CC BY
45
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2018 - Т. 25, № 3 - С. 127-130
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 127-130
УДК: 616.5-002.72-092:616.1 DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16123
ОСОБЕННОСТИ АНГИОГЕНЕЗА В ПИОГЕННОЙ ГРАНУЛЕМЕ О.Н. ГУСЬКОВА, О.Н. СКАРЯКИНА
ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России, ул. Советская, д. 4, Тверь, Тверская обл., 170100, Россия,
e-mail: tvergma.patan@yandex.ru
Аннотация. Пиогенная гранулема относится к сосудистым образованиям. Этиопатогенез ан-гиоматоза в ткани пиогенной гранулемы до настоящего времени остается предметом дискуссий среди патологоанатомов в связи с отсутствием единой научно обоснованной теории и выделением двух противоположных точек зрения в отношении воспалительной и (или) неопластической природы. Цель исследования: изучение особенностей ангиогенеза в ткани пиогенной гранулемы. Методы исследования: проведен анализ биопсийного материала, полученного от 86 пациентов с ангиома-тозными образованиями. Оценены особенности морфологического строения и морфометрические параметры сосудистого и стромального компонентов, проведено изучение экспрессии маркеров пролиферации, апоптоза и гемопоэтических клеток. Результаты. Пиогенная гранулема характеризуется выраженным полиморфизмом сосудистого компонента. Выявленные особенности капилляри-зации позволяют выделить три варианта гистологического строения, которые отражают морфогене-тические изменения васкуляризации при созревании и персистенции грануляционной ткани. Сопоставление морфометрических показателей выделенных вариантов показало наличие статистически значимых различий. Заключение. Кровеносные сосуды пиогенной гранулемы имеют морфологические особенности, отличающие ее как от грануляционной ткани, так и от капиллярной гемангиомы, что свидетельствует в пользу дисрегенераторной теории ангиогенеза.
Ключевые слова: пиогенная гранулема, патогенез, ангиогенез, пролиферация, воспаление.
Введение. Любые повреждения тканей и органов сопровождаются оксидативным стрессом, который на уровне клеточно-матриксных взаимодействий способствует формированию провоспалительного статуса. При этом запускается гамма молекулярных процессов, инициирующих развитие воспалительной реакции, клеточной пролиферации и регенерации. Разнообразные нарушение регулирования и координации регенераторных процессов сопровождаются пространственно-временную дезорганизацию стромы, что препятствует формированию плотных контактов между эндотелиаль-ными клетками и детерминирует структурно-функциональную гетерогенность сосудов [3].
Пиогенная гранулема (ПГ) с точки зрения морфологов представляет собой сосудистое образование, осложненное гранулематозной реакцией вследствие пиодермии [2]. Этиопато-генез ангиоматоза в ткани пиогенной гранулемы до настоящего времени остаются предметом дискуссий среди патологоанатомов в связи с отсутствием единой научно обоснованной теории и выделением двух противоположных точек зрения в отношении воспалительной и (или) неопластической природы [1,4].
Цель исследования - изучение морфоло-
гических особенностей ангиогенеза в пиогенной гранулеме.
Материалы и методы исследования. Из
биопсийного материала патологоанатомиче-ского отделения клиники ТГМУ исследовали 86 образцов пиогенной гранулемы. Гистологические срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, исследовали в световом микроскопе Eclips E 200, Nikon (Япония) с использованием цифровой фотокамеры Infinit, при помощи которой оптическое изображение переводилось в цифровое для последующей морфометрии. Иммуногистохимические реакции проводили по стандартому протоколу. Для визулизации использовали компоненты системы NovoLink Polymer Detection Sistem (500 test) фирмы «Novo-castra» (Великобритания). Были использованы первичные антитела (Ki-67 клон MIB-l(Dako), Дания; Bcl-2 клон 124 (Dako), Дания; CD-34 «Но-вокастра» Великобритания). Результаты реакции оценивали на большом увеличении полуколичественным методом. Морфометрическое исследование выполняли с использованием системы компьютерного анализа микроскопических изображений ВидеоТест-Морфология 5.2. В каждом препарате изучали 30 полей зрения микроскопа (об. 40, ок.10): измеряли диа-
метр, количество, численную плотность сосудов и соотношение стромального и сосудистого компонентов с пересчетом на 1 мкм2 площади. Статистически обработку данных проводили с применением программы БРРБ, версия 22,0. Для определения типа распределения количественных данных использовали критерий Ша-пиро-Уилка (п<50). Данные представлены как среднее арифметическое (Бх) и стандартное отклонение (о). Для сравнения средних значений в независимых группах применяли критерий Стьюдента, однофакторный дисперсионный анализ. Критический уровень статистической значимости принимался за 0,05 (р).
Результаты и их обсуждение. Макроскопически все исследованные образования имели вид узелка диаметром 0,2-3 см грибовидной или куполообразной формы, в большинстве случаев (81%) на широком основании.
При обзорной микроскопии в 62% наблюдений выявлено изъязвление покровного эпителия с реактивными изменениями в краях язвенного дефекта и явлениями акантоза с дублика-турой эпителиального пласта и формированием характерного «воротничка» (85%) по периферии образования. В субэпителиальных отделах отмечалось очаговое скопление полиморфных сосудистых полостей капиллярного типа, разделенных прослойками интерстиция различного морфологического строения и объема. Учитывая особенности структурного строения, изученные образцы ПГ были разделены на три группы: с преобладанием участков грануляционного типа (35%), с преобладанием участков напоминающих капиллярную гемангиому (45%) и с выраженным фиброматозом (20%).
Образования первой группы микроскопически характеризовались наличием многочисленных анастомозирующих капилляров и ве-нул с наличием в некоторых образованиях очагового скопления сосудов артериального типа. В строме отмечался выраженный отек и диффузная смешанно-клеточная воспалительная инфильтрация с преобладанием макрофагов и сегментоядерных лейкоцитов.
Образцы второй группы отличались дольчатым строением с формированной «сосудистой ножкой». Каждая долька состояла из скоплений разнокалиберных извитых пролиферирующих капилляров, разделенных тонкими соединительнотканными перегородками с центрально расположенным сосуда крупного диаметра. В большинстве наблюдений были выявлены де-
фекты покровного эпителия в виде изъязвления или десквамации с выраженной подлежащей инфильтрацией интерстиция полинуклеарными лейкоцитами, лимфоцитами и плазмоцитами с примесью эозинофилов и макрофагов.
Третья группа наблюдений характеризовалась наличием большого числа мелких сосудов с утолщенной гиализированной стенкой. В покровном эпителии присутствовали обширные участки атрофии. В фиброзированной строме отмечалась лимфоцитарная инфильтрация, выраженная неравномерно от слабой до умеренной.
Результаты морфометрического исследования выделенных групп представлены в табл.
Таблица
Морфометрические показатели сосудистого компонента пиогенной гранулемы
Примечание: - использовали ::-тест Стьюдента; * - различия значимы при р<0,05
Анализ полученных результатов морфо-метрического исследования выявил статистически значимые различия между группами, что дает основание выделять три варианта гистологического строения пиогенной гранулемы: грануляционный (ГПГ), ангиоматозный (АПГ) и фиброматозный (ФПГ). В ГПГ и АПГ, наряду с одинаково часто встречающимися (37-40%) мелкими и средними капиллярами, 18-23% со-
Выделенные группы Сосудистый компонент Пиогенная гранулема
I (n=30) II (n=39) III (n=17)
Средний диаметр сосудов, мкм * 8±1,2 7,0±1,6 14±3,2
Max диаметр сосудов, мкм 17±1,2 11,1±1,6 18±3,2
Мт диаметр сосудов, мкм 5,9±1,2 4,2±1,6 5,6±3,2
Количество Капилляров 2-5 мкм * % от общего числа сосудов 19,0±4,5 37% 21,0±5,7 40% 32,0±4,5 94%
Количество Капилляров 6-10 мкм* % от общего числа сосудов 21,0±4,2 40% 22,0±5,52 42% 1,0±0,8 3%
Количество Капилляров >10 мкм * % от общего числа сосудов 12±4,1 23% 10±3 ,67 18% 1,0±1,2 3%
Численная плотность сосудов * 0,0024±0,000084 0,0033±0,00023 0,0022±0,0001
Соотношение стромы и сосудов* 34,13±0,23 24,45±0,29 39,12±0,27
судов имели диаметр более 16 мкм, в ФПГ превалировали капилляры диаметром 6-9 мкм (87%). По мере созревания грануляционной ткани. В строении всех вариантов ПГ отмечено преобладание стромального компонента. Однако, в АПГ его выраженность в 1,8 раза меньше по сравнению с ГПГ и ФПГ (р<0,05). Вместе с тем, значительный объем стромы в ГПГ был обусловлен выраженной воспалительной инфильтрацией и отеком. Общее число сосудов в единице площади было схожим в ГПГ и АПГ (51и 53 соответственно) и значительно уменьшено в ФПГ (34). При этом большинство сосудов отличались резко утолщенной гиалинизи-рованной стенкой и суженным запустевающим просветом.
Иммуногистохимически во всех наблюдениях в зоне ангиоматоза отмечалась выраженная экспрессия СБ-34 в эндотелиоцитах и неравномерная реакция в клетках стромы, умеренно позитивная реакция с Вс1-2 в базальных слоях эпителия и эндотелии, гиперэкспрессия Ш-67 в ядрах эндотелиоцитов, в участках фиб-роматоза - неравномерная реакция во всех клеточных элементах стромы.
Полученные результаты свидетельствуют об активности биологических механизмов поддержки ангиогенеза. Высокий уровень медиаторов воспаления препятствует межклеточному контакту эндотелиоцитов и, на фоне разобщения фаз регенерации и низкой апоптотиче-ской активности, обусловливает аномалии развития и полиморфность сосудистых полостей в ПГ, придающих ей схожесть с истинными непластическими образованиями [1].
Заключение. Воспалительная реакция, сосудистая трансформация и фиброз являются взаимно модулирующими звеньями патогенеза пиогенной гранулемы, определяющими полиморфизм ее гистологического строения. Выделенные гистологические варианты ПГ отражают последовательность морфогенетических изменений, соответствующих стадиям созревания грануляционной ткани. Состояние эпителиального покрова и подлежащих тканевых структур выполняет роль взаимных коротко-дистантных модуляторов дифференцировки клеток и процессов фибрилло- и ангиогенеза.
FEATURES OF ANGIOGENESIS IN PYOGENIC GRANULOMA O.N. GUSKOVA, O.N. SKARIAKINA
Tver State Medical University of the Ministry of Health of Russia Sovetskaya Str., 4, Tver, Tver region, 170100, Russia, e-mail: tvergma.patan@yandex.ru
Abstract. Pyogenic granuloma refers to vascular lesions. The etiopathogenesis of angiomatosis in the tissue of the pyogenic granuloma has so far remained the subject of discussions among pathologists in connection with the lack of a single scientifically based theory and the identification of two opposing points of view with respect to the inflammatory and (or) neoplastic nature. The research purpose was to study the features of angiogenesis in the tissue of pyogenic granuloma. Materials and methods. The authors analyzed 86 specimens of angiomatous lesions. The features of morphological structure and morphometric parameters of vascular and stromal components were evaluated. The markers expression of proliferation, apoptosis and hematopoietic cells was studied. Results. The vascular component of pyogenic granuloma is characterized by expressed polymorphism. Owing to the revealed features of capillarization, the authors distinguished three histological variants of pyogenic granuloma which indicate the morphogenetic changes of vascularization during maturation and persistence of granulation tissue. The selected variants have statistically significant morphometric differences. Conclusion. The blood vessels of the pyogenic granuloma have morphological features that distinguish it both from granulation tissue and capillary hemangioma, which assures in favor of the dysregenerative theory of angiogenesis.
Key words: pyogenic granuloma, pathogenesis, angiogenesis, proliferation, inflammation.
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2018 - Т. 25, № 3 - С. 127-130
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 3 - P. 127-130
Литература
1. Гуськова О.Н., Скарякина О.Н. Детекция маркеров ангиогенеза в ткани пиогенной гранулемы // XV международная научно-практическая конференция «Современные концепции научных исследований». М., 2015. Часть 4. С. 28-30.
References
1. Gus'kova ON, Skaryakina ON. Detekciya marke-rov angiogeneza v tkani piogennoj granulemyYU XV mezhdunarodnaya nauchno-prakticheskaya konfe-renciya «Sovremennye koncepcii nauchnyh issledo-vanij» [Detection of markers of angiogenesis in a tissue pyogenic granuloma the world Cup of the international scientific-practical conference "Modern concepts of scientific research»]. Moscow; 2015. Part 4. Russian.
2. Кемпф В. Дерматопатология. М.: Медицинская литература, 2015. С. 258-261.
3. Козлов В.И. Капилляроскопия в клинической практике. М.: Практическая медицина, 2015. 232 с.
4. Wauters O., Sabatiello M., Nikkels-Tassoudji N., Choffray A., Richert B., Pierard G.E. Pyogenic granuloma // Ann Dermatol Venereol. 2012. № 6.
2. Kempf V. Dermatopatologiya [Dermatopatholo-gy]. Moscow: Medicinskaya literatura; 2015. Russian.
3. Kozlov VI. Kapillyaroskopiya v klinicheskoj prak-tike [Capillaroscopy in clinical practice]. Moscow: Prakticheskaya medicina; 2015. Russain.
4. Wauters O, Sabatiello M, Nikkels-Tassoudji N, Choffray A, Richert B, Piérard GE. Pyogenic granuloma. Ann Dermatol Venereol. 2012;6.
