CC BY
55
УДК 616.083. 98.036.
Ш.К. БАТЫРХАНОВ, Г.М. АБДУЛЛАЕВА, А.Т. КАРИМХАНОВА, М.Б. ТОЛЕГЕНОВА, А.С. УЗБЕКОВА, Н.Н. БАЙМУРЗАЕВ
Кафедра педиатрии и неонатологии Института постдипломного образования (ИПО) Казахского национального медицинского университета имени С.Д. Асфендиярова,
Алматы, Казахстан
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ «ТАКСИМ-О-ФОРТЕ» ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ С НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Рассматривается место цефалоспоринов III поколений для перорального применения в лечении инфекционных заболеваний дыхательных путей у детей. Опыт клинического использования этих препаратов свидетельствует о высокой эффективности, хорошей переносимости, низкой токсичности и аллергичности. Из пероральных цефалоспоринов III поколения клинически наиболее хорошо изученцефиксим (Таксим-О-форте). Обсуждаются результаты применения Таксим-О-форте при внебольничных бронхитах среднетяжелого течения у 50 детей в возрасте от 1 года до 14 лет с неблагоприятным преморбидным фоном (неврологической патологией), более половины из которых ранее получали другие антибиотики. Полное клиническое выздоровление к 7 дню от начала лечения Таксим-О-форте было достигнуто у 90 % пациентов. Ни одному ребенку, получавшему лечение Таксим-О-форте, не потребовался дополнительный курс антибактериальной терапии. Особое внимание обращали на себя быстрая обратная динамика бронхообструктивного синдрома (к 3 дню лечения) и отсутствие обострений аллергических состояний у 47 из 50 (94%) предрасположенных детей. Положительная рентгенологическая динамика наблюдалась у всех пациентов. Была отмечена хорошая переносимость Таксим-О-форте. Сделан вывод, что этот препарат может быть рекомендован в качестве стартового антибиотика в лечении нетяжелых вариантов амбулаторных и стационарных бронхитов, а также как альтернативный антибактериальный препарат при недостаточном лечебном эффекте антибиотиков других фармакологических групп. Ключевые слова: дети, бронхит, лечение, антибактериальная терапия.
Актуальность инфекций дыхательной системы, как медико-социальной проблемы, определяется большой распространенностью, в некоторых случаях прогрессирующим течением и изменениями микробного спектра. В педиатрии болезни органов дыхания продолжают лидировать в структуре детской заболеваемости, представляя собой серьезную медико-социальную и экономическую проблему. Распространенность указанной патологии у детей в последние годы увеличивается. Особенно важным для практической педиатрии является то, что респираторные эпизоды принимают тяжелое течение, с развитием комплексных осложнений, которые впоследствии неизбежно приводят к глубокой инвалидизации ребенка (1, 2). Заболеваемость бронхитами у детей раннего возраста колеблется от 15 до 50% (3). Рецидивирующее течение инфекций дыхательных путей имеет место у 30-50% пациентов (4, 5). Быстрое формирование и значительная распространенность антибиотикорезистентных и
антибиотикозависимых штаммов микроорганизмов, повышение удельного веса микробных ассоциаций диктуют необходимость усовершенствования принципов антибактериальной терапии, поиска новых высокоэффективных лечебных и профилактических методов лечения с использованием антибиотиков максимально широкого спектра действия. Именно поэтому рациональная схема лечения респираторной патологии у детей — задача огромной важности. В особенности это касается антибактериальных средств. В последние годы число антибиотиков постоянно растет. Современный арсенал врача-педиатра включает в себя широкий спектр препаратов, обладающих активностью в отношении практически всех патогенных микроорганизмов. Выбор антибактериального препарата и пути его введения до сих пор представляют сложную задачу. Оценивая парентеральный и пероральный путь введения антибиотиков, в ряде случаев у детей следует отдать предпочтение последнему, как наиболее щадящему, исключающему психотравмирующий эффект. Этиологическая структура заболеваний органов дыхания у детей имеет свои особенности в зависимости от формы, степени тяжести заболевания и возраста ребенка. Эффективность лечения и исход бронхолегочной патологии в значительной степени определяются успешностью этиологической диагностики, значимость которой для выбора адекватной антибактериальной терапии бесспорна. Однако с помощью рутинной лабораторной диагностики этиологию воспалительных изменений дыхательных путей удается установить лишь в 43-85% случаев (6, 7, 8).
Наиболее частыми возбудителями внебольничной пневмонии, особенно осложненных ее форм, в первые месяцы жизни ребенка является Staphylococajsaureus(58%). Значительно реже выделяют 51гер1:ососси5рпеитошаеи Haemophilusinfluenzae(10-15%). В старшем возрасте увеличивается вклад в заболеваемость Streptococcuspneumoniae(35-60% и более). Атипичные возбудители пневмонии (Chlamydophilatrachomatisи pneumoniae, Myrnplasmapneumoniae, Legionellapneumophila) у детей в возрасте 1-6 мес обнаруживают более чем в 10-20% случаев. Чаще это Ch. trachomatis, реже - Mycoplasmahominis; M. Pneumonia определяется у 10-15% больных в возрасте от 1 до 6 лет. В школьном возрасте (7-15 лет) увеличивается частота атипичных пневмоний, особенно вызванных M. pneumoniae(20-40%) и Ch. Pneumoniae(7-24%). Трудности диагностики острой пневмонии у детей обусловлены ее полиэтиологичностью. Возбудителями внебольничной пневмонии могут быть как типичные бактериальные агенты (S. pneumoniae, H. influenzaе), так и атипичные возбудители (M. pneumoniae, Ch. рпеитошае, L. pneumophi^ респираторные вирусы). Следует отметить, что вклад каждого из этих инфекционных агентов в этиологию внебольничных пневмоний четко зависит от возрастной группы пациентов, а периодически наблюдаемые подъемы заболеваемости внебольничной пневмонией часто обусловлены атипичными возбудителями (9, 10).
В последние десятилетия ХХ и начала ХХ1 века для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательной системы широко стали использовать цефалоспорины - ß-лактамные антибиотики, которые составляют один из наиболее эффективных классов противомикробных препаратов. Выделяют четыре поколения цефалоспоринов, при этом первые три представлены препаратами для парентерального и перорального применения. В ряду от I к III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического использования среди всех антибактериальных препаратов.
Современный интерес пульмонологов и педиатров к цефалоспоринам как способу лечения инфекций дыхательных путей вызван свойствами этих препаратов, что обусловливает их ведущее место в арсенале современных антибактериальных средств: высокая степень бактерицидной активности, широкий
спектр антибактериального действия, высокая биодоступность после приема peros, быстрое проникновение в органы и ткани макроорганизма.
Целью нашего исследования было изучение клинико-лабораторной и бактериологической эффективности препарата Таксим-О-форте у пациентов с инфекциями дыхательной системы у детей с неврологической патологией.
Таблица 1 - Количество детей с бронхолегочной патологией, (абс.ч.)
Материалы и методы исследования
В исследовании принимали участие 50 детей, в том числе: 9 пациентов с острым фарингитом + отит, 7 детей с острым бронхитом, 21 ребенок с острым обструктивным бронхитом, 13 больных с хроническим рецидивирующим бронхитом, в стадии обострения (таблица 1).
Нозологическая форма От 1года до 6 лет От 7 лет до 14 лет Количество наблюдений
Острый фарингит + отит 1 8 9
Острый бронхит 5 2 7
Острый обструктивный бронхит 13 8 21
Рецидивирующий бронхит - 13 13
Всего 19 31 50
Критерии включения: возраст от 1 года до 14 лет, острый и хронический бронхит, активная стадия, без нарушения функции альвеалярной ткани, хронический бронхит, стадия обострения, отсутствие дыхательной недостаточности III степени, возможность перорального приема антибактериальных препаратов.
Таблица 2 - Структура заболеваемости детей раннего возраста, (абс. ч.)
Необходимо отметить, что все дети находились на стационарном лечении в отделении неврологии городской детской больницы по поводу основного заболевания. Характеристика неврологического статуса приведена в таблице 2.
Нозологическая форма От 1 года до 6 лет От 7 лет до 14 лет Количество наблюдений
Детский церебральный паралич 5 4 9
Эпилепсия 1 6 7
Перинатальная энцефалопатия 21 - 21
Последствия ОНМК 11 2 13
всего 38 12 50
Диагноз острого фарингита, отита и бронхита, а также хронического бронхита верифицировали с помощью комплексного клинического, лабораторного,
рентгенологического и микробиологического обследования. Пациентам назначали препарат Таксим-О-форте из расчета 8 мг/кг один раз в сутки. Длительность применения Таксим-О-форте составила 10 дней.
Таксим-О-форте (цефиксим) - цефалоспориновый антибиотик Ill поколения для перорального применения, отличительной чертой и преимуществом которого является широкий антибактериальный спектр действия. Таксим-О-форте гармонично объединяет в себе свойства цефалоспориновых антибиотиков: высокая антибактериальная активность Таксим-О-форте относительно грамнегативных микроорганизмов дополняется высокой активностью по отношению к грампозитивной микрофлоре. Препарат активен в отношение аэробных и анаэробных микроорганизмов. Таксим-О-форте устойчив к р-лактамазам грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Наличие винильной группы в молекуле цефиксима обеспечивает его хорошее всасывание и стабильность при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови достигается через 2,5-4,5 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет 3-3,5 ч. Из организма цефиксим выводится преимущественно в неизмененном виде и при применении в суточной дозе кумулятивного эффекта не вызывает. Сочетание таких свойств в одном препарате делает Таксим-О-форте одним из наиболее сбалансированных в плане антибактериального спектра и активности цефалоспориновых антибиотиков. Кроме инфекций дыхательных путей показаниями для применения Таксим-О-форте являются инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, мягких тканей и костей, кишечные инфекции. В настоящем исследовании антимикробную активность препарата оценивали дискодиффузионным методом в плотной питательной среде АГВ путем наложения дисков с препаратом Таксим-О-форте на чашку с культурами микроорганизмов. Эффективность лечения оценивали по срокам регрессии интоксикационного синдрома, ликвидации патологических изменений, результатам общего анализа крови и анализов
мочи. Учитывалась также переносимость препарата и возможные побочные реакции. Детям младшего возраста Таксим-О-форте назначался в виде суспензии. Кроме Таксим-О-форте, пациенты с острым и хроническим бронхитом дополнительно получали НПВП и биопрепараты в возрастных дозировках. У пациентов с хроническим бронхитом прием Таксим-О-форте сочетался с местным лечением в виде ингаляций растворами муколитиков и аэрозольным распылением в зев и нос антисептиков (2-3% раствор колларгола и др.). Результаты и их обсуждение
Основными критериями эффективности терапии препаратом Таксим-О-форте были выбраны: чувствительность микрофлоры пациента к антибактериальному препарату, характер течения основного заболевания, сроки ликвидации микробно-воспалительного процесса. Конечной точкой был выбран 10-дневный срок лечения.
У пациентов с острым и хроническим бронхитом эффективность лечения оценивалась как высокая, если при применении Таксим-О-форте на 2-3 сутки отмечались нормализация температуры тела, исчезновение других симптомов интоксикации (головная боль, тошнота, рвота, бледность кожных покровов), снижение лейкоцитоза, а к 10-му дню лечения - полная ликвидация микробно-воспалительного процесса (нормализация показателей общего анализа крови, отсутствие патологических изменений по результатам рентгенологического исследования).
По данным авторов (1, 4, 7), лечение должно базироваться на этиотропной терапии (прежде всего - антибактериальной). Выбор препарата зависит от того, где заболел пациент (внебольничный или внутрибольничный воспалительный процесс дыхательных путей), а также от предполагаемой этиологии инфекционного процесса, возраста больного, наличия осложнений и преморбидного фона (таблица 2). Для оценки эффективности выбранной антибактериальной терапии (через 36-48 ч от начала лечения) рекомендуется пользоваться следующими критериями.
Высокий эффект - падение температуры тела ниже 38,0°С, улучшение общего состояния, уменьшение степени
выраженности изменений в очаге воспаления - указывает на чувствительность возбудителя к препарату и позволяет продолжить то же лечение.
Удовлетворительный эффект - сохранение фебрильной температуры при снижении степени выраженности токсикоза, одышки, улучшении аппетита - в отсутствии отрицательной динамики в очаге воспаления. Обычно наблюдается при деструктивных пневмониях и/или при метапневмоническом плеврите. Смены антибиотика не требует.
Отсутствие эффекта - сохранение фебрильной температуры при ухудшении состояния и/или нарастании патологических изменений в очаге воспаления и общих расстройств (одышки, гипоксемии и др.). Требует смены антибиотика. При хроническом бронхите на фоне различных форм патологии органов дыхания (муковисцидоз, врожденные пороки развития бронхов и др.) главной задачей при лечении обострений является воздействие на инфекционно-воспалительный процесс в бронхах пораженного легкого. Это достигается только комплексными мероприятиями, такими как подавление инфекции, активный дренаж бронхиального дерева (разжижение мокроты и ее эвакуация). Клинический эффект считался удовлетворительным, если регрессия симптомов интоксикации отмечалась на 5-6 сутки заболевания, на 10-е сутки лечения происходила полная ликвидация лейкоцитоза и кашля, в общем анализе крови сохранялась увеличенная СОЭ при отсутствии лейкоцитоза и нейтрофильного сдвига лейкоцитарной формулы. Неудовлетворительным считался результат, если на фоне проводимого лечения состояние пациентов практически не изменялось к 4-5 суткам, показатели анализов крови и рентгенографии не претерпели позитивных изменений, что являлось основанием для смены антибактериального препарата. У пациентов с хроническим бронхитом в стадии обострения эффективность лечения оценивалась по срокам ликвидации кашлевого синдрома. Отсутствие лейкоцитоза и кашля на 6-7 день лечения - высокая
Таблица 3 - Оценка общей клинико-лабораторной эффективности
эффективность, наличие лейкоцитоза и снижение активности кашля - удовлетворительная эффективность, отсутствие позитивной динамики и сохранение массивной лейкоцитоза и кашля - низкая эффективность.
На момент госпитализации состояние пациентов с острым и хроническим бронхитом в активной стадии характеризовалось повышением температуры до 37,5-38°С, наличием таких проявлений интоксикационного синдрома, как головная боль (15%), бледность кожных покровов (75%), тошнота (10%), рвота (5%), слабость (52,5%), вялость (52,5%) и снижение аппетита (47,5%). Болевой синдромом в области горла и груди присутствовал у 27,5% пациентов. Клиническая картина активной стадии острого и хронического бронхита сочеталась с наличием выраженного кашлевого синдрома, а также изменениями со стороны показателей общего анализа крови -увеличения СОЭ, лейкоцитоза, сдвига лейкоцитарной формулы влево.
У пациентов с обострением хронического бронхита общеклинические проявления заболевания отсутствовали. Наличие микробно-воспалительного процесса подтверждали аускультативными изменениями и результатами рентгенологического исследования.На фоне лечения Таксим-О-форте у всех пациентов отмечалась положительная динамика. У 91,7% пациентов эффективность лечения оценивалась как высокая, сопровождающаяся быстрой регрессией симптомов интоксикации и полной нормализацией показателей общего анализа крови и анализов мочи к 10-му дню лечения у пациентов с острым и хроническим бронхитом и ликвидацией кашлевого синдрома у пациентов с хроническим бронхитом. При этом наибольшая эффективность зарегистрирована у пациентов с острым фарингитом + отит - 87,5%, у пациентов с острым бронхитом - 83%, в сочетании с обстуктивным синдромом - 95%. Результаты представлены в таблице 3.
i-О-форте
Нозологическая форма Эффективность, абс. (%)
Высокая Удовлетворительная Неудовлетворительная
Острый фарингит + отит 8 (87,5%) 1 (12,5%) -
Острый бронхит 6 (83%) 1 (17%) -
Острый обструктивный бронхит 20 (95%) 1 (5%) -
Рецидивирующий бронхит 11 (89%) 2 (11%) -
Всего 45 (90%) 5 (10%) -
При удовлетворительном результате лечения Таксим-О-форте у 8,3% пациентов динамика клинико-лабораторных показателей характеризовалась ликвидацией симптомов интоксикации к 5-6 дню лечения, на 8-10-е сутки происходила полная ликвидация кашля. В общем анализе крови сохранялась увеличенная СОЭ при отсутствии лейкоцитоза и нейтрофильного сдвига лейкоцитарной формулы, что потребовало удлинения срока антибактериальной терапии до 14 дней у пациентов с острым и бструктивным бронхитом. У пациентов с хроническим бронхитом лечение не ограничивалось только назначением перорального приема Таксим-О-форте. Проведение ингаляций муколитиками и растворами антисептиков подкреплялось применением эубиотиков и пробиотиков с учетом предыдущих обострений и резистентности флоры к антибактериальным препаратам. Следует отметить, что представители граммнегативной флоры проявили высокую
чувствительностыпуИгок Таксим-О-форте: St.aureus - 100%, Enterobacterspp. - 98%, Kl. рпеитоша- 93%. При этом 84% штаммов Pr. mirabilis, 85% E.coli и 84% Ps.аeшginosaтакже были чувствительны к цефиксиму.
Следует также отметить хорошую переносимость препарата Таксим-О-форте. В процессе лечения только у 2 пациентов с
хроническим бронхитом временно отмечали тошноту, не требующую отмены препарата и купировавшуюся самостоятельно. Такие характерные для антибиотиков побочные эффекты, как диарея, аллергические реакции, повышение уровня трансаминаз, головная боль и транзиторная тромбоцитопения на фоне приема Таксим-О-форте отсутствовали. Из позитивных характеристик Таксим-О-форте пациенты отмечали хорошие фармакокинетические свойства препарата, позволяющие принимать его всего 1-2 раз в сутки, а также приятные органолептические показатели суспензионной формы, что немаловажно при лечении детей младшего возраста. Выводы
Полученные нами результаты позволяют сделать вывод о высокой терапевтической эффективности и безопасности препарата Таксим-О-форте в лечении инфекций дыхательных путей у детей.
Препарат практически не вызывает побочных действий, удобен в дозировании и применении. Это позволяет рекомендовать Таксим-О-форте для лечения острого и хронического бронхита, а также обструктивного бронхита у детей на стационарном и амбулаторном этапах лечения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Таточенко В. К. Современная антибиотикотерапия в амбулаторной педиатрической практике. Фарматека. 2009; 14: 29-35.
2 Середа Е. В., Катосова Л. К. Клинико-бактериологическая эффективность инновационной формы амоксициллина/клавуланата (ФлемоклавСолютаб) при болезнях органов дыхания у детей. Трудный пациент. 2010; 5.
3 Crawford S. E., Daum R. S. Bacterial pneumonia, lung abscess and empyema / Pediatric respiratory medicine ed. Taussig L. M., Landau L. I. Mosby, Inc. 2008, p. 501-553.
4 Малахов А. Б., Дронов И. А., Волков И. К. и др., Оптимальный выбор антибактериальной терапии при внебольничной терапии у детей. // Педиатрия. - 2011 - №1. - С.59.
5 Таточенко В. К. Болезни органов дыхания у детей. Практ. Рук-во. - М.: Педиатр, 2012. - С. 447-458.
6 Черников В. В., Сурков А. Н. Антибиотик-ассоциированная диарея у детей: принципы профилактики и лечения. Вопр. совр. педиатрии. 2012; 11 (2): 48-55.
7 Топчий Н. В. Перспективы применения экоантибиотиков в педиатрической практике. Вопр. совр. педиатрии. 2012; 11 (6): 54-61.
8 Сурков А. Н. Современные технологии в лечении и профилактике антибиотик-ассоциированной диареи у детей. Вопр. совр. педиатрии. 2011; 10 (5): 46-151.
9 Татьянина О. Ф. Современные антибактериальные препараты: новые возможности в профилактике дисбиотических нарушений. Вопр. совр. педиатрии. 2011; 10 (6): 77-82.
10 Don M., Canciani M., Korppi M. Community-acquired pneumonia in children: what's old What's new // ActaPaediatr. 2010, vol. 99, № 11, p. 1602-1608.
SH.K. BATYRHANOV, G.M. ABDULLAYEV^ A.T. KARIMHANOVA, M.B. TOLEGENOVA, A.S. UZBEKOVA, N.N. BAIMURZAEV
EXPERIENCE OF APPLICATION «TAXIM-O-FORTE» AT DISEASES OF RESPIRATORY TRACTS FOR CHILDREN WITH NEUROLOGICAL PATHOLOGY
Resume.The place of the III generation cephalosporins for oral use in the treatment of respiratory tract infections in children.Clinical experience with the use of these drugs demonstrates the high efficiency, good tolerability, low toxicity and allergenicity. Of oral cephalosporins III generation clinically most well studied cefixime (Taxim-O-forte). The results of the application of the Taxim-O-forte in community-acquired bronchitis moderate flow of 50 children aged 1 year to 14 years with a poor premorbid background (neurological disorders), more than half of whom had previously received other antibiotics. Complete clinical recovery day 7 after starting treatment Taxim-O-forte was achieved in 90% of patients. No child receiving treatment Taxim-O-forte, did not require additional course of antibiotic therapy. Special attention was paid over fast inverse dynamics of bronchial obstruction (to 3 day of treatment) and the absence of exacerbations of allergic conditions in 47 of 50 (94%) of susceptible children. X-raypositivedynamicswas observed in all patients. Was was well tolerated Taxim-O-forte. Concluded that this drug can be recommended as a starting antibiotic treatment options for mild outpatient and inpatient bronchitis, and as an alternative antibacterial agent with insufficient therapeutic effect of antibiotics other pharmacological groups. Keywords: children, bronchitis , treatment, antibiotic therapy.
