CC BY
13УДК 616.288.5-08-031.84:546.172.6-31
doi: 10.18692/1810-4800-2017-5-74-82
опыт применения no-терапии в комплексном лечении
острого диффузного наружного отита
Свистушкин В. М.1, Гербергаген А. В.2, Шевчик Е. А.1
1 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России, 119991, Москва, Россия
(Ректор - член-корр. РАМН, проф. П. В. Глыбочко)
2 ГБУЗ МО «Подольская городская клиническая больница», 194100, г. Подольск, Московская область, Россия (Главный врач - В. С. Геворкян)
the experience of no-therapy
in the complex treatment of acute diffuse otitis externa
Svistushkin V. M.1, Gerbergagen A. V.2, Shevchik E. A.1
1 Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education
"I. M. Sechenov First Moscow State Medical University", Moscow, Russia
2 State-Financed Health Institution of Moscow Region Podolsk Municipal Clinical Hospital, Moscow region, Russia
В статье представлены результаты исследования эффективности применения экзогенного оксида азота (NO-терапии) в комплексном лечении больных наружным отитом, что определило цель исследования. Объект исследования - 40 больных с острым диффузным наружным отитом, распределенные на две группы: исследуемую и контрольную. Приведены результаты и анализ микробиологических исследований. Полученные результаты позволяют судить о положительном влиянии NO-терапии в комплексном лечении больных с острым наружным отитом.
Ключевые слова: наружный отит, экзогенный оксид азота, NO-терапия.
Библиография: 37 источников.
The article presents the results of the study of efficacy of the using exogenous nitric oxide (NO-therapy) in the complex treatment of patients with otitis externa, which determined the objective of the study. The subject of the study is 40 patients with acute diffuse otitis externa, divided into 2 groups - the subject and the control ones. The article provides the results and analysis of microbiological studies. The obtained results are indicative of the positive effect of NO-therapy in the complex treatment of the patients with acute otitis externa.
Key words: otitis externa, exogenous nitric oxide, NO-therapy.
Bibliography: 37 sources.
Монооксид азота (N0) представляет собой нейтральный, бесцветный, невоспламеняющий-ся, липофильный двухатомный газ молярной массой 30,0061 г/моль.
В организме эндогенный оксид азота синтезируется с помощью ферментов N0-синтетаз и играет огромную роль в регуляции биохимических процессов организма, являясь универсальной сигнальной молекулой [1-3]. Малые размеры и отсутствие заряда обеспечивают высокую проницаемость N0 через мембраны клеток и клеточные структуры. Благодаря этому эндогенный оксид азота выполняет в организме разнообразные задачи:
- участвует в регуляции тонуса кровеносных сосудов за счет вазодилятирующего эффекта;
- оказывает подавляющее воздействие на агрегацию тромбоцитов и дальнейшую их адгезию на эндотелии сосудов;
- участвует в формировании длительно функционирующих связей между нейронами головного мозга;
- синтез N0 в вегетативной нервной системе обеспечивает регулирующее действие этой системы на желудочно-кишечный тракт и мочеполовую систему [1-6].
В 1997 г. группой специалистов ММА им. И. М. Сеченова, МГТУ им. Н. Э. Баумана и МНИОИ им. П. А. Герцена был выявлен феномен стимуляции заживления ран при их обдуве воздушным потоком с высоким содержанием N0 [3, 7-9]. На основании этого феномена в 1998 г. А. Б. Шехтером предложен принципиально новый способ лечения раневой патологии, острых и хронических воспалительных, а также склеротических процессов - экзогенная N0-терапия [3, 4, 7-10]. В основе метода лежит отведение газового потока, обогащенного монооксидом азота, кото-
рый генерируется из атмосферного воздуха вокруг потока плазмы. В 1998-2001 гг. была усовершенствована конструкция прибора, проведены клинические исследования, разрешен к применению в медицинской практике РФ воздушно-плазменный скальпель-коагулятор «Плазон» [3, 4, 10].
С 2000 г. по настоящее время благодаря многочисленным экспериментальным исследованиям установлено: положительное влияние экзогенного оксида азота на репаративные процессы; способность купировать воспалительные процессы; стимулирующее действие на иммунные механизмы за счет повышения цитотоксической и цитоста-тической активности макрофагов и моноцитов к чужеродным клеткам, стимулирующего действия на Т-лимфоциты и синтез ^ Е; влияние на процесс гемостаза, выявлены антисептические свойства газообразного монооксида азота [3, 7, 9, 11-14].
На основании результатов данных исследований разработаны методики проведения N0-терапии в комплексном лечении различных заболеваний, сопровождающихся воспалительным процессом [7, 8, 12, 15].
В 2001-2007 гг. на базе МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского проведено исследование возможностей и способов применения N0-терапии в оториноларингологии [7, 12]. Положительные результаты в данном исследовании были получены при лечении пациентов с рубцовыми стенозами гортани и трахеи, острым сте-нозирующим ларинготрахеобронхитом, острым и хроническим фарингитом, флегмонами шеи и медиастинитом, хроническим тонзиллитом: при этом в данной группе методика применялась для консервативного лечения субкомпенсированной формы и для лечения послеоперационных больных с декомпенсированным тонзиллитом.
Несмотря на существенный опыт использования N0-терапии в лечении больных заболеваниями верхних отделов дыхательных путей, работ, посвященных оценке эффективности данного метода при различной патологии уха, крайне мало. В 2003-2010 гг. появились первые сообщения об успешном применении N0-терапии в комбинации с ультразвуковым орошением антибактериальными препаратами при лечении хронического гнойного мезотимпанита [16]. Использование методики проводилось как в целях купирования симптомов обострения мезотимпанита, так и в целях скорейшей эпителизации послеоперационной полости у больных после радикальной операции на ухе. В 2009-2012 гг. проведено исследование воздействия N0-терапии на раневой процесс и приживление неотимпанальной мембраны у больных, перенесших тимпанопластику [8]. Исследование показало, что приживление неотимпанального лоскута, заживление послеоперационной раны, а также восстановление
микроциркуляторных нарушений в ткани самого лоскута у больных, получавших NO-терапию, происходили в более ранние сроки, уменьшалась частота возникновения повторных перфораций барабанной перепонки. Исследований, касающихся возможности применения газообразного монооксида азота при патологии наружного уха, мы не обнаружили.
Одним из самых распространенных воспалительных заболеваний наружного уха является диффузный наружный отит. Согласно зарубежным источникам этой патологией ежегодно заболевают 3-5% населения [17]. По данным МЗ РФ и Росстата, в 2010 г. заболеваемость болезнями наружного уха составила 0,87% в структуре по нозо-логиям, а в 2011 г. - 0,93%, при этом зарегистрирован прирост данного заболевания на 6,6% [18, 19].
К предрасполагающим факторам развития диффузного наружного отита в первую очередь относят травмы - механические, химические, термические [20-23]. Наиболее распространенной является механическая травма, в том числе в результате манипуляций в слуховом проходе, зачастую выполняемых самим больным. Определенной проблемой стало использование ватных палочек, повсеместное применение наушников с ушными вкладышами [24], незнание населением правил обращения и ухода за этими приспособлениями.
Кроме того, в возникновении и развитии данного заболевания большую роль играют следующие факторы: повышенная влажность, частое купание, мацерация стенок наружного слухового прохода, высокая температура окружающей среды, потливость, стрессы, изменение состава нормальных кожных липидов, снижение продукции серы в наружном слуховом проходе, изменение pH на поверхности кожи слухового прохода [21, 25, 26].
Хорошо известно, что риск развития наружного отита выше при наличии у больного сахарного диабета [20, 22, 23], аллергических процессов, ряда других заболеваний, оказывающих существенное влияние на иммунную систему человека [22, 25, 27].
На фоне действия различных предрасполагающих факторов, нарушения местного иммунитета происходит инфицирование кожи наружного слухового прохода микроорганизмами с дальнейшим развитием воспаления. В процесс чаще вовлекается хрящевая часть наружного слухового прохода, реже - костная [22, 24]. К наиболее частым возбудителям традиционно относят Ps. aeruginosa и других представителей этого рода, S. aureus, S. epidermidis, E. coli, P. vulgaris, грибковую микрофлору [21, 22, 24, 25, 27].
Основными направлениями лечения наружного отита являются этиотропная и патогенети-
ческая терапия. Описывая местную этиотропную терапию, все авторы сходятся во мнении о необходимости тщательного туалета наружного слухового прохода [21, 22, 24, 28]. Спектр используемых препаратов и методов лечения после туалета наружного уха достаточно большой. При бактериальной природе возбудителя применяют ушные капли, содержащие антибиотики: фторхинолоны [29], ансамицины, амфениколы. Также используют капли с антисептиками: диметилсульфоксид, феназон, диоксидин. Активно применяют и мазевые лекарственные формы, содержащие в основном те же антибактериальные препараты.
В случаях подозрительных на грибковую природу наружного отита назначаются капли и мази с противогрибковыми препаратами - клотрима-зол, нистатин, нафтифин, леворин [21, 22, 24, 28]. Успешно применяются капли и мази комбинированного состава: антибиотик стероидные противовоспалительные средства (СПВС), антибиотик в сочетании с фунгицидным препаратом и СПВС; в комбинацию могут также входить анестетики, иммуностимулирующие препараты (ме-тилурацил). Зарубежные источники предлагают для лечения острого наружного отита местное применение препаратов, обладающих универсальными (антибактериальным, фунгицидным, противовирусным) свойствами: ^хлор-таурин или соль ^хлортаурина, а также их комбинации с глюкокортикоидами [30, 31].
Необходимость проведения системной антибактериальной терапии при остром диффузном наружном отите возникает в основном при осложненном его течении. Для проведения недифференцированной эмпирической системной антибактериальной терапии чаще всего рекомендуется назначение пенициллинов и цефалоспори-нов [21, 22, 24], препаратов с антисинегнойной активностью [24], фторхинолонов, при выявлении грибковой этиологии - фунгицидных препаратов [24, 28, 32].
Патогенетическая терапия при наружном отите подразумевает назначение НПВС [21, 22], десенсибилизирующих препаратов [24], урегулирование диеты [21, 22, 24].
В лечении острого наружного отита также применяются немедикаментозные методы местного лечения, основанные на физических и физиотерапевтических принципах действия. Наиболее давно применяются лампа «Соллюкс» и УФ-терапия [22, 24], а также эндоуральное воздействие УВЧ, фонофореза, низкочастотного магнитного поля. Из современных физических методов применяются различные виды лазеротерапии [12], а также озонотерапия [24].
Преимуществами метода, основанного на использовании экзогенного монооксида азота, в отличие от традиционных методов лечения, яв-
ляется возможность оказания комплексного воздействия (бактерицидный эффект + иммуностимулирующий) на очаг воспаления. Необходимо также отметить широкий спектр антибактериальной активности экзогенного монооксида азота. In vitro метод показал эффективность в отношении штаммов E.coli, S. aureus, P. vulgaris, P. aeruginosa при экспозиции 3-5 мин [9]. Устойчивость к воздействию монооксида азота in vitro наблюдалась Candida albicans и штаммов некоторых бактерий, обладающих гемолитической активностью. In vivo чувствительность к NO-терапии проявляют стафилококки, кишечная и синегнойная палочки, протей и другие бактерии [15, 33].
В связи с этим, на наш взгляд, NO-терапия может быть эффективно использована в лечении больных наружным отитом, так как монооксид азота имеет доказанное бактерицидное действие [3, 9, 11], усиливает репаративные процессы [3, 4, 11], а также стимулирует иммунные механизмы [3, 11].
Цель исследования. Оценка эффективности применения NO-терапии в лечении больных наружным отитом.
Пациенты и методы исследования. Объект исследования - больные острым диффузным наружным отитом. Проведено исследование и лечение 40 пациентов в возрасте от 18 до 74 лет (средний возраст - 39,65±0,24 года): 19 женщин и 21 мужчина. Методом случайных цифр пациенты были распределены на две группы: основную и контрольную. Базисное лечение в контрольной и основной группах проводилось с использованием капель в ухо, содержащих хлорамфеникол, клотримазол, беклометазона дипропионат и ли-докаина гидрохлорид. При выраженном болевом синдроме в обеих группах применяли нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) -метамизол натрия, кеторолак. Помимо данной терапии в исследуемой группе (20 больных) проводили обдув кожи наружного слухового прохода NO-содержащим газовым потоком в наружный слуховой проход, при этом использовали максимальный режим расхода воздуха, длительность сеанса составляла 3 мин. У одного пациента экзогенный монооксид азота применен в качестве монотерапии.
Оценка результатов выполнена с помощью цитологических, микробиологических исследований, эндоскопической отоскопии с фоторегистрацией состояния наружного слухового прохода. Изменение клинических признаков воспаления кожи наружного уха контролировали эндоскопическими фотографиями и клиническими шкалами, где: 0 баллов - отсутствие признака, 1 балл - незначительное проявление, 2 балла -умеренное, 3 балла - выраженное. Выраженность боли и зуда, заложенности уха и выделений оце-
%
50 40 30 20 ; 10
47
37,5
15,5
Бактерии Ассоциации Грибы
Рис. 1. Типы возбудителей, выявленных в мазках при поступлении.
0
нивали путем анкетирования пациентов с применением клинических шкал.
Результаты микробиологических исследований. Микроорганизмы в посевах из мазков, взятых у больных при поступлении, обнаружены в 77,5% случаев, в остальных посевах роста не было. Во всех случаях получен массивный (106 КОЕ и более) либо умеренный (104-106 КОЕ) рост микроорганизмов. Выявленные возбудители:
- 47% случаев - отмечено наличие бактериальной монокультуры;
- 37,5% случаев - ассоциации микроорганизмов (бактериально-бактериальные либо бактериально-грибковые);
- 15,5% случаев - грибы (монокультура).
Результат анализа этого показателя схематически изображен на рис. 1.
Интерес вызывает достаточно большой процент случаев выявления ассоциаций микроорганизмов, что диктует необходимость использования комбинированных препаратов для местной терапии острого наружного отита. Необходимо указать, что подобные результаты были получены и в более ранних исследованиях [28, 34, 35]. Примечательно, что количество разновидностей микробов в ассоциации, выявленных одновременно в посеве у одного больного, может доходить до четырех. Иллюстрацией данного факта является результат посева с мазка больной О., в котором при поступлении получен рост:
- Pseudomonas aeruginosa, чувствительной к амикацину;
- Klebsiella pneumoniae, чувствительной к ами-кацину, гентамицину, цефалоспоринам III поколения;
- Enterococcus faecalis, чувствительной к ампициллину, пенициллину, макролидам, цефалоспо-ринам;
- Staphylococcus spp., чувствительных к окса-циллину, цефалоспоринам, макролидам, линко-мицину, гентамицину.
Частота выявления отдельных микроорганизмов в посевах больных из обеих групп при поступлении приведена в табл. 1. Титр роста па-
Т а б л и ц а 1 Частота выявления отдельных микроорганизмов при поступлении
Микроорганизмы Процент от всех случаев высевания
Pseudomonas aeruginosa 50
Staphylococcus aureus 29,4
Enterococcus faecalis 11,7
Плесневые грибы 8,8
Staphylococcus spp. 5,9
Candida albicans 5,9
Staphylococcus haemoliticus 2,9
Pseudomonas spp. 2,9
Proteus mirabilis 2,9
Staphylococcus epidermidis 2,9
Klebsiella pneumoniae 2,9
Corinebacteria spp. 2,9
Bacillus 2,9
Micrococcus 2,9
Candida glabrata 2,9
тогенной флоры в мазках при поступлении, как правило, соответствовал 106-109 КОЕ.
При сравнении полученных нами результатов исследований посевов с результатами ранее проведенных отечественных [28, 34, 35] и зарубежных [17, 36] исследований принципиальных расхождений в микробиологическом пейзаже острого наружного отита отмечено не было.
Исследования посевов, взятых на 3-и сутки лечения (табл. 2): микроорганизмы были выявлены в 17,5% всех случаев, в остальных случаях посев роста не дал. При исследовании по группам этот показатель составил 15% - в исследуемой группе и 20% - в контрольной. Титр роста патогенной флоры в мазках на 3-и сутки в исследуемой группе, как правило, соответствовал 104-106 КОЕ, в контрольной - 106-109 КОЕ.
Исследование посевов при выписке (табл. 3). Микроорганизмы выявлены в 15% всех случаев, в остальных случаях посев роста не дал. При исследовании по группам этот показатель со-
Т а б л и ц а 2
Частота выявления отдельных микроорганизмов в обеих группах на третьи сутки лечения
Микроорганизмы Процент от всех случаев
Pseudomonas aeruginosa 57,1
Staphylococcus haemoliticus 28,5
Staphylococcus aureus 14,3
Enterococcus faecalis 14,3
Т а б л и ц а 3 Частота выявления отдельных микроорганизмов в обеих группах при выписке
Микроорганизмы Количество случаев (n = 7)
Leuconostoc 1
Acinetobacter 1
Enterococcus faecium 1
Staphylococcus epidermidis 1
Staphylococcus haemoliticus 1
Pseudomonas aeruginosa 2
ставил 10% в исследуемой группе и 5% - в контрольной.
Комментируя результаты посевов при выписке, необходимо отметить, что рост патогенной флоры (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epi-dermidis, Staphylococcus haemoliticus) в большинстве случаев был в виде единичных КОЕ (102). В одном случае получен рост Pseudomonas aeruginosa с титром 104-106 КОЕ. В остальных случаях получен рост единичных КОЕ (102) случайной (Leuconostoc) и условно-патогенной (Enterococcus faecium, Acinetobacter) флоры в результате изменения микробиоценоза наружного слухового прохода на фоне лечения. В норме, по данным литературы, микробиоценоз наружного слухового прохода обусловливают в основном стафилококки, коринебактерии, бактерии рода Pseudomonas, грибы рода Candida [37].
На фоне лечения в исследуемой группе отмечены более скорый регресс клинических проявлений острого наружного отита, уменьшение бактериальной обсемененности кожи слухового прохода на 3-и сутки лечения, сокращение продолжительности лечения в сравнении с контрольной группой. Некоторые сравнительные результаты приведены в табл. 4.
Эрадикация возбудителя заболевания не являлась целью исследования, так как некоторые микроорганизмы из числа возможных возбудите-
Т а б л и ц а 4 Сравнительные статистические показатели в исследуемой и контрольной группах
Показатель Исследуемая (n = 20) Контрольная (n = 20)
Разрешение отека (сутки от начала лечения) 3,7 5,0
Прекращение выделений (сутки от начала лечения) 5,8 7,9
Исчезновение болей (сутки от начала лечения) 3,35 4,25
Разрешение гиперемии (сутки от начала лечения) 6,35 7
Средний койко-день 7,9 9,55
лей наружного отита, такие как эпидермальный стафилококк, стрептококки, плесневые и дрож-жеподобные грибы, могут в норме обитать на поверхности кожи [37], но являлась желаемым результатом в случае определения патогенной микрофлоры. Приведенные выше данные микробиологических исследований указывают на то, что в подавляющем большинстве случаев этот результат был достигнут. В некоторых случаях после получения результатов посева ожидать эффекта от NO-терапии не приходилось изначально, ввиду отсутствия воздействия экзогенного оксида азота в экспериментах in vitro на грибы Candida и штаммы некоторых бактерий, обладающих гемолитической активностью [9]. Однако in vivo более скорый эффект от лечения в таких случаях наблюдался у больных в исследуемой группе. Этот феномен, очевидно, обусловлен иммуностимулирующим эффектом NO-терапии и положительным влиянием на течение репаративных процессов. Подтверждением указанного феномена может являться изложенная ниже клиническая демонстрация.
Отдельного внимания заслуживают результаты микробиологических исследований больного М., лечение которого проводилось монотерапией экзогенным оксидом азота. Этот пациент после первого сеанса NO-терапии потерял рецепт с назначенным врачом препаратом. Об утрате рецепта он постеснялся рассказать врачу сразу и сообщил об этом только на 3-и сутки лечения. Все это время каких-либо медикаментозных средств для местного лечения отита больной не использовал. К этому моменту и пациент, и врач отмечали явную положительную динамику в течение заболевания, в связи с чем, по желанию больного, было продолжено лечение с применением метода, не требовавшего от него материальных затрат - NO-терапии.
Рис. 2. Динамика эндоскопической картины больного М.: А - фото при поступлении; Б - фото на 1-е сутки; В - фото на 3-и сутки; Г - фото на 5-е сутки; Д - фото при выписке (7-е сутки).
В посеве, выполненном у данного больного при поступлении, получен массивный рост Staphylococcus haemoliticus, чувствительного к лин-комицину, оксациллину, фузидину, левомицети-ну, эритромицину, Candida albicans, чувствительной к клотримазолу. В посеве, выполненном на 3-и сутки, получен умеренный рост Staphylococcus haemoliticus, чувствительного к оксациллину, фу-зидину, левомицетину, эритромицину, ципро-флоксацину, офлоксацину. В посеве, выполненном при выписке (на 7-е сутки), получен рост единичных КОЕ Staphylococcus haemoliticus, чувствительного к ванкомицину, рифампицину, и Candida albicans. Результаты эндоскопической отоскопии (рис. 2) наглядно демонстрируют регресс объективных симптомов воспаления и нормализацию отоскопической картины.
Данный случай однозначно свидетельствует о мощном противовоспалительном воздействии и бактерицидном эффекте in vivo от проводимой NO-терапии.
Отдаленные результаты. Частота рецидивов заболевания в исследовании была невелика. Были зафиксированы два повторных обращения пациентов с рецидивами наружного отита на исходной
стороне заболевания: у одного пациента из исследуемой и одного из контрольной группы. Также были зафиксированы два повторных обращения пациентов по поводу появления симптомов отита на коллатеральной стороне. Причинами данных случаев являлись либо несоблюдение пациентом врачебных рекомендаций, либо отсутствие воли бросить дурную привычку «чистить» уши.
Заключение. Таким образом, полученные результаты исследования позволяют судить о положительном влиянии NO-терапии в комплексном лечении больных с острым наружным отитом. Подтвержден бактерицидный эффект NO-терапии в отношении большинства бактериальных возбудителей данного заболевания. Установленный спектр чувствительных к NO-терапии бактерий совпадает с результатами предыдущих исследований [9, 15, 33]. Обнаружены лечебные свойства экзогенного монооксида азота в случаях, вызванных устойчивыми in vitro к воздействию NO-терапии микроорганизмами (грибы, гемолитические штаммы бактерий), обусловленные другими, помимо бактерицидного, свойствами экзогенного монооксида азота (иммуностимулирующий эффект, влияние на репаративные процессы).
ЛИТЕРАТУРА
1. Ванин А. Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. Рос. АМН. 2000. № 4. С. 3-5.
2. Ванин А. Ф. Оксид азота - регулятор клеточного метаболизма // Соросовский образовательный журнал. 2001. Т. 7, № 11. С. 7-12.
3. NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине / Под ред. С. В. Грачева, А. Б. Шехтера, Н. П. Козлова. М.: Русский врач, 2001. 192 с.
Российская оториноларингология № 5 (90) 2017
4. Абакумова О. Ю., Цветкова Т. А., Шехтер А. Б. Воздействие экзогенного NO на клеточные культуры фибро-бластов и клеток невриномы // NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине: Сб. тр. Моск. мед. академии им. И. М. Сеченова; Моск. гос. тех. ун-т им. Н. Э. Баумана. М., 2001. С. 40-43.
5. Агапов Е. Г., Лучанинова В. Н. Влияние оксида азота на функционирование гломерулярного мезангиума и его значение в патогенезе гломерулонефрита // Нефрология. 2002. № 1. С. 23-28.
6. Бондаренко В. М., Виноградов Н. А., Малеев В. В. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. № 5. С. 61-67.
7. Голубовский Г. А. Применение экзогенного оксида азота в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями и повреждениями верхних дыхательных путей: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2007. 25 с.
8. Шевчик Е. А. Повышение эффективности тимпанопластики путем NO-терапии: дис. ... канд. мед. наук. М., 2013. 157 с.
9. Шулутко А. М., Ряпис И. В., Крюгер Ю. А., Кузнецов А. Н. Изучение влияния экзогенного оксида азота, генерируемого аппаратом «Плазон», на рост микроорганизмов in vitro// NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине: сб. тр. Моск. мед. академии им. И. М. Сеченова; Моск. гос. тех. ун-т им. Н. Э. Баумана. М., 2001. С. 42-43.
10. Компанеец С. М. Болезни уха. Т. 1. Харьков: Госмедиздат, 1934. 564 с.
11. Грачев С. В. NO-терапия - новое направление в медицине. Взгляд в будущее // NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине: сб. тр. Моск. мед. академии им. И. М. Сеченова; Моск. гос. тех. ун-т им. Н. Э. Баумана. М., 2001. С. 18-21.
12. Зенгер В. Г., Наседкин А. Н. Современные технологии в лечении заболеваний уха, горла и носа. М.: Медкнига, 2008. 355 с.
13. Липатов К. В., Канорский И. Д., Шехтер А. Б. Комплексное хирургическое лечение флегмонозно-некротиче-ской рожи с местным использованием оксида азота и озона // Анналы хирургии. 2002. № 1. С. 58-62.
14. Москаленко В. И., Марахонич Л. А., Шишло В. К. Комплексная лимфатическая и NO-терапия у раненых с огнестрельными повреждениями конечностей / IV Всеармейская международная конф. «Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций»: тез. докл. М., 2004. С. 136-137.
15. Чирикова Е. Г., Шулутко А. М., Шехтер А. Б., Пекшев А. В., Мансурова Г. Т., Гаврильчак А. В. Применение экзогенного оксида азота в комплексном лечении трофических язв сосудистой этиологии // NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине: Сб. тр. Моск. мед. академии им. И. М. Сеченова; Моск. гос. тех. ун-т им. Н. Э. Баумана. М., 2001. С. 91-95.
16. Николаев М. П., Зайцев В. М. Лечение мезотимпанита сеансами NO-терапии в сочетании с ультразвуковым орошением лекарственными растворами // Вестн. оториноларингологии. 2003. № 2 (4).
17. Osguthorp J. D., Nielsen D. R. Otitis externa: Review and clilinical update // Am. Fam. Physician. 2006. Vol. 4, N 9. P. 1510-1516.
18. Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации за 2014 г. Министерство здравоохранения Российской Федерации. М., 2015. С. 16-17.
19. Заболеваемость взрослого населения России в 2011 году. Министерство здравоохранения Российской Федерации, Департамент анализа, прогноза, развития здравоохранения и медицинской науки, ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава; Статистические материалы. Ч. III. 2012. С. 55-57.
20. Густав Брюль при содействии проф. А. Политцера в Вене. Атлас и основы ушных болезней. СПб.: Изд-во В. С. Эттингера, 1902. (пер. с нем.).
21. Оториноларингология: национальное руководство / Под ред. В. Т. Пальчуна. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009. 960с.
22. Пальчун В. Т., Магомедов М. М., Лучихин Л. А. Оториноларингология: учеб. М., ГЭОТАР-Медиа, 2011. 656 с.
23. Темкин Я. С., Лихачев А. Г., Преображенский Б. С. Болезни уха, горла и носа. М.: Медгиз, 1947. 374 с.
24. Детская оториноларингология: руководство для врачей / Под ред. М. Р. Богомильского, В. Р. Чистяковой. В 2 т. Т. 1. М.: Медицина, 2005. 660 с.
25. Болезни уха, горла, носа в детском возрасте: национальное руководство / Под ред. М. Р. Богомильского, В. Р. Чистяковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 646 с.
26. Многотомное руководство по отоларингологии. Болезни уха / Под ред. В. И. Воячека, Б. С. Преображенского. Т. 2. М.: Медгиз, 1960.
27. Лихачев А. Г. Справочник по оториноларингологии. М.: Медицина, 1981. 362 с.
28. Кунельская В. Я. Микозы в оториноларингологии. М.: Медицина, 1989. 320 с.
29. Косяков С. Я., Курлова А. В., Мулдашева А. А. Местное применение фторхинолонов в фармакотерапии наружного и среднего уха. М.: Кафедра оториноларингологии ГБОУ ДПО РМАПО, 2014. 40 с.
30. Nagl M. Tolerability and efficacy of N-chlorotaurine in comparison with chloramine Т for the treatment of chronic leg ulcers with a purulent coating: a randomized phase II study // The British journal of dermatology. 2003. Sep. Vol. 149, N 3. P. 590-597.
31. Neher A. Acute Otitis Externa: Efficacy and Tolerability of N-Chlorotaurine, a Novel Endogenous Antiseptic Agent // Laryngoscope. 2004. Vol. 114, N 5. P. 850-854.
32. Кунельская В. Я. Современное состояние вопроса диагностики и лечения грибковых заболеваний ЛОР-органов // Вестн. оториноларингологии. 2009. № 4. С. 75-78.
33. Уразгильдеев З. И., Берченко Г. Н., Пхакадзе Т. Я., Роскидайло А. С., Бушуев О. М., Поляничко Ю. В. Применение воздушно-плазменного аппарата «Плазон» в клинике гнойной травматологии и ортопедии // NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине: сб. тр. Моск. мед. академии им. И. М. Сеченова; Моск. гос. тех. ун-т им. Н. Э. Баумана. М., 2001. С. 121-122.
34. Заварзин Б. А., Аникин И. А. Кандибиотик в лечении острых средних и наружных отитов // Рос. оториноларингология. 2011. № 2 (51). С. 31-36.
35. Пальчун В. Т., Огородников Д. С. Опыт наблюдения и лечения больных диффузным наружным отитом // Вестн. оториноларингологии. 2012. № 2. С. 53-56.
36. Roland P. S., Stroman D. W. Microbiology of acute otitis externa // Laryngoscope. 2002. Vol. 112, N 7, р^ 1. P. 11661177.
37. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. В 2 т. / Под ред. В. В. Зверева, М. Н. Бойченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 448 с.
Свистушкин Валерий Михайлович - докт. мед. наук. профессор, зав. каф. болезней уха, горла и носа Первого Московского ГМУ им. И. М. Сеченова. Россия, 119991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2; тел. (499) 248-77-77, e-mail: svvm3@yandex.ru
Гербергаген Артем Викторович - оториноларинголог ЛОР-отделения Подольской городской клинической больницы. Россия, 142100, Московская область, г. Подольск, ул. Кирова, д. 38; тел. 8-903-153-01-77, e-mail: gerber81@mail.ru
Шевчик Елена Александровна - асисстент каф. болезней уха, горла и носа Первого Московского ГМУ им. И. М. Сеченова. Россия. 119991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр. 2; e-mail: elena.shevchik@gmail.com
REFERENCES
1. Vanin A. F. Oksid azota v biomeditsinskikh issledovaniyakh [Nitrogen oxide in biomedical studies]. VestnikRossiiskoiAkademii nauk. 2000; 4: 3-5 (in Russian).
2. Vanin A. F. Oksid azota - regulyator kletochnogo metabolizma [Nitrogen oxide is a cellular metabolism regulator]. Sorosovskii obrazovatel'nyi zhurnal; 2001; 7(11): 7-12 (in Russian).
3. NO-terapiya: teoreticheskie aspekty, klinicheskii opyt i problemy primeneniya ekzogennogo oksida azota v meditsine. Pod red. S. V. Gracheva, A. B. Shekhtera, N. P. Kozlova [NO-therapy: theoretical aspects, clinical experience and the problems of exogenous nitric oxide application in medicine. Under the editorship of S. V. Grachev, A. B. Shekhter, N. P. Kozlov]. M.: Russkii vrach, 2001. 192 (in Russian).
4. Abakumova O. Yu., Tsvetkova T. A., Shekhter A. B. Vozdeistvie ekzogennogo NO na kletochnye kul'tury fibroblastov i kletok nevrinomy. NO-terapiya: teoreticheskie aspekty, klinicheskii opyt i problemy primeneniya ekzogennogo oksida azota v meditsine: Sb. tr. Mosk. med.akademiya im. I. M. Sechenova; Mosk. gos. tekh. universitet im. N. E. Baumana [The effect of exogenous nitric oxide on the cell cultures of fibroblasts and neurinoma cells. NO-therapy: theoretical aspects, clinical experience and the problems of exogenous nitric oxide application in medicine: The collected works of I. M. Sechenov Moscow Medical Academy; Moscow State Technical University named after N. E. Bauman]. M., 2001: 40-43 (in Russian).
5. Agapov E. G., Luchaninova V. N. Vliyanie oksida azota na funktsionirovanie glomerulyarnogo mezangiuma i ego znachenie v patogeneze glomerulonefrita [The effect of exogenous nitric oxide on glomerular mesangium and its role in glomerulonephritis pathogenesis]. Nefrologiya; 2002; 1: 23-28 (in Russian).
6. Bondarenko V. M., Vinogradov N. A., Maleev V. V. Antimikrobnaya aktivnost' okisi azota i ee rol' v infektsionnom protsesse [Antimicrobial activity of nitric oxide and its role in inflammatory process]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii; 1999; 5: 61-67 (in Russian).
7. Golubovskii G. A. Primenenie ekzogennogo oksida azota v kompleksnom lechenii bol'nykh s vospalitel'nymi zabolevaniyami i povrezhdeniyami verkhnikh dykhatel'nykh putei: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [The use of exogenous nitric oxide in the complex treatment of patients with inflammatory diseases and injures of the upper respiratory tract: the extended abstracts of MD Candidate dissertation]. M., 2007. 25 (in Russian).
8. Shevchik E. A. Povyshenie effektivnosti timpanoplastiki putem NO-terapii: dis. ... kand. med. nauk [Tympanoplasty efficacy improvement by means of NO-therapy: MD Candidate dissertation]. M., 2013. 157 (in Russian).
9. Shulutko A. M., Ryapis I. V., Kryuger Yu. A., Kuznetsov A. N. Izuchenie vliyaniya ekzogennogo oksida azota, generiruemogo apparatom «Plazon», na rost mikroorganizmov in vitro. NO-terapiya: teoreticheskie aspekty, klinicheskii opyt i problemy primeneniya ekzogennogo oksida azota v meditsine: Sb. tr. Mosk. med. akademiya im. I. M. Sechenova; Mosk. gos. tekh. universitet im. N. E. Baumana [The study of the effect of exogenous nitric oxide generated by the device Plazon, on in vitro microbial growth. NO-therapy: theoretical aspects, clinical experience and the problems of exogenous nitric oxide application in medicine: The collected works of I. M. Sechenov Moscow Medical Academy; Moscow State Technical University named after N. E. Bauman]. M., 2001: 42-43 (in Russian).
10. Kompaneets S. M. Bolezni ukha [Ear diseases]. T. 1. Khar'kov: Gosmedizdat, 1934. 564 (in Russian).
11. Grachev S. V. NO-terapiya - novoe napravlenie v meditsine. Vzglyad v budushchee // NO-terapiya: teoreticheskie aspekty, klinicheskii opyt i problemy primeneniya ekzogennogo oksida azota v meditsine: Sb. tr. Mosk. med. akademiya im. I. M. Sechenova; Mosk. gos. tekh. universitet im. N. E. Baumana [NO-therapy - a new direction in medicine. A glimpse of the future. NO-therapy: theoretical aspects clinical experience and the problems of exogenous nitric oxide application in medicine: The collected works of I. M. Sechenov Moscow Medical Academy; Moscow State Technical University named after N. E. Bauman]. M., 2001: 18-21 (in Russian).
12. Zenger V. G., Nasedkin A. N. Sovremennye tekhnologii v lechenii zabolevanii ukha, gorla i nosa [The advanced technologies in the treatment of ear, throat and nose disease]. M.: Medkniga, 2008. 355 (in Russian).
13. Lipatov K. V., Kanorskii I. D., Shekhter A. B. Kompleksnoe khirurgicheskoe lechenie flegmonozno-nekroticheskoi rozhi s mestnym ispol'zovaniem oksida azota i ozona [Complex surgical treatment of phlegmonic necrotic erysipelas with the topical application of ozone and nitrogen oxide]. Annaly khirurgii. 2002; 1: 58-62 (in Russian).
14. Moskalenko V. I., Marakhonich L. A., Shishlo V. K. Kompleksnaya limfaticheskaya i NO-terapiya u ranenykh s ognestrel'nymi povrezhdeniyami konechnostei. IV vsearmeiskaya mezhdunarodnaya konf. «Intensivnaya terapiya i profilaktika khirurgicheskikh
Российская оториноларингология № 5 (90) 2017
infektsii»: tez. dokl. [Complex lymphatic and NO-therapy in the wounded with gun-shot limb injuries. The 4th All-Army International Conference "The Intensive Care and Surgical Infections Prevention": the extended abstracts] M., 2004: 136-137 (in Russian).
15. Chirikova E. G., Shulutko A. M., Shekhter A. B., Pekshev A. V., Mansurova G. T., Gavril'chak A. V. Primenenie ekzogennogo oksida azota v kompleksnom lechenii troficheskikh yazv sosudistoi etiologii. NO-terapiya: teoreticheskie aspekty, klinicheskii opyt i problemy primeneniya ekzogennogo oksida azota v meditsine: Sb. tr. Mosk. med. akademiya im. I. M. Sechenova; Mosk. gos. tekh. universitet im. N. E. Baumana [The use of exogenous nitric oxide in the complex treatment of trophic ulcers of vascular etiology. NO-therapy: theoretical aspects clinical experience and the problems of exogenous nitric oxide application in medicine: The collected works of I. M. Sechenov Moscow Medical Academy; Moscow State Technical University named after N. E. Bauman]. M., 2001: 91-95 (in Russian).
16. Nikolaev M. P., Zaitsev V. M. Lechenie mezotimpanita seansami NO-terapii v sochetanii s ul'trazvukovym orosheniem lekarstvennymi rastvorami [Mesotympanitis treatment by NO-therapy sessions in combination with ultrasonic irrigation of medicinal solutions]. Vestnik otorinolaringologii; 2003; 2 (4) (in Russian).
17. Osguthorp J. D., Nielsen D. R. Otitis externa: Review and clilinical update.AmFamPhysician; 2006; 4(9): 1510-1516.
18. Doklad o sostoyanii zdorov'ya naseleniya i organizatsii zdravookhraneniya po itogam deyatel'nosti organov ispolnitel'noi vlasti sub''ektov Rossiiskoi Federatsii za 2014 g. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii [Report on health status of population and organization of healthcare according to the results of activity of executive authorities of constituent entities of the Russian Federation at year-end 2014. The Ministry of Healthcare of the Russian Federation]. M., 2015: 16-17 (in Russian).
19. Zabolevaemost' vzroslogo naseleniya Rossii v 2011 godu. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii, Departament analiza, prognoza, razvitiya zdravookhraneniya i meditsinskoi nauki, FGBU «Tsentral'nyi nauchno-issledovatel'skii institut organizatsii i informatizatsii zdravookhraneniya» Minzdrava; Statisticheskie materialy [The morbidity of adult population of Russia in 2011. The Ministry of Healthcare of the Russian Federation, the Department of Analysis, Prognosis, Development of Healthcare and Medical Science, Federal State Budgetary Institution Central Research Institute for Healthcare Organization and Informatics of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Statistic materials]. Ch. III. 2012: 55-57 (in Russian).
20. Gustav Bryul' pri sodeistvii prof. A. Polittsera v Vene. Atlas i osnovy ushnykh boleznei [Politzer in Vienna. Atlas and the foundations of ear diseases]. SPb.: izd-vo V. S. Ettingera, 1902. (perevod s nemetskogo) (in Russian).
21. Otorinolarngologiya: natsional'noe rukovodstvo. Pod red. V. T. Pal'chuna [Otorhinolaryngology: The national guidelines. Under the editorship of V. T. Pal'chun]. M.: GEOTAR-Media. 2009. 960 (in Russian).
22. Pal'chun V. T., Magomedov M. M., Luchikhin L. A. Otorinolaringologiya: uchebnik [Otorhinolaryngology: Manual]. M., GEOTAR-Media, 2011. 656 (in Russian).
23. Temkin Ya. S., Likhachev A. G., Preobrazhenskii B. S. Bolezni ukha, gorla i nosa [Ear, throat and nose diseases]. M.: Medgiz, 1947. 374 (in Russian).
24. Detskaya otorinolaringologiya: rukovodstvo dlya vrachei. Pod red. M. R. Bogomil'skogo, V. R. Chistyakovoi. V 2 t. T. 1 [Children's otorhinolaryngology: Guidelines for doctors. Under the editorship of M. R. Bogomil'skij, V. R. Chistjakova. In 2 volumes. Vol. 1]. M.: Meditsina, 2005. 660 (in Russian).
25. Bolezni ukha, gorla, nosa v detskom vozraste. Natsional'noe rukovodstvo; Pod red. M. R. Bogomil'skogo, V. R. Chistyakovoi [Ear, throat and nose diseases in children. The national guidelines. Under the editorship of. M. R. Bogomil'skij, V. R. Chistjakova]. M.: GEOTAR-Media, 2008. 646 (in Russian).
26. Mnogotomnoe rukovodstvo po otolaringologii. Bolezni ukha; Pod red. V. I. Voyacheka, B. S. Preobrazhenskogo [Multivolume guidelines in otorhinolaryngology. Ear diseases. Under the editorship of V. I. Voyachek, B. S. Preobrazhenskiy]. T. 2. M.: Medgiz, 1960 (in Russian).
27. Likhachev A. G. Spravochnik po otorinolaringologii [Reference book in otorhinolaryngology]. M.: Meditsina, 1981. 362 (in Russian).
28. Kunel'skaya V. Ya. Mikozy v otorinolaringologii [Mycosises in otorhinolaryngology]. M.: Meditsina, 1989. 320 (in Russian).
29. Kosyakov S. Ya., Kurlova A. V., Muldasheva A. A. Mestnoe primenenie ftorkhinolonov v farmakoterapii naruzhnogo i srednego ukha [Topical application of fluoroquinolones in pharmacotherapy of external and middle ear]. M.: Kafedra otorinolaringologii GBOU DPO RMAPO, 2014. 40 (in Russian).
30. Nagl M. «Tolerability and efficacy of N-chlorotaurine in comparison with chloramine Т for the treatment of chronic leg ulcers with a purulent coating: a randomized phase II study». The British journal of dermatology, 2003 Sep; 149(3): 590-597.
31. Neher A. Acute Otitis Extema: Efficacy and Tolerability of N-Chlorotaurine, a Novel Endogenous Antiseptic Agent. Laryngoscope. 2004; 114; 5: 850-854.
32. Kunel'skaya V. Ya. Sovremennoe sostoyanie voprosa diagnostiki i lecheniya gribkovykh zabolevanii LOR-organov [The present-day state of the problem of diagnostics and treatment of mucotic diseases of ENT-organs]. Vestnik otorinolaringologii; 2009; 4: 75-78 (in Russian).
33. Urazgil'deev Z. I., Berchenko G. N., Pkhakadze T. Ya., Roskidailo A. S., Bushuev O. M., Polyanichko Yu. V. Primenenie vozdushno-plazmennogo apparata «Plazon» v klinike gnoinoi travmatologii i ortopedii. NO-terapiya: teoreticheskie aspekty, klinicheskii opyt i problemy primeneniya ekzogennogo oksida azota v meditsine: Sb. tr. Mosk. med. akademiya im. I. M. Sechenova; Mosk. gos. tekh. universitet im. N. E. Baumana [Application of pneumatic plasma device Plazon in the clinics of suppurative traumatology and orthopedics. NO-therapy: theoretical aspects clinical experience and the problems of exogenous nitric oxide application in medicine: The collected works of I. M. Sechenov Moscow Medical Academy; Moscow State Technical University named after N. E. Bauman]. M., 2001: 121-122 (in Russian).
34. Zavarzin B. A., Anikin I. A. Kandibiotik v lechenii ostrykh srednikh i naruzhnykh otitov [Candibiotic in the treatment of acute otitses media and externa]. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2011; 2 (51): 31-36 (in Russian).
35. Pal'chun V. T., Ogorodnikov D. S. Opyt nablyudeniya i lecheniya bol'nykh diffuznym naruzhnym otitom [The experience of observation and treatment of the patients with diffuse otitis externa]. Vestnik otorinolaringologii. 2012; 2: 53-56 (in Russian).
36. Roland P. S., Stroman D. W. Microbiology of acute otitis externa. Laryngoscope; 2002; 112 (7); 1: 1166-1177.
37. Meditsinskaya mikrobiologiya virusologiya i immunologiya. V 2 tomakh. Pod red V. V. Zvereva, M. N. Boichenko [Medical microbiology, virusology and immunology. In 2 volumes. Under the editorship of V. V. Zverev, M. N. Boichenko]. M.: GEOTAR-Media, 2013. 448 (in Russian).
Конфликт интересов отсутствует
Valerii Mikhailovich Svistushkin - MD, Professor, Head of the Chair of ENT Diseases of M. Sechenov First Moscow State Medical
University. Russia, 119991, Moscow, 8/2 Trubetskaia str., tel.: (499) 248-77-77, e-mail: svvm3@yandex.ru
Artem Viktorovich Gerbergagen - otorhonolaryngologist of ENT-Department of Podolsk Municipal Clinical Hospital. Russia, 194100,
Moscow Region, Podolsk, 38, Kirova str., tel.: 8-903-153-01-77, e-mail: gerber81@mail.ru
Elena Aleksandrovna Shevchik - teaching assistant of the Chair of ENT Diseases of M. Sechenov First Moscow State Medical
University. Russia, 119991, Moscow, 8/2 Trubetskaia str., e-mail: elena.shevchik@gmail.com
