CC BY
29
© Морозов В. Н., Лузин В. И.
УДК 591. 147. 1+591. 471. 36]:613. 29 Морозов В. Н., Лузин В. И.
ОРГАНОМЕТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ НАДПОЧЕЧНЫХ ЖЕЛЕЗ КРЫС
В ПЕРИОД РЕАДАПТАЦИИ ПОСЛЕ 60-ТИ ДНЕВНОГО ВВЕДЕНИЯ
ТАРТРАЗИНА И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕКСИДОЛА
Государственное заведение «Луганский государственный медицинский университет»
(г. Луганск)
Работа является фрагментом межвузовской научно-исследовательской темы «Морфогенез различных органов и систем организма при нанесении дефекта в большеберцовых костях после 60-ти дневного введения бензоата натрия или тартра-зина» (государственный регистрационный номер - 011311005755).
Вступление. Наряду с загрязнением окружающей среды, можно выделить один из самых важных факторов, влияющих на состояние здоровья человека и его популяции в целом - фактор питания [2]. Пища современного человека является не только носителем пластических и энергетических материалов, но и источником компонентов не алиментарного характера, среди которых много компонентов антропогенного происхождения. Важнейшую группу подобных чужеродных веществ пищи составляет большое количество пищевых добавок [2].
Среди них широкое распространение в пищевой промышленности получили различные красители. Одним из представителей синтетических красителей является тартразин, который широко используется в производстве напитков, мороженого, кондитерских изделий и др. [4]. Несмотря на официальное разрешение использования тартразина в пищевой промышленности в ряде стран, выявлены такие побочные эффекты после его использования, как аллергические реакции, раздражительность, гиперактивность, беспокойный сон и др. у детей [4, 6].
Ранее полученные результаты показали, что 60-ти дневное ежедневное пероральное введение тартразина в одной и двух допустимых суточных дозах для крыс (750 и 1500 мг/кг массы тела соответственно) в период реадаптации сопровождается уменьшением линейных размеров надпочечных желез половозрелых крыс, их абсолютной массы, объема и увеличением плотности. Сопоставляя результаты исследования с таковыми у других авторов, изучавших морфометрические изменения других органов после введения тартразина было допущено, что в основе патогенеза вышеуказанных изменений лежит оксидативный стресс организма и нарушение всасывания эссенциальных
микроэлементов в тонкой кишке, за счет образования тартразином хелатообразующих агентов с ними [8, 9].
Поэтому целью данного исследования явилось экспериментально обосновать возможности фармакологической коррекции вышеуказанных изменений органометрических показателей надпочечных желез после 60-ти дневного введения тартразина путем использования препарата с антиоксидантным действием - мексидола.
Объект и методы исследования. Исследование проведено на 245 белых беспородных половозрелых крысах-самцах репродуктивного периода онтогенеза, которые вводились в эксперимент с исходной массой тела 200-210 г и были разделены на 7 групп по 35 животных в каждой: 1-ю группу составили контрольные животные, которым ежедневно в течение 60-ти дней при помощи желудочного зонда вводился 1 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида; 2-ю и 3-ю группы - крысы, которым ежедневно в течение 60-ти дней при помощи желудочного зонда вводился 1 мл раствора тартразина в дозировке 750 мг/кг и 1500 мг/кг массы тела соответственно (тартразин (производитель ROHA DYECHEM PVT LTD (A/44 & A45, Road № 2, MIDC And-heri (East), Mumbai - 400 093, India)); 4-ю и 5-ю группы - крысы, которым ежедневно в течение 60- ти дней при помощи желудочного зонда вводился 1 мл раствора тартразина в дозировке 750 мг/кг и 1500 мг/кг массы тела соответственно и внутримышечно 1 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида (контрольная группа к 6-й и 7-й группам); 6-ю и 7-ю группы - животные, которым ежедневно в течение 60-ти дней при помощи желудочного зонда вводился 1 мл раствора тартразина в дозировке 750 мг/кг и 1500 мг/кг массы тела соответственно и внутримышечно 1 мл 5% ампуллярного раствора мекси-дола из расчета 50 мг/кг массы тела ежедневно во второй половине дня (с 14 до 15 часов)(производитель ООО Медицинский центр «Эллара», Российская Федерация по лицензионному соглашению и на заказ ООО «Научно-производственная компания «Фармасофт», г. Москва, регистрационное свидетельство № UA/1348/02/01, утверждено приказом
МЗУ Украины № 107 от 15. 02. 2010 г). Сроки периода реадаптации составили 3, 10, 15, 24 и 45 сутки. Указанные сроки эксперимента соответствуют основным стадиям репаративной регенерации [3], и их выбор обусловлен тем, что в дальнейшем планируется изучение морфо-функциональных особенностей эндокринных желез в зависимости от срока после нанесения сквозного дырчатого дефекта в большеберцовых костях.
Содержание и манипуляции над лабораторными крысами проводились в соответствии с правилами, установленными «Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986) [7].
Животные выводились из эксперимента методом декапитации под эфирным наркозом, выделялись надпочечные железы и штангенциркулем ШЦ-1с точностью до 0,1 мм измеряли длину, ширину и толщину каждой их желез, а также их абсолютную массу при помощи торсионных весов WT-1000 с точностью до 1 мг Также вычисляли объем правой и левой надпочечных желез по формуле V=3,14*длина*ширина*толщина/6 и их плотность по формуле Р=масса надпочечной железы/объем железы.
Полученные цифровые данные обрабатывались в лицензионной компьютерной программе «БТАТ!-БТИКА 5. 5» [5]. Достоверными считали отличия с уровнем значимости р<0,05.
Результаты исследований и их обсуждение. У половозрелых крыс 6-й группы корригирующее влияние мексидола регистрировалось с 10-х суток периода реадаптации и к 24 суткам изучаемые орга-нометрические показатели надпочечных желез приближались к таковым в 1-й группе.
В 6-й группе абсолютная масса правой и левой надпочечных желез была меньше показателей 1-й группы с 3 по 10 сутки периода реадаптации на 19,16%, 11,11% и на 20,25%, 13,85%, длина правой железы - на 3 сутки на 17,08%, левой - с 3 по 10 сутки на 18,12%, 7,89%, ширина правой и левой желез - с 3 по 10 сутки на 16,56%, 8,60% и на 19,77%, 12,93%, а толщина правой и левой желез - в эти же сроки на 16,88%, 11,40% и на 17,78%, 13,70% соответственно (здесь и далее все приведенные данные являются достоверными с уровнем значимости р<0,05).
Объем правой и левой надпочечных желез был меньше показателей группы животных, которым вместо мексидола вводился 1 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида на 3 сутки периода реадаптации на 42,63% и 46,07%, а плотность - напротив, была больше на 41,20%, 48,58% соответственно.
При сравнении полученных результатов в 6-й группе с данным 4-й группы животных установлено, что абсолютная масса правой надпочечной железы, ее длина и ширина были больше с 10 по 24 сутки периода реадаптации на 7,27%, 9,37% и 7,67% и на 14,24%, 11,29% и 10,77% и на 9,52%, 10,74% и 7,62% соответственно, абсолютная масса левой
железы и ее толщина - с 15 по 24 сутки на 9,54%, 9,69% и на 7,58%, 8,14%, длина левой железы - с 10 по 15 сутки на 10,82%, 9,22%, а толщина правой железы - на 10 сутки на 7,94%.
Объем правой надпочечной железы был больше параметров 4-й группы крыс с 3 по 45 сутки периода реадаптации на 15,57%, 34,48%, 31,67%, 25,82% и 12,95%, а левой железы - с 10 по 45 сутки на 22,25%, 26,41%, 20,16% и 14,58%. Плотность правой надпочечной железы была меньше значений 4-й группы животных с 3 по 24 сутки периода реадаптации на 11,13%, 21,18%, 16,70% и 14,55%, а левой - с 10 по 15 сутки на 13,10%, 12,34%.
У половозрелых животных 7-й группы корригирующее влияние мексидола проявлялось только к 15 суткам периода реадаптации, а значения органоме-трических параметров в данной группе приближались к таковым в 1-й группе только к 45 суткам.
Так, абсолютная масса правой и левой надпочечных желез была меньше данных 1-й группы с 3 по 10 сутки периода реадаптации соответственно на 25,82%, 17,09% и на 24,56%, 16,86%, длина правой железы - с 3 по 10 сутки на 19,10%, 16,65%, длина и толщина левой железы - с 3 по 24 сутки на 25,58%, 16,69%, 12,10% и 7,28% и на 26,92%, 18,58%, 8,63% и 8,69%, ширина правой железы - с 3 по 45 сутки на 23,38%, 15,85%, 10,19%, 8,43% и 6,14%, а ширина левой железы и толщина правой железы - с 3 по 15 сутки на 26,86%, 17,44%, 6,87% и на 30,32%, 18,55%, 10,19%.
Объем правой и левой надпочечных желез соответственно был меньше показателей 1-й группы с 3 по 45 сутки периода реадаптации на 62,10%, 42,84%, 24,64%, 21,43% и 14,76% и на 60,36%, 43,96%, 24,99%, 22,59%, 12,58%, а их плотность - была больше с 3 по 24 сутки на 98,01%, 46,05%, 16,19% и 18,63% и на 90,66%, 49,65%, 18,45%, 19,53% соответственно.
При сравнении данных 7-й группы животных с параметрами 5-й группы установлено, что длина правой надпочечной железы была больше с 15 по 24 сутки периода реадаптации на 11,58%, 7,29%, а ширина и толщина правой и левой желез - только на 15 сутки соответственно на 7,89%, 9,46% и на 13,29%, 10,74%.
Объем правой и левой надпочечных желез был больше значений 5-й группы с 10 по 45 сутки периода реадаптации на 16,69%, 31,69%, 19,81% и 13,07% и на 18,28%, 33,59%, 17,97% и 10,55%, плотность правой железы - была меньше с 15 по 24 сутки на 19,56%, 10,86%, а левой - лишь на 15 сутки на 20,95%.
Корригирующее действие мексидола угнетающего влияния 60-ти дневного введения тартрази-на на органометрические параметры надпочечных желез может объясняться его способностью инги-бировать процессы перекисного окисления липи-дов, повышением активности супероксиддисмута-зы, активизацией энергосинтезирующих функций митохондрий и стабилизацией клеточных мембран [1].
Вывод. Использование в качестве корректора корригирующий эффект был зарегистрирован в 5% раствора мексидола из расчета 50 мг/кг массы ФУппе с исп°льз°вание тар-гразина в д°зир°вке
тела сглаживает изменения органометрических параметров надпочечных желез у половозрелых крыс в период реадаптации, вызванных 60-ти дневным
750 мг/кг, который менее проявлялся при увеличении его вводимой дозы до 1500 мг/кг массы тела. Перспективы дальнейших исследований.
Планируется изучить гистологические особенно-
ежедневным внутрижелудочным введением тартра- сти надпочечных желез у половозрелых крыс после
зина. Наиболее выраженный и продолжительный 60-ти дневного введения тартразина.
Литература
1. Воронина Т. А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т. А. Воронина // Фармате-ка. - 2009. - № 6. - С. 28-31.
2. Головачева В. А. Влияние пищевых красителей на развитие болезней почек у детей (клинико-экспериментальное исследование) / В. А. Головачева // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - Т. 2, №1. - С. 7-14.
3. Корж Н. А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Стадии регенерации / Н. А. Корж, Н. В. Дедух // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2006. - № 1. - С. 76-84.
4. Песня Д. С. Исследование токсического и генотоксических эффектов синтетических пищевых красителей методом Allium test / Д. С. Песня, А. В. Романовский, И. М. Прохорова // Ярославский педагогический вестник. - 2012. - Т. III, №3. - С. 86-93.
5. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / Реброва О. Ю. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.
6. A brief review of health effects of tartrazine (Е 102) / B. Raposa, G. Szнjбrtу, K. Bereniy [et al.] // Journal of Proactive Medicine. - 2012. - Vol. 1, № 2. - Р. 53-56.
7. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18. 03. 1986. - Strasbourg, 1986. - 52 p.
8. The Influence of the Chemical Additive Tartrazine on the Zinc Status of Hyperactive Children-a Double-blind Placebo-controlled Study / N. I. Ward, K. A. Soulsbury, V. H. Zettel [et al.] // Journal of Nutritional and Environmental Medicine. - 1990. - Vol. 1 (1). - Р. 51-57.
9. Visweswaran B. Oxidative Stress by Tartrazine in the Testis of Wistar Rats / B. Visweswaran, G. Krishnamoorthy // Journal of Pharmacy and Biological Sciences. - 2012. - Vol. 2, Issue 3. - P. 44-49.
УДК 591. 147. 1+591. 471. 36]:613. 29
ОРГАНОМЕТРИЧШ ПАРАМЕТРИ НАДНИРНИКОВИХ ЗАЛОЗ ЩУРiВ В ПЕРЮД РЕАДАПТАЦП ПЮЛЯ 60-ТИ ДЕННОГО ВВЕДЕННЯ ТАРТРАЗИНА ТА ВИКОРИСТАННЯ МЕКСИДОЛА
Морозов В. М., Лузш В. i.
Резюме. В експеримент на 245 бтих статевозртих щурах-самцях вивчен органометричн параметри надниркових залоз пюля 60-ти денного щоденного внутршньошлункового введення тартразину в дозуван-нях 750 i 1500 мг/кг маси тта i внутршньом'язового введення на цьому тл 5% розчину мексидола з розра-хунку 50 мг/кг. Встановлено коригуючий ефект введення мексидола, який був найбтыш вираженим i трива-лим у груп з використанням тартразину в дозуванн 750 мг/кг i менш проявлявся при збтьшены його дози, що вводиться до 1500 мг/кг маси тта.
Ключовi слова: щур, наднирковi залози, тартразин, мексидол, органометрiя.
УДК 591. 147. 1+591. 471. 36]:613. 29
ОРГАНОМЕТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ НАДПОЧЕЧНЫХ ЖЕЛЕЗ КРЫС В ПЕРИОД РЕАДАПТАЦИИ ПОСЛЕ 60-ТИ ДНЕВНОГО ВВЕДЕНИЯ ТАРТРАЗИНА И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕКСИДОЛА
Морозов В. Н., Лузин В. И.
Резюме. В эксперименте на 245 белых половозрелых крысах-самцах изучены органометрические параметры надпочечных желез после 60-ти дневного ежедневного внутрижелудочного введения тартразина в дозировках 750 и 1500 мг/кг массы тела и внутримышечного введения на этом фоне 5% раствора мексидола из расчета 50 мг/кг массы тела. Установлен корригирующий эффект введения мексидола, который был наиболее выраженным и продолжительным в группе с использованием тартразина в дозировке 750 мг/кг и менее проявлялся при увеличении его вводимой дозы до 1500 мг/кг массы тела.
Ключевые слова: крыса, надпочечные железы, тартразин, мексидол, органометрия.
UDC 591. 147. 1+591. 471. 36]:613. 29
Organometric Parameters of Rat'S Adrenal Glands in Readaptation Period after 60-Day Administration of Tartrazine and Application of Mexidol
Morozov V. N., Luzin V. I.
Abstract. The aim of this study was to prove experimentally the possibility of pharmacological correction changes of organometric parameters of adrenal glands after 60-day administration of tartrazine by use of the drug with antioxidant action - mexidol.
Object and methods. The study was conducted on 245 mature albino male rats, which were introduced in the experiment with the initial body weight 200-210 g, and were divided into 7 groups of 35 animals each: 1st group -control animals that daily for 60 days by gavage administered 1 ml of 0. 9% isotonic sodium chloride solution; 2nd and 3rd groups - rats that daily for 60 days by gavage administered 1 ml solution of tartrazine at a dosages 750 and 1500 mg/kg body weight respectively; 4th and the 5th groups - rats that daily for 60 days by gavage administered 1 ml of solution of tartrazine at a dosages 750 mg/kg and 1500 mg/kg body weight respectively, and intramuscularly 1 ml of 0. 9% isotonic sodium chloride solution (control group for the 6th and 7th groups); 6th and 7th group - animals that daily for 60 days by gavage administered 1 ml solution of tartrazine at a dosages 750 and 1500 mg/kg body weight respectively, and intramuscularly 1 ml of 5% solution of mexidol the rate of 50 mg/kg of body weight daily in the afternoon (from 14 to 15 hours).
Animals were removed from the experiment by decapitation under ether anesthesia, allocated adrenal glands and using caliper measured the length, width and thickness of each of the glands, as well as their absolute mass using the torsion scale. The volume of the left and right adrenal glands by the formula V = 3,14*length*width*thickn ess/6 and their density by the formula P=mass of adrenal gland/volume of gland also were calculated.
Results and discussion. In mature rats of 6th group corrective influence of mexidol recorded with a 10th day of readaptation period and up to 24 days the organometric parameters of adrenal glands approaching to those in 1st group.
Animals of 6th group the absolute mass of right adrenal gland, its length and width were more than the values of 4th group from 10th to 24th days of readaptation period at 7. 27%, 9. 37% and 7. 67% and at 14. 24%, 11. 29% and 10. 77 % and at 9. 52%, 10. 74% and 7. 62%, respectively, the absolute mass of the left gland and its thickness - from 15th to 24th days at 9. 54%, 9,69% and at 7. 58%, 8. 14%, the length of the left gland - from 10th to 15th days at 10. 82%, 9. 22% , and the thickness of the right gland - to 10th day at 7. 94%. The volume of the right adrenal gland was more parameters of 4th group rats from 3rd to 45th days at 15. 57%, 34. 48%, 31. 67%, 25. 82% and 12. 95%, while the left gland - from 10th to 45th days at 22. 25%, 26. 41%, 20. 16% and 14. 58%. The density of right adrenal gland was less than the values of 4th group animals from 3rd to 24th days of readaptation period at 11. 13%, 21. 18%, 16. 70% and 14. 55%, and the left - from 10th to 15th days at 13. 10%, 12. 34%.
In mature animals of 7th group corrective effect of mexidol manifested only to 15 days of readaptation period and the values of organometric parameters in this group approached those in 1st group only to 45 days.
Animals of 7th group the length of right adrenal gland was more parameters of 5th group from 15th to 24th days of readaptation period at 11. 58%, 7. 29%, and the width and thickness of the right and left glands - only to 15th day, respectively at 7. 89%, 9. 46% and at 13. 29%, 10. 74%. The volume of the left and right adrenal glands was higher than the values of 5th group from 10th to 45th days at 16. 69%, 31. 69%, 19. 81% and 13. 07% and at 18. 28%, 33. 59 %, 17. 97% and 10. 55%, the density of the right gland - in contrast, was less from 15th to 24th days at 19. 56%, 10. 86%, and left - only to 15th day at 20. 95%.
Conclusion. The usage 5% solution of mexidol the rate of 50 mg/kg body weight as corrector smoothes out the changes of organometric parameters adrenal glands in mature rats in readaptation period caused a 60-day daily intragastric administration of tartrazine. The most pronounced and prolonged flavoring effect was registered in the group with the use of tartrazine at a dosage of 750 mg/kg, which is less manifested by increasing its dose administered up to 1500 mg/kg body weight.
Key words: rat, adrenal glands, Tartrazine, Mexidol, organomety.
Рецензент - проф. Костенко В. О.
Стаття надшшла 13. 04. 2014 р.
