CC BY
120
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИОКСИДОНИЯ В ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ (ОБЗОР)
УДК 618.1-085:615.37
3.1.4 — акушерство и гинекология
Поступила 19.04.2022
Г.О. Гречканев1, Н.Н. Никишов2, А.С. Коротков3
ПФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Нижний Новгород;
2Медицинский институт Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта», Калининград;
3ГБУЗ НО «Городская поликлиника № 31 Советского района г. Н. Новгорода», Нижний Новгород
Воспалительные заболевания женских половых органов сопровождаются иммунным дисбалансом, метаболическими нарушениями, в острой фазе — интоксикацией, что наряду с антимикробной и иной базисной терапией требует мер фармакологического сопровождения. Иммуномодулирующая способность, детоксицирующий эффект, антиоксидантный потенциал препарата Полиоксидоний как нельзя лучше соответствуют этим требованиям. Наличие препарата в виде двух лекарственных форм позволяет модифицировать курс лечения в зависимости от особенностей патологического процесса, в частности переходить с внутримышечных введений на вагинальные суппозитории, обеспечивая преемственность лечебного процесса при переходе с госпитального этапа на амбулаторный. Многолетний опыт отечественных врачей доказывает отсутствие аллергических реакций, мутагенных и иных неблагоприятных влияний Полиоксидония, а также отмечается существенная фармакоэкономическая целесообразность применения данного препарата. Обзору результатов применения Полиоксидония в гинекологической практике и посвящена данная статья.
Ключевые слова: воспалительные заболевания женских половых органов; иммунитет; Полиоксидоний; метаболизм; интоксикация.
EXPERIENCE IN THE USE OF POLYOXIDONIUM IN GYNECOLOGICAL PRACTICE (REVIEW)
G.O. Grechkanev1, N.N. Nikishov2, A.S. Korotkov3
1Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod;
2Medical Institute of State Autonomic Institution Immanuil Kant Baltic Federal University, Kaliningrad;
3"City polyclinic No. 31 of the Sovetsky district of Nizhny Novgorod", Nizhny Novgorod
Inflammatory diseases of the female genital organs are accompanied by immune imbalance, metabolic disorders, in the acute phase — intoxication. It along with antimicrobial and other basic therapy, requires pharmacological support measures. Immunomodulatory ability, detoxifying effect, antioxidant potential of Polyoxidonium perfectly meet these requirements. The presence of the drug in the form of two dosage forms allows you to modify the course of treatment depending on the characteristics of the pathological process, in particular, switch from intramuscular injections to vaginal suppositories, ensuring the continuity of the treatment process when moving from the hospital to the outpatient stage. Long-standing experience of domestic doctors proves the absence of allergic reactions, mutagenic and other adverse effects of Polyoxidonium, and there is also a significant pharmacoeconomic feasibility of using this drug. This article is devoted to a review of the results of the use of Polyoxidonium in gynecological practice. Key words: inflammatory diseases of female genital organs; immunity; polyoxidonium; metabolism; intoxication.
ВВЕДЕНИЕ
Воспалительные заболевания женской репродуктивной сферы являются актуальной проблемой современной гинекологии. Этиопатогенез воспалений не исчерпывается инвазией микроорганизмов в ткани полового тракта и их токсическим воздействием. В зависимости от остроты процесса это могут быть иммунные, аутоиммунные и реологические нарушения, метаболические расстройства, включающие в том числе перекисный стресс, антиоксидантную недостаточность.
Ситуация осложняется тем обстоятельством, что воспалительными заболеваниями страдают, как правило, женщины репродуктивного возраста, часто с нереализованной детородной функцией, а значит, нуждающиеся в ее восстановлении. Кроме того, воспалительные процессы урогенитального тракта способствуют гораздо более грозным заболеваниям, например, реализации онкогенного потенциала вируса папилломы человека.
Все это предъявляет повышенные требования к адекватности противовоспалительной терапии и поиску резервов усиления ее эффективности. За последние 20 лет учеными России накоплен немалый опыт успешного применения в терапии инфекционно-воспалительных и ряда других гинекологических заболеваний отечественного препарата Полиоксидоний.
ПОЛИОКСИДОНИЙ: СТРУКТУРА, ФУНКЦИИ
Полиоксидоний является полимерным физиологически активным соединением, обладающим выраженной иммунотропностью, не несет чужеродной антигенной нагрузки, не содержит растительных компонентов и может применяться у пациентов с аллергией. По химической структуре это сополимер ^окиси-1,4-этиленпиперазина и ^-карбоксиэ-тил)-1,4-этиленпиперазиния бромида с молекулярной массой 80 kD.
Полиоксидоний взаимодействует с внешней мембраной клеток иммунной системы — на их поверхности формируется сигнал в виде входящих токов ионов кальция, вызывающий активацию клеток [1]. При взаимодействии Полиоксидония с нейтрофилами активируется их миграция в очаг воспаления, усиливаются кислороднезависимые механизмы бактери-цидности и способность фагоцитов поглощать и убивать микробы. Взаимодействие Полиоксидо-ния с мононуклеарами и естественными киллерами приводит к индукции синтеза моноцитами цитоки-нов (фактора некроза опухолей а, ФНО-а, и ИЛ-1р) при их исходно низких или средних уровнях; при исходно повышенных уровнях препарат не оказывает влияния на продукцию цитокинов или даже несколько понижает ее.
Повышение под влиянием Полиоксидония функциональной активности моноцитарно-макрофагальной системы активирует клеточный и гуморальный иммунитет — это проявляется в усилении синтеза антител, а также в повышении способности антигеннеспеци-фических Т-киллеров убивать клетки, зараженные внутриклеточными возбудителями: вирусами, мико-плазмами, хламидиями. Таким образом, Полиоксидо-ний способен приводить в движение механизмы элиминации аллоантигенов, обеспечивая естественный путь развития иммунного ответа в организме.
Принципиальное отличие Полиоксидония от большинства иммуномодуляторов состоит в том, что его можно применять для лечения не только хронических, но и острых инфекционных болезней вирусной, бактериальной и грибковой этиологии [2]. Детоксицирующее действие Полиоксидо-ния связано с особенностями его химической структуры. В длинной (1000 элементарных звеньев) полимерной цепи Полиоксидония имеется большое количество ^оксидных групп, которые обеспечивают высокую адсорбционную способность полимера. Антиоксидантное свойство По-лиоксидония проявляется способностью нейтрализовать свободные радикалы, предотвращая их повреждающее действие на ткани и снижая остро -ту воспалительного процесса [3].
В 2002 г. за создание Полиоксидония профессор А.В. Некрасов был удостоен Государственной премии РФ. По мнению одного из крупнейших иммунологов М. Села из Вейцманновского института (Израиль), эта работа стала первым примером успешного использования синтетических полимеров для лечения болезней [4]. С 2004 г. препарат разрешен к применению в ряде стран СНГ и ЕС, а с 2007 г. включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения (утв. Распоряжением Правительства РФ от 29.03.2007 № 37б-р, последнее обновление утв. от 10.12.2018 № 2738-р).
ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ НИЖНЕГО ОТДЕЛА ПОЛОВЫХ И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
Одной из наиболее распространенных причин обращения женщин в специализированные учреждения амбулаторного звена системы здравоохранения (женские консультации) становятся воспалительные и дисбиотические процессы нижнего отдела полового тракта. Инфекции, передающиеся половым путем, неспецифические вагиниты, бактериальный вагиноз характеризуются упорным течением, склонностью к рецидивам. Это обусловлено в том числе угнетением локальных и системных защитных механизмов, в первую очередь иммунных. Все это требует модифицированного подхода к лечению с учетом патоге-
нетически важных аспектов данной группы заболеваний.
Результаты применения Полиоксидония в комплексной терапии пациентов c урогенитальными инфекциями в отечественной литературе представлены многими авторами [2, 5, 6].
Так, О.А. Гизингер и соавт. [7] рассматривали возможности коррекции иммунобиологических дисфункций нижнего отдела репродуктивного тракта у женщин с микст-инфекцией, включающей Ch. trachomatis. 35 женщинам в комплекс лечебных мероприятий был включен Полиоксидоний по 12 мг интравагинально в виде суппозиториев в течение 3 дней, в последующем — 1 раз в 3 дня, итого курсом 10 дней. Группа сравнения получала аналогичный курс лечения, но без Полиоксидония. Очевидно, что микробный коктейль, включавший S. epidermidis, S. saprophуticus, E. zymogenum, S. aureus, E. fecalis, E. durans, E. coli, Enterococcus spp., Strep. hаemolyticus, Mobiluncus spp., Gardnerella vaginalis, Candida albicans с превышением пороговых значений, является трудной мишенью для антибактериальной и противомикотической терапии. Тем не менее после лечения с использованием Поли-оксидония было выявлено достоверное снижение среднего титра и процента выявляемости условно-патогенных микроорганизмов. Авторы связывают это с восстановлением резидентной лактобифидофлоры и нормализацией локального иммунного ответа. Характерно, что пациентки, не получавшие Полиоксидоний, демонстрировали высокую устойчивость к терапии и гораздо более скромные клинико-лабораторные результаты.
А.Н. Джалилова и соавт. апробировали включение Полиоксидония в комплексную терапию пациенток с урогенитальным хламидиозом [8]. Комплексная антибактериальная и иммуномодулиру-ющая терапия способствовала исчезновению клинических симптомов заболевания, улучшению показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, ликвидации дисбиотических нарушений в биотопе урогенитального тракта. По сравнению с контрольной группой было отмечено более выраженное снижение лейкоцитов в слизи влагалища и шейки матки, что указывает на уменьшение воспалительного процесса (до лечения количество лейкоцитов 12,7±0,7*109, после лечения 4,9±0,9*109). Количество жизнеспособных нейтро-филов до лечения составило 7,3±1,5%, после терапии 3,8±0,3%. Очевидным оказалось положительное влияние Полиоксидония на функциональные свойства фагоцитов, которые были достоверно угнетены до лечения. После окончания лечения НСТ-тест составлял 28,9±1,5%, активность фагоцитоза 50,9±1,8%, отмечалась тенденция к повышению способности нейтрофилов к завершенному фагоцитозу, индекс бактерицидности нейтрофи-лов (процентное число убитых микроорганизмов
к числу поглощенных нейтрофилами) достоверно увеличился. В группе сравнения, не получавшей Полиоксидоний, достоверных изменений в имму-нограмме не отмечалось. Авторы делают вывод о том, что включение Полиоксидония в комплексную терапию пациенток с урогенитальным хлами-диозом способствует исчезновению клинических симптомов заболевания, элиминации возбудителя, восстановлению локального и системного иммунитета и повышению качества жизни.
Сходные результаты представляют С.Ю. Юрьев и соавт. [9]. На фоне терапии хламидиоза, включающей Полиоксидоний, ими была отмечена четкая положительная динамика — исчезновение патологических выделений из влагалища, вагинального и перианального зуда. К десятым суткам из 46% пациентов, ранее предъявлявших подобные жалобы, не наблюдали устойчивого положительного эффекта лишь 5%. Через месяц после терапии наступила нормализация процентного содержания CD4+, CD3+ HLA-DR+ лимфоцитов, CD3-CD16++56+ лимфоцитов, а также соотношения CD4+/CD8+. Через месяц после терапии контроль этиологической излечен-ности показал элиминацию возбудителя в 93,2% случаев. Этот эффект особенно важен при проведении прегравидарной подготовки и для предотвращения в дальнейшем внутриутробного инфицирования плода и иных осложнений гестации.
102 пациентки в возрасте от 18 до 36 лет с вагинитом, вызванным U. urealyticum и M. hominis, вошли в исследование О.И. Летяевой и соавт. [10]. Все пациентки имели выраженные признаки острого воспаления,как клинические, так и иммунологические. В результате комплексной терапии у женщин, использовавших Полиоксидоний, отметили быстрое исчезновение патологических выделений, снижение числа лейкоцитов в цервикальной слизи с 11,6±0,6*109 до 5,3±0,3*109, количество жизнеспособных нейтрофилов сократилось с 7,6±0,5 до 3,9±0,2%, что указывает на купирование острого воспаления. Параллельно было установлено, что через месяц после окончания лечения параметры фагоцитоза достоверно не отличались от показателей в группе здоровых женщин; весьма существенными и позитивными были изменения в уровне иммуноглобулинов и секреторных продуктов нейтрофилов.
В исследованиях этих же авторов [11] было установлено стимулирующее влияние Полиоксидония на процесс восстановления лактобациллярной микрофлоры, эффективное предотвращение манифестации кандидозной инфекции, часто сопровождающей антибактериальную терапию. Данное обстоятельство, по-видимому, связано с иммунокоррецией и в частности c ростом уровня в репродуктивном тракте женщин sIgA, играющего важнейшую роль в защите слизистых оболочек от патогенов. При
оценке концентрации IgG в цервикальной слизи пациенток с урогенитальной микст-инфекцией [10] было установлено, что его уровень, повышенный до начала лечения, в процессе терапии, включающей Полиоксидоний, достоверно снижался в 1,7 раза, тогда как в группе, где применялась лишь базисная терапия, уровень IgG сократился в 1,25 раза, что коррелировало с меньшим клиническим эффектом.
Рассматривая иммунные механизмы эффективности Полиоксидония у пациенток с бактериальным вагинозом, М.Х. Коджаева и соавт. [12] высказывают предположение, что Полиоксидоний опосредованно воздействует на клетки пейеро-вых бляшек, плазматические клетки эпителия слизистых оболочек урогенитальных путей и тем самым нормализует синтез IgA и sIgA. Кроме того, авторы обращают внимание на то, что в процессе лечения Полиоксидонием происходит снижение уровня как IgM, важного показателя остроты инфекционного процесса, так и IgG, что свидетельствует об уменьшении проницаемости слизистой оболочки влагалища и экссудации белков из крови. Немаловажно и то, что женщины, получавшие Полиоксидоний в комплексном лечении бактериального вагиноза, быстрее восстанавливают нормативные уровни лактобациллярной микрофлоры во влагалище, что коррелирует с данными других исследователей [7, 13, 14]. Таким образом, комплекс клинико-иммунологических исследований свидетельствует об уменьшении локального воспалительного процесса и лучшем прогнозе в отношении полной излеченности пациенток.
В проспективное рандомизированное сравнительное исследование в параллельных группах Г. Б. Дик-ке и соавт. [4] включили 60 пациенток с диагнозом аэробного вагинита. Половина из них получала наряду с противомикробной терапией суппозитории Полиоксидония курсом 10 дней. В контрольной группе назначался только антимикробный препарат (также курсом 10 дней). Выздоровление было установлено у 100% пациенток в группе с Полиоксидонием и только у 86,7% в группе стандартного лечения. Параллельно зафиксировали модулирующее влияние Полиоксидония на параметры клеточного и гуморального иммунитета. Главным преимуществом комплексной терапии с Полиоксидонием стало меньшее число рецидивов—через 3 мес у 3,3%, через 6 мес — у 14,3% пациенток. В контрольной группе частота рецидивов составила, соответственно, 14,3 и 20,0%.
Возможность использования Полиоксидония начиная с 3 лет важна с практической точки зрения. Так, препарат был успешно задействован в комплексном лечении хронических вульвовагинитов микотической природы у девочек дошкольного и младшего школьного возраста 15]. Прежде всего, авторами были установлены глубокие иммунные нарушения, ставшие патогенетической осно-
вой формирования упорного, рецидивирующего течения вульвовагинитов у лиц, находящихся в состоянии полового покоя. Такими нарушениями были уменьшение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов преимущественно за счет Т-хелперной субпопуляции, нарушение соотношения CD4+/CD8+ лимфоцитов, снижение фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса, фагоцитарного резерва, а также повышение значений спонтанного НСТ-теста и снижение стимулированного НСТ-теста. Использование в схеме лечения наряду с антимикотиками Полиоксидония сопровождалось нормализацией измененных количественных и функциональных показателей, в том числе характеризующих фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов. На фоне терапии отмечалось выраженное клиническое улучшение в 83,8% случаев, что проявлялось достижением полной ремиссии заболевания на фоне санации возбудителя и нормализации иммунологических показателей. Результаты контрольного микологического обследования выявили отрицательный результат в 76,5% случаев, уровень циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови снизился до следовых количеств в 73,5% случаев, достиг низкого уровня в 26,5%, что является базовым условием для стабильного результата терапии.
Аналогичные данные представляют У.Х. Зиядул-лаев и соавт. [16]. После комплексного лечения флуконазолом 75 больных в возрасте от 12 до 15 лет с рецидивирующим кандидозным вульвова-гинитом с дополнительным включением Полиокси-дония у пролеченных девушек было установлено повышение исходно сниженных CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, а также тенденция к повышению CD16++ лимфоцитов, нормализация концентрации иммуноглобулинов классов А, М и G, улучшение показателя фагоцитарной активности нейтрофилов. Авторы также отмечают высокую клиническую результативность данного вида лечения, что проявлялось 100% эрадикацией возбудителя, стойкой нормализацией всех клинических показателей.
И.Н. Коротких и соавт. [17] приводят результаты лечения хронических вагинитов, вызванных Candida albicans у женщин с сахарным диабетом I-II типов. Авторы напоминают, что при сахарном диабете отмечается не только увеличение глюкозы в моче и клетках влагалищного эпителия, но и дистрофия последнего, способствующая размножению дрожже-подобных грибов, их внедрению в клетки эпителия с формированием эрозий. Выяснилось, что добавление к терапии Полиоксидония позволяет быстро и эффективно добиться коррекции иммунных нарушений, нормализовать показатели углеводного обмена и купировать клинические проявления вагинита. Клинико-иммунологические эффекты при этом сохраняются по меньшей мере до 6 мес.
Роль инфекций, передаваемых половым путем (ИППП),— Ch. trachomatis, Tr. vaginalis, M. genitalium, и прочих урогенитальных инфекций (УГИ) — U. urealyticum, M. hominis — в этиологии циститов у женщин несомненна, при этом недостаточная эффективность антибактериальной терапии, длительные и неоднократные курсы лечения приводят к еще большему угнетению факторов местного иммунитета и снижению колонизационной резистентности мочеполового тракта [18].
В связи с этим логичным стало исследование, проведенное Ю.С. Кондратьевой и соавт. [19], в которое вошли женщины с хроническим рецидивирующим циститом, протекающим на фоне урогени-тальной инфекции (M. genitalium, Ch. trachomatis, U. urealyticum и M. hominis). Все пациентки получали базисную терапию, включавшую этиотропный антибактериальный препарат, инстилляции лекарственных растворов в мочевой пузырь и физиотерапевтическое лечение (комбинированную внутри-пузырную и накожную лазерную терапию). С целью иммунокоррекции назначались суппозитории По-лиоксидоний по 12 мг/сут интравагинально на ночь в течение первых 3 дней, затем через день, всего 20 дней.
В иммунограмме до лечения фиксировались глубокие нарушения, характерные для хронического воспалительного процесса с истощением защитных механизмов. После комплексной терапии с применением Полиоксидония было диагностировано статистически значимое увеличение концентрации Т- и В-клеток на 50,4 и 30,7% соответственно (р<0,05), повышение уровня Т-хелперов в 2,5 раза (р<0,05), с одновременным снижением уровня Т-киллеров в 1,5 раза (р<0,05). Наряду с этим отмечалось восстановление нормальных уровней иммуноглобулинов, что проявилось снижением концентрации IgG и IgA в 1,5 и 1,9 раза (р<0,05), соответственно, при этом показатель ЦИК уменьшился на 22,9% (р<0,05) и достиг нормы. Регистрировалась активация фагоцитарного звена иммунитета, что проявилось в увеличении показателей спонтанного и индуцированного НСТ-теста на 75,1 и 27,2% соответственно (р<0,05). Восстановление иммунного гомеостаза коррелировало со стойким купированием клинической симптоматики хронического цистита, ассоциированного с урогенитальной инфекцией. Это, по мнению авторов, позволяет наиболее полно охватить все звенья патогенеза заболевания и привести к успеху лечения.
С этим заключением совпадают данные А.И. Ней-марк и соавт. [20], обследовавших больных с комбинацией воспаления гениталий и нижних мочевых путей. Реакция на классическую схему терапии воспаления нижних мочевых путей или только гениталий, как утверждают авторы, была недостаточна. Последующая за антибактериальной иммуномодулирую-
щая терапия для повышения мукозального иммунитета препаратом Полиоксидоний позволяет быстрее купировать синдром тазовой боли, достичь полной элиминации патогенных и условно-патогенных возбудителей как из полости матки, так и из мочевого пузыря.
ПОЛИОКСИДОНИЙ В ТЕРАПИИ ВПЧ-АССОЦИИРОВАННОЙ И ИНОЙ ВИРУСНОЙ ПАТОЛОГИИ ГЕНИТАЛИЙ
Известно, что кофакторами в развитии эпителиальных неоплазий, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются нарушения клеточного и гуморального иммунитета эпителия [21], при этом экспрессируемый высокоонкогенными типами ВПЧ онкобелок Е7 вызывает иммуносупрессию на местном уровне при переходе вируса в стадию интегра-тивной инфекции и создает благоприятные условия для размножения условно-патогенной и патогенной микрофлоры, присоединения воспалительного компонента [22]. Таким образом, эффективное лечение инфекций влагалища преследует не только очевидные тактические задачи купирования клиники воспаления, но и стратегическую цель снижения риска реализации онкогенного потенциала ВПЧ.
В этом направлении было выполнено исследование И.Н. Кононовой и соавт. [23] по изучению клинической эффективности препарата Полиоксидоний при комплексном лечении цервикальной интраэпи-телиальной неоплазии (CIN) 1-й степени, ассоциированной с ВПЧ. У пациенток преимущественно были выявлены высокоонкогенные типы ВПЧ-16 и -18 и их комбинации с другими типами. Изменения местного иммунитета характеризовались значительным увеличением показателей провоспали-тельного цитокина ИЛ-^ и фактора ФНО, показатели sIgA, противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и интерферонового статуса (ИФН-а и ИФН-у), напротив, были значительно снижены. Изучаемые параметры локального иммунитета после курса терапии показали отчетливую положительную динамику: уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-^ и ФНО снизились в 7,25 и 1,54 раза, значения ИЛ-10, интерферонов повысились до нормативных. Деструктивное лечение в виде аргоноплазменной аблации потребовалось только 56,6% пациенток после лечения Полиоксидонием и 100% больных группы сравнения. Кроме того, у всех пациенток, получавших Полиоксидоний, эпителизация происходила в течение 3 нед без каких-либо осложнений, элиминация вируса наступила при контрольном исследовании через 6 мес у 80% пациенток, рецидивов не было. В группе же сравнения в нескольких случаях имели место воспалительные осложнения, стойкая персистенция вируса наблюдалась у половины женщин.
С.И. Роговская и соавт. [24-26] в результате се-
рии наблюдений выяснили, что в когорте пациенток, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска, при условии использования Полиоксидония имеет место значительное, на 31,2%, улучшение показателя ВПЧ-теста по сравнению с группой без Полиоксидония. У всех пациенток, получавших Полиоксидоний, цитологическая картина соответствовала LSIL, а по результатам скрининга через 12 мес на 10% реже определялись патологические изменения в онкоцитологической картине по сравнению с группой динамического наблюдения. Кроме того, имму-ногистохимический маркер ранней стадии развития неопластических процессов шейки матки циклоок-сигеназа-2 (ЦОГ-2) был положительным у меньшего числа пациенток в случае использования в их лечении Полиоксидония.
Элиминацию ВПЧ высокоонкогенных типов на фоне радиоволновой деструкции CIN I-II и последующего лечения Полиоксидонием Е.А. Чулкова и соавт. [27] наблюдали в 80% случаев.
Микст-инфекция (ВПЧ и кандидоз) в сочетании с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) 1-3-й степени были предметом изучения С.Л. Сергеевой и соавт. [28]. После лечения значительное клиническое улучшение отмечалось у 70% пациенток, улучшение состояния наблюдалось у 20%, и только у 10% женщин заметного клинического эффекта не было. В результате традиционной терапии значительное клиническое улучшение наступило лишь у 55% больных, улучшение симптоматики — у 13,5%, заметного эффекта не отмечено у 31,5% пациенток. Через 3 мес после лечения при кольпоскопическом исследовании более благоприятная картина наблюдалась в группе с Полиоксидонием, кроме того, у этих пациенток были зафиксированы тенденция к нормализации или полное восстановление нормативных показателей клеточного и гуморального иммунитета.
В свою очередь И.А. Тузанкина и соавт. [29] свидетельствуют, что при персистирующем течении латентной папилломавирусной инфекции (ПВИ) шейки матки применение Полиоксидония приводило к модуляции иммунного ответа — об этом свидетельствовали повышение уровня ФНО а в сыворотке крови и прекращение выделения вируса папилломы человека (ВПЧ) 16-го и 18-го типов со слизистой цервикального канала в 78,1% случаев, т.е. достоверно чаще, чем при использовании других иммуно-модулирующих средств. Авторы справедливо заключают, что Полиоксидоний при персистирующем течении латентной ПВИ шейки матки у женщин является патогенетически обоснованным средством повышения эффективности лечения.
Возможность комбинации Полиоксидония с озонированным маслом в терапии ВПЧ-ассоциированной патологии рассматривают К.В. Минкевич и соавт. [30]. В данном случае ярко проявляется уникальная
способность Полиоксидония сочетаться практически с любыми лекарственными препаратами в любых формах.
Не столь прогностически неблагоприятным в сравнении с ВПЧ, но чрезвычайно актуальным является инфицирование полового тракта вирусом герпеса, в лечении которого также нашел свое место Полиок-сидоний [31]. После завершения лечения гениталь-ного герпеса ремиссия была достигнута в 90% случаев, значительное улучшение — в 85% случаев, продолжительность безрецидивного периода возросла в среднем в 3,5 раза, кроме того, у 70% пациентов произошло сокращение продолжительности последующего рецидива инфекции. С точки зрения лабораторного мониторинга, явления относительного лимфоцитоза, эозинофилопения, моноцитопения у большинства пациенток купировались, наступала нормализация содержания CD4+ лимфоцитов, сывороточного IgM, показателя завершенности фагоцитоза.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) являются, как правило, результатом неадекватного лечения инфекций, локализованных во влагалище, цервикальном канале, часто на фоне ослабленной иммунной защиты. Осложненное течение ВЗОМТ характеризуется формированием абсцессов, требующих массивной комплексной терапии в сочетании с хирургическими вмешательствами, поскольку создается угроза не только здоровью, но и жизни больной. Эффективная коррекция иммунитета, таким образом, является важнейшей задачей в лечении данной категории больных.
В.А. Демиденко и соавт. выяснили, что Полиокси-доний и Цыгапан нормализуют уровни CD25+ и CD95+ лимфоцитов, концентрацию в плазме крови ИЛ-l, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-4 и С4-компонента системы комплемента у пациенток с осложненным хроническим сальпингоофоритом, которым проводилось лапароскопическое вмешательство с целью дренирования пиосальпинкса и санации малого таза [32]. Высокая эффективность терапии Полиоксидонием у данной иммунокомпрометированной группы свидетельствует о высоком лечебном потенциале препарата, который максимально проявляется при патогенетически обоснованной комбинации с базисным лечением.
Еще одним существенным эффектом Полиокси-дония является его доказанное нормализующее влияние на прооксидантно-антиоксидантный статус пациенток, существенно страдающий в условиях острого воспалительного процесса.
И.А. Лапина и соавт. [33] также обследовали
62 пациенток в возрасте от 23 до 44 лет с обострением хронического двухстороннего сальпингоофо-рита, формированием одно- или двухсторонних гнойных тубоовариальных образований. 1-я группа состояла из 32 женщин, которым дополнительно назначили Полиоксидоний, 2-я группа (сравнения) включила 30 пациенток, получавших стандартное лечение (хирургическое и антибактериальное). Контрольная группа — 40 здоровых женщин репродуктивного возраста, не имеющих острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний любой локализации на момент обследования. Клиническая эффективность хирургического лечения в сочетании с терапией, включающей Полиоксидо-ний, проявилась в быстрой детоксикации, купировании болевого синдрома, достижении нормотермии, исчезновении при контрольных УЗИ признаков наличия свободной жидкости в малом тазу. Позитивные лабораторные изменения выражались в значительном снижении лейкоцитоза периферической крови и палочкоядерного сдвига лейкоцитарной формулы, нормализации СОЭ, показателей острофазовых белков. Иммунный эффект имел характер модуляции, что проявлялось в повышении исходно сниженных и, напротив, в снижении первоначально высоких уровней IgA и sIgA в слизи цервикального канала. Параллельно с этим было четко задокументировано повышение эффекторных свойств ней-трофилов цервикального секрета на фоне использования Полиоксидония.
Включение Полиоксидония в комплексное лечение абсцедирующих форм сальпингоофорита использовали В.А. Лебедев и соавт. [34]. Параллельно с антибактериальной, детоксицирующей, анальгетической, дезагрегантной терапией практиковалась следующая схема применения Поли-оксидония. Для купирования острого воспалительного процесса в первые два дня Полиоксидо-ний назначали по 6 мг внутримышечно каждый день, в последующие дни (с 3-го по 11-й) — по 6 мг через день, на фоне этого лечения проводилось пунктирование гнойных образований под контролем УЗИ. После курса лечения были отмечены быстрый клинический эффект, статистически достоверное повышение ранее значительно сниженных показателей CD3+, CD4+ лимфоцитов. С этим согласны и другие исследователи [35-37].
Л.Е. Смирнова [38] наряду с важными иммунологическими эффектами терапии Полиоксидонием в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов отмечает фармако-экономические преимущества его использования. Применение препарата у пациенток с обострением хронического воспаления позволило сократить их пребывание в стационаре на 6,8±0,6 дня, оно составило 5,6±0,4 дня, тогда как больные, получавшие только стандартную терапию без иммуно-
коррекции, находились в стационаре 12,5±0,7 дня. Во время дальнейшего наблюдения в течение 6-12 мес у всех пациенток после комплексного лечения с применением Полиоксидония не было рецидивов, а также восстановились секреторная, менструальная и репродуктивная функции. Таким образом за счет эффективной терапии было достигнуто сокращение дней нетрудоспособности, уменьшен объем использованных лекарственных препаратов, снижены общие затраты на лечение.
Чрезвычайно интересны результаты наблюдательного исследования, предпринятого Н.А. Щукиной и соавт. по выяснению роли иммунокорригирующей терапии в комплексной терапии пациенток с воспалительными заболеваниями гениталий [39]. Целью работы был анализ структуры гинекологических заболеваний, при которых назначалась иммунокорри-гирующая поддержка препаратом Полиоксидоний, определение предпочтений назначения лекарственной формы препарата (суппозитории 12 мг или лио-филизат 6 мг) и оценка клинической эффективности на основании анкетирования врачей. В программу были включены обезличенные данные 8975 женщин из различных регионов России. Авторами сделаны важные выводы, опирающиеся на огромный фактический материал, подвергнутый современной статистической обработке. В частности, убедительно доказано, что Полиоксидоний хорошо переносится, практически не вызывает побочных эффектов и привыкания, имеет удобный режим приема один раз в сутки, совместим с любыми схемами лечения. Препарат можно назначать без исследования иммунного статуса в острой фазе воспалительного процесса гениталий любой локализации, а также при обострении хронических воспалительных заболеваний. При лечении воспалительных заболеваний нижних отделов генитального тракта (вагиниты, цервициты) оптимально использование препарата в форме суппозиториев 12 мг. При лечении ВЗОМТ наиболее эффективен лиофилизат 6 мг. Пациенткам с острыми ВЗОМТ/обострением хронических ВЗОМТ, не получившим иммунокорригирующую терапию в стационаре, целесообразно ее провести в амбулаторных условиях. На этапе реабилитации и при хронических воспалительных процессах гениталий удобно и целесообразно применять препарат в виде суппозиториев.
Особое место среди ВЗОМТ занимает хронический эндометрит (ХЭ), наносящий существенный урон репродуктивной функции женщин, что проявляется в бесплодии, невынашивании беременности, неудачах экстракорпорального оплодотворения. Патогенез ХЭ сложен, в него вовлечены не только микробная инвазия, токсические повреждения, но и метаболические расстройства, иммунологический дисбаланс, ведущие к стойкой утрате эндометрием своих структурно-функциональных свойств. В связи
с этим способность Полиоксидония усиливать цито-токсичность натуральных киллеров, увеличивать образование антител, а также его антиоксидантное и детоксикационное свойства имеют важное значение в комплексной терапии хронического эндометрита [40].
Л.П. Сизякиной и соавт. было показано [41], что включение в комплексную терапию хронического рецидивирующего эндометрита Полиоксидония способствует быстрому купированию клинических симптомов, нормализации морфологической структуры и эхографической картины эндометрия, полной элиминации или снижению активности инфекционных агентов и нормализации показателей иммунного статуса. Последнее проявляется в нормализации числа Т-лимфоцитов с субпопуляциями и, следовательно, иммунорегуляторного индекса, в повышении стимулированной микробицидной активности ней-трофилов. В конечном счете все это приводит к достижению основной клинической задачи — восстановлению репродуктивной функции пациенток.
Это подтверждается исследованиями Н.М. Калининой [42], которая проводила 47 пациенткам с ХЭ и бесплодием терапию Полиоксидонием в дозе 12 мг в суппозиториях (ректально или вагинально) в течение месяца — 15 введений через день. Результатом стала нормализация показателей системного иммунитета: 1) соотношение субпопуляций NK-клеток приблизилось к норме; 2) цитотокси-ческая активность NK-клеток снизилась и пришла в норму; 3) уменьшилась спонтанная продукция провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли а — ФНО а, интерлейкина-6 — ИЛ-6). Кли -нически наиболее значимым стало наступление беременности у 19 из 47 женщин (40,4%), что для такой упорно текущей патологии, как ХЭ, является прекрасным результатом. Особую группу в рамках данного исследования составили 36 пациенток с аутоиммунным эндометритом (АИЭ), характерными чертами которого было не только исходное повышение количества В-лимфоцитов и плазматических клеток в эндометрии, но и достоверное увеличение количества аутореактивных В-лимфоцитов с фенотипом CD19+CD5+ лимфоцитов и аутореак-тивных В-лимфоцитов памяти CD5+CD27+. Учитывая особенности данной группы, женщинам была назначена следующая терапия: Полиоксидоний 6 мг внутримышечно через 2 дня на третий, всего 15 инъекций и Метипред 4 мг в течение месяца. В итоге уровни В-лимфоцитов, субпопуляции NK и их ци-тотоксическая активность пришли в норму, наступление беременности было зафиксировано у 33,3% женщин.
Полиоксидоний отлично зарекомендовал себя в комплексе с экстракорпоральной антибиотикопро-филактикой в процессе восстановления эндометрия после больничного аборта [43]. Их совместное при-
менение не только привело к эффективной элиминации патогенов из полости матки, но и способствовало сохранению нормальных значений экспрессии рецепторов эстрадиола и прогестерона, сохранению генеративной функции и наступлению желанной беременности в течение 1,5 лет.
Таким образом, полученные различными авторами данные свидетельствуют о том, что для сокращения сроков нормализации клинико-лабораторных показателей и достижения длительной ремиссии при гнойных воспалительных заболеваниях органов малого таза, включая гнойные тубовариальные опухоли, патогенетически обоснованным может считаться включение в комплекс лечения наряду с хирургическим вмешательством, антибактериальной и антико-агулянтной терапией — Полиоксидония, обеспечивающего коррекцию нарушений локального и системного иммунитета, вносящего вклад в детоксикацию и антирадикальную защиту.
ПОЛИОКСИДОНИЙ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Полиоксидоний нашел свою нишу в лечении заболеваний, не связанных напрямую с инфекцией. Так, иммунологическое обследование больных миомой матки [44], проведенное через две недели после лечения Полиоксидонием, выявило нормализацию показателей популяционного состава и параметров активации периферических Т-лим-фоцитов, функционального состояния В-лимфоци-тов и нейтрофилов. Наибольшее влияние данный препарат оказал на динамику показателей CD38+ лимфоцитов в периферической крови. Отмечено снижение их индивидуальных уровней в ряде случаев в 2-5 раз, среднее значение уменьшилось с 31,6±2,9 до 20,7±4,8%, что соответствует нормативным значениям и служит благоприятным прогностическим признаком в плане роста опухоли. Все больные отмечали улучшение общего самочувствия, повышение работоспособности, отсутствие заболеваемости острыми респираторными инфекциями в течение 12-18 мес по окончании лечения. Фиксировались нормализация менструальной функции, исчезновение болевого синдрома. Ни у одной больной в течение 12 мес динамического наблюдения не было отмечено увеличения размеров имеющихся и образования новых миомато-зных узлов, а у двух пациенток произошла регрессия единичных межмышечных узлов. Аналогичные данные были получены и в последующих исследованиях [45].
В свою очередь Н.В. Юдина и соавт. [46] обосновывают применение иммуномодулирующей терапии Полиоксидонием у женщин репродуктивного возраста для реабилитации после органосохраня-
ющей операции по поводу миомы матки. В исследование вошли 163 пациентки 3 категорий (групп): со стабильной, быстрорастущей миомой и опухолями с признаками деструктивных изменений. Во 2-й и 3-й группах имели место отклонения в уровнях иммуноглобулинов трех основных классов — А, М, G, содержании естественных аутоантител к белкам S-100, МР-65, ОБМ, АСВР. Всем больным была произведена миомэктомия лапаротомным доступом, в комплекс лечебных мероприятий, выполненных пациенткам 2-й и 3-й групп, входила иммуномодулирующая терапия Полиоксидонием внутримышечно по 6 мг один раз в сутки ежедневно в течение первых трех дней, затем по 6 мг один раз в сутки, через день, курсом 6 дней, а затем применялись ректальные суппозитории по 12 мг один раз в сутки, в течение 10 дней. На фоне приема Полиоксидония у пациенток 2-й и 3-й групп нормализовались показатели биохимического анализа крови, содержание ревматоидного фактора, антистрептолизина-О и С-реактивного белка. Показатели аутоантител к белкам S-100, ОБМ, АСВР, МР-65 в крови женщин достигли нормативных значений. После миомэктомии детородная функция была восстановлена у 89,6% пациенток, рост новых узлов был зафиксирован только у 3% женщин. Авторы делают обоснованный вывод о том, что для улучшения репаративных процессов в организме в послеоперационном периоде у пациенток с клинической картиной быстрого роста миоматоз-ных узлов и деструктивными изменениями в опухоли на фоне гипо- и гиперреактивного состояния иммунитета целесообразно проводить иммуномо-дулирующую терапию препаратом Полиоксидоний.
Болевой синдром, ассоциированный с ретенцион-ными кистами и их лапароскопической энуклеацией с проведением термического гемостаза, был эффективно купирован назначением в послеоперационном периоде Полиоксидония И.А. Петровым и соавт. [47]. Кроме того, данный способ реабилитации минимизировал последствия повреждения яичников, способствовал сохранности уровней овариальных гормонов, профилактике нарушений менструальной и репродуктивной функций.
Примером эффективного комбинирования Полиоксидония и преформированных лечебных факторов является [48] его использование в комплексе с озонотерапией у беременных после экстракорпорального оплодотворения. Авторы показали, что предлагаемая методика улучшает формирование и функционирование сосудистой сети фетоплацен-тарного комплекса через нормализацию исходно сниженного сосудистого эндотелиального фактора роста, нормализует баланс субпопуляций Т-лимфо-цитов, снижает содержание провоспалительных ци-токинов и циркулирующих иммунных комплексов в крови. Все это в совокупности дает возможность
ПОЛИОКСИДОНИЙ
лечение и профилактика гриппа, респираторных и вирусных инфекций
полиоксидоний
. Г; -
-
дирш
ПОЛИОКСИДОНИЙ® способствует:
снижению вирусной нагрузки за счет увеличения выработки собственного интерферона
активации собственного иммунного ответа #/• организма на борьбу с вирусами
увеличению резистентности организма Оо ] в отношении вирусных, бактериальных и грибковых инфекций
с!дЬ) уменьшению длительности и тяжести Ч!г течения заболевания
укреплению иммунитета и снижению 'О* рисков повторного заражения
1 Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2010. — с. 752. — с. 520.
2 Инструкция по медицинскому применению препарата Полиоксидоний"
3 Маланичева Т.Г., Агафонова Е.В. Эффективность иммуномодулирующей терапии внеболь- ничной пневмонии у часто болеющих детей. // Детские инфекции. - 2018. -17 (4). - с. 38-43
4 Караулов А.В., Горелов А.В. Применение азоксимера бромида в терапии инфекционно- воспалительных заболеваний органов дыхания у детей: мета-анализ контролируемых клинических исследований. Журнал инфектологии. Том 11, №4, 2019. с. 31-41
5 Харит С.М., Галустян А.Н. Азоксимера бромид - безопасный и эффективный препарат при лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей: обзор результатов двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизи- рованных клинических исследований II и III фазы. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 2
4Р Петровакс
тел.: 8 495 730-75-45 www. ро lyoxid о nium.ru
системно влиять на регулирующие системы сократительной деятельности матки у женщин и предотвращать преждевременные роды — частое осложнение гестационного процесса у данной категории пациенток.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Анализ исследований, связанных с применением Полиоксидония, свидетельствует о высокой эффективности его включения в комплексное лечение значительного спектра в первую очередь инфекционно-воспалительных заболеваний у женщин. Иммуномо-дулирующая способность, детоксицирующий эффект, антиоксидантный потенциал как нельзя лучше соответствуют сложному патогенезу воспаления. Наличие препарата в виде нескольких лекарственных форм позволяет модифицировать курсы лечения в зависимости от особенностей патологического процесса, в частности переходить с внутримышечных введений на вагинальные суппозитории, обеспечивая преемственность лечебного процесса при переходе с госпитального этапа на амбулаторный. Известная комбинаторность — также преимущество Полиок-сидония, поскольку предполагает его использование в сочетании с практически любыми лекарственными препаратами и физическими факторами. Доказанное многолетним опытом отечественных врачей отсутствие аллергических реакций, мутагенных и иных неблагоприятных влияний, а также существенная фар-макоэкономическая целесообразность назначения Полиоксидония являются залогом не только эффективного, но и безопасного его применения в широкой гинекологической практике.
Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Полиоксидоний. Реестр лекарственных средств. 2018. URL: https://www.rlsnet.ru/. Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu preparata Polioksidoniy. Reestr lekarstvennykh sredstv [Instructions for médical use of the drug Polyoxidonium. Register of medicines]. 2018. URL: https://www.rlsnet.ru/.
2. Кузнецова И.В., Рашидов Т.Н. Место иммуномодуля-торов в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза. Гинекология 2016; 18(5): 26-31. Kuznetsova I.V., Rashidov T. N. Place of immunomodulators in the treatment of pelvic inflammatory diseases. Ginekologiya 2016; 18(5): 26-31.
3. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С., Атауллаханов Р.И., Хаитов Р.М., Петров Р.В. Производные поли-1,4-этиленпипе-разина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностью. Патент РФ 2073031. 1997. Nekrasov A.V., Puchkova N.G., Ivanova A.S., Ataullakhanov R.I.,
Khaitov R.M., Petrov R.V. Derivatives of poly-1,4-ethylenepiperazine showing immunostimulating, antiviral and antibacterial activity. Patent RU 2073031. 1997.
4. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Применение имму-номодуляторов в комплексной терапии инфекций нижнего отдела урогенитального тракта у женщин. Гинекология 2019; 21(1): 69-74, https://doi.Org/10.26442/20795696.2019.1. 190220. Dikke G.B., Ostromensky V.V. Immunomodulators use in a treatment of lower urogenital tract infections in women. Ginekologiya 2019; 21(1): 69-74, https://doi.org/10.26442/20795 696.2019.1.190220.
5. Золотов И.С., Остроменский В.В. Терапия воспалительных заболеваний женских половых органов: возможности им-муномодуляторов. Гинекология 2011; 13(3): 55-59. Zolotov I.S., Ostromensky V.V. Therapy of inflammatory diseases of the female genital organs: the possibilities of immunomodulators. Ginekologiya 2011; 13(3): 55-59.
6. Лебедев В.А., Пашков В.М. Современные принципы терапии кольпитов. Трудный пациент 2011; 9(8-9): 12-16. Lebedev V.A., Pashkov V. M. Current approaches for treatment of colpitis. Trudnyj pacient 2011; 9(8-9): 12-16.
7. Гизингер О.А., Летяева О.И. Возможности коррекции иммунобиологических дисфункций нижнего отдела репродуктивного тракта. Вестник Челябинского государственного университета 2013; 7: 12-13. Gizinger O.A., Letyaeva O.I. Possibilities of correction of immunobiological dysfunctions of the lower part of the reproductive tract. Vestnik Chelyabinskogo gosudarstvennogo universiteta 2013; 7: 12-13.
8. Джалилова А.Н., Джалилова Д.Н., Какваева С.Ш. Комплексная терапия женщин репродуктивного возраста с уро-генитальной хламидийной инфекцией. Уральский медицинский журнал 2017; 3: 77-81. Dzhalilova A.N., Dzhalilova D.N., Kakvaeva S.Sh. Combined therapy of reproductive-age women with urogenital chlamydia infection. Ural'skij medicinskij zurnal 2017; 3: 77-81.
9. Юрьев С.Ю., Евтушенко И.Д., Огородова Л.М., Радиончен-ко А.А. Полиоксидоний и гепон в лечении хронического урогенитального хламидиоза при планировании беременности. Бюллетень СО РАМН 2005; 25(2): 112-116. Yuriev S.Y., Evtushenko I.D., Ogorodova L.M., Radionchenko A.A. Polyoxidonium and hepon at treatment of chronic urogenital chlamydiosis at pregnancy planning. Byulleten' SO RAMN 2005; 116 (2): 112-116.
10. Летяева О.И., Гизингер О.А. Терапия урогенитальных микстинфекций у женщин репродуктивного возраста: современное состояние проблемы. Гинекология 2014; 16(6): 1620. Letyaeva O.I., Hisinger O.A. Treatment of urogenital mixed infection in women of reproductive age: current state of problem. Ginekologiya 2014; 16(6): 16-20.
11. Летяева О.И., Гизингер О.А. Место иммунокоррегирую-щих препаратов в терапии воспалительных заболеваний уро-генитального тракта, ассоциированных с оппортунистическими микроорганизмами. Уральский медицинский журнал 2013; 7: 163-168. Letyaeva O.I., Giesinger O.A. Place immunocorrective drugs in the treatment of inflammatory diseases of the urogenital tract, associated with opportunistic pathogens. Ural'skij medicinskij zurnal 2013; 7: 163-168.
12. Коджаева М.Х., Подзолкова Н.М., Кулаков А.В., Наза-
рова Е.К., Созаева Л.Г. Полиоксидоний в комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта. Медицинский вестник 2007; 17: 11. Kodjaeva M.H., Podzolkova N.M., Kulakov A.V., Nazarova E.K., Sozaeva L.G. Polyoxidonium in the complex therapy of recurrent infections of the urogenital tract. Meditsinskiy vestnik 2007; 17: 11.
13. Шульженко А.Е. Инфекции урогенитального тракта: стратегия иммунной коррекции. Женская консультация 2016; 3: 15. Shulzhenko A. E. Infections of the urogenital tract: strategy of immune correction. Zhenskaya konsul'tatsiya 2016; 3: 15.
14. Шульженко А.Е., Щубелко Р. В., Зуйкова И.Н. Рецидивирующие смешанные инфекции урогенитального тракта у женщин: стратегия коррекции мукозального иммунитета. Consilium Medicum 2016; 18(6): 87-93. Shulzhenko A.E., Shchubelko R.V., Zuykova I.N. Recurrent mixed urogenital infections in women: correction strategy of mucosal immunity. Consilium Medicum 2016; 18(6): 87-93.
15. Гизиаттулина Д.Н. Клинико-иммунологические особенности течения и диагностики хронических вульвовагинитов у девочек дошкольного и младшего школьного возраста. Казанский медицинский журнал 2007; 88(2): 147-150. Gizatullina D.N. Clinico-immunological peculiarities of course and diagnosis of chronic vulvovaginitis in girls of pre-school and early-school ages. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal 2007; 88(2): 147-150.
16. Зиядуллаев У.Х. Применение полиоксидония при рецидивирующем кандидозном вульвовагините у девочек-подростков. Уральский медицинский журнал 2013; 4: 57-59. Ziyadullaev U.Kh. Application of polioxidonium in vulvovaginal candidiasis in adolescent girls. Ural'skij medicinskij zurnal 2013; 4: 57-59.
17. Коротких И.Н., Анисимова Т.В., Бригадирова В.Ю. Особенности лечения хронических кольпитов у женщин с сахарным диабетом. Вестник новых медицинских технологий 2013; 20(2): 257-261. Korotkih I.N., Anisimova T.V., Brigadirova V.Y. The features of treatment of chronic colpitis in the women with diabetes. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy 2013; 20(2): 257-261.
18. Minardi D., d'Anzeo G., Cantoro D., Conti A., Muzzoni-gro G. Urinary tract infections in women: etiology and treatment options. Intern J General Med 2011; 4: 333-334.
19. Кондратьева Ю.С., Неймарк А.И., Желтикова Я.Д. Эффективность комплексной терапии хронических рецидивирующих циститов у женщин, протекающих на фоне урогенитальных инфекций. Российский вестник акушера-гинеколога 2014; 14(6): 94-99. Kondrat'eva Iu.S., Neimark A.I., Zheltikova Ia.D. Efficiency of combination therapy for chronic recurrent cystitis in women with urogenital infections. Rossiyskii vestnik akushera-ginekologa 2014; 14(6): 94-99.
20. Неймарк А.И., Шелковникова Н.В., Таранина Т.С., Шарапов В.В., Раздорская М.В. Местные иммуномодулято-ры в терапии сочетанных воспалительных заболеваний гениталий и нижних мочевых путей, осложненных синдромом хронической тазовой боли. Лечащий врач 2011; 11: 99-101. Neymark A.I., Shelkovnikova N.V., Taranina T.S., Sharapov V.V., Razdorskaya M.V. Local immunomodulators in the treatment of combined inflammatory diseases of the genitals and lower urinary tract complicated by chronic pelvic pain syndrome. Lechashchii vrach 2011; 11: 99-101.
21. Stern P.L. Immune control of human papilloma virus (HPV) associated anogenital disease and potential for vaccination. J Clin Virol 2005; 32(Suppl 1): 72-81.
22. Desruisseau A.J., Schmidt-Grimminger D., Welty E. Epidemiology of HPV in HIV-positive and HIV-negative fertile women in Cameroon, West Africa. Infect Dis Obstet Gynecol 2009; 2009: 810596, https://doi.org/10.1155/2009/810596.
23. Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Ворошилина Е.С., Пер-цова Ю.В. Значение иммуномодулирующей терапии (применение вагинальных суппозиториев) в комплексном лечении ВПЧ-ассоциированных неоплазий. Гинекология 2014; 16(5): 40-43. Kononova I.N., Oboskalova T.A., Voroshilinа E.S., Pertsovа Yu.V. The value of immunomodulatory therapy (use of vaginal suppositories) in treatment of HPV-associated neoplasia. Ginekologiya 2014; 16(5): 40-43.
24. Роговская С.И., Акопова Е.С., Коган Е.А. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-ин-фекции гениталий. Русский медицинский журнал. Мать и дитя 2011; 19(20): 1238-1242. Rogovskaya S.I., Akopova E.S., Kogan E.A. Improving treatment and diagnostic approaches to HPV infection of the genitals. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Mat' i ditya 2011; 19(20): 1238-1242.
25. Роговская С.И., Теребнева Л.А. Клинические аспекты плоскоклеточных интраэпителиальных поражений низкой степени. Акушерство и гинекология 2013; 2: 139-143. Rogovskaya S.I., Terebneva L.A. Clinical aspects of low-grade squamous intraepithelial lesions. Akusherstvo i ginekologiya 2013; 2: 139-143.
26. Роговская С.И., Бебнева Т.Н. Регрессия генитальных кондилом и цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой степени на фоне иммунотерапии (клиническое наблюдение). Русский медицинский журнал. Мать и дитя 2020; 3(2): 100-105, https://doi.org/10.32364/2618-8430-2020-3-2-100-104. Rogovskaya S.I., Bebneva T.N. Regression of genital papules and mild cervical intraepithelial neoplasia during immunotherapy (clinical case). Russkiy meditsinskiy zhurnal. Mat' i ditya 2020; 3(2): 100-105, https://doi.org/10.32364/2618-8430-2020-3-2-100-104.
27. Чулкова Е.А., Чулкова О.В. Возможности иммуномоду-лирующей терапии в комплексной и монотерапии патологии шейки матки у пациенток с ВПЧ-инфекцией. Гинекология 2015; 17(2): 14-16. Chulkova E.A., Chulkova O.V. Therapeutic possibilities in treatment of cervical pathology in patients with HPV-infection. Ginekologiya 2015; 17(2): 14-16.
28. Сергеева С.Л., Конопля А.И., Локтионов А.Л., Быстро-ва Н.А., Конопля А.А. Иммуномодулирующая терапия при папилломавирусной инфекции шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2006; 5(6): 8588. Sergeeva S.L., Konoplya A.I., Loktionov A.L., Bystrova N.A., Konoplya A.A. Immune-modulating therapy of cervical papillomavirus infection. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii 2006; 5(6): 85-88.
29. Тузанкина И.А., Кузнецова Ю.Н., Герасимова Н.М. Состояние иммунной системы пациенток с персистирующим и тран-зиторным вариантами течения латентной папилломавирус-ной инфекции шейки матки, обусловленной онкогенными типами вируса папилломы человека. Иммунология 2005; 26(4): 222-226. Tuzankina I.A., Kuznetsova Yu.N., Gerasimova N.M. The
immune system state of women having persistent and transitory course of uterus cervix papilloma virus infections caused by human oncogenous papilloma viruses. Immunologiya 2005; 26(4): 222-226.
30. Минкевич К.В., Яковлев В.Г., Кучерявенко А.Н. Подходы к диагностике и леченнию папилломавирусной инфекции. Журнал акушерства и женских болезней 2004; 53(4): 6268. Minkevich K.V., Yakovlev V.G., Kucheriavenko A.N. Methods of approach to diagnostics and conservative treatment of papillomaviral infection. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney 2004; 53(4): 62-68.
31. Редькин Ю.В., Одокиенко А.Ю. Полиоксидоний в комплексной терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом: клиническая и фармакоэкономическая эффективность. Вестник дерматологии и венерологии 2006; 3: 2732. Redkin Yu.V., Odokienko A.Yu. Polyoxidonium in the combined therapy of recurrent genital herpes: clinical and pharmacological efficiency. Vestnik dermatologii i venerologii 2006; 3: 27-32.
32. Демиденко В.А., Конопля А.А., Гаврилюк В.П. Полиоксидоний и цыгапан в послеоперационной иммунореабилитации пациентов с осложненным хроническим сальпингоофоритом. Фундаментальные исследования 2007; 12-2: 328. Demidenko V.A., Konoplya A.A., Gavrilyuk V.P. Polyoxidonium and tsygapan in postoperative immunorehabilitation of patients with complicated chronic salpingoophoritis. Fundamental'nye issledovaniya 2007; 12-2: 328.
33. Лапина И.А., Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Гаври-лов М.В., Ермоленко Н.С. Комплексный подход к лечению гнойных воспалительных заболеваний органов малого таза с применением иммуномодулирующей терапии. Гинекология 2016; 18(6): 14-19. Lapina I.A., Dobrokhotova Yu.E., Bondarenko K.R., Gavrilov M.V., Ermolenko N.S. A comprehensive approach to the treatment of septic pelvic inflammatory disease using immunomodulatory therapy. Ginekologiya 2016; 18(6): 14-19.
34. Лебедев В.А., Пашков В.М., Клиндухов И.А. Современные принципы лечения больных с абсцедирующими формами воспалительных заболеваний придатков матки. Трудный пациент 2010; 8(8): 10-14. Lebedev V.A., Pashkov V.M., Klindukhov I.A. Modern principles of treatment of patients with abscessing forms of inflammatory diseases of the uterine appendages. Trudnyj pacient 2010; 8(8): 10-14.
35. Тихомиров А.Л., Манухин И.Б., Казенашев В.В. Современный подход к предотвращению осложнений при лечении воспалительных заболеваний половых органов малого таза женщин. Гинекология 2016; 18(1): 30-33. Tikhomirov A.L., Manukhin I.B., Kazenashev V.V. The modern approach to the prevention of complications in the treatment of inflammatory diseases of the genital pelvic organs. Ginekologiya 2016; 18(1): 30-33.
36. Хашукоева А.З., Торчинов А.М., Фириченко В.И., Смирнова Л.Е. Комплексная терапия хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов в стадии обострения с применением полиоксидония. Иммунология 2002; 23(6): 379-382. Khashukoeva A.Z., Torchinov A.M., Firichenko V.I., Smirnova L. E. Complex therapy of chronic inflammatory diseases of the internal genital organs in the acute stage with the use of polyoxidonium. Immunologiya 2002; 23(6): 379-382.
37. Царькова М.А. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии воспалительных заболеваний ор-
ганов малого таза. Consilium Medicum 2011; 13(6): 49-54. Tsar'kova M.A. The use of immunomodulators in the complex therapy of inflammatory diseases of the pelvic organs. Consilium Medicum 2011; 13(6): 49-54.
38. Смирнова Л.Е. Применение иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов. Consilium Medicum 2010; 12(6): 21-25. Smirnova L.E. The use of immunomodulatory therapy in the complex treatment of chronic inflammatory diseases of the internal genital organs. Consilium Medicum 2010; 12(6): 21-25.
39. Щукина Н.А., Виницкий А.А. Роль иммунокорригиру-ющей терапии в комплексной терапии пациенток с воспалительными заболеваниями гениталий. Гинекология 2020; 22(1): 55-58. Shchukina N.A., Vinitskiy A.A. Role of immunocorrection therapy in comprehensive treatment of patients with inflammatory diseases of female genital organs. Ginekologiya 2020; 22(1): 55-58.
40. Рыбалка А.Н., Сулима А.Н., Яковчук Е.К., Дижа М.А. Хронический эндометрит: пути решения проблемы (обзор литературы). Современная медицина: актуальные вопросы 2016; 4-5: 1423. Rybalka A.N., Sulima A.N., Yakovchuk E.K., Dizha M.A. Chronic endometritis: the solutions to the problem (literature review). Sovremennaya medicina: aktual'nye voprosy 2016; 4-5: 14-23.
41. Сизякина Л.П., Алубаева Н.Г. Место иммунокорриги-рующей терапии в лечении хронического рецидивирующего эндометрита. Лечащий врач 2010; 11: 103-105. Sizyakina L.P., Alubaeva N.G. The place of immunocorrective therapy in the treatment of chronic recurrent endometritis. Lechashchii vrach 2010; 11: 103-105.
42. Калинина Н.М. Хронический эндометрит. Подходы к диагностике и терапии. Consilium Medicum 2015; 17(6): 77-80. Kalinina N.M. Chronic endometritis. Approaches to diagnosis and treatme. Consilium Medicum 2015; 17(6): 77-80.
43. Тихоновская О.А., Фохт О.М., Логвинов С.В. Эффективность восстановления эндометрия после больничного аборта при экстракорпоральной антибиотикопрофилактике. Бюллетень сибирской медицины 2008; 7(3): 23-27. Tikhonovskaya O.A., Fokht O.M., Logvinov S.V. Efficiency of recovery of endometrium after legal abortion at extracorporal antibiotic prophylaxis. Bulleten' sibirskoj mediciny 2008; 7(3): 23-27.
44. Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Анциферова Ю.В. Возможности использования полиоксидония в лечении больных миомой матки. Иммунология 2005; 26(4): 226-229. Malyshkina A.I., Sotnikova N.Yu., Posiseeva L.V., Antsifierova Yu.V. The possibilities for polyoxidonium use in the treatment of uterus myoma patients. Immunologiya 2005; 26(4): 226-229.
45. Посисеева Л.В., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.В. Первый опыт применения полиоксидония в лечении больных миомой матки. Акушерство и гинекология 2006; 1(Спецвыпуск): 1-4. Posiseeva L.V., Malyshkina A.I., Sotnikova N.Yu., Antsiferova Yu.V. The first experience of using polyoxidonium in the treatment of patients with uterine fibroids. Akusherstvo i ginekologiya 2006; 1(Suppl): 1-4.
46. Юдина Н.В., Буянова С.Н., Гукасян С.А., Будыки-на Т.С., Рижинашвили И.Д. Применение иммуномодули-рующей терапии у женщин репродуктивного возраста для
реабилитации после органосохраняющей операции. Российский вестник акушера-гинеколога 2014; 14(4): 58-62. Yudina N.V., Buyanova S.N., Gukasyan S.A., Budykina T.S., Rizhinashvili I.D. Use of immunomodulatory therapy in reproductive-aged women for rehabilitation after organ-sparing surgery. Rossiyskii vestnik akushera-ginekologa 2014; 14(4): 58-62.
47. Петров И.А., Окороков А.О., Петрина Ю.В., Кадеснико-ва Ю.А., Петрова М.С., Тихоновская О.А., Логвинов С.В. Репродуктивное здоровье женщин с функциональными кистами яичников и после лапароскопических цистэктомий. Сибирский медицинский журнал 2008; 23(4-1): 36-37. Petrov I.A., Okorokov A.O., Petrina Yu.V., Kadesnikova Yu.A., Petrova M.S., Tikhonovskaya O.A., Logvinov S.V. Reproductive health of women with functional ovarian cysts and after laparoscopic cystectomies. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal 2008; 23(4-1): 36-37.
48. Антонян М.И., Щедров А.А., Лазуренко В.В., Горбатов-ская Э.В., Мерцалова О.В. Новые подходы к профилактике преждевременных родов у беременных после экстракорпо-
рального оплодотворения. Таврический медико-биологический вестник 2013; 16(2-2): 9-12. Antonyan M.I., Schedrov А.А., Lazurenko V.V., Gorbatovskaya E.V., Mertsalova O.V. New aspects to prophylactics of premature delivery for pregnant women after in vitro fertilization. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik 2013; 16(2-2): 9-12.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Г.О. Гречканев, д.м. н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
Н.Н. Никишов, к.м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Медицинского института БФУ им. И. Канта, Калининград; А.С. Коротков, врач-терапевт ГБУЗ НО «Городская поликлиника № 31 Советского района г. Н. Новгорода».
Для контактов: Гречканев Геннадий Олегович, е-mail: ggrechkanev@mail.ru
