CC BY
45
Перейти в содержание Вестника РНЦРР МЗ РФ N11.
Текущий раздел: Онкология
Опыт применения Резорбы в лечении больных раком предстательной железы с метастазами в костях скелета.
Каприн А.Д.1, Павлов А.Ю. 2, Гафанов Р.А. 2, Фастовец С.В. 2
Городская клиническая больница №20, кафедра урологии с курсом онкоурологии ФПКМР РУДН, Москва
2ФГБУ “Российский научный центррентгенорадиологии”МинздравсоцразвитияРоссии, г. Москва
Адрес документа для ссылки: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/kaprad_v11.htm Статья опубликована 30 ноября 2011 года.
Идентификационный номер статьи в ФГУП НТЦ “ИНФОРМРЕГИСТР”:
Сведения об авторах:
Рабочий адрес: 129327, г. Москва, ул. Ленская, д. 15.
Каприн Андрей Дмитриевич - профессор, д.м.н., заведующий кафедрой урологии с курсом онкоурологии ФПК MP РУДН, главный врач ГКБ №20. тел./факс (495) 471-1044. E-mail: [email protected]
Рабочий адрес: 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР»
Павлов Андрей Юрьевич - профессор, д.м.н., заместитель директора ФГБУ «РНЦРР» по научной и лечебной работе. тел. (495)333-41-80. E-mail: [email protected] Гафанов Рустем Айратович - к.м.н. м.н.с. отделения урологии и андрологии ФГБУ «РНЦРР». тел. (495)334-70-62. E-mail: [email protected]
Фастовец Сергей Владимирович - м.н.с. отделения урологии и андрологии ФГБУ «РНЦРР». тел. (495)334-70-62. E-mail: [email protected]
Резюме
Резорба является достаточно эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Терапия резорбой удобна для пациентов, так как препарат вводится в виде кратковременной инфузии 1 раз в 3-4 недели, и лечение может проводиться в амбулаторных условиях. В полученных на этом этапе данных показано, что Резорба быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструкцию в костях скелета и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни больных с
метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы. Препарат хорошо переносится в сочетании с противоопухолевой терапией и не уступает импортным аналогам по качеству. Таким образом, препарат Резорба может занять важное место в комбинированной терапии больных раком простаты с метастазами в кости.
Ключевые слова: рак предстательной железы, метастазы в костях скелета, качество жизни, болевой синдром.
Experience of using Rezorby in treating patients with prostate cancer with metastases in
the bones of the skeleton.
1 2 2 2 Kaprin Andrey D. , Pavlov Andrey Y. , Gafanov Rustem A. , Fastovets Sergey V.
JCity Clinical Hospital №20, Urology Department with Oncourology course RPFU, Moscow
Federal State Budget Establishment Russian Scientific Center of Roentgenoradiology (RSCRR) of Ministry of Health and Social Development of Russian Federation, Moscow
Summary
Rezorba is quite effective and safe drug from the group of bisphosphonates. Treatment Rezorba convenient for patients, as administered in the form of short-term infusion of levery 34 weeks and can be performed on an outpatient basis. In the obtained data at this stage, it is shown that fast Rezorba suppresses pain syndrome, provide effective protection of bone tissue, inhibits the degradation of the skeletal bones and promotesbone regeneration, improving quality of life in patients with metastatichormone-refractory prostate cancer. Also, the drug was well tolerated in combinationwith anticancer therapy, and not inferior to foreign analogues in quality. Thus, the drug Rezorba can occupy an important place in the combined therapy of prostate cancer patients with bone metastases.
Key words: prostate cancer, metastases in the bones of the skeleton, the quality of life, pain.
Оглавление:
Введение Цель работы Материалы и методы Результаты исследований Заключение Список литературы
Введение.
В России ежегодно регистрируется до 17 тыс. больных с впервые установленным диагнозом рак предстательной железы, в 24% случаев заболевание диагностируется в IV стадии [1]. Рак предстательной железы имеет особенную предрасположенность к развитию метастазов в кости, поражение скелета отмечаются у 85-100% (остеодеструктивный процесс, боли в костях, спонтанные переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия) больных с распространенными формами рака предстательной железы [2]. В основе этого процесса лежит увеличение резорбции костной ткани, обусловленное повышением активности остеокластов, в сочетании с нарушением ремоделирования кости и остеопенией. Повышенная активность остеокластов индуцируется целым рядом цитокинов, продуцируемых как
плазматическими, так и стромальными клетками костного мозга[3]. Успех лечения основного заболевания в поздних стадиях зависит не только от выбора противоопухолевой терапии, но и от эффективности лечения многочисленных осложнений [4].
Бисфосфонаты представляют собой класс лекарственных препаратов, подавляющих резорбцию костной ткани. Как было показано в клинических исследованиях, использование бисфосфонатов для внутривенного введения (золедроновая кислота, памидронат) удлиняет время до развития костных осложнений, таких как переломы костей, компрессионные переломы позвонков, компрессия спинного мозга, влекущих за собой необходимость хирургического и лучевого лечения [5]. Кроме того, отмечено снижение частоты развития гиперкальциемии, уменьшение болей в костях [6].
В 2006 году отечественными фармацевтами разработан препарат Резорба (золедроновая кислота) избирательно действующий на костную ткань. Этот лекарственный агент подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Резорба обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки рака предстательной железы, уменьшая риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной
ткани, изменяющее микроокружение костного мозга, тормозит рост опухолевых клеток. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, золедроновая кислота снижает концентрацию кальция в сыворотке крови [7-8].
Перейти в оглавление статьи >>>
Цель работы
Оценка эффективности и безопасности применения препарата Резорба у пациентов с костными метастазами при метастатическом раке предстательной железы. Перейти в оглавление статьи >>>
Материалы и методы
Всего в исследование было включено 60 пациентов с метастатическим раком простаты, средний возраст больных составил 65,4 лет. 36 (60%) пациентам с целью кастрации была ранее выполнена двусторонняя орхидэктомия, 24 (40%) больных получали медикаментозную кастрацию аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона (ЛГРГ) (бусерелин-депо). Большинство больных (63%) имели первичный местнораспространённый рак (Т3), в последующем у них были выявлены метастазы в кости. Средний уровень индекса Глисона отмечен на уровне 7. Все пациенты на начальных этапах лечения получали антиандрогенную терапию в различных режимах (максимальная андрогенная блокада (МАБ), монотерапия антиандрогенами, эстрогенотерапия, аналоги соматотропного гормона и т.д.), одному пациенту ранее была выполнена радикальная простатэктомия. 18 (30%) пациентов получали химиотерапию по схеме таксотер+преднизолон от 6 до 12 циклов лечения в зависимости от эффекта лечения и степени нежелательных явлений. В рамках настоящего лечения помимо резорбы пациенты также получали другие методы лечения: по 3 пациента - аналоги соматотропного гормона (СТГ), высокодозный касодекс, андрокур и кетоконазол, 12 больным проводилась химиотерапия по схеме
таксотер + преднизолон.
Резорба вводилась в дозе 4 мг внутривенно капельно 1 раз в 3-4 недели. Дополнительно назначался внутрь кальций в дозе 500 г в сутки и витамин D в дозе 400 МЕ в сутки. Допускалось назначение больным следующих лекарственных препаратов: аналоги соматотропного гормона в комбинации с дексаметазоном, аналоги лютеинизирующего гормона рилизинг фактора, таксотер в комбинации с преднизолоном, цитокины и колониестимулирующие препараты, антибактериальные, противогрибковые препараты, а также паллиативная системная или дистанционная
лучевая терапия на опухолевые очаги в костях для лечения и профилактики патологических переломов, компрессии спинного мозга, с целью обезболивания. Перейти в оглавление статьи >>>
Результаты исследования
Как отмечалось ранее, всем 60 пациентам был проведен полный курс лечения (5 циклов) бисфосфонатом отечественного производство Резорбой.
При анализе уровня сывороточного уровня ПСА видно, что данный показатель не влияет на активность опухолевого процесса. Небольшие колебания данного показателя связаны в основном с сопутствующим противоопухолевым лечением (химиотерапия, гормонотерапия), которое получали наши исследуемые пациенты.
Позитивная динамика уровня щелочной фосфатазы (График № 1) показала, что на фоне лечения Резорбой отмечалось снижение данного показателя от второго до последнего визита на 64,1% (р=0,05), что говорит о замедлении разрушения и размягчения костной ткани, а также об уменьшении активности опухолевого процесса в костной ткани.
160 140 120 100
Уровень КЩФ 80 60 40 20
0
График № 1. Динамика значения уровня щелочной фосфатазы по циклам терапии.
При анализе уровня кальция в сыворотки крови на фоне лечения обнаружено его постепенное снижение от первого к последнему визиту на 5,5%, разница достоверна (р<0,001) (График № 2).
■г:
Г
1 2 3 4 5
ЕИзиты
Уровень кальция в сыворотке крови
2,44
2,42
2,4
2,38
2,36
2,34
2,32
2,3
2,28
2,26
У
—
У
р
График N2. Динамика средних значений уровня ионизированного кальция по циклам терапии.
При оценке выраженности болевого синдрома (График 3) по 5-бальной системе было чётко показано, что на фоне лечения Резорбой отмечено статистически достоверное уменьшение количества баллов на заключительном визите по сравнению с первым визитом на 80% (р<0,001) (График № 3) .
3П
2,5
2
Количество баллов . _ по болевой шкале ,
1
0,5
0
ж
п
п
Г
1 визит 2 визит 3 визит 4 визит 5 визит
Визиты
График N3. Динамика уровня болевого синдрома
Также при оценке качества жизни больных была отмечена положительная динамика на фоне лечения в среднем по БСОО с 1,4 до 1 балла.
Побочные реакции на введение Резорбы сходны с теми реакциями, которые наблюдаются при применении других бисфосфонатов. Повышение температуры тела; иногда — гриппоподобный синдром, проявлявшийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах. Уменьшение выведения кальция почками часто сопровождается снижением концентрации фосфата в сыворотке; снижение сывороточной концентрации кальция может быть до уровня гипокальциемии, не сопровождающейся клиническими проявлениями. Иногда желудочно-кишечные реакции (тошнота, рвота). Нежелательных явлений в виде почечной недостаточности, повышенного сывороточного креатинина и поражения почек не было.
Всем пациентам, которые проходили лечение в рамках исследования препарата Резорбы, мы выполняли лучевые методы исследования костей. В основном это касалось остеосциниграфии, которая выполнялась перед 1 и 3 циклом лечения, а также после завершения всех циклов лечения. При контрольных радиоизотопных исследованиях в метастатических очагах, которые были выявлены перед началом лечения, отмечалось снижение интенсивности накопления радиофармакопрепарата, а в некоторых случаях и исчезновение очагов. Другие методы лучевой диагностики (компьютерная томография, рентгенография) мы использовали только при подозрении на патологический перелом костей или компрессию спинного мозга. В исследованной группе больных таких наблюдений не было.
Перейти в оглавление статьи >>>
Заключение
Полученные результаты показали, что Резорба является достаточно эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Лечение Резорбой удобно для пациентов, так как препарат вводится в виде кратковременной инфузии 1 раз в 3-4 недели, и лечение может проводиться в амбулаторных условиях. В полученных на этом этапе данных показано, что Резорба быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструкцию в костях скелета и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы. Также препарат хорошо переносится в сочетании с противоопухолевой терапией и не уступает импортным аналогам по качеству. Таким образом, препарат Резорба может занять важное место в комбинированной терапии больных раком простаты с метастазами в кости.
Перейти в оглавление статьи >>>
Список литературы
1 1. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Давыдов М.И. и др. Клиническая онкоурология. Москва: Вердана. 2003. C. 34 - 78.
2 Fleish H. Bisphosphonates in bone disease. Academic press. 2000. 212p.
3 Coleman R.E., Purohit O.P. Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastases. //Cancer Treatment Reviews. 1993. V. 19. N 1. P. 79-103.
4 Russel LG, Rogers MJ, Frith JC. et al. J. Bone Miner Res 1999; 14 (Suppl. 2): 53—6.
5 Jia W.D., Xu G.L., Sun H.C. et al. Effect of octreotide on angiogenesis induced by hepatocellular carcinoma in vivo // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2003. V. 2. N 3. P. 404409.
6 Rosental MA. Advances in the management of prostate cancer. // Ausrtal. And N.Z.J Med. 2007. V. 30. N 5. P. 593-599.
7 Peter J. Gilbar, B. Pharm. The role of octreotide in symptom management in oncology and palliative care // Journal of Oncology Pharmacy Practice. 2000. V. 6. № 3. P. 81-91.
8 Vogelzang NJ, Crawford ED, Zietman A. Current clinical trial design issues in hormone-refractory prostate cancer. // Cancer 1998. V. 82. P. 2093-2101.
Перейти в оглавление статьи >>>
ISSN 1999-7264 © Вестник РНЦРР Минздрава России © Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России
