ОСЛАБЛЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО, ФИБРОГЕННОГО И МУТАГЕННОГО ЭФФЕКТОВ ХРИЗОТИЛ-АСБЕСТА И ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ФОНЕ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСА БИОПРОЕКТОРОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 612.014.46

Л.И.Привалова, Б.А.Кацнельсон, М.П.Сутункова*, И.Е.Валамина, О.Ю.Береснева,

Т.Д.Дегтярёва, О.С.Ерёменко

ОСЛАБЛЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО, ФИБРОГЕННОГО И МУТАГЕННОГО

ЭФФЕКТОВ ХРИЗОТИЛ-АСБЕСТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ФОНЕ ВЛИЯНИЯ

КОМПЛЕКСА БИОПРОТЕКТОРОВ

ФГУН Екатеринбургский Медицинский научный центр профилактики и

охраны здоровья рабочих промпредприятий ЦНИЛ Уральской государственной медицинской академии, Екатеринбург

В экспериментах на инбредных крысах и линейных мышах показано, что сдвиги клеточного состава бронхо-альвеолярного лаважа крыс, связанные с цитотоксичностью хризотил-асбеста при его интратрахеальном введении, развитие гистологической картины асбестоза и соответствующие ему изменения массы лёгких и содержания в них оксипролина и липидов, как и некоторые интегральные показатели действия асбеста на организм, а также образование микроядер в клетках костного мозга у мышей при внутрибрюшинном введении асбеста значимо ослаблены под влиянием биопротекторного комплекса, в состав которого входят глютамат, метионин и поливита-минно-полиминеральный препарат группы «Витрум».

Ключевые слова:хризотил-асбест, цитотоксичность, фиброгенность, микроядерный тест, биопротекторы.

Введение. Управление рисками, создаваемыми загрязнением асбестовыми частицами воздуха рабочей зоны на предприятиях, связанных с добычей, обогащением и использованием асбестов, атмосферы и воздуха внутри жилых и общественных зданий, относится к числу наиболее важных проблем медицины труда и экологической медицины. Особую озабоченность вызывает канцерогенное действие асбестов (в том числе, хризотил-асбеста), вызывающих развитие не только раков легких и других органов, но и мезо-телиом плевры и брюшины, крайне редких вне асбестовой экспозиции. В связи с этим оказывается актуальной задача повышения резистентности организма к вредным эффектам асбеста.

На протяжении многих лет нашим коллективом осуществляются: теоретическая разработка, экспериментальное моделирование, контролируемое испытание и широкое внедрение в практику методов так называемой биологической профилактики [1-7]. Под последней нами понимается комплексное воздействие на организм, направленное на повышение его резистентности к вредному действию загрязнителей производственной среды и среды обитания. Было показано, в частности, что «биопрофилактический комплекс» (БПК), то есть комбинация биопротекторов разнонаправленного действия, рационально подобранная с учётом как их фармакоди-намических характеристик, так и особенностей

* — фрагмент диссертационной работы

токсикодинамики и токсикокинетики тех вредных веществ, от которых предполагается защитить организм, как правило, более эффективен, чем изолированные биопротекторы.

Обосновывая состав БПК, который было бы целесообразно испытать на эффективность по отношению к вредным эффектам асбеста, мы прежде всего остановились на глютаминате натрия (далее — глютамат), учитывая давно показанную необычайно высокую способность глюта-мата к защите альвеолярного макрофага от цио-токсического действия кварца и, в связи с этим, от задержки его в лёгких и трахео-бронхиальных лимфоузлах и от силикотического фиброгенеза [1, 2, 8, 9]1. Ослабление фиброгенного действия хризотил-асбеста было также показано в одном эксперименте, но было менее выраженным [8].

Исходя из наличия общих патогенетических звеньев у асбестоза и силикоза, решено было включить в состав испытываемого БПК также йод — другой биопротектор, ранее успешно испытанный как средство, тормозящее фиброге-нез при экспериментальном силикозе [12, 13]. Предположительно этот эффект связан с нормализацией биоэнергетических процессов (нарушенных в повреждаемом кварцевыми частицами макрофаге) через влияние йода на гормональную функцию щитовидной железы.

1 О сложно опосредованной ключевой роли цитотоксического повреждения макрофага пылью в патогенезе пневмокониозов см. [1, 10, 11]

В механизмах повреждающего действия пылевых частиц на клетку определённую роль играет индукция перекисного окисления липи-дов и других свободно-радикальных процессов (см. обобщение соответствующих данных в [1]). Известна и роль свободных кислородных радикалов в повреждении ДНК и, вероятно, в инициации канцерогенеза, в том числе, асбестового. Поэтому от включения биологических антиок-сидантов в умеренных дозировках в состав БПК можно ожидать не только потенцирования анти-цитотоксического-антифиброгенного действия при асбестозе (как это наблюдалось при экспериментальном силикозе [1, 2]), но и антимутагенного (прогностически — антиканцерогенного) эффекта.

Целью эксперимента являлось обоснование состава БПК, причём не только эффективного, но к тому же доступного и безопасного для последующего практического использования. Поэтому профилактические дозы йода, а также таких антиоксидантов как селен и витамины А, С и Е решено было включить в БПК в форме готового поливитаминно-полиминерального комплекса. Имея в виду перспективу использования испытываемого БПК для защиты детского населения, проживающего вблизи асбестового производства, мы остановились на препарате «ВИТРУМ Кидс», адаптированном для детей 4—7 лет, который неоднократно испытывался с положительным результатом и в экспериментах, и в контролируемых курсах биопрофилактики у детей в условиях экологически обусловленных комбинированных экспозиций к токсичным металлам и некоторым органическим ядам, при которых важную специфически защитную роль играют и другие компоненты этого препарата (в частности, кальций, железо, медь, цинк — как антагонисты свинца) [2-7]. Дополнительно в состав БПК решено было ввести метионин, который играет активную роль в липидном метаболизме, нарушаемом при пневмокониозах [1], а также представляет интерес как один из компонентов антиоксидантной системы организма.

Материалы и методика исследований. Во всех экспериментах использовался один и тот же образец измельченного в дробилке, а затем растёртого в агатовой ступке хризотил-асбеста Ба-женовского месторождения (Урал), в котором 40,9% всех частиц составляли таковые с соотношением длины к ширине 3:1, относимые к волокнистым; из них 74,2% имели длину > 5 мкм. Среди не волокнистых частиц, напротив, преобладали (87,1%) таковые с линейными размерами до 5 мкм. Подобная дисперсометрическая характеристика, в целом, типична для витающей пыли в воздухе рабочих помещений асбестообо-

гатительных фабрик.

Для изучения сдвигов клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ), проводившегося через 24 часа после экспозиции, указанный образец вводили интратрахе-ально инбредным белым крысам-самкам массой 150—220 г. в виде взвеси, содержащей 10 мг асбеста в 1 мл стерильного физиологического раствора. Для изучения хронических эффектов крысам ввели таким же путём по 50 мг асбеста однократно, и они были умерщвлены быстрой декапитацией спустя 2 или 6 месяцев. В кратковременном эксперименте участвовали 4 группы по 10 крыс: контрольная; получившая только асбест; получившая асбест после месячного курса БПК (см. ниже); то же плюс сукцинат (мотивировка добавления этого компонента приводится ниже при обсуждении результатов). В хроническом эксперименте 4 группы служили: контрольной (26 крыс); получившей БПК (20 крыс); получившей асбест (32 крысы); получившей асбест на фоне действия БПК (32 крысы) на протяжении всего экспериментального периода. Всем крысам, не получавшим асбеста, интратра-хеально ввели по 1 мл стерильного физиологического раствора.

В состав БПК входили: глутамат в виде питья 1,5% раствора, получаемого путем предварительной нейтрализации раствора глутамино-вой кислоты гидрокарбонатом натрия (средний объем раствора, выпиваемого одной крысой, составлял 10—12 мл); препарат «ВИТРУМ Кидс» (Юнифарм, США), дозировка которого рассчитывалась исходя из приводимой в литературе потребности лабораторных крыс в основных витаминах и составила добавляемые к пище 4 растёртых таблеток препарата в день на 52 крысы; ме-тионин в дозе 50 мг на крысу (также добавкой к пище). В кратковременном эксперименте БПК давали крысам ежедневно по 7 раз, а в хроническом — по 5 раз в неделю.

Микроядерный тест был поставлен на мышах линии Black (самцах массой 18—22 г), которым асбест вводили однократно в брюшную полость в дозе 10 мг в 0,5 мл физиологического раствора за 24 ч до умерщвления и взятия костного мозга из бедренной кости [14]. Всего было 3 группы по 12 мышей: контрольная (стерильный физиологического раствор в/б); получившая только асбест; получившая асбест после 3-недельно-го воздействия БПК по 6 раз в неделю. В этом эксперименте глютамат давался в питьё так же, как крысам; дозировка «ВИТРУМ Кидс» составила 1 растёртую таблетку к пище, рассчитанной на 40 мышей; дозировка метионина — 12,5 мг на мышь.

В связи с ограниченным объёмом статьи мы

не перечисляем в данном её разделе все конкретные показатели, использовавшиеся для оценки действия асбеста на организм, однако читатель сможет получить о них представление при описании полученных результатов.

Результаты и обсуждение. Информативным показателем сравнительной устойчивости легочных макрофагов к действию асбестовой пыли под влиянием БПК может служить нейтрофиль-ный сдвиг свободной клеточной популяции глубоких дыхательных путей, который является реакцией на действие продуктов разрушения альвеолярных макрофагов, образующихся при воздействии цитотоксичных частиц [1, 11, 15].

Как видно из цитологической характеристики жидкости БАЛЖ у крыс сравнивавшихся групп (табл. 1), при введении асбеста общая клеточность увеличилась, в основном, за счёт 6-кратного усиления притока нейтрофильных лейкоцитов (НЛ) при только небольшом (и статистически незначимом) увеличении числа альвеолярных макрофагов (АМ), которые не только мобилизуются на свободную поверхность дыхательных путей, но и разрушаются здесь под действием пылевых частиц. Такой характер реакции альвеолярного фагоцитоза, типичный для действия цитотоксичной пыли [1, 11, 15], интегрально оценивается почти 5-кратным и статистически высоко значимым уже в течение месяца, этот коэффициент значимо ниже за счёт существенного ограничения мобилизации нейтро-

филов. При этом дополнительное включение сукцината в состав БПК не усилило защитного эффекта.

Само по себе удвоение дозы глютамата или сукцината сверх оптимального, как было показано в исследованиях с кварцевой пылью, увеличением защитного эффекта не сопровождается [1, 2], что не позволяло ожидать простой аддитивности их действия при суммарном воздействии. Однако в этих исследованиях наблюдалось потенцирование эффекта глютамата в сочетании с сукцинатом в отношении защиты макрофага от кварцевого повреждения [1, 2]. Это могло объясняться тем, что обеспечивая энергозависимую стабилизацию клеточных мембран через стимуляцию цикла Кребса, глютамат и сукцинат несколько различаются по моменту приложения этого действия: первый предупреждает повреждение клетки, а второй способствует репарации начального повреждения, поскольку проникает в клетку только через повреждённую мембрану [9]. При действии менее цитотоксичного асбеста эти различия, по-видимому, не сыграли заметной роли. Вместе с тем, можно говорить о воспроизведении защитного эффекта БПК в двух параллельных экспериментах, что дополнительно повышает статистическую значимость полученных результатов и позволяет говорить о надёжной достоверности протекторного действия.

Защита альвеолярных макрофагов от повреждения асбестовой пылью позволяет ожидать бо-

Таблица 1

Основные цитологические характеристики БАЛЖ через 24 ч после интратрахеального введения

крысам хризотил - асбеста (х±вх)

Группа крыс Число клеток • 106 НЛ/АМ

общее НЛ АМ

Асбест 24,65+4,8* 12,34+2,8* 6,11+1,2 1,95+0,2*

Асбест + БПК 18,45+4,7 6,07+1,9*- 6,53+1,6 0,85+0,1*-

Асбест + БПК + сукцинат 18,6+2,9 5,46+1,0*- 7,81+1,7 0,80+ 0,1*-

Контрольная 10,9+2,5 2,02+0,6 5,2+1,6 0,4+0,03

Группа крыс Масса сухих легких, мг на 100 г массы тела Содержание оксипролина в лёгких, мкг на 100 г массы тела

2 мес. 6 мес. 2 мес. 6 мес.

Асбест 200+17* 217+13* 4547+321* 6438+396*

Асбест + БПК 190+15* 206+9* 3531+453 5373+171*-

БПК 121+3 145+7 2459+200 3644+206

Контрольная 124+6 159+14 2439+126 3247+142

Здесь и в табл. 2-4: * — статистически значимое различие с контрольной группой; • — с группой «Асбест» (р < 0,05 по 1-критерию Стью-дента)

Таблица 2

Влияние асбеста и БПК на массу лёгких и содержание в них оксипролина (х±вх)

лее активного освобождения лёгких от её частиц. Действительно, в хроническом эксперименте, несмотря на то, что при задержке в лёгких инт-ратрахеально введенной большой дозы пыли доступность её фагоцитарному механизму самоочищения значительно ограничена, мы обнаружили не только снижение этой задержки к 6-месячному сроку по сравнению с 2-месячным, но и то, что в оба срока она оказалась ниже в группе «асбест + БПК» по сравнению с группой «асбест». Масса пыли (оцениваемая как масса зольного остатка лёгочной ткани после растворения его в 0,5 н HCl) равнялась, соответственно указанным срокам, в группе «асбест» 20,4+1,25 мг и 17,7+1,38 мг, а в группе «асбест + БПК» — 17,0+1,44 мг и 14,4+0,63 мг; различие между данными по срокам статистически значимо при p < 0,05 во второй группе, различие между группами — в оба срока.

Вместе с тем, защита от цитотоксического действия пыли приводит к ослаблению интенсивности патологических изменений, инициируемых повреждением лёгочных макрофагов [1, 2, 9, 10]. Это проявляется в оба срока хронического эксперимента ослаблением таких типичных для пневмокониозов сдвигов как повышение коэффициента массы лёгких и интенсивности биосинтеза коллагена в них, оцениваемой по содержанию общего оксипролина, корригированного по массе тела. Как видно из табл. 2, это ослабление в той или иной степени имеет место по обоим показателям в оба срока, а по содержанию оксипролина в 6-месячный срок оно статистически значимо. Сам по себе БПК не вызвал значимых отличий этих показателей от контрольных.

В пользу того, что вызываемое действием БПК ослабление синтеза коллагена связано не только со снижением задержки пыли в лёг-

Рис. 1. Типичный узелок в легких крысы через 6 месяцев после интратрахеального введения асбеста. Серебрение по Гомори. Ув. 400.

ких, но и с ослаблением вызываемого ею фиб-рогенеза, говорит снижение показателя «удельного прироста» содержания оксипролина, который у каждой крысы рассчитывается как разность между содержанием оксипролина в её лёгких и средним его содержанием в лёгких контрольной группы того же срока, делённая на массу пыли в лёгких той же крысы. Среднее значение этого показателя в 2-месячный срок оказалось равным в группе «асбест» 96,8+11,5 мкг/мг, а в группе «асбест + БПК» — 74,4+18,6 мкг/мг; в 6-месячный срок — соответственно 206,7+16,8 и 149,6+7,4 мкг/мг, причём во второй срок разница между группами статистически высоко значима (р < 0,01 по ^критерию Стьюдента).

Как через 2, так и особенно через 6 месяцев после введения асбеста ослабленное под влиянием БПК развитие пневмокониотических изменений в лёгких было отмечено и при гистологическом исследовании. Если при действии одного асбеста клеточно-пылевые узелки пронизаны плотной сетью из утолщенных аргирофиль-ных волокон (рис. 1) и нежной сеточкой тонких коллагеновых волокон, то на фоне действия БПК в них обнаруживается лишь небольшое количество тонких аргирофильных (рис. 2) и кол-лагеновых волокон.

Полуколичественная (4-балльная) оценка накопления фосфолипидов в лёгочных макрофагах при окраске срезов суданом чёрным В даёт следующие значения средне-взвешенного балла: контрольный (на оба срока вместе) 0,91+0,03; при действии асбеста — 2,03+0,09 через 2 месяца и 2,23+0,17 через 6 месяцев (статистически значимо выше контрольного показателя, р < 0,05); то же на фоне БПК — соответственно, 1,45+0,03 и 1,69+0,04 (статистически значимо ниже, чем без БПК, р < 0,05). При оценке содержания суммарных липидов в лёгких по потере сухой мас-

Рис. 2. Типичный узелок в легких крысы через 6 месяцев после интратрахеального введения асбеста на фоне действия БПК. Серебрение по Гомори. Ув. 400.

Таблица 3

Интегральные показатели состояния организма, по которым выявлены межгрупповые различия (х+вх)

Срок наблюдения, мес. Группа крыс

Контроль Асбест Асбест + БПК БПК

Активность СДГ, число гранул формазана в 50лимфоцитах

2 807,5+23,3 662,1+20,9* 880,0+43,9- 930,7+22,2*-

6 836,9±16,4 694,3+19,5* 766,2+24,3*- 868,2+29,1-

НСТ-тест, нейтрофилы крови (%), содержащие диформазан

2 5,25+0,47 4,57+0,75 5,40+0,63 4,33+1,76

6 5,33+1,28 3,56+0,77* 4,20+0,89- 5,63+1,28-

Таблица 4

Эффективность антимутагенного действия БПК, оцененная в микроядерном тесте на костном мозге мышей (х+вх)

Группа животных Количество микроядер на 103 полихроматофильных эритроцитов

Асбест 3,900+0,019*

Асбест + БПК 2,818+0,009*-

Контроль 1,285+0,006

сы после экстрактации эфиром в аппарате Со-кслет мы также видим и типичное для экспериментальных пневмокониозов увеличение его под влиянием асбеста (например, к 6-месячному сроку 65,3+4,0 мг против 37,4+2,3 мг в контроле; р < 0,001), и ограничение этого сдвига на фоне БПК (52,9+2,9; отличие от показателя при действии одного асбеста значимо при р < 0,05). Сам по себе БПК не изменил контрольного показателя (34,5+2,5).

Из использованных нами показателей, оценивающих общее состояние организма крыс, по большинству (динамика массы тела, гемоглобин эритроциты крови, восстановленный глу-татион в гемолизате, активность трансаминаз и каталазы и содердание МДА в сыворотке крови, активность пероксидазы — в цельной крови) не выявлено никаких межгрупповых различий. Однако, как видно из табл. 3, в оба срока отмечено угнетение под влиянием асбеста активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в лимфоцитах крови (оценивавшейся гистохимически в реакции с пара-нитротетразолием фиолетовым), не наблюдаемое на фоне действия БПК, который и сам по себе вызвал её повышение, а также угнетение активности нейтрофилов крови, судя по НСТ-тесту, которое ограничивается влиянием БПК, хотя он сам по себе и не вызвал её повышения.

Активность СДГ лимфоцитов нередко рассматривается как «энергетическое зеркало» организма, отражающее общий уровень окислительно-восстановительных процессов в нём [16]. Можно предположить, что окисление янтарной кислоты стимулируется в результате актива-

ции цикла трикарбоновых кислот под влиянием глютамата, входящего в состав БПК. Снижение активности по НСТ-тесту может говорить, в частности, об ослаблении при экспериментальном асбестозе бактерицидной способности ней-трофилов крови, а торможение развития асбе-стоза под влиянием БПК уменьшает и этот вредный эффект.

Как видно из табл. 4, число микроядер в по-лихроматофильных эритроцитах костного мозга мышей, получивших внутрибрюшинно асбест, статистически значимо увеличилось в 2,3 раза по сравнению с контролем. Предварительное воздействие БПК статистически значимо снижает этот мутагенный эффект.

Механизмы канцерогенного действия асбеста все еще служат предметом дискуссии. Одним из них многими авторами признается его геноток-сичность (мутагенность), то есть асбест рассматривается как инициатор канцерогенеза. Согласно обзору литературы, приводимому IPCS [17], генотоксичность асбеста, подтвержденная многими экспериментами на клеточных культурах и проявляющаяся хромосомными аберрациями, анафазными аномалиями, сестринскими хро-матидными обменами, мутациями, может быть связана не только с прямым влиянием на ДНК, но и с образованием активных кислородных радикалов [17]. Хотя в этой обширной литературной сводке нет сведений о мутагенности асбеста in vivo, а образование микроядер in vitro упоминается как показанное только в одной работе (на человеческих клетках бронхиального эпителия), однако полученные нами положительные результаты микроядерного теста на мышах со-

гласуются с результатами другого исследования [18]. Ослабление же генотоксического эффекта асбеста под влиянием БПК, показанное нами впервые, может быть предположительно объяснено торможением свободно-радикальных процессов действием антиоксидантов, входящих в его состав.

Заключение. Интратрахеальное введение пыли хризотил-асбеста крысам вызывает развитие пневмокониотического процесса, который проявляется типичными гистопатологическими изменениями, увеличением массы легких, повышением содержания оксипролина и липидов в них, а так же угнетением окислительно-восстановительного обмена организма. Судя по показателям цитологического анализа жидкости бронхоальвеолярного лаважа, хризотил-асбест проявляет выраженные цитотоксические свойства, вероятнее всего, лежащие в основе развития вышеназванных изменений. Наряду с этим, в микроядерном тесте на мышах показано мутагенное действие хризотил-асбеста. Прием биопрофилактического комплекса, состоящего из глутаминовой кислоты, метионина и поливита-минно-полиминерального препарата, значимо снизил показатели цитотоксичности, фиброген-ности и мутагенности хризотил-асбеста.

Список литературы

1. Кацнельсон Б.А., Алексеева О.Г., Привалова Л.И. и др. Пневмокониозы: патогенез и биологическая профилактика. — Екатеринбург: Уральское Отделение РАЛ, 1995. — 325 с.

2. Кацнельсон Б.А., Дегтярева Т.Д., Привалова Л.И. Принципы биологической профилактики профессиональной и экологически обусловленной патологии от воздействия неорганических веществ. — Екатеринбург: Медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпред-приятий, 1999. — 106 с.

3. Кацнельсон Б.А., Дегтярёва, Т.Д., Привалова Л.И. Разработка средств, повышающих устойчивость организма к действию неорганических загрязнителей производственной и окружающей среды // Росс. хим. журнал, 2004. — Т. 48. — № 2. — С. 65-71.

4. Кацнельсон Б.А., Дегтярёва, Т.Д., Привалова Л.И. и др. Биологическая профилактика как комплексное воздействие, повышающее резистентность организма к действию вредных факторов производственной среды // Вестн. Уральской мед. академ. науки, 2005. — № 2. — С. 70-76.

5. Киреева Е.П., Кацнельсон Б.А., Дегтярёва Т.Д. и др. Нефротоксическое действие свинца и кадмия и его торможение комплексом биопротекторов // Токсикологический вестник, 2006. — № 3. — С. 26-32.

6. Дегтярева Т.Д., Кацнельсон Б.А., Мини-

галиева И.А. и др. Биологическая профилактика комбинированного действия токсичных металлов и органических веществ // Гиг. и сан., 2007. — № 3. — С. 37-40.

7. Пособие для врачей / «Подходы к организации массовой биологической профилактики вредного влияния химического загрязнения среды обитания на здоровье детского наседления и к оценке её эффективности (опыт Свердловской области)», утверждённое секцией «Гигиена»» УС МЗ и СР РФ 15.12.2005. (протокол № 6). — Екатеринбург: ФГУНЕМНСПиОЗРПП, 2005. — 44 с.

8. Morosova K.I., Aronova G.V., Katsnelson B.A. et al. On the defensive action of glutamate on the cytotoxicity and firogenicity of quartz dust // Brit. J. Industr. Med., 1982. — V 39. — № 3. — P. 244-252.

9. Morosova K.I., Katsnelson B.A., Rotenberg Yu.S. et al. A further experimental study of antisilicotic effect of glutamate//Brit. J. Industr. Med., 1984. — V. 41. — № 4. — P. 518-525.

10. Katsnelson B.A., Privalova L.I., Kislitsina N.S. et al. Correlation between cytotoxicity and fibrogenici-ty of silicosis-inducing dusts//Medic. Lavoro, 1984. — V. 75. — № 6. — P. 450-462.

11. Privalova L.I., Katsnelson B.A., Sharapova N. Ye. et al. On the relationship between activation and the breakdown of macrophages in pathogenesis of silicosis // Medic. Lavoro, 1995. — V. 86. — № 6. — P. 511-521.

12. Аронова Г.В., Кацнельсон Б.А. Йодистый калий как противосиликотическое средство (экспериментальные данные) // Гиг. труда, 1982. — № 11. — С. 47-48.

13. Пластинина Ю.В., Привалова Л.И., Тере-шин Ю. С. и др. Тормозящее действие йода на развитие экспериментального силикоза при перку-танном воздействии // Медицина труда и пром. экология, 1996. — № 7. — С. 16-20.

14. Методические рекомендации «Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом». МР. Издание официальное. — М.: Межведомственный научный совет по экологии человека и гигиене и окружающей среды, 2001. — 21 с.

15. Privalova L.I., Katsnelson B.A., Osipenko A.B. et al. Response of a phagocyte cell system to products of macrophage breakdown as a probable mechanism of alveolar phagocytosis adaptation to deposition of particles of different cytotoxicity // Environm. Health Per-spect., 1980. — V. 35. — P. 205-218.

16. Иванова Л.А. Цитохимия ферментов клеток крови в диагностике, оценке характера течения и эффективности терапии некоторых профессиональных заболеваний. Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1991. — 47 с.

17. IPCS (International Programme on Chemical

Safety). Environmental Health Criteria 2003. Chry-sotile asbestos. Geneva: World Health Organization, 1998. - 197p.

18. Ильинских Н.Н., Новицкий В.В., Ванчуго-ва Н.Н. и др. Микроядерный анализ и цитогенети-

ческая нестабильность. — Томск: Издательство Томского университета, 1992. — 270 с.

Материал поступил в редакцию 25.12.07.

L.I.Privalova, B.A.Katsnelson, M.P.Sutunkova, I.Ye.Valamina, O.Yu.Beresneva, T.D.Degtyaryova, O.S.Yeryomenko

SLACKENING OF CYTOTOXIC, FIBROGENIC AND MUTAGENIC IMPACTS

PRODUCED BY CHRYSOTILE ASBESTOS IN EXPERIMENTS ON THE BACKGROUND OF EFFECTS OF A COMPLEX OF BIOPROTECTORS

Ekaterinburg Medical Centre for Prophylaxis and Health Protection of Industrial Workers, Central Research Laboratory, Ural State Medical Academy, Ekaterinburg

In experiments on inbred rats and linear mice it was shown that a bioprotective complex containing glutamate, methionine, a polyvitamin and polymineral preparation, «Vitrum» group, significantly slackens shifts in cellular composition of rat bronchoalve-olar lavage linked to cytotoxicity of chrysotile asbestos at its intra tracheal administration, development of a histological picture of asbestosis and respective changes in lung mass and in the content of oxyproline and lipids in lungs as well as certain integral indicators of the organism exposure to asbestos and formation of micro nuclei in cells of bone marrow in mice at intra-abdominal administration of asbestos.

УДК 577.125.33:616.613-007.63:615.332.099]-092.9

К.М.Бушма, М.И.Бушма

РОЛЬ СИСТЕМ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПОЧЕК В ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ КРОЛИКОВ С ГИДРОНЕФРОЗОМ К НЕФРОТОКСИЧНОСТИ АМИНОГЛИКОЗИДОВ НА ПРИМЕРЕ ГЕНТАМИЦИНА

Медицинский университет Минздрава Республики Беларусь, Гродно

Установлена взаимосвязь между индивидуальными особенностями протекания процессов перекисного окисления липидов, состоянием системы антиоксидантной защиты в почках кроликов с гидронефрозом (до интоксикации гентамицином) и чувствительностью гидронефротической почки к поражению антибиотиком. Нефроток-сичность гентамицина в большей степени проявляется у кроликов с исходно повышенным содержанием в почках малонового диальдегида. Отягощающим фактором является сниженный уровень восстановленного глутатиона и витамина А.

Ключевые слова: кролики с гидронефрозом, гентамицин, предрасположенность к нефротоксичности, ПОЛ, анти-оксидантная система.

Введение. Хорошо известна различная индивидуальная чувствительность почек животных и человека к поражению аминогликозидами. При действии на животных одной и той же нефро-токсической дозы антибиотика тяжесть нарушения структуры и функции почек варьирует в широких пределах [16, 18].

К нефротоксичности гентамицина предрасполагают следующие особенности интакт-ных (без гидронефроза) почек: малый диаметр канальцев и клеток, выстилающих их про-

свет [2], низкая интенсивность дыхания митохондрий [3], повышенное содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сочетании со сниженным антиоксидантным потенциалом [4].

В настоящем исследовании оценена роль систем ПОЛ и антиоксидантной защиты почек кроликов с гидронефрозом в их предрасположенности к нефротоксичности гентамицина.

Материалы и методы исследования. Опыты проведены на 13 кроликах-самках с исходной