CC BY
37
У
НАРОДНЫЙ КОМИССАРИАТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ -СССР
ГИГИЕНА и САНИТАРИЯ
О та. редактор А. Я. КУЗНЕЦОВ, зам. отв. редактора А.Н.СЫСИИ Члены редколлегии: Н. А. БАР\Н, Ф. R. "БУ НАГ ЯН, Н. П. КОМИССАРОВА, А. В. МО.ПЬКОЧ, Н. А. С". МАШ КО, 3. Б. СМ5ЛЯНСКИЙ, Т. Я. ТКАЧЕВ Отв. секретари: Р. М. БРЕЙНИНА, И. Д. ПИК
Основные проблемы современной! Госу™р!:тв
* 1 Научная Мед
вирусологии 410 32 библиотс
нкз сс
В 1942 г. отмечалась 50-летняя дата открытия фильтрующихся виру- ' ' сов русским ботаником1 проф. Ивановским. За эти годы учение об уль-травирусах выросло в самостоятельный, быстро прогрессирующий раздел микробиологии, одинаково актуальный не только для медицины, ветеринарии и агрономии, но и для общей биологии.
Исключительное значение заболеваний, вызываемых ультравирусами, для народного хозяйства объясняется тем, что вирусы интенсивно поражают человека, окружающих его домашних животных, а также широкий круг млекопитающих, птиц, амфибий, рыб, насекомых. От вирусных болезней страдают многочисленные виды растений. Феномен бактериофагии свидетельствует, чгго даже бактерии не свободны от аналогичных заболеваний.
Вирусные болезни человека (грипп, корь, разнообразные нейроинфек-ции, трахома, оспа, ветряная оспа, свинка, желтая и москитная лихорадка, паховая лимфогранулома и т. д.) значительно перекрыбают по своей численности всю прочую инфекционную заболеваемость. В противоположность наиболее массовым бактериальным и риккетсиоэньш инфекциям, брюшного и сыпного тифов, дифтерии, дизент'ерии, туляремии, где имеются апробированные методы профилактики или лечения, массовая профилактика вирусных заболеваний человека осуществлена только для оспы и бешенства, частично для кори, желтой лихорадки, клещевого и японского энцефалитов. Эффективные методы серо- или химиотерапии в этой группе почти неизвестны.
В ветеринарии вирусные заболевания представлены наиболее крупными э'шзоотиями лошадей, рогатого скота, свиней, пушных зверей, домашней птицы. Некоторые из этих болезней (например, энцефалит лошадей, ящур, вертячка овец) имеют значение и для патологии человека. Еще больший ущерб народному хозяйству приносят растительные вирусы, поражающие разнообразные зерновые, технические, плодовые и овощные культуры.
Определяемая этими примерами высокая практическая актуальность вирусной проблемы находится в полном соответствии с глубоким' значением для науки поднятых ею фундаментальных вопросов общей терапии. Сюда входит в первую очередь вопрос о пдцроде вирусов, уже увенчавшийся открытием вирусных протеинов как носителей основных атрибу-
1
_.
тов живой материи. Значительно продвинулись наши знания о природе специфических поражений, вызываемых вирусами в клетке, и о морфологии частиц крупных вирусов, так называемых элементарных телец. ~ 4 '
Много своеобразного обнаружено при изучении природы противовирусного иммунитета и сопровождающих иммунологические процессы серологических реакций. Совершенно новое направление дано открытиями роли вирусов в этиологии опухолей птиц и млекопитающих.
Изучение вирусов потребовало создания новых методов и новой техники работы с ним« — ультрафильтрации, суперцентрифугирования, ультрамикроскопии, культивирования в тканях и на хорионаллантоиснои оболочке развивающегося эмбриона. На их основе достигнуты серьезные успехи в изучении этиологии новых заболеваний и в разработке эффективных методов профилактики {желтая лихорадка, корь, сезонные энцефалиты).
1. Природа вирусов. Наиболее крупными достижениям« в учении о вирусах за последние годы явились работы, установившие точные размеры различных вирусов и доказавшие протеиновую природу вирусов растений, животных и бактериофага. Параллельное использование новых приемов ультрафильтрации (через точно калибрированные мембраны Эль-форда), суперцёнтрифугирования и ультрамикроскопии (включая и электронный микроскоп) позволило измерить диаметр частиц самых различных вирусов и установить весьма широкие колебания их размеров.
Вирусы можно разбить на три главные группы:
А. Крупные виды, размерами в 100—250 ш,», своего рода лиллинутьг микробного мира, еще доступные микроскопическому исследованию, представителями которых могут служить вирусы оспы, пситтакоза, гриппа, эктромелии. Живая природа таких вирусов, размножающихся прямым делением, не вызывает сомнений.
Б. Вирусы средней величины, от 35 до 100 ту. Сюда входит бвль-шинство растительных вирусов и фагов.
ч В. Наиболее мелкие виды, от 10 до 35 ту., вплотную приближающиеся по размерам к молекулам нуклеопротеинов. Сюда относятся вирусы полиомиэлита, сезонных энцефалитов, ящура, желтой лихорадки. Их величина соответствует* молекулам таких крупных нуклеопротеинов, как эдестин, псевдоглобулин и альбумин сыворотки, оксигемоглобим, яичный альбумин, молекулярный вес которых колеблется от сотен тысяч до нескольких миллионов. Живая природа таких мелких и мельчайших вирусов оспаривается многими учеными.
Другим важнейшим этапом изучения вирусов являются исследования Стэнли, Баудена, Байкова и др., выделивших из различных растительных видов очищенные кристаллизующиеся нуклеопротеины, которые обладают основными биологическими свойствами исходного вируса. Эти нуклеопротеины серологически специфичны, полностью автономны в антигенном отношении от нормальных протеинов поражаемого растения, обладают зысокой инфекциоэностью и постоянной степенью дисперсности.
В настоящее время точно, установлено, что инфекциозность очищенных препаратов растительных вирусов и бактериофага является свойством! находящегося в них нуклеопротеина. Это дает основание признать данные белковые молекулы возбудителями вызываемых ими заболевании в той же мере, в какой мы приписываем такие свойства бактериям, грибкам или Protozoa.
Современные данные о химической природе вирусов показали белковое строение всех вирусных видов незавигимо от их величины. Это установлено для вирусов с относительно крупной частицей (вирус вакцины), для агентов средней величины (бактериофаги), а также, что особенно важно, для вирусов с наиболее мелкими размерами (вирус кроличьей
папилломы Шоупа, лошадиного энцефаломиэлита и мозаичных болезней высших растений). Полученный из этих вирусов нуклеопротеин оказался действительно вирусным протеином, органически связанным^ вирусными элементами, иммунологически отличным от протеинов поражаемого организма и обладающим у растительных вирусов всеми основными биологическими свойствами исходного вируса, в первую очередь его инфекциоз-ностью.
Огромное принципиальное значение открытия вирусных протеинов заключается в том, что они заполнили существовавшую ранее пропасть между живой и мертвой материей, оказавшись конечным звеном, на ко-тором скрестилось внимание микробиолосов, биологов, химиков, физиков и даже философов в их усилиях разгадать сущность и происхождение жизни на земле. Чем меньше вирусная частица, тем труднее представить ее организацию аналогично одноклеточному организму. На столь малом жизненном пространстве, как молекула сложного белка, уже исключена возможность каких-либо диференцированных морфологических структур.
Следует отметить, что эта группа мельчайших вирусов, представленная, например, возбудителями основных нейроинфекций, желтой лихорадки, ящура, вполне аналогична по своим патогенетическим и эпидемиологическим особенностям крупным вирусам, не отличаясь ничем принципиальным даже от более сложно организованных возбудителей типа бактерий, Protozoa, спирохет.
Каким образом можно объяснить наличие у вирусных протеинов столь сложных и многообразных проявлений жизни, как размножение в клетке хозяина, наследование функций, способность к изменчивости, полная антигенная автономность и уже доказанная для некоторых вирусов ассимиляция и диссимиляция, с их крайне примитивной морфологической структурой, размещенной на столь ничтожном! жизненном пространстве, как молекула нуклеопротеина величиной в 8—12 ту?
Изучение вирусов установило, что конечной формой существования жизни не может считаться сложно диференцированная клетка организма, наиболее примитивным представителем которой не так давно были бактерии или крупные вирусы. Такой конечной формой начинают признавать белковую молекулу, достигшую в процессе эволюции столь сложной внутренней организации, при которой становится возможным осуществление целого ряда функций, являющихся неотъемлемыми атрибутами жизни.
Мнения о живой или мертвой природе отдельных вирусов Не единодушны и усиленно дискутируются. Однако все больше сторонников приобретает учение об однородной природе всех вирусов независимо от их размеров и характера восприимчивых хозяев.
Совсем недавно японские микробиологи Мориамо и Охаши выдвинули предположение о происхождении всех вирусов из поражаемой им« клетки. Эта новая версия теории спонтанного зарождения вирусов опровергается тем непреложным фактом, что почти все вирусные заболевания возникают в результате проникновения вирусов извне, а не предсу-ществования их в нормальных клетках своего хозяина.
По мнению Нортропа, доказавшего протеиновую природу бактериофага, размножение последнего осуществляется по принципу реакций ауто^атализа, аналогично увеличению количества трипсина или пепсина после добавления их к трипсиногену или пепсиногену. Нортроп допускает, что живые бактерии синтезируют инертный «профаг», который превращается в фаг при добавлении небольшого количества бактериофага. I
Эта концепция мало вероятна для вирусных протеинов растений и животных. Принятие подобной гипотезы потребовало бы допустить существование для каждого вируса, способного, поразить клетку, соот-
ветствующего ему исходного нормального протеина, не выполнявшего до этого времени какой-либо определенной функции в нормальной жизни клетки. Допустив такое предположение, например, для вируса табачной мюзаики, нам пришлось бы допустить присутствие одинакового исходного протеина в организме десятков различных видов восприимчивых растений, не имеющих ничего общего © антигенном отношении. Для вируса клещевого энцефалита исходный идентичный протеин должен был бы находиться у человека, обезьяны, мышей, разнообразных диких грызунов, птиц, куриного эмбриона и у ряда различных видов клещей, восприимчивых к экспериментальному заражению.
Нам не известны вирусы, свободно живущие вне клеток животных или растений. Вирусы требуют лля своего размножения самой интимной связи с живой клеткой и неспособны существовать вне ее. Поэтому изученные вирусы могут быть либо потомками уже вымерших примитивных форм жизни, либо, 4iTO значительно более вероятно, они развились в процессе ретроградной (обратной) эволюции из видимых микробов, аналогичных живущим в настоящее время. Результатом ретроградной эволюции, столь распространенной среди паразитических организмов, может явиться потеря ряда функций и вещества, пока не останется лишь минимум в форме одной мюлекулы живого белка, обеспечивающий выполнение основных паразитических функций при ничтожных размерах самой частицы.
Упрощение структуры и функций, крайне выгодное для внутриклеточного паразитизма, и привело, повидимому, к созданию наиболее примитивных форм жизни, сохранивших в своем составе лишь молекулы, способные к репродукции внутри протоплазмы хозяина, но полностью нежизнеспособные вне ее. Этот примитивный паразит целиком! утерял свою протоплазму и сохранил лишь некоторые аналоги ядерного вещества в форме молекул нуклеопротеинов, способных к делению. Цитоплазма хозяина одновременно обслуживает и паразита. Из нее он черпает все необходимое для своего питания, вплоть до ферментов. Полностью обладая всей совокупностью сложных функций, определяющих понятие жизни, вирусы реализуют эти функции на готовом плацдарме клетки хозяина, вынужденной предоставить ему свои основные ресурсы.
2. Специфическая диагностика. Трудность диагностики отдельных вирусных заболеваний в значительной- мере объясняется неясностью их клинических контуров. В настоящее врем<я только чгто начался процесс расчленения сложного клинического синдрома на составляющие его этиологические единицы для инфекций центральной нервной системы и заболеваний дыхательных путей. В последней группе уже диферен-цируют три основные формы: грипп (инфлюэнца), сезонный катарр и common cold (обычная простуда). Такое положение вполне закономерно исторически, если вспомнить аналогичную ситуацию в области бактериальных инфекций, в частности, разделение в конце XIX века на ряд самостоятельных форм* группы кишечных инфекций и происшедшее на наших глазах уточнение диагностики пневмоний путем корреляции клинических данных с результатами бактериологического анализа.
Лабораторные приемы изоляции вирусов из больного организма и их идентификации существенно отличаются от способов, принятых в бактериологии. При выделении и идентификации бактерий большое внимание уделяется подбору оптимальной для них питательной среды, характеристике их роста на бульоне и агаре, морфологии клеток и серологическим^ приемам идентификации. Для вирусов пробирка заменяется восприимчивым животным, питательный экстракт—живой клеткой и простой мазок — гистологическим! препаратом.
Основным приемом для выделения вируса является заражение лабораторных животных или тканевых культур. Важно подобрать восприим-
чивое животное, правильно наметить способы заражения и тщательно изучить симптомы заболевания, которые нередко отличаются большой спёцифич!}остью. Этим1 путем: удается классифицировать вирусные инфекции на группы дермотропных вирусов, поражающих кожу (оспа, вакцина, герпес, ветрянка), нейротропных, первично захватывающих нервную систему (полиомиэлит, энцефалиты), пневмотропных, обладающих особым сродством к дыхательному тракту (инфлюэнца, пситтако<ц чума собак), висцеротропных, поражающих внутренние органы (печень при желтой лихорадке). Открыт также ряд вирусов, вызывающих опухоли.
Хотя большинство вирусных заболеваний носит характер генерализованной инфекции, у .них всегда резко выражена тенденция к локализации в отдельны^ органах, где наблюдаются наибольшие разрушения. Особенности болезни могут изменяться от одного вида животного к другому и находятся под влиянием способа введения вируса. Специфичность поражений не ограничивается видом животных и его отдельными органами. Нередко наблюдается поражение лишь некоторых специфических клеток внутри в ос при и мч ив о го органа. Так, вирус полиомиэли-та разрушает только передние двигательные .нейроны, вирус вертячки овец и японского энцефалита — клетки Пуркинье мозжечка, вирус гриппа — эпителий дыхательных Путей, вирус желтой лихорадки у человека и обезьян — клетки печени, у мышей — мозг.
Избирательное сродство вирусов к специфическим животным, их органам и клеткам используется для целей диагностики аналогично селективным средам и ферментативным реакциям' бактериального мира, позволяя отнести выделенный вирус в определенную группу и исключить другую.
Помимо указанных изменений, некоторые вирусные заболевания характерны наличием в инфицированных клетках отчетливо красящихся образований — включений, находящихся иногда в_я£ре, иногда в протоплазме клетки. Эти структуры обычно ацидофильны и их присутствие" в клетках инфицированного организма оказывается столь же доказательным признаком для идентификации возбудителя, как- отпечаток пальцев, при розысках преступника.
Некоторые крупные включения удалось разбить на составные части, оказавшиеся элементарными тельцами. В этих случаях (оспа кур, эктро-мелия) включения являются колонией элементарных телец, заключенных в тонкую оболочку, выделенную пораженной клеткой. В других случаях включения могут, быть реактивным! продуктом самой клетки, свободным! от скоплений элементарных телец. Изучение еще невыясненной природы включений при вирусных« заболеваниях — основная задача морфологии вирусов.
Основной, классический прием диагностики вирусных инфекций заражением восприимчивых животных или эмбриона очень сложен, дает ответ через продолжительный срок и часто требует дополнительного квалифицированного морфологического анализа патологических изменений.
Другое направление, серологическая диагностика вирусных заболеваний, до последних лет ориентировалось на обнаружение специфических антител. Поэтому такая диагностика могла применяться лишь в периоде выздоровления больного.
Она осуществлялась при помощи реакции нейтрализации возбудителя антителами, накопившимися в крови 'больного, или же реакции связывания комплемента, при которой по известному антигену разыскивались соответствующие ему антитела. Диагностическая ценность серологических реакций значительно уменьшалась поздним ответом, поскольку сами антитела накапливаются не ранее 2—3 недель с начала болезни. В связи с этим наиболее распространенные вирусные заболевания, где потреб-
несть в специфической диагностике наиболее высока (грипп, нейроин-фекции, корь и т. д.), диагносцируются сейчас только клинически, лэбо- Ч рагорные же методы применяются только в специальных случаях, требующих особо точного научного анализа.
Отсюда вытекает необходимость разработки новых методов скоростной диагностики вирусных инфекций. Не менее ощутима потребность в точных серологических методах для характеристики антигенных свойств различных вирусов.
В последние годы В. И. Иоффе ввел в практику новый принцип диагностики, основанный на обнаружении в организме больного специфического антигена при помощи реакции связывания комплемента. Этот способ успешно применялся сотрудниками отдела вирусов ВИЭМ А. И. Дробышевской для ранней диагностики сыпного тифа и О. П. Пе-терсон для открытия гриппозного антигена в дыхательных путях экспериментально зараженных животных. Уже через 4 часа после заражения гриппом мышей, хорьков, поросят удается обнаружить специфический растворимый антиген в смывах из дыхательных путей, причем! интенсивность реакции возрастает на 1—2-й день экспериментальной инфекции. В настоящее время данный метод проверяется на массовом клиническом материале в целях быстрой лабораторной диагностики гриппа у людей, а также для скоростной диагностики других вирусных инфекций.
Аналогичный принцип диагностики возможен и для решения вопроса вб инфекционной сущности неизвестных еще заболеваний. Пользуясь сыворотками реконвалесцентов, мы можем рассчитывать на положительные результаты реакции с сыворотками острых больных, если данное заболевание действительно является инфекционным!.
Для серологической диференциации нейровирусов Casals предложил ценную методику, основанную на интенсивном замораживании и повторном оттаивании мозга, что ослабляет столь выраженное у мозговых антигенов неспецифическое связывание. Это позволяет решать по-новому ряд еще неясных вопросов о взаимоотношениях различных нейровирусов и об их связи с вирусами спонтанных энцефалитов экспериментальных животных.
Широкое внимание привлекла реакция американца Херста (1940), Основанная на агглютинации эритроцитов кур при соприкосновении с гриппозным вирусом. Причиной весьма демонстративной агглютинации эритроцитов оказалось наличие у гриппозного вируса гемагглютинина к 'красным кровяным шарикам кур и морских свинок. Реакция Херста приобрела сейчас крупное значение для быстрой идентификации гриппозного вируса в дыхательных путях людей, тем более что при помощи типовых иммунных сывороток можно полностью исключить неспецифические реакции.
Очень перспективны методы серологической диагностики, основанные на принципе предварительной адсорбции искомого возбудителя или его растворимых антигенов на частицы с развитой поверхностью (уголь, коллоидные частицы, культуры микробов и т. д.). Это повышает активность- взаимодействия антигена с антисывороткой, позволяя получить видимую агглютинацию или преципитацию частичек адсорбента. Такая методика серологической диагностики (с животным углем') успешно применена Бернгофом при бактериальных инфекциях, но, по нашим данным, мало пригодна дли вирусов. Необходимы дальнейшие поиски чувствительных- методов серодиагностики для быстрого обнаружения вирусов в организме больного человека.
3. Проблема противовирусного иммунитета. Все изве-I стные нам вирусы, являясь облигатнымн паразитами, способны жить только в живbix клетка?• Исключительная цитотропность вирусов проявляется в строгой специализации тканей, в которых они обитают. Основ-
к.
ным механизмом естественного иммунитета невосприимчивых тканей является, повидимому, несоответствие их обмена веществ запросам паразитов. Происходящее при большинстве вирусных! инфекций глубокое взаимодействие возбудителя с определенными группами чувствительных к нему клеток накладывает свою печать на природу противовирусного иммунитета и оказывается в то же время причиной особой прочности и продолжительности иммунитета при большинстве ультравирусных инфекций (корь, оспа, свинка и др.). Изучение природы этой формы так называемого стерильного иммунитета составляет одну из центральных задач современной вирусологии.
Мало изучена также природа нестерильного инфекционного иммунитета, изредка встречающегося и при вирусных заболеваниях (инфекционная анемия лошадей, лимфоцитарный хориоменингит, болезнь слюнных желез морской свинки), при которых вирус месяцами и даже годами выделяется из пораженного организма. Именно эта форма иммунитета является обычной при вирусных заболеваниях растений.
Природу иммунитета при так называемых самостерилизующихся инфекциях, где вирус иногда не обнаруживается даже у погибших животных, нельзя объяснить по аналогии с иммунитетом при бактериальных инфекциях. Главнейшим отличием противовирусного иммунитета от антибактериального оказывается ничтожное участие фагоцитарных факторов в непосредственной борьбе с вирусной инфекцией. Элементы мезенхимы неспособны к внутриклеточному разрушению вирусов, хотя они принимают значительное участие, в продукции антител как при инфекции, так и при вакцинации.
Избирательное поражение вирусами ограниченных групп восприимчивых к ним тканей объясняет существенную роль местного тканевого (органного) иммунитета, связанного с изменениями чувствительности к возбудителю тканей, в которых размножался вирус. Результатом взаимодействия клетки с вирусом' оказывается приобретенное ею новое качество, внешне проявляющееся в отсутствии нового размножения при реинфекции. Механизм этого местного тканевого иммунитета еще совершенно неясен. Не выяснено, зависит ли он от каких-то глубоких внутримолекулярных изменений в самой клетке, сопровождающихся изменениями нормального обмена веществ, или же он определен возникновением в пораженной клетке специфических антител, препятствующих проявлению вирусной активности. Последнее предположение весьма вероятно, поскольку все восприимчивые ткани, в том числе нервная и эпителиальная, отвечают на размножение вируса более быстрой и интенсивной продукцией вируснейтрализующих антител, чем непосредственно незатронутые ткани. Вероятность такой локальной продукции вытекает из последних работ Паулинга, доказавших образование антител in vitro при интенсивном взаимодействии антигенов с нормальными глобулинами сыворотки.
Активный иммунитет при многих вирусных инфекциях сопровождается лоявлением антител в сыворотке. Гуморальный иммунитет при вирусных заболеваниях весьма своеобразен и отличается рядом существенных деталей от картины, наблюдающейся при бактериальных инфекциях.
Реакция между вирусом' и нейтрализующей его антисывороткой не идет по типу цитотоксического или бактериолитического феномена.1 Процесс инактивации вируса протекает независимо от участия комплемента и полностью обратим, почему он значительно ближе к механизму взаимодействия токсина с антитоксином. Так, выполненный нашей лабораторией анализ взаимоотношений между антителами и вирусами гриппа, бешенства и энцефалита показал в опытах in vitro, что при помощи современных методов отделения антител от вируса (элюированием на мембранных фильтрах и суперцентрифугированием') удается полностью вое-
становить указанные вирусы, если антитела удалены целиком. Количественный ход реактивации не зависит от степени избытка антител в нейтральных смесях, а также от продолжительности контакта антител и вируса или температуры взаимодействия. /
Вполне аналогичные последствия взаимодействия вирусов с антителами мы наблюдали и в опытах in vitro, вводя нейтральные смеси из сыворотки и вируса в организм) естественно невосприимчивого, а также восприимчивого животного. В последнем случае метод введения исключал соприкосновение сенсибилизированного вируса с чувствительными к нему тканями, для чего смесь антител и вируса гриппа вводилась, например, подкожно или внутрибрюшинно. При реактивации вируса из различных тканей и органов таких животных количественная динамика вируса, введенного вместе с сывороткой, вполне соответствовала контрольным опытам, в которых животные получали равную дозу вируса в смеси с нормальной сывороткой. Наблюдаемое при этом быстрое уменьшение количества введенного вируса объяснялось не разрушительным действием антител, а вредным влиянием других факторов, в частности, температурных, которым вирус подвергается со стороны его хозяина.
Совершенно другие взаимоотношения наблюдаются при изучении динамики вируса, введенного в смеси с нормальной или иммунной сывороткой в чувствительные ткани. Контрольный опыт (вирус + нормальная сыворотка) регистрирует в этих условиях прогрессивное размножение вируса в восприимчивых клетках. Наличие иммунной сыворотки полностью задерживает этот процесс, причем самые точные приемы реактивации вируса подтверждают столь же быстрое отмирание возбудителя, как и при контакте вируса с невосприимчивой тканью.
Механизм профилактического действия антител еще нуждается в уточнении. Можно считать доказанным полную беспочвенность теории, выдвинутой Sabin, о воздействии антител не на вирус, а непосредственно на восприимчивую клетку, которую они блокируют от контакта с вирусом. Современные серологические методы доказывают непосредственное взаимодействие между вирусом и антителом, первым результатом чего является адсорбция антител на поверхность вирусной частицы. Это не отражается на жизнеспособности вируса, но ведет к потере вирусом его главного оружия — способности размножаться в восприимчивой клетке. Достаточно удалить антитела, нарушив существующую между ними рыхлую связь, чтобы агрессивные функции вируса полностью восстановились. Таким образом мы объясняем защитное действие антител на вирусы.
Серьезным возражением против основной роли гуморального фактора в противовирусном иммунитете является то, что динамика антител в крови не всегда отражает, динамику иммунитета и резистентности, а иногда коренным образом! с ней расходится. Так, работы Вебстер, подтвержденные у нас Е. Н. Левкович, показали, что иммунитет к вирус} американского энцефалита наиболее выражен между 2-й и 6-й неделей, когда в крови еще нет антител. Между 12-й и 22-й неделей иммунитет постепенно исчезает, а количество антител в крови нарастает. Можно допустить, что анатомическая изоляция мозга, где размножается вирус Сан-Луи, препятствует использованию антител крови, которые задерживаются гемато-энцефалическим барьером. Вместе с тем' выраженная резистентность мозга в первые недели после .заражения может объясняться значительно более ранним образованием антител в нервных клетках, непосредственно пораженных вирусом, причем1 эти антитела интимно связаны с нервной тканью и не переходят в общую циркуляцию, полу-. чающую их значительно позже из тканей ретикуло-эндотелиальной системы. Определенным доводом в пользу такого объяснения несоответствия между антителами крови н иммунитетом' являются работы послед-
них лет о роли общего и местного иммунитета при гриппе. Установлено, что количество антител в крови людей не всегда находится в корреляции с их фактическим иммунитетом. Заболевают люди с изобилием антител в крови и, наоборот, не заболевают лиЦа с отсутствием антител.
Изучение вирулицидных свойств носового секрета установило значи тельно более полное соответствие между этим! показателем и восприимчивостью людей, чем это наблюдается для крови. Антитела крови встречают крупные препятствия анатомического характера к переходу н'а слизистые верхних дыхательных путей к мерцательному эпителию, где завязывается основной узел инфекционного процесса при гриппе. Виру-лицидное действие носового секрета обязано присутствию антител, которые образуются непосредственно на поверхности слизистых оболочек за счет физиологической деятельности восприимчивого эпителия. Количество этих антител, продуцируемых эпителиальной тканью, сравнительно очень невелико и не стоит ни в каком соответствии с мощным резервуаром их в крови. Тем не менее создаваемый вирулицидными антителами носового секрета защитный барьер во входных воротах является, по всем данным, более существенным фактором иммунитета, чем общий гуморальный иммунитет. Этот пример иллюстрирует теснейшую взаимосвязь между так называемым местным иммунитетом восприимчивой ткани и гуморальным фактором, поскольку антитела продуцируются самой восприимчивой клеткой и защищают ее от возбудителя. Необходимое для этой цели количество вируса может быть совершенно ничтожным и не соответствовать титру их в общем токе крови.
Изучение механизма иммунитета тесно связано с практикой вакцино-профилактики и специфической терапии. Столь, оправдавшее себя при многих вирусных инфекциях применение убитых вакцин является самым непосредственным выводом о большой роли гуморального фактора в противовирусном иммунитете. Совершенно ясно, что инактивированный вирус не может стимулировать тканевого иммунитета, создающегося в результате размножения возбудителя в клетке. Воздействуя на гуморальный иммунитет, убитые вакцины обеспечивают непродолжительную резистентность против бешенства, энцефалитов, собачьей чумы и других инфекций. /
Там, где гуморальные факторы защиты недостаточны, нам приходится менять структуру вакцин и добиваться применения живых, безвредных модификаций вируса. Такая задача поставлена со всей остротой для гриппа, кори, сыпного тифа, где живые вакцины смогут обеспечить особенно эффективное снижение заболеваемости среди привитых.
Создание авирулентных штаммов вирусов для активной иммунизации, столь оправдавшее себя при оспе, бешенстве, желтой лихорадке, является одной из центральных задач практической иммунологии. Плодотворность этого принципа вытекает, например, из последних американских работ по профилактике желтой лихорадки, в. результате которых удалось зысоковирулентный для человека висцеротропный штамм желтой лихорадки сделать авирулентным, применив адаптацию вируса к мозгу белых мышей. 'Полученную живую мозговую вакцину Тейлор использовал для массовой активной иммунизации. В этом же направлении следует работать с вирусами гриппа, энцефалита, сыпного тифа.
4. Специфическая профилактика гриппа. Разработка новых методов профилактики и лечения гриппа должна строиться на базе прочно доказанных фактов о различной этиологии включаемых сюда заболеваний. Эти факты установили вирусную природу массовых вспышек и бактериальную природу так называемого спорадического гриппа, получившего название «сезонный катарр дыхательных путей» (Стюарт-Хэррис, Смородинцев и его сотрудники). На материале обследованных эа последние 4 года значительных групп больных, госпитализированный
Гигиена и санитария, № И —12 -—_
4 9
в клинике ВИЭМ, удалось- установить вирусную природу заболеваний у 70—8QVo заболевших, если они обследовались в эпидемические периоды. Напротив, присутствие вируса гриппа среди больных так называемым спорадическим гриппом было установлено лишь в 2—б°/о. Эти люди и являются хранителями вируса в межэпидемический период. Сезонные катарры вызываются не вирусом, а различными микробами носоглотки, легко активирующимися под влиянием! местного или общего переохлаждения у людей с хроническими поражениями верхних дыхательных путей.
Различные этиология и патогенез вирусного гриппа и сезонных катар-ров требуют вполне диференцированных подходов к профилактике и терапии этих заболеваний. Так, наиболее радикальным и научно обоснованным принципом предупреждения сезонных катаррой следует считать физическое закаливание населения к простудным воздействиям' внешней среды методами, понижающими чувствительность к переохлаждению. Для ликвидации хронических процессов верхних дыхательных путей весьма важна санация носоглотки больных сезонными катаррами. Люди с тренированным терморегуляторным аппаратом хорошо защищены от сезонных катарров, но обладают, к сожалению, вполне обычной восприимчивостью к вирусному гриппу. Поэтому применение методов, повышающих специфический иммунитет против гриппа, не может обещать успеха в борьбе с сезонными катаррами, требующими специфической профилактики и терапии.
Для борьбы с вирусным! гриппом, в связи с малой эффективностью в данном случае общих противоэпидемических мероприятий, особое внимание необходимо уделить разработке методов профилактики, повышающих общий и местный им'мунитет. В этом направлении надо исходить из результатов работ по изучению природы иммунитета при гриппе, регулируемого треми основными факторами:
< 1) количественным содержанием' специфических вируснейтрализующих антител в крови, контролирующих вирус, проникший в нижние дыхательные пути, и поэтому играющих основную роль в профилактике гриппозных пневмоний;
2) количественным' содержанием вируснейтрализующих веществ, невидимому, идентичных с антителами крови, находящихся в отделяемом слизистых оболочек верхних дыхательных путей; как показали наблюдения Гуламова и Чалкиной, проследивших быстроту отмирания вируса, введенного в верхние -дыхательные пути людей с различной вирулицид-ностью секрета, именно этот фактор определяет судьбу возбудителя уже во входных воротах, вызывая его гибель при высоких показателях виру-лицидности или, наоборот, проникновение в эпителиальные клетки и размножение при малом' содержании антител;
3) недостаточной выясненностыо тканевой невосприимчивости дыхательного эпителия переболевших животных, на что следует обратить особое внимание.
Бесспорно, крупное значение гуморального фактора в механизме иммунитета при гриппе давало основания проверить прежде всего эффективность подкожной иммунизации убитыми вакцинами, стимулирующими нарастание антител в крови. Соответствующие опыты с различными типами вакцин, в том числе и с ассоциированной вакциной Леннет-Горсфа-ля (грипп + вирус собачьей .чумы), не дали, однако, положительных результатов в эпидемиологических условиях ни за границей, ни у нас в Москве. Вероятной причиной этих неудач следует считать недостаточное влияние прироста антител в крови на размножение вируса в дыхательных путях.
В работах 1941 г. крупный американский исследователь в области гриппа Francis (Фрэнсис) проводит мысль о наибольшей перспективности
местной иммунизации живым гриппозным вирусом верхних дыхательных путей человека для стимулирования местных факторов иммунитета.,
Этот способ активной иммунизации был выдвинут нам« в 1937 г. и применялся главным образом в форме ингаляций распыленного вируса или закапывания его в носовые отверстия, причем,за границей высказывались сомнения в безопасное^ данного метода для окружающих {наша статья появилась в 1937 г. в американской печати . даже с соответствующим редакционным замечанием!). Последующие многотысячные наблюдения в Москве опровергли эти опасения. Имеются все основания ожидать, что именно такой прием иммунизации, при котором живой вирус, потерявший свою инфекционность для человека, вводится непосредственно в дыхательные пути, даст наибольший эффект в обстановке широких эпидемиологических опытов.
В этом направлении и планируется дальнейшая работа ВИЭМ по изучению эпидемиологической эффективности активной иммунизации против гриппа местным введением живого вируса А и Б.
Параллельно с этим* важно разработать влияние на слизистую носа различных фармакологических воздействий, способных повысить содержание вируснейтрализующих антител носового секрета и оказать профилактический эффект.
Современные представления о большой роли вирулицидных антител носового секрета в борьбе с гриппозной инфекцией подчеркивают полную целесообразность выдвинутых нам« ингаляций противогриппозной сыворотки как метода пассивной защиты и лечения ограниченных групп населения. Основное положение этих работ об особо высокой эффективности местного интраназального или ингаляторного введения сыворотки по сравнению с другими способам^ подтверждено американскими работам« 1941/42 г. {Тейлор, Зеллат, Генле, Стоке, Шоу).
Недостатками прежней сыворотки была- ее моновалентность и связанное с этим действие лишь против типа А. Задачей ближайшего времени является дальнейшее изучение профилактического и 'лечебного эффекта поливалентной противогриппозной сыворотки против типа А и Б, вводимой как ингаляторным путем, так и путем инсталляции.
Канд. мед. наук А. В. ГЛИКО
Банное обслуживание населения городов
Ивановской области в военное время
»
Из кафедры организации здравоохранения Ивановского медицинского института
Постановление Государственного комитета обороны и приказы его уполномоченного по противоэпидемическим мероприятиям требуют проведения ряда санитарных мероприятий для ограждения страны и фронта от инфекционных заболеваний и прежде всего восстановления, ремонта и строительства бань, прачечных и дезинсекторов, обеспечения их топливом, бесперебойной работы и удлинения их рабочего дня. Эти директивные указания обязывают местные советы и местные чрезвычайные комиссии использовать для обслуживания населения всю банно-прачеч-ную сеть независимо от ее ведомственной принадлежности и отдельные группы населения, проживающие в рабочих общежитиях и бараках, общежитиях школ трудовых резервов и т. п., подвергать санитарной обработке не реже 3 раз в месяц. <•
Нам представляется своевременным рассмотреть в разрезе данных указаний банную сеть Ивановской области, оценить работу городских
