic gastroduodenitis.

Key words: Candida spp., children, chronic gastroduodenitis, Kursk magnetic anomaly

ВВЕДЕНИЕ

Среди особенностей развития хронических гастродуоденитов (ХГД) у детей, помимо мультифак-торности, ослабления связи с исходным этиологическим фактором по мере прогрессирования заболевания, важную роль играет изменение базисных систем регуляции со стойкими нарушениями микро-боценоза кишечника и повышением роли условно-патогенной биоты, в частности Candida albicans [1-3]. Значимость проблемы микозов у пациентов гастроэнтерологического профиля возросла в связи с частым сочетанием хеликобактериоза желудка и неинвазивного кишечного кандидоза, вызванного С. albicans, как разновидности сложного течения дисбиоза [4-6]. По данным Шатской Е.Е. и др. [6], подобное сочетание выявляли в 92,2% случаев у детей с ХГД, что утяжеляло клинические проявления гастродуоденита, которые носили упорный рецидивирующий характер с неполным эффектом от лечения. Кроме того, кандидоз с высокой частотой (до 63%) протекает как микст-инфекция в виде ассоциации с бактериями с протеолитическим путем метаболизма - кишечной палочкой, клостридиями, клебсиел-лой, морганеллой, бактероидами, золотистым стафилококком, синегнойной палочкой и снижением количества нормобиоты [7]. Так, Ермоленко Н.А. и др. (2004) выявили негативное действие кишечного кандидоза на рост лактобактерий. Аналогичные дан-

ные, но касающиеся нормобиоты в целом, были получены Потатуриным-Нестеровым Н.И. в 1999 г., что может быть связано непосредственно с действием микотоксинов, взаимным усилением факторов патогенности при грибково-бактериальных ассоциациях (Реброва Р.Н., 1989) и повышением уровня нитритов в толстой кишке (Коес%ег ЖЕ. и др., 1986). Подобные изменения в сочетании с микогенной сенсибилизацией могут ухудшать состояние пациентов за счет повышения аллергизации организма с вовлечением в патологический процесс всего желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и других систем организма, что не только значительно снижает эффективность терапии ХГД, но и ухудшает прогноз заболевания [8-10].

Среди экзогенных факторов, негативно влияющих на защитные силы макроорганизма и дополнительно вызывающих нарушения в системе антимико-тической защиты, все большее значение приобретает влияние различных факторов окружающей среды [1]. В связи с этим, особого внимания заслуживают специфические природные климатогеографические области, к которым можно отнести Курскую магнитную аномалию (КМА). Отличительной характеристикой данного региона является сравнительно неглубокое залегание мощных пластов железных руд - примерно на глубине 27-250 метров от поверхности земли, в результате чего величина вертикальной составляющей вектора магнитного поля достигает здесь 2,5-3-105 Тл, превышая фоновое значение для других регионов в 4-5 раз. Это дает основание считать, что длительное пребывание в аномальной по напряженности геомагнитного поля зоне может вызвать изменения биологических характеристик у детей как наиболее чувствительной группы населения.

Цель исследования - изучить влияние экопато-генного фактора Курской магнитной аномалии на антифунгальную резистентность у детей с хроническими гастродуоденитами, ассоциированными с хе-ликобактерной инфекцией.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для решения поставленной цели нами было проведено исследование «случай-контроль». Основную группу составили 50 детей с ХГД в фазе обострения, проживающих в г. Железногорске (зона действия КМА). В группу сравнения вошли 30 детей с ХГД, проживающих в г. Курске (область нормального уровня напряженности магнитного поля). Все дети с ХГД имели анамнез болезни больше одного года (в среднем, 31,4±7,4 месяца). Группы были сопоставимы по возрасту (от 12 до 15 лет) и полу. Метод организации выборки носил характер стратификационного отбора с формированием простой случайной выборки. Критериями включения детей в исследование были морфологически доказанный хеликобактер-ассоциированный ХГД, информированное согласие родителей и пациентов на проведение исследования. Критерии исключения: ХГД, не ассоциированный с хеликобактерной инфекцией, язвенная болезнь, тя-

желые органические заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжелые сопутствующие соматические заболевания, острые инфекционные заболевания на момент исследования.

Всем больным проводили традиционное для данной патологии общеклиническое обследование, определяли параметры оксидантного и антиоксидантного статуса (общая оксидантная активность плазмы крови, малоновый диальдегид (МДА), антиоксидантную активность плазмы крови), исследовали фекалии на дисбиоз. Кандидозный дисбиоз диагностировали на основании проведения посева кала и выявления роста Candida spp. свыше 1000 КОЕ/г [7]. Оценивали уровень реактивной и личностной тревожности детей с ХГД с помощью теста Спил-бергера по общепринятой методике («Практическая психодиагностика», 1998), где сумма баллов до 30 свидетельствовала о низкой тревожности, 31-45 -умеренной, 46 и более - высокой тревожности.

Применяли следующие инструментальные методы: ультразвуковое исследование органов брюшной полости, а также эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки - наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка (СОЖ) идентифицировали с помощью бактериоско-пического метода и уреазного теста.

Статистический анализ осуществляли с помощью статистического пакета Statistica 6,0 для Windows. Полученные данные анализировали методом описательной статистики с определением средней арифметической (М) и среднего квадратичного отклонения (s). Нормальность распределения устанавливали с применением критерия Шапиро-Уилка. Оценку статистической значимости различий для данных, имеющих нормальное распределение, проводили с использованием t-критерия Стьюдента, для сравнения качественных данных в двух группах рассчитывали доверительный интервал для отношения шансов (ОШ). Полученные результаты оценивали как статистически значимые при уровне вероятности р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Избыточную пролиферацию С. albicans, которую расценивали как кандидозный дисбиоз, выявляли значимо чаще у детей с ХГД, проживающих в экологически неблагоприятной зоне - в 42%/21 (95% ДИ 22,2 - 38,8), тогда как в группе сравнения - только в 16,6%/5 (95% ДИ 12 - 21,2) случаев (р=0,026).

Клинические проявления ХГД у детей, проживающих в районе КМА, характеризовались, помимо типичного болевого синдрома, большей частотой моторных нарушений и наличием синдрома кишечной диспепсии с преобладанием метеоризма, по сравнению с детьми, проживающими в г. Курске (табл. 1).

Таблица 1.

Сравнительная характеристика особенностей клинических проявлений ХГД у детей, проживающих в регионах с различной напряженностью магнитного поля

Клинические симптомы Группа сравнения, п(%) Основная rpvnna.n (%) Р

Чувство тяжести в животе 8 (26,6) 20(40) 0,206

Изжога 4(13,3) 26(52) 0,001

Метеоризм 3(10) 22(44) 0,001

Запоры 8 (26,6) 22(44) 0,110

Среди сопутствующей патологии у детей основной группы намного чаще отмечали моторные нарушения ЖКТ: жёлчного пузыря (дискинезия по гипо-моторному типу) - у 51Д%/23 пациентов (95% ДИ 22,1 - 46,5) против 30%/9 (95% ДИ 12,5 - 21,6) (р=0,042), кишечника (синдром раздраженного кишечника с запорами) - в 46%/23 случаев (95% ДИ 26,2 - 42,8) против 26,6%/8 (95% ДИ 14,1 - 23,2) (р=0,034). Для детей основной группы было характерно преобладание вегетативных дисфункций - у 76%/38 пациентов (95% ДИ 20,5 - 42,5) против 56,6%/17 (95% ДИ 18,6 - 24,3) (р>0,05) в группе сравнения и изменений состояния психоэмоциональной сферы в виде неврозоподобного состояния - в 16%/8 случаев (95% ДИ 10,0 - 21,5) против 6,6%/3 (95% ДИ 3,3 - 9,6) (р=0,044). Обращает на себя внимание более частое обнаружение аллергической патологии у детей, проживающих в экологически неблагоприятном регионе, - в 44%/22 случаев, тогда как в группе сравнения - только у 13,3%/4 (р=0,005). Среди аллергических заболеваний в основной группе в 68,2% случаев наблюдали атопический дерматит и крапивницу. Таким образом, полимор-бидность оказалась более характерной для больных ХГД, проживающих в зоне КМА.

В условиях КМА, отмечали усиление процессов перекисного окисления липидов, о чем свидетельствовало снижение общей антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение общей окси-дантной активности (ООА) сыворотки крови и малонового диальдегида (МДА) (табл. 2).

Таблица 2.

Характеристика показателей перекисного окисления липидов у детей с ХГД, проживающих в регионах с

различной напряженностью магнитного поля

Показатели Группа сравнения, M(s) Основная группа, М (s) Р

Малоновый диальдегид, мкмоль/л 3,05 ±0,42 5,6 ±0,39 0,001

Общая окислительная активность, % 40,75 ±5,9 61,2 ±7,2 0,071

Общая антиоксидантная активность, % 52,7 ±6,7 33,8 ±4,3 0,048

Для микробного пейзажа детей основной группы было характерно более значимое снижение количества основных представителей нормального биоценоза кишечника: бифидобактерий, лактобактерий и кишечной палочки с увеличением количества энтерококков, стрептококков и других представителей условно-патогенной биоты (помимо С. albicans), которые не выявляли в группе сравнения (табл. 3).

Таблица 3.

Результаты исследования кала на дисбиоз у детей с ХГД в зависимости от региона проживания

Микроорганизмы (1а мт/г Фекалий) Группа сравнения.М (s) Основная rpvnna.M (s) Р

Бифидобактерии 8,29±1,4 5,67±0,98 0,001

Лактобактерии 7,67±1,3 6,86±1,1 0,039

Кишечная палочка 49±6,5 19,1±3,8 0,001

Условно-патогенные микроорганизмы 0,18±0,08 1,16±0,12 0,01

Энтерококки 0 0,42±0,04

Стрептококки 1,52±0,18 2,71±0,24 0,001

При оценке психологических особенностей детей (личностная и реактивная тревожность) показано, что уровень изменений у детей обеих групп был сопоставим. Так, повышение уровня личностной тревожности обнаружили у 46,6%/14 детей группы сравнения и у 54%/27 детей основной группы (р>0,05). В то же время, в основной группе значимо чаще выявляли средний и высокий уровни тревожности с преобладанием последнего, тогда как в группе сравнения отмечали преимущественно низкий уровень (табл. 4).

Таблица 4.

Характеристика уровня личностной тревожности у

детей с ХГД в зависимости от региона проживания

Уровень тревожности Группа сравнения, п (%) Основная группа,п (%) Р

Низкий 9(64,3) 2(7,4) 0,001

Средний 4(28,6) 9(33,3) 0,64

Высокий 1 (7,1) 16(59,3) 0,001

Наблюдали положительные корреляционные связи между увеличением количества С. albicans и выраженностью метеоризма, выявляемостью синдрома раздраженного кишечника с запорами (г, =0,42, г2=0,68, р<0,05), высоким уровнем тревожности (г=0,74, р<0,05). Обнаружили отрицательные корреляции между увеличением количества С. albicans и уменьшением количества бифидобактерий и лактобактерий (г, =-0,44, г2=-0,55р<0,05). Кроме того, установили положительную корреляционную связь между выраженностью оксидативного стресса (МДА) и избыточной пролиферацией С. albicans (г=0,53; р<0,05).

ВЫВОДЫ

Исходя из полученных результатов, магнитное поле повышенной напряженности (Курская магнитная аномалия) является экопатогенным фактором с разносторонним неблагоприятным влиянием на организм, приводящим к развитию хронической стрессовой реакции с повышением проявлений оксидативного стресса, нарушением состояния микро-боценоза кишечника, изменением регулирующих систем организма и психоэмоционального состояния. Последующее уменьшение резервных возможностей организма характеризуется снижением антимикоти-ческой резистентности с развитием кандидозного дисбиоза, выявляемого в 2,6 раз чаще у детей, проживающих в экопатогенной зоне. В свою очередь,

избыточная пролиферация Candida spp. способству- кишечной диспепсии с преобладанием метеоризма,

ет усугублению выраженности дисбиотических на- аллергизации организма, развитию психоэмоцио-

рушений с уменьшением содержания нормобиоты, нальных нарушений в виде повышения личностной

клинических проявлений с усилением симптомов тревожности.

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Анфиногенова О.Б., Давыдов Б.И. Современные проблемы хронического гастродуоденита у детей и подростков // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2004. - №4 (19). - С. 7-11.

2. Гурова М.М. Клинико-патогенетические особенности течения хронических гастродуоденитов у детей старшего возраста в периоде обострения и ремиссии // Ж. Врач-аспирант. - 2011. - №1.3. (44). - С. 412-418.

3. Детская вегетология /Под редакцией Р. Р. Шиляева и Е. В. Неудахина. - М.: Изд. «МЕДПРАКТИКА -М», 2008. -408 с.

4. Баженов А.Г. и соавт. Роль грибов рода Candida в микробиоценозе желудка при хеликобактериозе // Успехи мед. микологии. - 2003. - Т. I. - С. 8-9.

5. Давыдов Б.И., Рудаева Е.Г., Анфиногенова О.Б. и др. Хеликобактерные хронические гастродуодениты у детей. Метод. письмо. - Кемерово, 2001. - 21 с.

6. Шатская Е.Е., Ткаченко Т.Г., Гудков Р.А. и др. Варианты микробного пейзажа желудка у детей с гастродуоденальной патологией. Мат. XVI Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. - М., 2009. - С. 219-220.

7. Шевяков М.А. Антибиотик-ассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики// Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - Т. 49, №10. - С. 26-29.

8. Богомазов А.Д., Дедков А.А. Анализ полиморфизма гена глутатион -S-трансферазы при атопическом дерматите у детей // Ж. Врач-аспирант. - 2011. -№1.3.(44). - С. 418-424.

9. Жизневская И.И., Хмелевская И.Г. Прогностические критерии хронизации гломерулопатий в детском возрасте // Фундаментальные исследования. - 2012. - №7. - С. 319-323.

10. Forbes D., ЕеL., Camer-PesciP., WardP.B. Faecal Candida and diarrhea // Arch. Dis. Child. - 2001. - Vol. 84. - P. 328-331.

Поступила в редакцию журнала 04.02.13 Рецензент: М.А. Шевяков