CC BY
82
МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ
Оригинальные исследования
ЛАПОНОГС.П., килимник т.н.
Житомирский областной центр охраны здоровья матери и ребенка Житомирская областная детская больница
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО СУРФАКТАНТА ИНФАСУРФ НА БАЗЕ ЖИТОМИРСКОГО ОБЛАСТНОГО ЦЕНТРА ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ МАТЕРИ И РЕБЕНКА
Резюме. Освещена роль сурфактант-заместительной терапии в неонатологии. Приведены характеристики современных сурфактантов. Показан опыт применения сурфактанта Инфасурф у новорожденных с различной патологией.
Ключевые слова: новорожденный, сурфактант, сурфактант-заместительная терапия, Инфасурф.
Сурфактант-заместительная терапия занимает важное место в лечении респираторного дистресс-синдрома (РДС), хотя сурфактанты вошли в практику сравнительно недавно (рис. 1) [12]. Сурфактант-заме-стительная терапия значительно снижает риск развития РДС и летальность у маловесных новорожденных и остается ключевым фактором успеха в их лечении [15, 18]. Указанные на рис. 1 методы лечения значительно улучшили 50% выживаемость новорожденных. Основные вопросы сурфактант-заместительной терапии достаточно хорошо изучены. В частности, не вызывает споров дозировка сурфактанта, преимущество природных сурфактантов перед синтетическими, предпочтение профилактического введения сурфактанта по сравнению с ситуацией манифестирующего РДС и т.д. [9, 27]. Однако продолжаются исследования, направленные на поиск лучшего сурфактанта. Если принять во внимание большое количество факторов, влияющих на выживаемость новорожденных с РДС, а также понять, что сурфактант-заместительная терапия является всего лишь одним из этих факторов, то неудивительно, что в исследованиях, проводимых в развитых странах, на фоне высококачественных вентиляции
легких, ухода, питания, антибактериальной терапии и пр. результаты лечения новорожденных с РДС всегда хороши, независимо от использованного сурфактанта. Поэтому и нет ответа на вопрос, какой сурфактант лучше, хотя с начала 1980-х годов для выявления лучшего сурфактанта было проведено много качественных рандомизированных исследований и их метаанализов [24]. И хотя четкого ответа ученые не получили, в результате этих исследований были разработаны практические руководства по лечению РДС новорожденных в США [27], Канаде [11], Европе [9] (и в частности, в Великобритании [4]).
Основные характеристики Инфасурфа
Технология производства и качественный состав современных сурфактантов представлены в табл. 1.
Как следует из табл. 1, Инфасурф — сурфактант, производимый в США методом лаважа (отмывания) легких телят, т.е. легочная ткань не повреждается и препарат не содержит гидрофильных элементов разрушенных клеток и клеточных мембран. Полученный по этой технологии Инфасурф содержит только гидро-
2000 £ 1750 I 1500
о сх о ш
0
1
0
01 т
1250 1000 750 500 250
50% выживаемость новорожденных
^алаты ухода за недоношенными
„ОИТ для новорожденных контроль О.
Микрометоды
Аппараты для ИВЛ
Регионализация (1985)
Тиберализация показаний к кесареву _печению
Глюкокортикоиды
Сурфактанты
1930 1940
1950 1960 1970
Годы
1980 1990 2000
Рисунок 1. Динамика 50% выживаемости новорожденных в ХХ веке и сопоставление с методами лечения новорожденных
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
р
фобные вещества: фосфолипиды, нейтральные липи-ды, жирные кислоты, а также сурфактант-ассоцииро-ванные пептиды 8Р-Б и 8Р-С.
В отличие от препаратов, получаемых путем измельчения ткани легких (сурванта, куросурф, не-осурф), Инфасурф не содержит компонентов разрушенной легочной ткани. Поэтому Инфасурф имеет низкую вязкость, хорошую устойчивость к ингибиру-ющему воздействию различных медиаторов воспаления, не требует согревания перед применением.
Относительно возможности заражения вирусом губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота следует сказать, что риск заражения этим вирусом через Инфасурф отсутствует, так как для производства Инфасурфа используются телята, выращенные в стране, которая не эндемична по этому заболеванию (США) [1].
Надежность, эффективность и безопасность Ин-фасурфа подтверждена большим количеством исследований, а также значительным числом пациентов, у которых применяли этот сурфактант. Наибольшее
количество исследований Инфасурфа пришлось на 1985—1998 гг. За этот период было проведено 12 больших исследований, включавших в себя от 200 до 10 000 пациентов. Общее количество детей, вовлеченных в эти исследования, составило более 18 000 человек. Такой объем исследований позволил всесторонне изучить Инфасурф, доказать его клиническую эффективность и приобрести большой опыт применения у новорожденных всех весовых категорий с РДС.
Количественный состав сурфактантов. Основные действующие вещества любого сурфактанта:
— дипальмитоилфосфатидилхолин (БРРС);
— сурфактант-ассоциированные белки В и С, называемые апопротеинами (8Р-Б, 8Р-С).
БРРС является главным компонентом сурфак-танта, обеспечивающим снижение поверхностного натяжения. Он хорошо удерживает поверхностное натяжение на низком уровне в статическом состоянии соприкасаемых поверхностей благодаря довольно большой жесткости своей молекулярной струк-
Таблица 1. Сравнительная характеристика сурфактантов, используемых в клинической практике [3]
№ Название препарата генерическое Торговая марка Состав препарата Технология получения Производитель
Натуральные сурфактанты (содержащие белки)
1 Сурфактант амнио-тической жидкости - Натуральные липиды, БР-А, БР-В, БР-С, БР^ Амниотическая жидкость человека -
2 Берактант Сурванта Натуральные липиды, БР-В, БР-С Измельченные легкие крупного рогатого скота Abbott Laboratories (США)
3 Экстракт липидов крупного рогатого скота BLES (Bovine Lipid Extract Surfactant) Натуральные липиды, БР-В, БР-С Лаваж легких крупного рогатого скота BLES Biochem (Канада)
4 Кальфактант Инфасурф Натуральные липиды, БР-В, БР-С Лаваж легких телят Forest Laboratories (США)
S HL-10 Натуральные липиды, БР-В, БР-С Измельченные легкие свиньи Leo Pharmaceuticals (Дания)
6 Порактант альфа Куросурф Натуральные липиды, БР-В, БР-С Измельченные легкие свиньи Chiesi Pharmaceuticals (Италия)
7 SF-RI 1 Альвеофакт Натуральные липиды, БР-В, БР-С Лаваж легких крупного рогатого скота Boehringer Ingelheim (Германия)
8 Сурфактант-ТА Сурфактен Натуральные липиды, БР-В, БР-С Измельченные легкие крупного рогатого скота Mitsubishi Pharma Corp. (Япония)
Синтетические сурфактанты (с добавлением белка)
9 Синапультид Сурфаксин DPPC, POPG, PA, KL-4 Discovery Laboratories (США)
10 Лузупультид Вентикут DPPC, POPG, PA, rhSP-C BYK Pharm (Германия)
Не содержащие белок
11 Пумактант ALEC DPPC, PG Britania Pharm (Великобритания)
12 Колфосцерил Экзосурф DPPC, гексадеканол Glaxo Wellcome (США)
Примечания: DPPC — дипальмитоилфосфатидилхолин; PA — пальмитиновая кислота; PG — фосфати-дилглицерол; POPG — пальмитоилолеоилфосфатидилглицерол; rhSP-C — рекомбинантный сурфак-тантный протеин C человека; SP-A — сурфактантный протеин A; SP-B — сурфактантный протеин B; SP-C — сурфактантный протеин C; SP-D — сурфактантный протеин D.
НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ
туры. Но из-за этой же большой жесткости DPPC медленно реагирует на движение соприкасаемых поверхностей, которые он выстилает, и поэтому с началом их движения (что происходит в легких ребенка с началом дыхания после рождения) поверхностное натяжение между ними быстро увеличивается, несмотря на присутствие DPPC. Картина меняется в присутствии SP-B, который снижает жесткость структуры DPPC, делает ее более мобильной, после чего молекулы DPPC смещаются синхронно с сопри-касаемыми поверхностями, обеспечивая низкий уровень поверхностного натяжения между ними. SP-C также модулирует активность DPPC, но в меньшей степени, чем это делает SP-В.
Значимость обоих апопротеинов для снижения поверхностного натяжения доказана как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях [21, 26]. При этом содержание SP-B является определяющим [21, 23, 26], что представлено на рис. 2, на котором видно, что максимальная податливость легких наблюдалась при максимальной концентрации SP-B.
Рисунок 2. Изменение податливости легких кроликов в зависимости от состава сурфактантной смеси [25]
Примечания: ЛС — липиды сурфактанта, лишенные апопротеинов.
Различия наиболее важных для нас сурфактантов по основным действующим веществам и вводимому объему представлены в табл. 2.
Согласно последним исследованиям, содержание DPPC, а также апопротеинов SP-B и SP-C является более важной характеристикой сурфактанта, чем общее содержание фосфолипидов. Содержание указанных субстанций представлено в табл. 3 и 4, в которых Инфасурф сравнивается с сурфактантами, применяемыми в Украине, а также с сурвантой как ведущим препаратом на американском рынке. Для удобства восприятия сравнение приведено на примере расчетов для ребенка массой 1000 г.
Как видно из табл. 3, наибольшее количество DPPC ребенок получает при применении Инфасур-фа и куросурфа.А наибольшее количество SP-B ребенок получает при применении Инфасурфа(табл. 4).
Если сравнивать сурфактанты не просто по содержанию в них основных действующих веществ, а по относительному содержанию (доле) SP-B в DPPC, то разница между сурфактантами станет еще более заметной (табл. 5). Как видно из табл. 5, Инфасурф имеет самое большое относительное содержание SP-B.
Дозировка Инфасурфа, объем введения и сомнения, которые могут возникнуть по поводу «большого» объема его введения — 3 мл/кг. Проведенные исследования, как экспериментальные, так и клинические, показали, что введение сурфактанта в объеме от 2,5 до 4 мл/кг вполне приемлемо у новорожденных даже с весом 600 г [6, 16, 27]. Причем, как показали исследования, указанные объемы сурфактанта нужно вводить болюсно, не прибегая к медленной инфузии. При этом важно, что ни положение тела, ни вводимый объем, ни количество порций, на которое разбито введение, не имеют влияния на клинический исход лечения [27].
Если же в проанализированных исследованиях не делать акцент на объемах, в которых вводился сурфак-тант, а оценить распределение введенного сурфактанта в легких в зависимости от времени и метода введения, то разница получается значительной.
Таблица 2. Сравнение некоторых сурфактантов по составу и объему введения [14]
Название сурфактанта Наличие одобрения в FDA и доступность Технология производства и состав Концентрация фосфолипидов, мг/мл Доля DPPC в фосфоли-пидах, % Дозировка фосфолипи-дов, мг/кг Объем введения, мл/кг
Натуральные
Сурванта Июль 1991, доступен Экстракт измельченных легких крупного рогатого скота, с добавлением DPPC, TPG и РА 25 50 100 4
Инфасурф Июль 1991, доступен Лаваж легких телят 35 74 105 3
Куросурф Ноябрь 1999, доступен Экстракт измельченных легких свиньи 80 70 200, затем 100 2,5, затем 1,25
Синтетические
Колфосцерил (Экосурф) Август 1990, доступен DPPC, гексадеканол, тилоксапол 13,5 Почти 100 67,5 5
Примечания: TPG — трипальмитоилглицерол; PA — пальмитиновая кислота; FDA — Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США).
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
р
Исследования с 3Н-холин- и 14С-пальмитат-мечен-ным БРРС показали, что при введении дозы сурфак-танта 4 мл/кг в 2 или 4 приема распределение сурфак-танта было гомогенным (42,5 и 42,1 % частей легких имели содержание сурфактанта, соответствовавшее среднему по всему легкому) в отличие от инфузионно-го введения, при котором распределение сурфактанта было далеко не гомогенным: сурфактант скапливался в верхних долях и только 7,3 % частей легкого имели содержание сурфактанта, равное среднему по всему легкому [8, 17].
Содержание SP-B в Инфасурфе, и что это дает клиницисту. Как видно из табл. 3 и 4, при использовании Инфасурфа пациент получает наибольшее количество БРСС и 8Р-Б по сравнению с другими сурфактанта-ми. Основная задача сурфактантного протеина В — поддержание такого свойства БРРС и сурфактанта в целом, как снижение поверхностного натяжения [10, 19]. Кроме того, показано, что концентрация апопро-теинов влияет на устойчивость сурфактанта к ингиби-рующему влиянию медиаторов воспаления и даже тормозит синтез цитокинов альвеолярными макрофагами [13, 20]. Установлено также, что отсутствие 8Р-Б приводит к тяжелой патологии легких даже у доношенных
детей [2, 5, 14], а увеличение концентрации 8Р-Б в сур-фактантной смеси улучшает податливость легких: они начинают раскрываться при меньшем давлении, раздуваются до большего объема и удерживают больший объем на выдохе [22].
Устойчивость Инфасурфа к ингибированию некоторыми медиаторами воспаления. Как выяснилось в эксперименте, натуральные и синтетические сурфак-танты, используемые для лечения РДС, имеют разную устойчивость к ингибирующему действию белков плазмы (фибриноген, альбумин и гемоглобин) [20].
Инфасурф и альвеофакт, производимые методом отмывания легких, показали высокую устойчивость к ингибирующему действию фибриногена, альбумина и гемоглобина. В то время как куросурф и сурванта, которые экстрагируются из измельченной ткани легких, значительно ингибировались названными белками плазмы (рис. 3—5: РЬМ-СБ означает синтетическую смесь фосфолипидов, дополненную 2% рекомбинант-ным 8Р-С и 1% натуральным 8Р-Б). Это объясняют различиями в составе сурфактантов:
— наличие в Инфасурфе и альвеофакте более высокой концентрации 8Р-Б и 8Р-С;
Таблица 3. Количество DPPC, получаемое ребенком массой 1000 г при использовании сурфактанта
в профилактической дозе*
Название сурфактанта Профилактическая доза сурфактанта по фосфолипидам, мг/кг Доля DPPC в фосфолипи-дах [24], % Содержание DPPC в профилактической дозе сурфактанта для ребенка массой 1000 г, мг
Инфасурф 105 74 77
Куросурф 100 70 70
Неосурф 100 Неизвестно Неизвестно
Сурванта 100 50 50
Примечания: * — в табл. 3 и 4 использована одинаковая доза сурфактанта — 100 мг/кг, так как для большинства препаратов она является одновременно как лечебной, так и профилактической. Только у куро-сурфа лечебная доза отличается от профилактической и составляет 200 мг/кг. Использование препарата в этой дозе повышает эффективность, но и удваивает стоимость вводимого препарата.
Таблица 4. Количество SP-B, получаемое ребенком массой 1000 г при использовании сурфактанта
в профилактической дозе
Название сурфактанта Профилактическая доза сурфактанта по фосфолипидам, мг/кг Количество раствора, содержащее профилактическую дозу сур-фактанта для ребенка массой 1000 г, мл Содержание SP-B в 1 мл препарата, мкг Содержание SP-B в профилактической дозе сурфактанта для ребенка массой 1000 г, мкг
Инфасурф 105 З 260 780
Куросурф 100 1,25 300 375
Неосурф 100 4 Неизвестно Неизвестно
Сурванта 100 4 7 28
Сурфактант Содержание фосфолипидов в 1 мл, мг Доля DPPC в фосфолипи-дах, % [24] 1 мл, мг Содержание SP-B в 1 мл, мкг Доля SP-B в DPPC, %
Инфасурф 35 74 25,9 260 1,0
Куросурф 80 70 56 300 0,5
Неосурф 25 Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно
Сурванта 25 50 12,5 7 0,1
Таблица 5. Содержание активных субстанций, а также соотношение SP-B/DPPC в различных сурфактантах
НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ
Рисунок 3. Дозозависимое влияние фибриногена на способность различных сурфактантов снижать поверхностное натяжение [20]
Рисунок 4. Дозозависимое влияние гемоглобина на способность различных сурфактантов снижать поверхностное натяжение [20]
Рисунок 5. Дозозависимое влияние альбумина на способность различных сурфактантов снижать поверхностное натяжение [20]
— отсутствие в Инфасурфе и альвеофакте компонентов разрушенной легочной ткани, которые могут присутствовать в куросурфе и сурванте, производимых методом измельчения легких.
Как видно на рис. 3—5, поверхностное натяжение куросурфа и сурванты дозозависимо ингиби-ровалось следующим образом: фибриногеном > гемоглобином > альбумином с потерей активности при соотношении протеин/сурфактант выше 1 : 1. В отличие от куросурфа и сурванты Инфасурф и альвеофакт умеренно ингибировались фибриногеном и не ингибировались гемоглобином и альбумином, вплоть до соотношения протеин/сурфак-тант 2 : 1.
Необходимо отметить, что значимость SP-B для эффективного действия сурфактанта не просто доказана, он уже используется для создания новых синтетических сурфактантов, которые лишены каких-либо веществ животного происхождения [7]. Такие препараты, наверное, более безопасны с точки зрения белковой нагрузки новорожденного, но для обеспечения высокой эффективности синтетических сурфактантов их обогащают упомянутым SP-B.
Клиническая эффективность Инфасурфа. Как было показано выше, клиническая эффективность Инфасурфа доказана на большом количестве исследований. Мы акцентируем внимание:
— на значительной эффективности профилактического введения Инфасурфа по сравнению с лечебным введением;
— возможности дифференцированного подхода к применению Инфасурфа в зависимости от тяжести РДС;
— возможности снижения летальности от РДС при использовании Инфасурфа.
Собственный опыт применения Инфасурфа.
С января 2010 г. в нашем отделении впервые в Украине начали использовать сурфактант Инфасурф. До 2010 г. нами применялся куросурф. За этот период времени структура штата сотрудников отделения, аппаратно-техническая база не изменялись, и это позволило сконцентрировать внимание на особенностях введения нового сурфактанта.
Одна из первых особенностей — относительно большой объем введения препарата. Следуя указаниям инструкции, мы вводили препарат в объеме от 0,75 до 1,5 мл на 1 кг веса за 2—4 приема. Введение препарата сопровождалось прогнозируемыми изменениями гемодинамики, параметров вентиляции, аналогичными таковым при введении других сурфактантов, применяемых в нашем отделении. В подавляющем большинстве случаев данные нарушения были транзиторными, не требовали радикальной коррекции и были непродолжительными.
Другой особенностью препарата явилось то, что лечебная и профилактическая доза составляла 100 мг/кг. В связи с этим тактика введения препарата
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
р
для профилактики и лечения практически не отличалась.
Крайне редко, при прогрессировании РДС новорожденных, приходилось повторно вводить Инфа-
сурф.
Далее мы проанализируем основные показатели работы нашего отделения.
Отделение развернуто на базе Житомирского областного центра охраны здоровья матери и ребенка. Сравниваются два аналогичных периода — первое полугодие 2009 и 2010 гг. Всего развернуто 9 коек. Врачебный штат — 6 врачей.
В первое полугодие 2009 г. в отделении на ИВЛ (включая инвазивную и неинвазивную вентиляционную поддержку) находились 57 (56,0 %) новорожденных, а за аналогичный период 2010 г. — 60 (55,6 %) (табл. 6—12).
Количество детей, получавших сурфактант-заме-стительную терапию:
— первое полугодие 2009 г.: 25 — 43,9 % от общего количества детей на ИВЛ. Все дети получали куросурф;
— первое полугодие 2010 г.: 19 — 27,9 % от общего количества детей на ИВЛ. 18 доз Инфасурфа и 3 дозы куросурфа.
Таблица 6. Структура летальности в 2009-2010 гг.
Показатель Первое полугодие 2009 г. Первое полугодие 2010 г.
Проведено больных 101 108
Умерло 13 - 12,9 % 8 - 7,4 %
из них доношенных 2 - 15,4 % 1 - 12,5 %
недоношенных 11- 84,6 % 7 - 87,5 %
Ранняя неонатальная летальность 3,9 % 3,3 %
Поздняя неонатальная летальность 0,5 % 2,4 %
Показатель Первое полугодие 2009 года Первое полугодие 2010 года
Общее количество детей на ИВЛ, ВЧВ, СРАР 57 - 56,0 % 68 - 62,9 %
На ИВЛ всего 33 - 32,7 % 31 - 28,7 %
- доношенных 12 - 36,4 % 5 - 16,1 %
- недоношенных 21 - 63,6 % 26 - 83,9 %
Летальность в этой группе 13 - 22,8 % 8 - 25,8 %
- доношенных 2 - 15,4 % 1 - 3,2 %
- недоношенных 11 - 33,3 % 7 - 22,6 %
Количество детей, находящихся на аппарате «Infant flow» 14 - 24,6 % 29 - 26,9 %
- доношенных 0 0
- недоношенных 14 - 100 % 29 - 100 %
Летальность 0 0
Соотношение ИВЛ/СРАР 33/14 (1: 2,4) 31/29 (1 : 1)
Количество детей на высокочастотной вентиляции 10 - 17,5 % 8 - 7,4 %
- доношенных 3 - 30 % 2 - 25 %
- недоношенных 7 - 70 % 6 - 75 %
Летальность 6 - 60 % 5 - 63 %
Примечания: ВЧВ — высокочастотная вентиляция; СРАР — положительное постоянное давление в ды-
хательных путях.
хательных путях.
Таблица 8. Количество детей, получавших терапию сурфактантами (куросурф и Инфасурф),
по весовым категориям
Весовые категории детей, принимавших Инфасурф/куросурф, г Первое полугодие 2009 г. Первое полугодие 2010 г.
К-во % Летальность К-во % Летальность
К-во % К-во %
1 2 3 4 5 6 7 8 9
500-749 7 28 4 57 2 10,5 2 100
750-999 6 24 4 67 5* 26,3 3 60
1000-1499 5 20 1 20 6* 31,6 1 16,7
1500-1999 3 12 5* 26,3
Таблица 7. Респираторная поддержка в отделении интенсивной терапии новорожденных
_Оригинальные исследования_МЕДИЦИНА
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
Окончание табл. 8
1 2 3 4 5 6 7 8 9
2000-2499 3 12
2500-2999 1 4 1 5,3
3000-3499
3500-3999
4000-4499
Больше 4500
Примечания: * — дети, которые получали Куросурф. Умерло 5 — 27,8 % (9 — 36,0 % за первое полугодие 2009 г.).
Таблица 9. Весовые категории при поступлении в отделение и применение сурфактант-заместительной терапии в данной весовой категории
Весовые категории детей при поступлении, г Первое полугодие 2009 г. Первое полугодие 2010 г.
Количество Процент от общего количества Процент введения сурфактанта Количество Процент от общего количества Процент введения сурфактанта
500-749 7 6,9 100 2 1,9 100
750-999 6 5,9 100 5 4,6 100
1000-1499 12 11,9 41,7 17 15,7 35,3
1500-1999 26 25,7 11,5 32 29,6 15,6
2000-2499 15 14,9 20,0 20 18,5
2500-2999 10 9,9 10 11 10,2 9,1
3000-3499 13 12,9 15 13,9
3500-3999 7 6,9 3 2,8
4000-4499 5 4,9 2 1,9
Более 4500 7 6,9
Таблица 10. Посуточная структура летальности
Летальность в сроки Первое полугодие 2009 г. Первое полугодие 2010 г.
Абс. % Абс. %
0-е сутки 4 30,8 3 37,5
1-е сутки 1 7,7 1 12.5
2-е сутки 1 7,7 2 25,0
3-и сутки
4-е сутки 2 15,4
5-е сутки 1 12,5
6-е сутки
После 7-х суток 5 38,5 1 12,5
Таблица 11. Весовая категория и сроки летальности за первое полугодие 2009 года
Вес, г Сутки
0-е 1-е 2-е 3-и 4-е 5-е 6-е После 7-х
1 2 3 4 5 6 7 8 9
500-749 2 (15,4 %) РДС (2) 1 (7,7 %) ВЖК 1 (7,7 %) Врожд.сепсис
750-999 4 (30,8 %) Врожд. аномалия, ЯНЭК, ВЖК (2)
НЕОТЛОЖНЫХ состояний
р
Окончание табл. 11
1 2 3 4 5 6 7 8 9
1000-1499 1 (7,7 %) Гипоплазия легких
1500-1999 2 (15,4 %) Врожд. аномалии, ГБН
2000 -2499
2500-2999
3000-3499 1 (7,7 %) ВПС
3500-3999
4000-4499 1 (7,7 %) Легочная гипертензия
Более 4500
Примечания: ВЖК — внутрижелудочковые кровоизлияния; ЯНЭК — язвенно-некротический энтероколит; ГБН — гемолитическая болезнь новорожденных; ВПС — врожденные пороки сердца.
Таблица 12. Весовая категория и сроки летальности за первое полугодие 2010 года
Вес, г Сутки
0-е 1-е 2-е 3-и 4-е 5-е 6-е После 7-х
500-749 1 (12,5 %) РДС 1 (12,5 %) РДС
750-999 2 (25 %) РДС 1 (12,5 %) РДС
1000-1499 1 (12,5 %) ВЖК
1500-1999 1 (12,5 %) Легочное кровотечение
2000-2499
2500-2999
3000-3499
3500-3999 1 (12,5 %) Пневмония
4000-4499
Более 4500
Выводы
Как видно из приведенных выше статистических данных, существенной разницы между Инфасурфом и куросурфом не обнаружено.
Методика введения Инфасурфа не отличается от общепринятой методики введения сурфактантов.
От уже присутствующих в Украине сурфактантов Инфасурф отличает следующее:
— технология производства (отмывание легких телят вместо измельчения легких свиньи);
— высокое относительное содержание 8Р-Б;
— повышенная устойчивость к ингибирующему действию некоторых медиаторов воспаления;
— большее количество БРРС и 8Р-Б, получаемых ребенком.
При этом Инфасурф, как и большинство качественных сурфактантов, снижает тяжесть РДС во всех возрастных категориях новорожденных.
На основании вышеизложенного мы рекомендуем применять препарат Инфасурф для лечения и профилактики респираторного дистресс-синдрома новорожденных в условиях специализированных неонатологи-ческих отделений.
По нашему мнению, улучшение показателей работы отделения объясняется в первую очередь соблюдением алгоритмов оказания медицинской помощи и повышением качества работы медицинского персонала.
Список литературы
1. Сулима Е.Г. Новый сурфактант в Украине — Инфасурф (кальфактант) и его возможности в лечении РДС новорожденных / Е.Г. Сулима, Т. К. Знаменская // Совр. педиатрия. — 2009. — № 5(27).
2. A mutation in the surfactant protein С gene associated with familial interstitial lung disease / Nogee L.M., Dunbar A.E.,
НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ
Wert S.E. [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344 (8). — P. 573-579.
3. Acute Respiratory Distress Syndrome / Ed. by Michael A. Matthay. — Tailor & Francis e-library, 2005. — Vol. 179. — P. 471. — Access mode: http://books.google.ru. — Title from screen.
4. BAPM RDS/Surfactant Guidelines Group. Guidelines for good practice in the management of respiratory distress syndrome. (accessed 8 April 2009) Available from http://www.bapm.org/me-dia/documents/publications/rds.pdf.
5. Brief report: Deficiency of pulmonary surfactant protein b in congenital alveolar proteinosis / Nogee L.M., de Mello D.E., DehnerL.P, Colten H.R.//N. Engl. J. Med. — 1993. — Vol. 328 (6). — P. 406-410.
6. Comparison of three dosing procedures for administration of bovine surfactant to neonates with respiratory distress syndrome / Zola E.M., Gunkel J.H., Chan R.K. [et al.]// J. Pediatr. — 1993 Mar. — Vol. 122 (3). — P. 453-9.
7. Curstedt T. New synthetic surfactant — how and when?/ T. Curstedt, J. Johansson // Biol. Neonate. — 2006. — Vol. 89. — P. 336-339.
8. Distribution of surfactant and ventilation in surfactant-treated preterm lambs / Ueda T., Ikegami M., Rider E.D., Jobe A.H. // J. Appl. Physiol. — 1994. — Vol. 76 (1). — P. 45-55.
9. European Consensus Guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome / Sweet D., Bevilacqua G, Carnielli V. [et al.] // J. Perinat. Med. — 2007. — Vol. 35. — P. 175-86.
10. Evolution of pulmonary surfactants for the treatment of neonatal respiratory distress syndrome and paediatric lung diseases /Mazela J., Merritt T.A., Gadzinowski J., Sinha S. //Acta Paediatr. — 2006. — Vol. 95 (9). — P. 1036-1048.
11. Fetus and Newborn Committee, Canadian Paediatric Society (CPS). Recommendations for neonatal surfactant therapy // J. Paediatr. Child Health. — 2005. — Vol. 10. — P. 109-16.
12. http://www.ulss15.pd.it/eventi/Cogo.pdf (Studio del surfactant nel paziente con ARDS), 2007.
13. Immunosuppressive properties of surfactant in alveolar macrophage NR8383 / J. Kerecman1, S.B. Mustafa, M.M. Vasquez [et al.] // Inflamm. Res. — 2008. — Vol. 57. — P. 118-125.
14. J. Wells Logan Fernando. Animal-derived surfactants for the treatment and prevention of neonatal respiratory distress syndrome: summary of clinical trials / J. Wells Logan Fernando, R. Moya // Therapeutics and Clinical Risk Management. — 2009. — Vol. 5. — P. 251-260.
15. Jamie B. Warren. Core Concepts: Respiratory Distress Syndrome / Jamie B. Warren, JoDee M. Anderson // NeoReviews. — 2009. — Vol. 10. — P. 351-361. — Access mode: http://
Лапоног С.П., Килимник Т.Н.
Житомирський обласний центр охорони здоров'я матер! та дитини
Житомирська обласна дитяча лкарня
ДОСВ1Д ЗАСТОСУВАННЯ НОВОГО СУРФАКТАНТУ ¡НФАСУРФ НА БАЗ1 ЖИТОМИРСЬКОГО ОБЛАСНОГО ЦЕНТРУ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я МАТEР¡ ТА ДИТИНИ
Резюме. Висвгглено роль сурфактант-замюно'! терапп в неонатологп. Наведено характеристики сучасних сур-фактанпв. Показано досвщ застосування сурфактанту 1нфасурф у немовлят з рiзною патолопею.
Ключовi слова: немовля, сурфактант, сурфактант-за-мюна терапiя, 1нфасурф.
neoreviews.aappublica-tions.org/cgi/content/full/neoreviews. — Title from screen.
16. High- versus low-threshold surfactant retreatment for neonatal respiratory distress syndrome / Kattwinkel J., Bloom B.T., Delmore P. [et al.]// Pediatrics. — 2000. — Vol. 106. — P. 282288.
17. Alan H. Jobe. Pharmacology Review. Why Surfactant Works for Respiratory Distress Syndrome // NeoReviews. — 2006. — Vol. 7, № 2. — 95-106.
18. Prophylactic administration of porcine-derived lung surfactant is a significant factor in reducing the odds for periintra-ventricular haemorrhage in premature infants / Walti H., Paris-Llado J., Egberts J. [et al.]// Biol. Neonate. — 2002. — Vol. 81 (3). — P. 182-187.
19. Sinha S. Surfactant for respiratory distress syndrome: Are there important clinical differences among preparations? / S. Sinha, F. Moya, S.M. Donn// Curr. Opin. Pediatr. — 2007. — Vol. 19 (2). — Р. 150-4.
20. Surfactant inhibition by plasma proteins: differential sensitivity of various surfactant preparations / Seeger W., Grube C., Gunther A., Schmidt R. // Eur. Respir. J. — 1993. — Vol. 6. — Р. 971-977.
21. Surfactant Protein Profile of Pulmonary Surfactant in Premature Infants/ Philip L. Ballard, Jeffrey D. Merrill, Rodolfo I. Godinez [et al.]// Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. — Vol. 168. — Р. 1123-1128.
22. Surfactant Protein-B Supplementation Improves In Vivo Function of a Modified Natural Surfactant / Mizuno K., Chen C.M., Ikegami M. [et al.]// Pediatric Research. — 1995 — Vol. 37 (3).
23. Surfactant with SP-B and SP-C Analogues Improves Lung Function in Surfactant-Deficient Rats/ Walther F.J., Hernandez,-Juviel J.M., Mercado P.E. [et al.] // Biol. Neonate. — 2002. — Vol. 82, № 3. — С. 181-187.
24. Sweet D.G. The use of surfactants in 2009 / D.G. Sweet, H.L. Halliday // Archives of Disease in Childhood — Education and Practice. — 2009. — Vol. 94. — Р. 78-83.
25. Treatment responses to surfactants containing natural surfactant proteins in preterm rabbits / Rider E.D., Ikegami M., Whitsett J.A., Hull W. [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. — 1993 Mar. — Vol. 147 (3). — P. 669-76.
26. Weaver T.E. Function of surfactant proteins B and C / T.E. Weaver, J.J. Conkright // Ann. Rev. Physiol. — 2001. — Vol.63. — P. 555-578.
27. William A. Engle, the Committee on Fetus and Newborn. Surfactant-Replacement Therapy for Respiratory Distress in the Preterm and Term Neonate // Pediatrics. — 2008. — Vol. 121. — Р. 419-432.
Получено 18.10.11 □
Laponog S.P., Kilimnik T.N. Zhitomir Regional Center of Maternal and Child Health
Zhitomir Regional Children's Hospital, Zhitomir, Ukraine
EXPERIENCE OF NEW SURFACTANT INFASURF USE ON THE BASE OF ZHITOMIR REGIONAL CENTER OF MATERNAL AND CHILD HEALTH
Summary. The role of surfactant replacement therapy in neonatology is highlighted. The characteristics of modern surfactants are shown. The experience of surfactant Infasurf use in newborns with different pathologies is shown.
Key words: newborn, surfactant, surfactant replacement therapy, Infasurf.
