CC BY
31
клинические
ОПЫТ УСПЕШНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ИНФЕКЦИИ CLOSTRIDIUM DIFFICILE*
Головенко А. О.1, Головенко О. В.2, Халиф И. Л.1
1 ФГБУ «ГНЦК колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России »Иллюстрации к статье -
2 ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России на цветной вклейке в журнал
THE EXPERIENCE OF SUCCESSFUL FECAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION IN RECURRENT CLOSTRIDIUM DIFFICILE INFECTION
Golovenko A. O.1, Golovenko O. V.2, Khalif I. L.1
1 State scientific center of Coloproctology
2 Russian medical Academy of postgraduate education
Резюме
Приведенный клиническый пример успешного использования трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при рецидивирующей инфекции C.difficile дает представление о том, насколько эффективным может быть данный метод Проведение ТФМ позволило избежать вынужденного хирургического лечения — колэктомии — у пожилого пациента с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, выраженными клиническими и лабораторными проявлениями болезни, добившись полного купирования симптомов в течение чрезвычайно короткого периода времени
Ключевые слова: Clostridium difficile, псевдомембранозный колит, трансплантация фекальной микробиоты, анти-биотико-ассоциированная диарея,
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016; 136 (12): 115-120
Summary
This clinical case of the successful use of fecal microbiota transplantation (TFM) in recurrent C. difficile infection gives an idea about how efficient this method is. Conducting TFM allowed to avoid the forced surgical treatment — colectomy — an elderly patient with severe comorbidities, and severe clinical and laboratory manifestations of the disease, achieving complete relief of symptoms within a very short period of time
Keywords: Clostridium difficile, pseudomembranous colitis, fecal microbiota transplantation, antibiotic-associated diarrhea Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2016; 136 (12): 115-120
Клинический случай
В гастроэнтерологическое отделение ФГБУ ГНЦ колопроктологии МЗ РФ в июле 2014 г был повторно госпитализирован пациент П., 78 лет. При поступлении пациент предъявлял жалобы на жидкий стул малыми порциям и ложные позывы с выделением крови до 10 раз в сутки, повышение температуры тела до фебрильных значений, снижение массы тела до 10 кг, выраженную общую слабость и одышку в покое. У больного ранее была диагностирована ишемическая болезни сердца, стенокардия напряжения, 2 функциональный класс; хроническая сердечная недостаточность,
Головенко Алексей Олегович
Golovenko Aleksey O. golovenkoao@gmail.com
IV функциональный класс по NYHA. Больной наблюдается в связи с хронической обструктивной болезнью и буллезной эмфиземой легких, дыхательной недостаточностью IV степени.
В 2012 г больному была выполнена резекция сигмовидной кишки по поводу ворсинчатой опухоли сигмовидной кишки (операция Гартмана). В послеоперационном периоде у больного развилась лихорадка и резкое увеличение объема отделяемого по колостоме. Лабораторно была впервые выявлена инфекция C.difficile, в связи с проводилась терапия ванкомицином (2 г внутрь)
и метронидазолом. Симптомы купировались, и спустя 6 месяцев больному было выполнено закрытие колостомы. При контрольной колоноско-пии в 2013 г патологических изменений в толстой кишке выявлено не было.
С середины января 2014 г в связи с обострением хронической обструктивной болезни легких и подозрением на пневмонию больному был назначен моксифлоксацин. К концу двухнедельного приема препарата появилась диарея до 10 раз в сутки без крови, температура тела стала ежедневно повышаться до субфебрильных значений. В стуле были выявлены токсины СЛШсИе А и В, в связи с чем больному вновь была назначена терапия пе-роральным ванкомицином в дозе 2 г в сутки. На фоне лечения в течение недели температура тела нормализовалась, однако, сохранялся учащенный до 5-6 раз в сутки жидкий стул с примесью слизи. После окончания 10-дневного курса терапии ванкомицином больной в течение полутора месяцев принимал метронидазол 750 мг внутрь в сутки, а также (14-дневным курсом в конце февраля) ри-факсимин в дозе 1200 мг.
Несмотря на проводимое лечение, сразу после отмены ванкомицина, помимо вышеописанного диарейного синдрома, у больного стала нарастать общая слабость, появились отеки голеней, масса тела прогрессивно снизилась на 7 кг в течение месяца. В марте к указанным симптомам присоединилась лихорадка, сопровождающаяся ознобом, спастические боли в животе перед дефекацией.
Больной был госпитализирован. При лабораторном обследовании выявлялась легкая анемия, гипопротеинемия (общий белок в сыворотке 54 г/л), лейкоцитоз до 24 х109/л, увеличение уровня С-реактивного белка до 25 норм. Выполнена илео-колоноскопия (Рисунок 1 на цветной вклейке). В осмотренной части тонкой кишки изменения не обнаружены. Просвет слепой, восходящей, п-ободочной, нисходящей кишки, оставшейся части сигмовидной и прямой кишки умеренно сужен, складки не прослеживаются, слизистая оболочка выраженно (в правых отделах) или умеренно (в левых отделах) гиперемирована, выраженно воспалительно инфильтрирована, имеет мелкобугристый рельеф, контактная кровоточивость выражена незначительно. На всей поверхности слизистой оболочки (за исключением прямой кишки) на слизистой определяются мелкие эрозии с бляшковидными наложениями фибрина.
Пациенту выставлен диагноз «Инфекция толстой кишки СЛШсПе, тяжелая рецидивирующая форма, псевдомембранозный колит». Была возобновлена терапия пероральным ванкомицином 2 г в сутки, терапия метронидазолом продолжена внутривенно в дозе 1500 мг в сутки. На фоне лечения была отмечена некоторая положительная динамика в виде нормализации температуры тела и исчезновения примеси крови в стуле. Учитывая рецидивирующий, зависимый от приема ванкомицина характер течения заболевания, больному была рекомендована «пульс-терапия» ванкомицином с приемом препарата в дозе 2 г внутрь каждые 3 дня в течение месяца после окончания исходного непрерывного 14-дневного курса терапии.
Несмотря на проводимое после выписки из стационара лечение, с мая 2014 г (то есть сразу после окончания «пульс-терапии») симптомы (диарея с кровью, лихорадка) возобновились. В июле больной был вновь госпитализирован в ГНЦ колопрок-тологии. При лабораторном исследовании вновь диагностирована анемия 102 г/л, выраженная гипопротеинемия (сывороточный альбумин 24 г/л), увеличение маркеров воспаления (СОЭ, С-реак-тивный белок, фибриноген).
Принимая во внимание высокий анестезиологический риск и риск интра- и послеоперационных осложнений в случае выполнения колэктомии, больному было предложено пройти процедуру трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ). Применение метода было одобрено локальным этическим комитетом после обсуждения на научно-практической конференции в учреждении. Больной подписал форму информированного согласия.
У прошедшего надлежащий скрининг здорового неродственного донора 42 лет (Таблица 1) были получены 200 мг стула, собранного за 5 часов до процедуры. Образец не замораживался. Стул был помещен в контейнер с 500 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия, после чего был гомогенизирован в течение 5 минут и отфильтрован через сито для удаления крупных частиц. Полученная суспензия отстаивалась в течение 10 минут, а затем 300 мл супернатанта помещены в 2 шприца Жане (Рисунок 2 на цветной вклейке).
Пациент подготовлен к процедуре накануне исследования стандартной дозой макрогола. Эндоскоп проведен в купол слепой кишки. В ободочной кишке определяется прежняя картина псевдомем-бранозного колита (Рисунок 1; отмечено нарастание макроскопических изменений, выраженная контактная ранимость). Через инструментальный канал эндоскопа в купол слепой кишки введены 150 мл фекальной суспензии, остальные 150 мл введены восходящую и поперечную ободочную кишку при выведении аппарата. После окончания процедуры больной принял 4 мг лоперамида. Осложнений при проведении трансплантации не отмечено.
Симптомы полностью купировались в течение суток после процедуры. Средняя частота дефекаций в течение недели после ТФМ составила 1,4 раза. Температура тела не повышалась. Сопутствующие жалобы (вздутие живота, повышенное газообразование, спастические боли в животе) купировались спустя 5 дней. Через 11 дней после вмешательства больной был выписан из клиники на фоне резкой положительной динамики уровня общего белка и нормализации уровня гемоглобина (больному проводилась терапия раствором альбумина и внутривенными препаратами железа).
Через 2 месяца после ТФМ на фоне отсутствия кишечной симптоматики была выполнена контрольная колоноскопия: признаков активного воспаления не обнаружено. В ободочной кишке определялись признаки перенесенного воспаления: сосудистый рисунок перестроен по «сетчатому» типу, определяются белесоватые рубцы, в восходящей кишке — единичные воспалительные полипы. Контактная ранимость не определялась.
Спустя 8 месяцев после ТФМ пациент перенес пневмонию, потребовавшую назначения азитроми-цина. Несмотря на одновременный профилактический прием 1000 мг метронидазола и ЗассЬаготусеБ Ьои1аЫп внутрь, у пациента развился рецидив инфекции СЛШсПе. Больному выполнена повторная
ТФМ с использованием нового донора. Как и при первой процедуре, а течение 2 суток диарея и лихорадка полностью купировались. Пациент находится под наблюдением в течение 2 лет с момента первой ТФМ. За это время какая-либо кишечная симптоматика у пациента не рецидивировала.
Обсуждение и краткий обзор литературы
Введение
Инфекция Clostridium difficile (ИКД) — одна из наиболее распространенных причин антибиоти-ко-ассоциированной диареи [1]. Данная бактерия является облигатным анаэробом, относящимся к Грам-положительным палочкам, и вырабатывает цитотоксины TcdA и TcdB, вызывающие повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [2]. Несмотря на то, что этот связь этого возбудителя с развитием псевдомембранозного колита была установлена еще в 1978 г, после чего были открыты несколько эффективных методов терапии [3], C.difficile и сейчас остается одной из наиболее распространенных и трудных в лечении нозокомиальных инфекций.
В последние 10-15 лет заболеваемость ИКД увеличивается в эпидемическом масштабе. В США с 1996 г по 2003 г число случаев ИКД возросло в 2 раза с 98 000 до 178 000 случаев, а по данным выписок из клиник с 31 случая до 61 случая на 100 000 пациентов [4], при этом летальность увеличилась с 1,2% в 2000г до 2,3% в 2004 г [5]. К 2010 г в госпиталях США и в лечебных учреждениях для хронических больных ежегодно регистрировалось от 500 000 до 700 000 случаев ИКД, а дополнительные расходы на лечение составили приблизительно 3,2 млрд долларов [1]. Во многом вспышка ИКД связана с распространением более вирулентных штаммов этого патогенного микроорганизма [6-8].
Современная «первая линия терапии» ИКД включает, если это возможно, отмену антибиотика, вызвавшего диарею, и, в зависимости от тяжести заболевания, назначение метронидазола, ванко-мицина, или фидаксомицина [9-10]. Большинство пациентов с ИКД первоначально отвечают на это лечение, но частота рецидивов составляет 15-30% [11]. У пациентов с одним рецидивом вероятность второго рецидива составляет почти 40%, а после
второго рецидива риск третьего рецидива возрастет до 65% [12]. Рецидивы обычно лечатся повторными курсами метронидазола, перорального ванкомицина или пролонгированными курсами ванкомицина по интермиттирующей схеме («пульс-терапия») [13]. Высокая частота рецидивов ИКД обуславливает необходимость поиска альтернативных методов лечения, из которых трансплантация фекальной микробиоты представляется самым рациональным и прямым путем [14].
Трансплантация фекальной микрофлоры (ТФМ) представляет собой инфузию фекальной суспензии здорового человека в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) другого человека с целью восстановления стабильной микробной популяции в кишечнике [15]. ТФМ — не новый терапевтический метод. Пе-роральное назначение суспензии фекалий человека пациентам с пищевыми отравлениями и тяжелой диареей было впервые описано Ge Hong в IV веке н.э. в Китае [16]. В 16 веке Li Shizhen использовал различные продукты из стула для лечения диареи, лихорадки, боли, рвоты и запора. Первым об использовании фекальных клизм у людей для лечения псевдомембранозного энтероколита сообщили в 1958 г Eiseman et al. [17]. К сожалению, затем этот опыт был забыт до 2000-х годов.
Общеизвестно, что нарушение нормального баланса кишечной микробиоты при лечении антибиотиками приводит к ИКД [18]. У больных с двумя и более рецидивами ИКД отмечается более выраженное снижение видового многообразия микрофлоры и редукция филотипов Bacteroidetes и Firmicutes в сравнении с пациентами с первым эпизодом антибиотико-ассоциированной диареи или ИКД [19]. Таким образом, с точки зрения патогенеза ИКД, метод ТФМ является чрезвычайно оправданным.
Эффективность ТФМ при рецидивирующей инфекции C.difficile
Наиболее надежные данные, подтверждающие эффективность ТФМ, получено именно при лечении рецидивирующей ИКД. Опыт ТФМ обобщен в двух крупных недавно проведенных систематических обзорах [21,22] и множестве клинических испытаний. Gough с соавт. [21] опубликовали наиболее крупный из этих обзоров, включивший 317 пациентов, подвергавшихся ТФМ по поводу рецидивирующей ИКД. Методы введения фекальной суспензии включали ретенционную клизму (35%), инфузию через колоноскоп (42%) и через дуоденальный зонд (23%). Авторами обзора сделан вывод о сопоставимости различных путей введения суспензии. Не принимая во внимание различия в дизайнах клинических испытаний, 92% с рецидивирующей
ИКД были полностью излечены после одной или нескольких ТФМ, при этом у 89% симптомы купировались после единственной процедуры. Второй систематический обзор приводит сопоставимые данные об эффективности и подчеркивает высокую безопасность процедуры [22]. В некоторых исследованиях серии случаев сообщается и о более высоких показателях эффективности [23-25].
Первое рандомизированное контролируемое испытание ФМТ при рецидивирующей ИКД было опубликовано в 2013 г [26]. В ходе исследования сопоставлялись три метода лечения: ванкомицин внутрь в течение 5 дней с последующим проведением ТФМ (п=16), только ванкомицин в течение 14 дней (п=13) или ванкомицин в течение 14 дней
с последующей очисткой кишечника макроголом (n=13). В исследований использовались достаточно строгие критерия выздоровления (полное отсутствие диареи и получение трех последовательно отрицательных результатов анализа стула на наличие C.difficile). Тем не менее, эффективность ТФМ была оценена настолько высоко, что исследование по этическим соображениям было прервано досрочно после предварительного сопоставления групп. Частота выздоровления составила 81% после одной процедуры ТФМ против 23-31% в группах ванкомицина. Пациентам из последних двух групп было предложено провести ТФМ, что привело к выздоровлению 83% из них.
Youngster с соавт. [27] затем провели пилотное исследование, рандомизировав 10 пациентов для ТФМ через колоноскоп или назогастральный зонд. Значимых различий между методами введения фекальной суспензии обнаружено не было, при этом эффективность составила 90%. Аналогично
Безопасность ТФМ
Несмотря на продолжающееся накопление клинического опыта ТФМ, данная методика до настоящего времени считается одним из высоко безопасных методов лечения ИКД. Отдаленные результаты ТФМ у 77 больных с рецидивирующей ИКД были изучены в мультицентровом исследовании, включавшем 5 центров [30]. Пациенты наблюдались в течение 3 мес. после ТФМ. У некоторых больных отмечались транзиторные жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта или нарушение частоты стула в течение нескольких дней после ТФМ: отсутствие стула, спастические боли в животе, урчание и метеоризм. Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и периферическая нейропатия) возникли у 4 из 77 больных, хотя точная взаимосвязь между началом аутоиммунных заболеваний и ТФМ не была очевидной, и детальная информация об этих заболеваниях не предоставлена [30].
Безопасность ТФМ изучалась в ретроспективном мультицентровом исследовании (16 центров) у больных с иммунной недостаточностью [31]. Под наблюдением находились 75 взрослых и 5 детей, которым проводилась ТФМ в связи с рефрактерной (11%), рецидивирующей (55%) или тяжелой ИКД (34%). 79% больных находились на амбулаторном лечении в момент проведения ТФМ. Причиной иммунодефицита у 3 больных была ВИЧ инфекция,
Методика проведения ТФМ
При ТФМ, как и при любом введении биологического материала, присутствует риск передачи инфекции, что обусловливает необходимость тщательного скрининга донора при помощи исследования стула и крови [32]. Действующее руководство Рабочей группы по ТФМ в США рекомендует использовать для отбора доноров стула стандартный опросник, применяемый для доноров крови [33]. Схема скрининга донора представлена в Таблице 1.
Донором могут быть не только члены семьи и половые партнеры. Тем не менее, предпочтение отдается именно лицам, проживающим вместе
эффективным оказалось и применение капсул с замороженным стулом у 20 больных с рецидивирующей ИКД, предложенное этой же группой авторов [28]. Симптомы были купированы у 14 (70%) больных после однократного приема капсулированной фекальной микрофлоры здорового донора, а с учетом повторного назначения препарата, итоговая эффективность составила 90%.
В 2014 г Сашшаго1а с соавт. [29] провели независимое рандомизированное исследование ТФМ в сравнении с терапией ванкомицином (непрерывный прием в течение 10 дней с последующей «пульс-терапией» по 2 г каждые 3 дня в течение месяца) для валидации первого рандомизированного испытания 2013 г. Как и при первом изучении ТФМ, исследование было прервано досрочно: в группе ТФМ полное купирование диареи было отмечено у 90% больных, в то время как прием ванкомицина способствовал выздоровлению лишь 26% (р<0,001).
у 19 — трансплантация органа, у 7 — онкологические заболевания, у 36 — иммуносупрессивная терапия по поводу ВЗК, и у 15 — другие заболевания или терапия. Средняя длительность периода наблюдения после ТФМ составила 11 месяцев (диапазон 3-46 мес.). Частота излечения от ИКД после одной процедуры ТФМ составила 78%. У 62 больных не было рецидивов ИКД в течение ближайших 12 мес. после ТФМ. 12 больным потребовалась повторная ТФМ, из них у 8 в дальнейшем не было рецидивов ИКД. Таким образом, итоговая частота излечения от ИКД в этой популяции составила 89%. Серьезные побочные эффекты в течение 12 недель после ТФМ отмечены у 12 больных (15%), из них 10 больных были госпитализированы с различными показаниями. Констатированы 2 летальных исхода в течение 12 недель после ТФМ. У одного больного смерть наступила из-за нарушения дыхания при выполнении седации, назначенной для проведения колоноскопической ТФМ, второй летальный исход не был связан с ТФМ. Ни в одном случае не было зарегистрировано новых инфекционных или других заболеваний, обусловленных ТФМ. Три пациента сообщили о незначительном дискомфорте в животе, который купировался самостоятельно. У 5 больных (14%) с ВЗК после ТФМ возник рецидив заболевания. Трем пациентам с ЯК была выполнена колэктомия в течение 100 дней после ТФМ в связи с тяжелым течением ЯК.
с пациентом или половому партнеру, поскольку риск передачи донору новых инфекционных агентов в этом случае, очевидно, будет ниже. Кроме того, родственники первой линии по материнской линии, по-видимому, обладают составом кишечной микрофлоры, наиболее схожим с микрофлорой реципиента, а значит и схожими свойствами адаптивной иммунной системы кишечника (то есть антиген-специфичными антителами) [33]. Как предполагается, стул, полученный от такого родственника, будет обладать меньшей иммуно-генностью для реципиента. В вышеописанном
Анамнестические данные Таблица 1.
1. Получал ли донор антибиотики в последние 3 месяца? Прсщедура (жрининг-а
2. Находился ли донор в тюремном заключении, выполнял татуировки или пирсинг в последние 3 месяца? донора и редигаедта тгред
3. Диагностировались ли когда-либо у донора хронические диарея или запор, воспалительные заболевания трансмантацига фекальн<ж кишечника, синдром раздраженного кишечника, полипы или рак толстой кишки, метаболический синдром, микробис>ты [33]. атопия, патологическое ожирение или синдром хронической усталости?
4. Имеется ли у реципиента пищевая аллергия? (при наличии таковой донор должен воздержаться от употребления аллергенных продуктов за несколько дней до ТФМ)
Исследование донорского стула
1. Анализ токсина C.difficile
2. Посев стула
3. Микроскопия для выявления яиц глист и паразитов
4. Анализ антигена Giargia liamblia
5. Анализ антигена Cryptosporidium
6. Анализ антигена Helicobacter pylori
Серологические исследования донора
1. IgM к вирусу гепатита А
2. Поверхностный антиген вируса гепатита В
3. Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
4. Антитела к вирусу гепатита С
5. Антитела к ВИЧ 1 и 2 типа
6. Антитела к Treponema pallidum
систематическом обзоре ТФМ у 317 больных ИКД [21], при использовании стула родственников или сожителей эффективность ТФМ была несколько выше, чем при использовании стула независимых доноров (93% против 84%). Тем не менее, проведенный позднее анализ не подтвердил значимость данных отличий, как и не выявил связи между полом донора и эффективностью ТФМ [22].
Подготовка к процедуре не стандартизирована, но в большинстве центров (даже при введении суспензии в двенадцатиперстную кишку) применяется пероральный макрогол или другие средства для очистки кишечника перед колоноскопией. Также большинство специалистов рекомендуют пациентам принимать лоперамид в день процедуры для замедления кишечной моторики и увеличения продолжительности контакта с суспензией донорских фекалий [34].
Для приготовления суспензии обычно на 50 г стула требуется около 250 мл растворителя. В качестве растворителя применяются питьевая вода, молоко, йогурт или стерильный раствор хлорида натрия без дополнительных добавок. Сообщается, что раствор хлорида натрия в наименьшей степени влияет на свойства донорского стула [35]. Затем стула гомогенизируется вручную (встряхиванием) или при помощи блендера. Полученную суспензию фильтруют при помощи бытового сита или крупнопористой фильтровальной бумаги или марли [32].
Введение фекальной суспензии может осуществляться при колоноскопии, сигмоидоскопии, клизмы, через назогастральный зонд или гастроскоп, введенный в двенадцатиперстную кишку. Имеющиеся на настоящий момент данные не позволяют судить о том, какой из способов введения является наиболее эффективным [35].
Заключение
Приведенный пример использования трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при рецидивирующей инфекции СЛШсПе дает представление о том, насколько эффективным может быть данный метод. Проведение ТФМ позволило избежать вынужденного хирургического лечения — колэктомии — у пожилого пациента с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, выраженными клиническими и лабораторными проявлениями болезни, добившись полного купирования симптомов в течение чрезвычайно короткого периода времени. Объективных организационных
барьеров на пути внедрения данного метода в широкую практику российских врачей нет: процедура может проводиться в любой клинике, обладающей эндоскопическим отделением и микробиологической лабораторией. Интерес к методике ТФМ в России возрастает, о чем свидетельствуют появившиеся публикации на данную тему [36-38]. Тем не менее, для успешного внедрения ТФМ в практику гастроэнтерологов, колопроктологов и инфекционистов, требуются усилия организаторов здравоохранения и ведущих отечественных экспертов-клиницистов.
Литература
1. O'Brien JA, Lahue BJ, Caro JJ. The emerging infectious challenge of Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the Society of Healthcare Epidemiologyof America (SHEA) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol. 2010; 31:431-455
2. Kuijper EJ, Coignard B, Tüll P, ESCMID Study Group for Clostridium difficile, EU Member States, European Centre for Disease Prevention and Control. Emergence of Clostridium difficile-associated disease in North America and Europe. Clin Microbiol Infect. 2006 Oct; 12 Suppl 6():2-18.
3. Bartlett JG, Chang TW, Gurwith M, Gorbach SL, Onderdonk 24. AB. Antibiotic-associated pseudomembranous colitis due
to toxin-producing Clostridia. N Engl J Med. 1978 Mar 9; 298(10):531-4.
4. McDonaldLC, Owings M, Jernigan DB. Clostridium difficile infection in patients discharged from US short-stay hospitals. 25. Emerg Infect Dis. 2006; 12:409-415
5. Zilberberg M, Shorr AF, Kollef MH. Increase in adult Clostridium difficilerelated hospitalizations and case-fatality
rate, United States, 2000-2005. Emerg Infect Dis. 2008; 26. 14:929-931.
6. Ananthakrishnan AN. Clostridium difficile infection: epidemiology, risk factors and management. Nature reviews Gastroenterology & hepatology. 2011; 8:17-26
7. He M, Miyajima F, Roberts P et al. Emergence and global 27. spread of epidemic healthcare-associated Clostridium difficile. Nature genetics. 2013; 45:109-13.
8. Kelly CP, La Mont JT. Clostridium difficile — more difficult than ever. N Engl J Med. 2008; 359: 1932-1940].
9. Cohen SH, Gerding DN, Johnson S et al. Clinical practice guielines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 28. update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Infect Control and Hosp Epidemiol. 2010; 31:431-455 29.
10. Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG et al. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol. 2013 Apr;108(4):478-98
11. Bakken JS. Fecal bacteriotherapy for recurrent Clostridium 30. difficile infection. Anaerobe. 2009; 15:285-289
12. Huebner ES, Surawicz CM. Treatment ofrecurrent Clostrium difficile diarrrhea. Gastroenterol Hepatol. 2006; 2:203-208
13. Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG et al. Guidelines for 31. diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol. 2013 Apr;108(4):478-98
14. Aroniadis OC, Brandt LJ. Fecal microbiota transplantation:
past, present and future. Curr Opin Gastroenterol. 2013 32. Jan;29(1):79-84.
15. Xu MQ Cao HL, WangWQ et al. Fecal microbiota transplantation broadening its application beyond intestinal disorders. 33. World J Gastroenterol. 2015 Jan 7;21(1):102-11
16. Zhang F, Luo W, Shi Y et al. Should we standardize the 1,700-yearold fecal microbiota transplantation? Am J Gastroenterol. 2012; 107:1755
17. Eiseman B, Silen W, Bascom GS et al. Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. 34. Surgery. 1958; 44:854-859
18. Khanna S, Tosh PK. A clinician's primer on the role of the microbiome in human health and disease. Mayo Clin Proc. 2014; 89: 107-114 35.
19. Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A et al. Decreased diversity of the fecal microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008; 197:435-438
20. Brandt LJ, Aroniadis OC, Mellow M, et al. Long-term fol- 36. low-up of colonoscopic fecal microbiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 2012; 107:1079-1087
21. Gough E, Shaikh H, Manges AR. Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for 37. recurrent Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis. 2011
Nov; 53(10):994-1002.
22. Kassam Z, Lee CH, Yuan Y, Hunt RH. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Apr; 108(4):500-8. 38.
23. Dutta SK, Girotra M, Garg S, et al. Efficacy of combined jejunal and colonic fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile Infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Sep;12(9):1572-1576.
Emanuelsson F, Claesson BEB, Ljungström L, Tvede M, Ung K-A. Faecal microbiota transplantation and bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficileinfection: A retrospective evaluation of 31 patients. Scand. J. Infect. Dis. 2014;46(2):89-97.
Kassam Z, Hundal R, Marshall JK, Lee CH. Fecal transplant via retention enema for refractory or recurrent Clostridium difficile infection. Arch. Intern. Med. 2012 Jan 23;172(2):191-193
van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31; 368(5):407-15
Youngster I, Sauk J, Pindar C, Wilson RG, Kaplan JL, Smith MB, Alm EJ, Gevers D, Russell GH, Hohmann EL. Fecal microbiota transplant for relapsing Clostridium difficile infection using a frozen inoculum from unrelated donors: a randomized, open-label, controlled pilot study. Clin Infect Dis. 2014 Jun; 58(11):1515-22
Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, Capsulized, Frozen Fecal Microbiota Transplantation for Relapsing Clostridium difficile Infection. JAMA.2014 Oct 11
Cammarota G, Masucci L, Ianiro G, et al. Randomised clinical trial: faecal microbiota transplantation by colonoscopy vs. vancomycin for the treatment of recurrent Clostridium difficileinfection. Aliment. Pharmacol. Ther. 2015 Mar 1 Brandt LJ, Aroniadis OC, Mellow M, et al. Long-term follow-up of colonoscopic fecal microbiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection. Am J Gastroenterol. 2012; 107:1079-1087
Kelly CR, Ihunnah C, Fischer M et al. Fecal microbiota transplant for treatment of Clostridium difficile infection in immunocompromised patients. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):1065-71.
Brandt LJ, Aroniadis OC. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gas-trointest Endosc. 2013 Aug; 78(2):240-9. Bakken JS, Borody T, Brandt LJ, Brill JV, Demarco DC, Franzos MA, Kelly C, Khoruts A, Louie T, Martinelli LP, Moore TA, Russell G, Surawicz C. Fecal Microbiota Transplantation Workgroup. Treating Clostridium difficile infection with fecal microbiota transplantation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Dec; 9(12):1044-9.
Wang ZK, Yang YS, Chen Y, Yuan J, Sun G, Peng LH. Intestinal microbiota pathogenesis and fecal microbiota transplantation for inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2014 Oct 28; 20(40):14805-20
Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul; 149(1):223-37 Шелыгин Ю. А., Головенка О. В., Головенка А. О., Сухи-на М. А. Трансплантация фекальной микробиоты — перспективы применения при заболеваниях кишечника (обзор литературы). Колопроктология. 2015. № 4 (54). С. 65-73.
Васильев А. Н., Горячев Д. В., Гавришина Е. В., Ниязов Р. Р., Селиверстов Ю. А., Дигтярь А. В. Трансплантация фекальной микробиоты: возможные терапевтические подходы и вопросы правового регулирования. Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2015. № 2 (54). С. 15-23.
Шрайнер Е. В., Курилович С. А., Осипенко М. Ф., Власов В. В. Трансплантация кишечной микробиоты: терапевтический потенциал при болезнях органов пищеварения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014. Т. 24. № 6. С. 63-68.
К статье
Опыт успешной трансплантации фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridium Difficile (стр. 115-120)
Рисунок 1.
Эндоскопическая картина (А) при первой госпитализации, (Б) перед проведением трансплантации микробиоты, (В) во время и (Г) через 2 месяца после трансплантации.
Рисунок 2.
Процедура приготовления фекальной суспензии. (А) разведение донорского стула, (Б) гомогенизация, (В) фильтрация, (Г) взятие готовой суспензии.
