CC BY
289
УДК 616.34-085-615.322
Основные направления фитотерапии заболеваний печени
© Убеева Елена Александровна аспирант
Бурятский государственный университет Россия, Улан-Удэ, 670002, ул. Октябрьская, 36а E-mail: ubeeva.ip@mail.ru © Николаев Сергей Матвеевич доктор медицинских наук, профессор Бурятский государственный университет Россия, Улан-Удэ, 670002, ул. Октябрьская, 36а E-mail: tatur75@mail.ru © Убеева Ираида Поликарповна доктор медицинских наук, профессор Бурятский государственный университет Россия, 670002, Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а E-mail: ubeeva.ip@mail.ru
В статье приводится обзор современной литературы, рассматривающей применение лекарственных растений в лечении заболеваний печени. Гепатопротекторное действие лекарственных растений развивается на основе антиоксидантного, противовоспалительного, мембраностабилизирующего эффектов флавоноидов, сапонинов, витаминов.
Ключевые слова: фитотерапия; заболевания гепатобилиарной системы; гепато-протекторы.
Активный поиск новых лекарственных средств, обладающих гепатопро-текторным действием, определяется глобальным распространением вирусных гепатитов, тенденцией к затяжному и хроническому течению, увеличением частоты токсических медикаментозных повреждений печени, неалкогольного стеатогепатита, увеличением риска прогрессирования цирроза, печёночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы при отсутствии достаточно эффективных средств лечения [11, 14, 17].
Значительным достижением последних лет в гепатологии бесспорно является разработка и внедрение в клиническую практику в лечении вирусных гепатитов эффективных противовирусных средств II поколения, пришедших на смену интерферонотерапии [22]. Стремительное увеличение числа эффективных противовирусных препаратов, предлагаемых для лечения вирусных гепатитов с учетом генотипа возбудителя, характерных побочных токсических воздействий, вовлеченных в патологический процесс органов, не позволяет решить проблемы, связанные с оптимизацией и повышением эффективности лечения заболеваний печени. Сложность коррекции заболеваний определяется не только морфофункциональными особенностями органа, но и
развивающимися иммунопатологическими реакциями, нарушениями холе-стаза, нередко формирующимся различной степени активности фибротиче-ским процессом. Вирус, токсические воздействия, метаболические нарушения нередко выполняют роль триггера, запуская цепь патологических реакций повреждения печени, которые в дальнейшем у ряда больных сложно корректировать [14].
В качестве медикаментозных средств, оказывающих гепатопротекторное действие, повышающих устойчивость гепатоцитов к патологическим воздействиям, предлагается несколько групп препаратов [4, 6, 11]:
- средства животного происхождения: сирепар, витогепат, трофопар;
- средства растительного происхождения, содержащие флавоноиды, сапонины, витамины, ингибирующие перекисное окисление липидов, обладающие антигипоксической активностью,
- фосфолипидные препараты (эссенциале, эссенциале форте, эссливер Форте, фосфонциале, гепагард, фосфоглив, резалют);
- производные аминокислот (гептрал, адеметионин), гепамерц (орнитина аспарат);
- желчные кислоты: урсодезоксихолевая кислота;
- БАДы и гомеопатические препараты: гепатрин, гепатотранзит, овесол, Милона [10].
Показаниями к применению гепатопротекторов являются хронические гепатиты, циррозы, токсические поражения печени, неспецифические реактивные изменения печени при разнообразной патологии внутренних органов.
Применение лекарственных растений в лечебных целях имеет многовековую историю и отличается рядом преимуществ перед фармакотерапией. Наиболее известными гепатопротекторами, используемыми свыше пятидесяти лет и принимаемыми исследователями в качестве эталона при разработке новых препаратов являются средства, полученные из растения растороп-ши пятнистой (остро-пестро, Silybum marianum L.) силибор, силимарин. Действующим началом препаратов из плодов данного растения являются флаволигнаны силибинин (50%), а также изосилибинин, силихристин и си-лидианин, имеющие фенилхромановую структуру. Легалон (Legalon) является высокоочищенной смесью флаволигнанов, выделенных из растения Silybum marianum. Близкие по составу и действию препараты производятся в разных странах под различными названиями Carsil, Silimarin, Silybin, Apihepar, Hepadestal и др. [1,7].
Многочисленные экспериментальные данные, полученные в опытах in vitro и in vivo на лабораторных животных с моделированием острого и хронического поражения печени на моделях токсического поражения печени тетрахлорметаном, D-галактозамином, этанолом, празеодимом, лекарственными препаратами, при радиационных поражениях свидетельствовали о высокой гепатопротекторной активности лекарственных средств, полученных из расторопши пятнистой [4, 5].
В качестве эффективных желчегонных средств издавна используются флавоноидные препараты, обладающие благоприятным влиянием на функциональное состояние печени. Фламин представляет собой сухой концентрат
бессмертника песчаного, содержащий сумму флавоноидов. Конвафлавин (Convaflavinum) — суммарный флавоноидный препарат из травы ландыша дальневосточного (Convallaria Keiskei Mig.) сем. лилейных (Liliaceae), содержание в нем флавоноидов не менее 17% при отсутствии сердечных гли-козидов. Флакумин (Flacuminum) представляет собой сумму флавоноидных агликонов, получаемых их листьев скумпии (Cotinus coggygria Scop.), прежде служившей источником танина. Флакозид, содержащий флавоноидный гликозид из листьев бархата амурского и бархата Лаваля, также оказывает гепатозащитное действие. Сравнительное изучение гепатозащитных свойств фламина, конвафлавина, флакумина, силибора и силимарина позволило выявить гепатопротекторное действие, связанное по мнению авторов с подавлением перекисного окисления липидов и их стимулирующим влиянием на синтез нуклеиновых кислот и белка. Датискан, содержащий сумму флавоноидов из датиски коноплевой, оказывал отчетливое гепатопротекторное, желчегонное действие при экспериментальном гепатите [3, 4].
Желчегонное и гепатопротекторное действие вызывали флавоноиды из бархатцев распростертых, гибискуса сабдарифа, плодов петрушки огородной, плодов шиповника, травы чистеца прямого, чистеца заброшенного и прямого, из которых получены оригинальные препараты. Суммарный препарат из караганы оказывал выраженное гепатопротекторное действие. Извлечения из астрагала эспарцетного, содержащие фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды и сапонины, оказывали нетолько гепатозащитное и желчегонное, но и гиполипидемическое действие. Известный препарат калефлон, представляющий собой сумму фенольных соединений из календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), главным образом производных флавонои-дов и фенолкарбоновых кислот, применяемый при лечении язвенной болезни желудка, продемонстрировал гепатопротекторные свойства, обладал выраженным мембраностабилизирующим действием [10, 13].
Володушка многожильчатая Bupleurum multinerve (L.) DC., володушка золотистая (B. aureum) и другие виды растения отличаются богатым содержанием флавоноидов, обладающих Р-витаминной активностью, что позволило создать препарат «Буплерин». Выявлено антигистаминное действие володушки козелецеволистной; настои травы и отвары корней оказывали гепатопротекторное и желчегонное действие при холециститах, ангиохоли-тах и гепатитах. Природные катехины ингибировали окисление липопротеи-нов низкой плотности и оказывали положительное влияние при экспериментальном гепатите у крыс и in vitro [3, 4].
Разные классы полифенольных соединений обладают различной способностью ингибировать процессы перекисного окисления липидов. При сравнительном изучении эффективности флаванолов (катехинов) и галловой кислоты в качестве гасителей свободных радикалов в воднофазной системе обнаружена следующая последовательность: эпикатехингаллат > эпигалло-катехингаллат > эпигаллокатехин > галловая кислота > эпикатехин > кате-хин. Из надземной части солянки холмовой Salsola collina получены экстракты, обладающие гепатопротекторным действием: салсоколлин (таблетки), лохеин (жидкий экстракт), густой экстракт и лечебно-профилактический
напиток эсктракол. Салсоколлин содержит флавоноиды, алкалоиды и бетаин. При изучении его гепатопротекторных свойств в экспериментальных условиях на модели острого токсического поражения печени тетрахлорметаном, аллиловым спиртом и D-галактозамином была выявлена способность предупреждать развитие воспалительных нарушений, некрозов, жировой и белковой дистрофии гепатоцитов . Из ядровой древесины дальневосточного растения маакии амурской (Maakia amurensis Rupr. et Maxim) выделен полифе-нольный комплекс и получен препарат максар, включающий изофлавоны: фармонетин, генистеин, ретузин, 4-,7-дигидро-3-метокиизофлавон, стильбе-ны: развератол, 3,3',4,5-тетрагидростильбен, изофлавоностильбен макиазин, обладающие гепатопротекторным действием [2, 10, 13].
К эффективным стимуляторам регенерации печени при отравлении тетрахлорметаном относятся полифенолы горечавки бородатой. Этот гепато-протектор ингибировал свободнорадикальное окисление липидов, стабилизировал мембранные структуры клеток печени, оказывал модулирующее влияние на воспалительную реакцию, уменьшал степень альтерации с одновременной стимуляцией пролиферативных процессов в печени при CQ4-гепатите, оказывал выраженное желчегонное действие, способствовал активации защитных сил организма [13].
Другим известным гепатопротектором, широко используемым в клинической практике, является эссенциале (Essentiale), комплексный препарат содержащий «эссенциальные» фосфолипиды, диглицериновые эфиры холин-фосфорной кислоты: линолевую (около 70%), линоленовую и другие вместе с витаминами: пиридоксином, цианкобаламидом, никотинамидом, пантоте-новой кислотой. Фосфолипидные препараты являются интегральной частью всех клеточных мембран, способствуют созданию структуры, замещают дефекты поврежденного липидного бислоя биологических мембран и восстанавливают его физико-химические свойства. Заслуживает внимание эплир-гепатозащитное средство фосфолипидной природы, полученное из иловой грязи, представляет собой экстракт полярных липидов, содержащий фосфо-липиды и каротиноиды [4, 5].
Другим классом биологически активных веществ, обладающим гепато-протекторным действием, являются производные глицирризиновой кислоты используемые в настоящее время при лечении хронических гепатитов: гли-цирам, глицирризин в виде водного экстракта из корней солодки, сапонин В2-тритерпеновый диглюкурозид. Shibayama Y., (1989) при экспериментальном токсическом поражении печени у крыс выявил способность глицирри-зина при предварительном введении препарата до воздействия тетрахлорме-тана, аллилформата блокировать развитие перицентральных печеночно-клеточных некрозов (Kitagawa I., 1993). При экспериментальном ишемиче-ском поражении печени у крыс (Nagai T. et al., 1991) установлена способность глицирризина солодки снижать выраженность гиперферментемии и падение содержания в печени Г-SH, уменьшать повышение содержания малонового диальдегида, причем аналогичный эффект вызывало введение а-токоферола [15, 17].
К лекарственным средствам с установленной эффективностью при повреждениях печени авторы относят витамин Е [19, 21]. При недостаточности витамина Е у экспериментальных животных развивались дегенеративные и дистрофические изменения в печеночных клетках, уменьшается содержание цитохрома Р-450 в микросомах печени. На моделях НАСГ у животных использование витамина Е подавляло процессы перекисного окисления и воспаление в печени [17, 21]. Высокая гепатозащитная активность этого антиок-сиданта установлена при отравлении животных аллиловым спиртом, СС14, трикрезилфосфатом и D-галактозамином. Эффективность терапии подтверждалась изменением гистологии, с уменьшением признаков баллонной дистрофии более чем на 1 балл, отсутствие прогрессирования фибротических изменений [17, 19, 21].
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) относится авторами (17) к средствам с сомнительной эффективностью. УДХК способна влиять на соотношение фракций желчных кислот, модулировать иммунный ответ, целостность мембраны митохондрий. В крупных рандомизированных исследованиях установлено, что несмотря на положительное влияние УДХК на биохимические показатели и иммунные реакции при НАЖБП существенного влияния на гистологическую картину и прогноз заболевания препарат не оказывал [16, 21].
В тибетской медицине для лечения заболеваний печени используется широкий диапазон лекарственных средств, причем предпочтение отдавалось многокомпонентным препаратам (норбу-дун-тан, дигда-ши-тан и др.). При рассмотрении 67 многокомпонентных препаратов, рекомендуемых при лечении заболеваний печени в тибетской медицине, можно отметить, что одним из наиболее часто применяемых растений является шафран посевной (Crocus sativus L.) — компонент 24 препаратов. В Забайкалье в качестве шафрана посевного применялась календула лекарственная, она считалась «шафраном низкого качества». Данные растения способны «собственными свойствами излечивать болезни печени». С. М. Николаев и соавт. (1987) рассматривали желчегонное действие 17-ти видов растений, способных «самостоятельно оказывать лечебное действие при заболеваниях желчных путей» и установили их выраженное желчегонное действие [8, 9, 11, 12].
Сложность вмешательства в патологический процесс, многообразие функций печени, потребность оптимального сочетания биологически активных веществ, способствующих восстановлению органа определяет необходимость применения многокомпонентных препаратов. В литературе представлены данные, свидетельствующие об эффективности сложных препаратов: натермановских фиточаев, «закарпатского чая», аюрведических, индийских средств традиционной медицины, суммарных таблетированных препаратов, состоящих из различных трав и фруктов [11].
Перевод растительных сборов в суммарные экстракционные препараты, содержащие в концентрированном виде сумму действующих веществ с использованием новых технологических процессов, обеспечивает максимальное извлечение биологически активных веществ из растительного сырья. Комплексные препараты способствуют не только более рациональному ис-
пользованию растительного сырья, но и обладают рядом преимуществ перед существующими сборами, настоями и отварами в стандартизации препарата, транспортировке, хранении, применении и дозировании.
Литература
1. Вайс Р. Ф., Финтельман Ф. Фитотерапия: руководство / пер. с нем. М.: Медицина, 2004. 552 с.
2. Грау Ю., Юнг Р., Мюнкер Б. Дикорастущие лекарственные растения / пер. с нем. М., 2003. 287 с.
3. Лекарственные растения Сибири / Минаева В. Г. 5-е изд., перераб. и доп. Новосибирск, 1991. 431 с.
4. Лесиовская Е. Е., Пастушенков Л. В. Фармакотерапия с основами фитотерапии: учеб. пособие. 2-е изд. М., 2003. 593 с.
5. Руководство по фитотерапии / А. Крылов, В. Марченко. СПб., 2000. 462 с.
6. Соколов С. Я. Фитотерапия и фитофармакология: руководство для врачей. М., 2000. 976 с.
7. Энциклопедия лекарственных растений [La Sante par les plantes] / Арналь-Шнебеллен Б., Гетц П., Грасср Э. и др. 2004. 352 с. (Испания).
8. Пупышев В. Н. Тибетская медицина: язык, теория, практика. Новосибирск, 1991. 141 с.
9. Санжей Чжамцо. Тибетский медицинский трактат Лхантабс. Разделы га, нга и ча / пер. с тиб. Улан- Удэ, 1999. 216 с.
10.Телятьев В. В. Полезные растения Центральной Сибири. Иркутск, 1987. 400 с.
11.Убеева И. П. Николаев С. М., Ботоева Е. А. Фитотерапия заболеваний гепато-билиарной системы. Иркутск: РИО ИГИУВа, 2009. 109 с
12.Чжуд-ши: канон тибетской медицины / пер. с тиб., предисл., примеч., указатели Д. Б. Дашиева. М., 2001. 766 с.
13.Чхвэ Тхэсоп. Лекарственные растения / пер. с кор. М.: Медицина, 1987. 606 с
14.Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: практ. рук. / пер. с англ.; под. ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 864 с.
15.. Berry D, Wathen JK, Newell M. Bayesian model averaging in meta-analysis: vitamin E supplementation and mortality. Clinical trials. 2009; 6(1):28-41. [PubMed: 19254931]
16. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C. Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systematic review and metaanalysis. JAMA. 2007; 297(8):842-57. [PubMed: 17327526]
17. S. Gawriech, N. Chalasani Pharmacotherapy for Non-alcogolic Fatty Liver Disease. Semin Liver Dis. 2015. August: 35 (36 338-348. Doi. 10.-1055/s-0035 — 1562951.
18.Guy CD, Suzuki A, Abdelmalek MF, Burchette JL, Diehl AM. Treatment response in the PIVENS trial is associated with decreased Hedgehog pathway activity. Hepatology. 2015; 61(1):98-107. [PubMed: 24849310].
19. Kugelmas M, Hill DB, Vivian B, Marsano L, McClain CJ. Cytokines and NASH: a pilot study of the effects of lifestyle modification and vitamin E. Hepatology. 2003; 38(2):413-9. [PubMed: 12883485]
20. Lazaridis KN, Gores GJ, Lindor KD. Ursodeoxycholic acid 'mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders'. J Hepatol. 2001; 35(1):134—46. [PubMed: 11495032]
21.Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality. Ann Intern Med. 2005; 142(1):37-46. [PubMed: 15537682].
22.Pocros P.J., K.R. Reddy, S.Mantry et al. Efficacy of Direct -Acting Antiviral Combination for Patient with Hepatitis C Virus Genotype 1infection and Severe Renal Impairment on End Stage Renal Disease. -Gastroenterology. 2016/ 150: 1590-1598.
23.Ratziu V, de Ledinghen V, Oberti F, Mathurin P, Wartelle-Bladou C, Renou C, et al. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011; 54(5):1011-9. [PubMed: 21145828]
Basic trends in treating hepatic disorders with medicinal plants
Elena A. Ubeeva Research assistant Buryat State University
36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude 670002, Russia
E-mail: ubeeva.ea@gmail.com
Sergey M. Nicolaev
Dr. Sci. (Medicine), Prof.
Buryat State University
36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude 670002, Russia
E-mail: tatur75@mail.ru
Iraida P. Ubeeva
Dr. Sci. (Medicine), Prof.
Buryat State University
36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude 670002, Russia E-mail: ubeeva.ip@mail.ru
The article reviews the principles of modern phytotherapeutical methods for treating hepatic diseases with medicinal plants. Hepatoprotective impact of medicinal plants is developed on the basis of antioxidative, anti-inflammatory, membrane-stabilizing effects of flavonoids, saponins and vitamins.
Keywords: phytotherapy; hepatoprotective effect; medicinal plants.
