CC BY
29Новости клинической цитологии России 2021, т.25, №2, с. 19-23
Russian News of Clinical Cytology 2021, vol.25, №2, pp. 19-23
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2021-2-0003
ОРГАНИЗАЦИЯ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО СКРИНИНГА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В ПРИМОРСКОМ КРАЕ
А.В. ЛАГУРЁВА, Л.И. ГУРИНА, М.В. ВОЛКОВ
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Приморский краевой онкологический диспансер» Приморский край, Владивосток, Российская Федерация.
Резюме
В статье представлены результаты централизованного цитологического скрининга рака шейки матки с использованием метода жидкостной цитологии в Приморском крае за 3-х летний период 2018 - 2020 гг., организованного на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Приморский краевой онкологический диспансер» (ГБУЗ «ПКОД»). В исследование включено 70299 тонкослойных микропрепаратов, приготовленных из клеточного материала с шейки матки с помощью автоматизированной системы пробоподготовки, и окрашенных по Папаниколау. Все препараты были просканированы системой для автоматизированного цитологического скрининга, затем исследованы специалистами скрининговой лаборатории. По каждому препарату было дано заключение в соответствии с терминологической системой Ве1:Ие$с1а 2014. За три года работы было выявлено 1612 женщин с патологией шейки матки, что составило 2,3% от общего числа исследований. Из них - в 55 случаях был выставлен цитологический диагноз «рак шейки матки». Последующее цито-гистологическое сопоставление выявило совпадение диагнозов «рак» в 23 (41,8%) случаев. В остальных случаях гистологически были установлены интраэпителиальные поражения шейки матки различной степени тяжести. Были выявлены и проанализированы 3 случая цитологической гипердиагностики, когда реактивные возрастные изменения у женщин в менопаузе были неверно интерпретированы как «рак».
Результаты нашего исследования указывают, во-первых, на низкий охват женского населения Приморского края цитологическим скринингом (не более 5,2%), во-вторых, на отсутствие механизмов контроля за пациентками с выявленной патологией шейки матки. Представленная информация будет интересна специалистам, участвующим в организации процесса диспансеризации и цитологического скрининга рака шейки матки в регионах России.
Ключевые слова: рак шейки матки, цитологический скрининг, метод жидкостной цитологии, Приморский край.
Информация об авторах:
Лагурёва А.В. - https://orciC.org/0000-0002-4195-9184 Гурина Л.И. - доктор медицинских наук Волков М.В. - кандидат медицинских наук
Автор, ответственный за переписку:
Лагурёва Александра Викторовна - е-таП^апСу767@
mail.ru
Как цитировать:
Лагурёва А.В., Гурина Л.И., Волков М.В. Организация и результаты цитологического скрининга рака шейки матки в Приморском крае. Новости клинической цитологии России. 2021; 25(2): 19-23. https://Coi. огд/10.24412/1562-4943-2021-2-0003
Введение
Злокачественные новообразования органов репродуктивной системы имеют наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости у женщин, при этом рак шейки матки (РШМ)
- наиболее распространенная патология после рака молочной железы у женщин всех возрастов [4,5,6]. В последнее десятилетие существует устойчивая тенденция к росту заболеваемости РШМ, особенно среди молодых нерожавших женщин. Имеется прямая связь данного заболевания с хроническим инфицированием онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ) [1]. В мировом масштабе РШМ занимает четвертое место по распространенности среди всех видов рака у женщин: по данным GLOBOCAN в 2018 г. раком шейки матки заболело 570 000, а умерло от него 311 000 женщин [2].
В Российской Федерации (РФ) в 2019 г. зарегистрировано 17503 новых случаев РШМ, что составило 5,0% в структуре заболеваемости у женщин. Прирост заболеваемости РШМ с 2009 г. по 2019г.
- 22,2%. Интенсивный показатель (ИП) заболеваемости пациентов с РШМ в РФ составил 34,5 (стандартизованный показатель СП-15,3) на 100 тыс. населения. В структуре смертности доля РШМ составила 4,7%, 10-летний прирост - 0,1%. ИП смертности составил 8,12 (СП-5,0) на 100 тыс. населения [3].
В Приморском крае в 2020 г. зарегистрировано 239 новых случаев РШМ, из них с I+II стадией - 151 (65,9%), с Ш+1Устадией - 78 (34,1%). ИП заболеваемости РШМ составил 24,2 (СП-16,4) на 100 тыс. населения. Умерло от РШМ 126 женщин, ИП смертности составил 13,1 (СП-6,6) на 100 тыс. населения. Карцинома in situ установлена в 14,5 случаях на 100 впервые выявленных пациентов с РШМ, что значительно ниже, чем в среднем по РФ (28,4 на 100 впервые выявленных пациенток с РШМ) [3].
Скрининг РШМ с окрашиванием по Папани-колау (Пап-тест) является эффективным методом выявления патологии шейки матки. Внедрение массовых скрининговых программ на государственном уровне может привести к значительному снижению показателей заболеваемости и смертности от РШМ [5]. Любой случай инвазивного РШМ следует считать последствием упущенных возможностей диагностики предраковых изменений, ранняя диагностика и лечение которого должно стать основным способом профилактики РШМ [6]. В России профилактическое обследование населения регламентируется приказом от 13 марта 2019 г. № 124-н МЗ РФ «Об утверждении порядка проведения профилактического медицинского осмотра и диспансеризации определенных групп взрослого населения», согласно которому Пап-тест на выявление патологии шейки матки проводится у женщин в возрасте от 18 до 64 лет с периодичностью 1 раз в 3 года.
Все вышеизложенное определило цель настоящего исследования.
Цель исследования
Изучить результаты организации централизованного цитологического скрининга РШМ в Приморском крае за 2018-2020 гг., провести цито-гистологическое сопоставление по выявленным случаям патологии шейки матки.
Материал и методы исследования
На базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Приморский краевой онкологический диспансер» (ГБУЗ «ПКОД») создана централизованная цитологическая лаборатория в составе 3-х врачей-цитологов и 3-х лаборантов, оснащенная оборудованием для жидкостной цитологии с автоматизированной системой подготовки и окрашивания материала по Папанико-лау. К лаборатории прикреплены 43 медицинские организации Приморского края, осуществляющие профилактические медицинские осмотры и диспансеризацию определенных групп взрослого населения. Цитологический скрининг РШМ методом Пап-тест в Приморском крае стартовал в январе 2018 г. За период 2018-2020 гг. в обследовании приняли участие 70299 женщин в возрасте от 18 до 64 лет. Для исследования осуществляли забор образцов биологического материала из экзо-
цервикса и эндоцервикса специальными цитологическими щеточками 2-х моделей (Сегуех-Вг^Ь, Сегуех-СошЫ). Материал вместе с наконечником помещали в виалу с жидкостной транспортной средой и доставляли в централизованную лабораторию в течение 3-х суток при 1° от 15° С до 30° С. Из доставленного материала изготавливали тонкослойные микропрепараты с помощью автоматизированной системы подготовки и окрашивания микропрепаратов. Для приготовления одной партии (48 препаратов, окрашенных по Папанико-лау) требовалось 40-60 минут. Окрашенные слайды загружали в аппарат для автоматического цитологического скрининга РШМ. Одновременно в автоматическом режиме аппарат анализировал до 200 слайдов в течение 13-15 часов. Аппарат сканировал все микропрепараты с определением до 15 полей зрения, где наиболее вероятно имелись атипичные клетки, и производил ранжирование препаратов на 5 групп в зависимости от тяжести выявленной патологии. К 1-ой и 2-ой группе относились препараты с высокой вероятностью выявления атипичных клеток, исследованием этих препаратов занимались врачи - клинические цитологи. В 3-ю, 4-ю и 5-ю группу попадали препараты с минимальной вероятностью обнаружения в них клеточной атипии, эти группы изучались лаборантами. По результатам исследования формировали заключения в соответствии с существующей международной цитологической классификацией (ВеШе8ёа) [7,8]. Результаты цитологического исследования отправляли в медицинские организации в электронном виде по закрытому каналу связи в срок до 3-х дней и на бумажных но-
сителях.
Результаты и выводы
За период 2018-2020 гг. численность женского населения от 18 до 64 лет в Приморском крае сократилась на 3,4% за счет естественной убыли и составила в 2020 г. 621669 человек (табл. 1). В скри-нинговом обследовании в 2018 г. приняли участие 4,6% (29932), в 2019 г. - 5,2% (33142) женщин. В 2020 г. в связи с пандемией COVID-19 были приостановлены профилактические обследования, в скрининге на РШМ приняли участие только 1,2% (7225) женщин. Это не позволило снизить запущенность РШМ в 2020 г., когда заболеваемость РШМ Ш+^стадии составила 34,1% (для сравнения в 2019 г. - 34,0%).
По результатам цитологического скрининга у 1612 женщин была выявлена различная патология шейки матки (табл. 2). Цитологический диагноз «рак» был поставлен 3,4% (55) женщин, тяжелая дисплазия «HSIL (CIN3)»-21,3% (344) женщин, и в 75,3% (1213) случаев диагностированы другие неопластические изменениям (LSIL, HSIL(CIN2), ASC-US, ASC-H, AGC).
В результате проведенного исследования 2,3% (1612) женщин составили группу повышенного онкологического риска, которым было рекомендо-
Таблица 3
Сопоставление цитологического диагноза «рак» и результатов гистологического исследования
Таблица 1
Соотношение численности женского населения и количества проведенных исследований
Период, год Численность женского населения в возрасте с 18 до 64 лет (человек) Проведено исследований (Пап-тест)
2018 664088 29932 (4,6%)
2019 632107 33142 (5,2%)
2020 621669 7225 (1,2%)
Всего за три года 70299
Таблица 2 Выявленные патологии шейки матки методом ПАП-тест
Период (год) Всего Рак HSIL (CIN3) Другие виды неопла-зий
2018 659 (2,2%) 26 (3,9%) 151 (22,9%) 482 (73,1%)
2019 788(2,3%) 26 (3,2%) 178 (22,5%) 584 (74,1%)
2020 165 (2,2%) 3 (1,8%) 15 (9,1%) 147 (89,1%)
Итого 1612 (2,3%) 55 (3,4%) 344 (21,3%) 1213 (75,2%)
Гистологический диагноз (классификация CIN) Цитологический диагноз «рак», абсолютное количество Цитологический диагноз «рак», %
Рак 23 41,8
CIN3 8 14,6
CIN2 1 1,8
CIN1 2 3,6
Реактивные изменения 3 5,5
Нет информации 18 32,7
Всего: 55 100
вано углубленное обследование для исключения рака шейки матки. Пациенткам с установленным цитологическим диагнозом «рак» и «HSIL (СШ3)» выполнялась петлевая электрохирургическая экс-цизия или конизация шейки матки с последующим гистологическим исследованием биопсийного материала (табл. 3).
Сравнительный анализ цитологического и гистологического диагнозов показал совпадение диагнозов «рак» в 41,8%, или в 23 случаях (вклейка 4, рис.1 а), в 14,6% (8 случаев) гистологическое исследование выявило СШ3 (вклейка 4, рис. 1 б). В 1,8% (1 случай) биопсия показала умеренную степень интраэпителиальной неоплазии СШ2 (вклейка 4, рис. 1 в), в 3,6% (2 случая) - легкую степень СШ1 (вклейка 4, рис. 1 г).
В 5,5% (3 случая) при гистологическом исследовании не было обнаружено признаков интраэпите-лиального поражения, были выявлены реактивные возрастные изменения у женщин в менопаузе. Пересмотр цитологических препаратов этих пациенток показал неправильную интерпретацию клеточных изменений. В микропрепаратах были обнаружены пласты из полиморфных гиперхромных клеток с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением и неровным контуром ядерной мембраны, полученные предположительно из зоны трансформа-
ции, и интерпретированные врачом-цитологом как злокачественные (вклейка 5, рис. 1 д, е).
В процессе анализа результатов скринингового исследования выяснилось, что в базе данных ГБУЗ «ПКОД» отсутствует информация о 18 пациентках (32,7%) с установленным цитологическим диагнозом «рак».
Заключение
Подводя итоги организации цитологического скрининга РШМ в Приморском крае, следует отметить низкий охват населения скринингом (не более 5,2%). Доля лиц с выявленной патологией за 3 года составила 2,3% (1612 женщин). В 3,4% случаях установлен цитологический диагноз РШМ, в 21,3% - тяжелая дисплазия шейки матки. Совпадение цитологического и гистологического диагнозов рака шейки матки было отмечено в 41,8%, в остальных случаях гистологически было выявлено интраэпителиальное поражение шейки матки различной степени тяжести. В 5,5% были отмечены реактивные изменения. В 32,7% (18 пациенток) случаев отсутствовала возможность цито-гисто-логического сопоставления и дальнейшего наблюдения данной группы пациенток.
Для повышения эффективности скрининга
РШМ необходимо: увеличить охват женского населения для участия в диспансеризации и профилактических скрининговых осмотрах; обеспечить контроль за пациентами с выявленной патологией шейки матки для проведения углубленного обследования и лечения.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования - А.В.Л., Л.И.Г.
Сбор и обработка материала - А.В.Л., Л.И.Г., М.В.В.
Написание текста - А.В.Л., М.В.В. Редактирование - Л.И.Г.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Грецова О.П., Костин А.А., Самсонов Ю.В., Петрова Г.В., Простов М.Ю., Простов Ю.И. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека. Исследования и практика в медицине. 2017;4(3):33-50. [Gretsova OP., Kostin AA., Samsonov YV., Petrova GV., Prostov MY., Prostov YI. Мorbility and mortality from malignant neoplasma associated with human papillomavirus. Research and Practical Medicine Journal. 2017;4(3):33-50. (In Russ.).] https://doi.org/10.17709/2409-2231-2017-4-3-4
2. Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R.L., Torre, L.A. and Jemal, A., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA. A Cancer Journal for Clinicians. 2018;68:394-424. https://doi.org/10.3322/caac.21492
3. Злокачественные новообразования в России
в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В.В. Старин ского, А.О. Шах-задовой. М.: Издательство МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2010: илл. 252 с. ISBN 978-585502-260-5
4. Пак Р.В. Эпидемиологические особенности рака шейки матки в мире. Вестник КазНМУ. 2019; 1: 675-677. [Pak RV. Epidemiological Features of cervical cancer in the world. Bulletin of KazNMU. 2019; 1: 675-677. (In Russ).].
http://cyberleninka.ru/article/n/pidemiologicheskie-osobennosti-raka-sheyki-matki-v-mire
5. Петрова Г.В. Рак шейки матки. Динамика основных статистических показателей. Исследования и практика в медицине. 2016; Спецвы-пуск:134. [Petrova GV. Cervical cancer. Dynamics of the main statistical indicators. Research and Practical Medicine Journal. 2016; Special issue:134. (InRuss.).] https://cyberleninka.ru/article/n/rak-sheyki-matki-dinamika-osnovnyh-statisticheskih-pokazateley
6. Каприн А.Д., Новикова Е.Г., Трушина О.И., Грецова О.П. Скрининг рака шейки матки - нерешенные проблемы. Исследования и практика в медицине. 2015;2(1):36-41. [Kaprin AD., Novikova EG., Trushina OI., Gretzova OP. The cervical cancer screening-unsolved problems. Research and Practical Medicine Journal. 2015;2(1):36-41.
7. Nayar R, Wilbur DC. The Pap Test and Bethesda 2014. Acta Cytologica. 2015;59(2):121-32. https://doi.org/10.1159/000381842
8. Доброхотова Ю. Э., Боровкова Е. И. Международные алгоритмы ведения пациенток с дис-плазией шейки матки. Гинекология. 2018; 5: 2732. [Dobrokhotova YuE, Borovkova EI. International algorithms for managing patients with cervical dysplasia. Gynecology. 2018; 5: 27-32.(In Russ).]. https://cyberleninka.ru/article/n/mezhdunarodnye-algoritmy-vedeniya-patsientok-s-displaziey-sheyki-matki
ORGANIZATION AND RESULTS OF CERVICAL CYTOLOGICAL SCREENING IN PRIMORSKY REGION
A.V. LAGUREVA, L.I. GURINA, M.V. VOLKOV
State Budgetary Healthcare Institution "Primorsky Regional Oncological Center" Primorsky Region, Vladivostok, Russian Federation
Abstract
The article presents the results of centralized cytological cervical screening program in the Primorsky Region for the 3-year period 2018 - 2020 organized on the base of the State Budgetary Healthcare Institution "Primorsky Regional Oncological Center". The method of liquid cytology was used. 70299 thin-layer slides, prepared from cellular material of the cervix, were used for the study. Slides were prepared using an automated preparation and staining system with Papanicolaou
stain. All slides were scanned by automated cytological screening system, then were examined by screening laboratory specialists. The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology was used for reporting. For three years 1612 women with various cervical pathologies were detected, which amounted to 2.3% of the total number of studies. Among the pathological results, a cytological diagnosis of cervical cancer was determined in 55 cases. Comparative analysis of cytological and histological findings in these patients showed that the diagnoses
of "cancer" coincided in 23 (41.8%) cases. Cervical intraepithelial lesions of varying degrees of severity were established by the histological examination in other cases. We identified and analyzed 3 cases of cytological over-diagnosis, when reactive age-related changes in menopausal women were incorrectly interpreted as "cancer". The results of our study indicate, firstly, the low coverage of the female population of Primorsky Region with cytological screening (no more than 5.2%). Secondly, there are no control mechanisms for patients with identified pathology of the cervix. The topic will be interesting for specialists involved in process of organization the clinical examination and cervical cancer screening in the Russian regions.
Key words: Cervical cancer, cytological screening, liquid-based cytology, Primorsky Region.
Information about the authors:
Lagureva A.V. - https://orcid.org/0000-0002-4195-9184 Gurina L. I. Volkov M. V.
Corresponding author: Lagureva Aleksandra Viktorovna - email: sandy767@mail.ru
To Cite This Article: Lagureva A.V., Gurina L. I., Volkov M. V. Organization and results of cervical cytological screening in Primorsky region. Russian News of Clinical Cytology. 2021; 25(2): 19-23. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2021-2-0003
The authors declare no conflict of interest.
Illustrations for the article «ORGANIZATION AND RESULTS OF CERVICAL CYTOLOGICAL SCREENING IN PRIMORSKY REGION. RUSSIAN NEWS OF CLINICAL CYTOLOGY». Lagureva A.V., Gurina L.I., Volkov M.V., рage 19
a/a
б/b
в/с
г/d
Illustrations for the article «ORGANIZATION AND RESULTS OF CERVICAL CYTOLOGICAL SCREENING IN PRIMORSKY REGION. RUSSIAN NEWS OF CLINICAL CYTOLOGY». Lagureva A.V., Gurina L.I., Volkov M.V., рage 19
Д/е e/f
Рис. 7. Препараты с цитологическим заключением плоскоклеточный рак: а - гистологически плоскоклеточный рак, х1000; Окраска Папаниколау. б - гистологически CIN3, х1000; Окраска Папаниколау. в - гистологически CIN2, х1000; Окраска Папаниколау. г - гистологически CIN1, х1000; Окраска Папаниколау. д - гистологически «реактивные изменения», х200; Окраска Папаниколау. е - гистологически «реактивные изменения», х400; Окраска Папаниколау.
Fig. 1. Cytology report - squamous cell carcinoma:
a - histological report - squamous cell carcinoma, х1000; Papanicolaou staining. b - histological report - CIN3, х1000; Papanicolaou staining. c - histological report - CIN2, х1000; Papanicolaou staining. d - histological report - CIN1, х1000; Papanicolaou staining. e- histological report - «reactive changes», х200; Papanicolaou staining. f - histological report - «reactive changes», х400; Papanicolaou staining.
