CC BY
85ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© Г.В. Введенский, И.А. Басинская, 2013 УДК 616.895.2/.3
Для корреспонденции
Введенский Георгий Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории судебной сексологии ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Минздрава России Адрес: 119991, г. Москва, Кропоткинский пер., д. 23 Телефон: (495) 637-23-97 E-mail: [email protected]
Г.В. Введенский1, И.А. Басинская2
Опыт применения и перспективы лечения антиандрогенами лиц с парафилиями (аналитический обзор)
The experience of application and outlook for antiandrogen treatment of paraphilias (analytical review)
G.V. Vvedensky1, I.A. Basinskaya2
The paper discusses the basic issues of using antiandrogens in the treatment of paraphilias relying on data available from Russian and foreign literature, reviews the indications and contraindications for their use, side effects and efficacy. Key words: paraphilias, antiandrogens
1 ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Минздрава России, Москва
2 Орловская психиатрическая больница специализированного типа с интенсивным наблюдением
1 The Serbsky State Research Centre of Social and Forensic Psychiatry, Moscow
2 Oryol Mental Hospital of Specialized Type with Intensive Supervision
Рассматриваются основные проблемы применения антиандрогенов в лечении парафилий по данным зарубежной и российской литературы, анализируются показания и противопоказания к их назначению, побочные действия и эффективность. Ключевые слова: парафилии, антиандрогены
Актуальность применения антиандрогенов обусловлена не только возрастанием числа сексуальных правонарушений в отношении детей, но и принятым 02.03.2012 Федеральным законом от 29.02.2012 № 14-ФЗ «О внесении изменений в Уголовный кодекс Российской Федерации и отдельные законодательные акты Российской Федерации в целях усиления ответственности за преступления сексуального характера, совершенные в отношении несовершеннолетних», предусматривающим особые медицинские диагностические и лечебно-реабилитационные мероприятия в отношении лиц с педофилией.
По данным мировой литературы, лечение «сексуальных правонарушителей» (термин большинства публикаций) должно быть длительным и комплексным, включать как психотерапевтические методики, так и химиотерапию (в частности лечение антиандрогенами). Применение последних широко распространено в западных странах [8, 9, 49, 57]. Антиандрогены позволяют довольно быстро получить выраженный клинический эффект, заключающийся в снижении полового влечения у мужчин, уменьшении частоты возникновения в воображении эротических сцен, вызывающих половое возбуждение, потери общей активности, а иногда и в утрате сексуальной мотивации [26, 72].
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
Ряд исследований показали, что антиандрогены существенно уменьшают количество циркулирующего тестостерона в крови [33, 62], в результате чего уменьшаются ненормативные сексуальные фантазии и симптомы парафилий, о которых сообщают сами сексуальные преступники [64].
Однако другие авторы указывают на то, что роль тестостерона как важнейшего регулятора физической и сексуальной агрессии мужчин остается до сих пор неясной [41, 47, 77]. Данные исследования по содержанию тестостерона у сексуальных преступников показали, что его общее количество (т.е. связанного и не связанного белками) находится в пределах нормы у всех испытуемых, за исключением особо жестоких лиц с парафилией.
Существуют также сведения о парафилиях среди мужчин с низким базовым уровнем тестостерона [7, 61, 62]. Вопреки этим данным большинство пациентов, которым назначались антиандрогены, отмечали их успокаивающий эффект в области как сексуальной агрессии, так и общей раздражительности, поэтому эти препараты стали стандартным фармакологическим способом, применяемым при лечении сексуально-агрессивных парафилий [40, 65, 80].
Преимуществом использования антиандрогенов является возможность их применения в принудительной терапии сексуальных правонарушителей. Кроме того, возможность варьирования доз препарата позволяет снижать его концентрацию после стабилизации симптомов в целях более избирательного уменьшения девиантного влечения на фоне нормального сексуального поведения [40, 60].
L.S. Grossman и соавт. приводят данные о том, что лечение антиандрогенами может уменьшить сексуальный рецидивизм преступника во многих случаях [32].
При применении антиандрогенной терапии многими авторами описываются такие наиболее распространенные общие побочные эффекты, как нарушение остеогенеза, проявляющееся остеопо-розом [25, 27, 28, 37, 54], чрезмерное потоотделение, увеличение массы тела, гинекомастия [46], умеренная анемия [38], депрессии, снижение познавательной функции, увеличение уровня глюкозы, дислипидемия, нервные расстройства, метаболические изменения [4, 26, 45, 64], тромбоэмболи-ческие феномены [22]. В связи с этим эффективное и безопасное лечение сексуальных преступников должно сочетаться с тщательным контролем побочных эффектов, включать их профилактику и лечение [73].
Наиболее значимые антиандрогены представлены ниже.
Ципротерон ацетат (ЦПА) - первый антианд-рогенный препарат, который использовался в открытом клиническом исследовании у сексуальных преступников и показал высокую эффектив-
ность (~80%) в лечении патологического сексуального поведения[51, 52] .
Ципротерон ацетат является самым мощным антиандрогенным прогестином, который снижает концентрацию тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (ЛГ, ФСГ), повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови, а также блокирует андрогенные рецепторы [53, 56, 69]. Применяется в дозе 100-200 мг в сутки. Лечение проводится по схеме: в первые 10 дней 50 мг внутрь 2 раза в день, затем доза увеличивается до прекращения сексуальных фантазий и редукции сексуального возбуждения [12, 29].
В настоящее время данный препарат широко применяется в Канаде, в Европе для лечения лиц, совершивших сексуальные преступления, и зарегистрирован в России. В Великобритании пациенты обычно принимают этот препарат перорально, несмотря на то что в других странах Европы разрешено использовать его депонированную форму, доступную в Великобритании только для зарегистрированных пациентов [29]. Исследования показали эффективность применения ЦПА в лечении парафилий [21, 43], включая сексуальный садизм [10, 62]. Данные подтверждены рядом двойных слепых плацебо-контролируемых исследований [10, 20, 26].
Многочисленные описания клинических случаев и открытые исследования указывают на то, что ЦПА приводит к потере либидо, пациенты не способны достигать оргазма приблизительно после 14 дней приема препарата (100-200 мг ежедневно перорально или ципротерон ацетат депо 300-600 мг раз в 10-14 дней в/м). Приблизительно у 75-80% пациентов отмечаются клинический эффект и хорошая переносимость препарата. Усталость, апатия, депрессивный фон настроения наблюдались у незначительного процента пациентов. Признаки гинекомастии были выявлены почти у 20% пациентов [52, 64].
Препарат был использован при лечении половых извращений у сексуальных преступников, находящихся на амбулаторном лечении в судебных больницах в Германии. По результатам клинических исследований, у 50% пациентов с парафилиями, получавших данный вид медикаментозного лечения, наблюдался положительный эффект от этого препарата, они находились более длительное время в домашних отпусках [17, 22, 38].
Подтверждена эффективность применения антиандрогенов (ципротерон ацетата, медрок-сипрогестерон ацетата) при лечении пациентов, у которых сочетаются нарушения сексуального поведения с умственной отсталостью. Отмечено, что лечения только одними антилибидными средствами при коморбидных состояниях недостаточно, так как антиандрогены уменьшают интенсивность полового влечения, но не могут
42
Г.В. Введенский, И.А. Басинская
им управлять. Поэтому рекомендовано сочетать их с психотерапией [62].
P. Haussermann и соавт. сообщают, что введение ЦПА мужчинам с сосудистой деменцией и мужчине с болезнью Паркинсона с сопутствующей деменцией эффективно редуцировало проявления неконтролируемого сексуального поведения [35].
Одним из побочных проявлений антиандрогенной активности ЦПА является дозозависимое угнетение сперматогенеза. Несомненным преимуществом его применения является низкая частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, однако необходима определенная осторожность, так как препарат кроме антиандрогенной и антиго-надотропной обладает слабой глюкокортикоидной активностью [4].
При применении ЦПА необходимо контролировать функцию печени и эндокринной системы, обращать внимание на возможное развитие остеопороза и депрессивного настроения [29].
По мнению W. Meyer и соавт., побочные действия этого препарата подобны тем, которые наблюдаются при хирургической кастрации, но обычно обратимы после прекращения его приема [50]. В связи с этим использование ЦПА должно тщательно контролироваться с медицинской точки зрения, обязательна оценка соматического и психического состояния. Сначала 1 раз в месяц в течение 3 мес, а затем каждые 3-6 мес должен проводиться биохимический контроль крови с определением ферментов печени. Каждые 6 мес нужно контролировать уровни пролактина, глюкозы крови, общий анализ крови, уровни кальция и фосфата крови, кровяное давление, массу тела. Плотность костной ткани необходимо проверять каждый год в случае увеличенного риска остеопороза [38, 58]. При потере костной массы рекомендовано назначение препаратов кальция и витамина D [27].
Рядом авторов отмечены состояния, при которых ЦПА противопоказан. Это пубертатный возраст, когда еще не закончено формирование костной ткани, гепатоцеллюлярная болезнь, рак печени, тяжелые формы диабета, тяжелая артериальная гипертензия, рак (кроме рака простаты), тромбо-эмболическая болезнь, заболевания сердца и надпочечников, тяжелое депрессивное расстройство, туберкулез, кахексия [38, 58].
В России ЦПА использовался в принудительном лечении психически больных с парафилиями и гиперсексуальностью, совершивших сексуальные правонарушения. Установлены психопатологические показания к его назначению: смешанные аффективные расстройства и дисфорические состояния независимо от нозологической принадлежности. Эффективность применения составляет около 50%, в 15-18% случаев отмечается резистентность к препарату [1, 2].
Медроксипрогестерон ацетат (МПА) - мощный прогестаген, который снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови, ингибируя высвобождение лютеинизирующего гормона посредством отрицательной обратной связи в рецепторах гипоталамуса, таким образом снижая секрецию тестостерона в яичках [6, 65, 72]. МПА является основным препаратом, используемым в США в целях снижения либидо [50]. Его назначают в виде депо по схеме: доза 300-400 мг внутримышечно 1 раз в 10 дней; 1 раз в месяц осуществляется контроль тестостерона (норма для мужчин — 550 мкг/100 мл плазмы). Далее в течение 1 мес такие же дозы, затем 200 мг 1 раз в 15 дней в течение месяца, потом 150 мг 1 раз в 15 дней в течение 2 мес, комбинируя с психотерапией [12, 29, 30, 36].
Побочные явления, обычно обратимые после прекращения употребления этого препарата, включают избыточную массу тела, умеренно выраженную вялость, холодный пот, приливы жара, кошмарные сновидения, артериальную гипертензию, повышение концентрации глюкозы в крови и уменьшение размеров яичек [64, 78].
Ряд исследований указывают на то, что данный препарат имеет хороший эффект у тех больных, которые поступают согласно гиперсексуальным побуждениям (например, при практически непрерывной мастурбации, совершении сексуальных контактов при каждой возможности, компульсив-ной сексуальности с насилием) и не в состоянии управлять собой, а также являются опасными [74].
R. Кп^еп и соавт. приводят данные о проведении исследования с участием 40 мужчин (большинство из них были с педофилией), пролеченных МПА в дозе 400 мг 1 раз в неделю в течение различных периодов - от 6 мес до 12 лет; эти пациенты прошли также индивидуальную и групповую психотерапию. Контрольная группа состояла из мужчин, которые отказались от лечения лекарственными препаратами, но посещали сеансы психотерапии в течение такого же периода времени. Результаты исследования показали, что повторно совершили сексуальные преступления 18% из тех, кто принимал лечение лекарственными препаратами (35% после прекращения приема препарата), по сравнению с 55% участников контрольной группы [44].
Кроме того, есть ряд исследований лечения гиперсексуального поведения или парафилий у мужчин пожилого возраста с деменцией, которые получали по 150-300 мг МПА внутримышечно еженедельно или 2 раза в месяц. Были получены положительные результаты уже через 2 нед после приема препарата, которые проявлялись в виде исчезновения неадекватного сексуального поведения, явлений сексуальной расторможенности и дезорганизованного поведения [5, 19, 47, 48, 79].
Аналоги ЬИРИ. Более современным и многообещающим дополнением к лекарственным препара-
Российский психиатрический журнал № 3, 2013
43
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
там, снижающим половое влечение, стали длительно действующие аналоги агониста нейрогормона, стимулирующего выделение гонадотропного гормона (GnRH) [11, 16, 75].
Гонадотропин-рилизинг-гормон (или агонист гонадорелина) является аналогом лютеинизирую-щего - высвобождающего - гормона (LHRH). Он обратимо угнетает функцию системы «гипофиз-половые железы» посредством понижающего регулирования гонадотропных клеток, а также стимулирует высвобождение фолликулостимулирующе-го и лютеинизирующего гормонов из гипофиза, повышая выработку андрогенов и эстрогенов. При постоянном введении агонистов LHRH гипофиз не реагирует с эндогенным LHRH, в результате снижается секреция ФСГ и ЛГ. Это приводит к заметному уменьшению секреции тестостерона. Для сохранения эффективности аналогов LHRH их следует принимать постоянно [18, 23, 61, 63, 75].
Препаратами выбора среди аналогов LHRH для лечения лиц, совершивших сексуальные преступления, и с тяжелыми парафилиями, являются леупро-лид ацетат, среди синтетических аналогов GnRH -трипторелин и госерелин [16, 36, 61, 66-68]. В настоящее время эти препараты используются в Соединенных Штатах. Большое количество литературных данных свидетельствует об эффективности применения этих мощных антиандрогенов. Они применяются парентерально от 1 до 3 мес и имеют меньше побочных действий [62, 70]. Эти препараты снижают секрецию тестостерона до кастрационной концентрации (концентрации, регистрируемой после хирургической кастрации) и активно применяются в таких учреждениях, как университет Джона Хопкинса, больница в Балтиморе, Мэриленде и в государственной больнице Атаскадеро в Калифорнии [12, 15].
Леупролид ацетат угнетает выработку ЛГ и ФСГ и не имеет таких осложнений, как про-гестагены [17]. Дозы составляют 7,5 мг в месяц. Основным недостатком этого препарата является то, что в течение первых 2-4 нед лечения наблюдается увеличение секреции гонадотропинов и, соответственно, тестикулярного стероидоге-неза (тестостерона и дигидротестостерона), при этом клинически отмечается гиперсексуальность. Для ликвидации этого эффекта назначают анти-андроген с периферическим действием (флутамид 750 мг в день), который подавляет активность тес-тостероновых рецепторов [15, 17, 42]. Применяется чаще всего у пациентов, у которых на протяжении нескольких лет не отмечалось эффекта от лечения МПА или ЦПА [23, 65].
Ряд авторов сообщают об исследовании, проводимом на 11 пациентах с садизмом и педофилией, которые лечились леупролидом ацетатом в течение 12 мес. В результате лечения отмечалось снижение полового агрессивного поведения, эрекции,
эякуляции, мастурбации, половой импульсивности и патологических сексуальных фантазий [14, 15].
Также имеются данные о лечении 8 пациентов с парафилиями (эксгибиционизм, педофилия, сексуальный садизм), получавших леупролид ацетат в дозе 7,5 мг в месяц, в течение 1 года 6 мес Одновременно был назначен препарат флютамид и проводилась психотерапия. У большинства пациентов отмечалось сопутствующее психопатологическое расстройство. В течение 1-3 мес после назначенного лечения наблюдались снижение половой активности, исчезновение сексуальных фантазий и снижение уровня тестостерона. Только у одного пациента, принимавшего леупролид ацетат, отмечался рецидив. О побочных эффектах не сообщалось [16].
Исследование, проведенное в Германии, в Институте сексуального исследования и судебной психиатрии, показывает, что лютеинизирующий гона-дотропный гормон может стать новым препаратом выбора при лечении больных с тяжелыми половыми извращениями [71]. Клинические испытания проводились на 118 пациентов с различными формами половых извращений (садизм, педофилия, эксгибиционизм, вуаейризм). Продолжительность приема препаратов была от 6 мес до 7 лет. По результатам обследования, пациенты, которые принимали антиандрогенную терапию, были выписаны значительно раньше в домашние отпуска и отсутствовали рецидивы заболевания, если пациенты оставались на лечении.
Описан клинический случай, в котором леупролид ацетат использовался для лечения сексуальной агрессии у пациента с деменцией и синдромом Клювера-Бьюси [55]. Кроме того, есть сообщения о том, что этот препарат оказался эффективным в лечении эксгибиционизма у пациента с хореей Гентингтона [59].
К побочным действиям леупролида ацетата относят расстройства эрекции, эякуляции, гинекомастию, реже встречаются остеопороз, азооспермия и депрессия [17, 24, 31, 70].
Французские исследователи, изучавшие данную проблему, предложили аналог GnRH - трипто-релин, который вызывает обратимую гормональную кастрацию. Он применяется в дозах 3,75 мг в месяц. К побочным действиям относятся эрек-тильная дисфункция, реже деминерализация костей [3, 39, 42]. При применении данного препарата был получен положительный клинический эффект у 5 из 6 агрессивных гиперсексуальных пациентов [21, 76].
Израильские ученые, на протяжении 42 мес проводившие клиническое исследование 30 мужчин с тяжелыми формами парафилий, пролеченных трипторелином, утверждают, что после лечения совместно с психотерапией у этих пациентов полностью исчезли их девиантные сексуальные фантазии, побуждения и действия. Эти результаты стали
44
Г.В. Введенский, И.А. Басинская
явными после 3-10 мес терапии и сохранялись у всех 24 мужчин, продолжавших лечение, по крайней мере 1 год. В обеих группах среди основных побочных эффектов, связанных со снижением секреции андрогена, отмечались ослабление эрекции, приливы жара и снижение минеральной плотности костей [61, 62].
О.Н. Нос^еуееп и соавт. сообщают об одном случае лечения трипторелином пациента с педофилией и сопутствующей патологией (умственная отсталость и алкоголизм). В течение 37 мес отмечался положительный эффект в виде эректильной дисфункции, снижения уровня тестостерона. Предыдущее лечение с использованием СИОЗС, нейролептиков или психотерапии не было эффективным. С профилактической целью были назначены препараты кальция и бифосфонаты в течение 35 мес, но деминерализация костной ткани появилась после 3 лет приема препарата. В связи с этим трипторелин был отменен и половые фантазии возобновились [39].
Положительный клинический эффект был получен у больных от применения препарата госере-лина в случаях гомосексульной педофилии. Ранее проводимое лечение МПА или ЦПА у этих больных было неудачным [13, 22].
Продолжительность лечения агонистами GnRH определяется достижением полного исчезновения ненормативного сексуального поведения, поэтому условия прерывания лечения остаются открытыми. Рядом авторов отмечено, что положительный эффект от приема агонистов GnRH был поддержан в течение многих лет в случае приема препаратов. Максимальная продолжительность приема трип-торелина составила 7 лет, леупролида ацетата -10 лет. Были описаны единичные случаи возникновения рецидивов, после того как лечение было прервано на 8-10 нед в результате появления побочных эффектов. Поэтому для некоторых пациентов может быть необходимо пожизненное лечение [34, 39, 42, 61, 71].
Сведения об авторах
Введенский Георгий Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории судебной сексологии ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва) E-mail: [email protected]
Басинская Ирина Александровна - заведующая отделением Орловской психиатрической больницы специализированного типа с интенсивным наблюдением E-mail: [email protected]
Литература
1. Басинская И.А. Комплексное лечение лиц совершивших сексуальные правонарушения и оценка их общественной опасности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2012.
2. Введенский Г.Е. Опыт применения антиандрогенов в лечении психически больных сексуальных правонарушителей // Тезисы Всерос. науч.-практ. конф. «Современные проблемы социальной и клинической сексологии». 13-15 сентября 2012. - Казань, 2012. - С. 287-288.
3. Возианов А.Ф., Резников А.Г., Клименко И.А. Принципы медикаментозной терапии рака предстательной железы // Пособие для врачей. - К., 2003. - 36 с.
4. Шредер Ф.Х., Вилан П., де Рейке М. и др. Метастатический рак простаты — рандомизированное исследование ципро-терона ацетата в сравнении с флутамидом (EORTC 30892, окончательный анализ) // Материалы междунар. науч. конф. «Современные методы лечения рака предстательной железы». - К., 2002. - С. 19-20.
5. Amadeo M. Anti-androgen treatment of aggressivity in men suffering from dementia // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. -1996. - Vol. 9. - P. 142-145.
6. Berlin F.S., Meinecke C.F. Treatment of sex offenders with anti-androgenic medication: conceptualization, review of treatment
Российский психиатрический журнал № 3, 2013
modalities, and preliminary findings // Am. J. Psychiatry. -1981. - Vol. 138. - P. 601-711.
7. Berlin F.S. Sex offenders: A biomedical perspective and a status report on biomedical treatment. The sexual aggressor: Current perspectives on treatment. - N.Y.: Van Nostrand Reinhold, 1983.
8. Berlin F.S. Sex offender treatment and legislation // J. Am. Acad. Psychiatry Law. - 2003. - Vol. 31. - P. 510-533.
9. Bradford J.M.W. The antiandrogen and hormonal treatment of sex offenders. Handbook of sexual assault: Issues, theories, and treatment of the offender. - N.Y.: Plenum Press, 1990. - Vol. 4. - P. 297-310.
10. Bradford J.M.W, Pawlak A. Effects of cyproterone acetate on sexual arousal patterns of pedophiles // Arch. Sex. Behav. - 1993. - Vol. 22. - P. 629-641.
11. Bradford J.M.W., Kaye N.S. Pharmacological treatment of sexual offenders // Am. Acad. Psychiatry Law Newslett. -1999. - Vol. 24. - P. 16-17.
12. Bradford J.M.W. The neurobiology, neuropharmacology, and pharmacological treatment of the paraphilias and compulsive sexual behavior // Can. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 46. - P. 26-34.
13. Brahams D. Voluntary chemical castration of a mental patient // Lancet. - 1988. - Vol. 31. - P. 1291-1292.
45
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
14. Briken P., Berner W, Noldus J. et al. Treatment of paraphilia and sexually aggressive impulsive behavior with the LHRH-agonist leuprolide acetate // Nervenarzt. - 2000. - Vol. 71. -P. 380-385.
15. Briken P., Nika E, Berner W. Treatment of paraphilia with luteinizing hormone-releasing hormone agonists // J. Sex Marital Ther. - 2001. - Vol. 27. - P. 45-55.
16. Briken P., Hill A., Berner W. A relapse in pedophilic sex offending and subsequent suicide attempt during luteinizing hormone-releasing hormone treatment // J. Clin. Psychiatry. -2004. - Vol. 65. - P. 1429-1434.
17. Briken P., Welzel K., Habermann N. et al. Antiandrogenic pharmacotherapy of sexual offenders and home leave steps in the forensic psychiatric hospital Berlin // Psychiatr. Prax. -2009. - Vol. 36. - P. 232-237.
18. Conn P.M., Crowley W.F.Jr. Gonadotropin-releasing hormone and its analogues // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 324. - P. 93-103.
19. Cooper A.J. Medroxyprogesterone acetate (MPA) treatment of sexual acting out in men suffering from dementia // J. Clin. Psychiatry. - 1987. - Vol. 48. - P. 368-370.
20. Cooper A.J., Sandhu S., Losztyn S. A double-blind placebo controlled trial of medroxyprogestrone acetate and cyprot-erone acetate with seven pedophiles // Can. J. Psychiatry. -1992. - Vol. 37. - P. 33-39.
21. Cordier B., Thibaut F., Kuhn J.M. et al. Hormonal treatments for disorders of sexual conduct // Bull. Acad. Natl Med. -1996. - Vol. 180. - P. 599-605.
22. Czerny J.P., Briken P., Berner W. Antihormonal treatment of paraphilic patients in German forensic psychiatric clinics // Eur. Psychiatry. - 2002. - Vol. 17. - P. 104-106.
23. Dickey R. The management of a case of treatment-resistant paraphilia with a long-acting LHRH agonist // Can. J. Psychiatry. -1992. - Vol. 37. - P. 567-569.
24. Dickey R. Case report: the management of bone demineraliza-tion associated with long term treatment of multiple para-philia with long acting LHRH agonists // J. Sex Marital Ther. -
2002. - Vol. 28. - P. 207-210.
25. Gallagher J.C., Rapuri P.B. Osteoporosis: Pathophysiology. Encyclopedia of hormones. - San Diego, CA: Academic Press,
2003. - Vol. 3. - P. 89-98.
26. Gijs L.,Gooren L. Hormonal and psychopharmacological interventions in the treatment of paraphilias: An update // J. Sex Res. - 1996. - Vol. 33. - P. 273-290.
27. Giltay E.J., Gooren L.J. Potential side effects of androgen deprivation treatment in sex offenders // J. Am. Acad. Psychiatry Law. - 2009. - Vol. 37. - P. 53-58.
28. Gooren L.J., Lips P., Gijs L. Osteoporosis and androgende-pleting drugs in sex offenders // J. Forensic Sci. - 2001. -Vol. 357. - P. 1208-1209.
29. Gordon H., Grubin D. Psychiatric aspects of the assessment and treatment of sex offenders // Royal College of Psychiatrists. -
2004. - Vol. 10. - P. 73-80.
30. Gottesman H.G, Schubert D.S. Low-dose oral medroxyproges-terone acetate in the management of the paraphilias // J. Clin. Psychiatry. - 1993. - Vol. 54. - P. 182-188.
31. Grasswick L.J, Bradford J.M.W. Osteoporosis associated with the treatment of paraphilias: A clinical review
of seven case reports // J. Forensic Sci. - 2003. - Vol. 48. -P. 849-855.
32. Grossman L.S., Gordon C., Hall N. et al. Sexual Offender Recidivism Revisited: A Meta-Analysis of Recent Treatment Studies // J. Consult. Clin. Psychol. - 1995. - Vol. 63. -P. 806-808.
33. Grossman L.S., Martis B., Fichtner C.G. Are Sex Offenders Treatable? A Research Overview // Psychiatr. Serv. -1999. - Vol. 50. - P. 351-359.
34. Hansen H., Lykke-Olesen L. Treatment of dangerous sexual offenders in Denmark // J. Forensic Psychiatry. - 1997. -Vol. 8. - P. 195-199.
35. Haussermann P., Goecker D., Beier K. et al. Low-dose cyproter-one acetate treatment of sexual acting out in men with dementia // Int. Psychogeriatr. - 2003. - Vol. 15. - P. 181-186.
36. Hebebrand K., Hebebrand J., Remschmidt H. Pharmacological agents for treatment of paraphilias and hypersexual disorders // Fortschr. Neurol. Psychiatr. - 2002. - Vol. 70, N 9. -P. 462-475.
37. Higano C.S. Side effects of androgen deprivation therapy: monitoring and minimizing toxicity // Urology. - 2003. -Vol. 61. - P. 32-38.
38. Hill A, Briken P., Kraus C. et al. Differential pharmacological treatment of paraphilias and sex offenders // Int. J. Offender Ther. Comp. Criminol. - 2003. - Vol. 47. - P. 407-421.
39. Hoogeveen G.H, Van Der Veer E. Side effects of pharmacotherapy on bone with long-acting gonadorelin agonist triptorelin for paraphilia // J. Sex Med. - 2008. - Vol. 5. - P. 626-630.
40. Kafka M.P. Therapy for Sexual Impulsivity: The Paraphilias and Paraphilia-Related Disorders // Psychiatr. Times. - 1996. -Vol. 13. - P. 6-16.
41. Kravitz H.M., Haywood T. W., Kelly J. et al. Medroxyprogesterone and paraphiles: do testosterone levels matter? // Bull. Am. Acad. Psychiatry Law. - 1996. - Vol. 24. - P. 73-83.
42. Krueger R.B., Kaplan M.S. Depot-leuprolide acetate for treatment of paraphilias: a report of twelve cases // Arch. Sex. Behav. - 2001. - Vol. 30. - P. 409-422.
43. KruegerR.B.,KaplanM.S.Behavioralandpsychopharmacological treatment of the paraphilic and hypersexual disorders // J. Psychiatr. Pract. - 2002. - Vol. 8. - P. 21-32.
44. Krueger R.B., Hembree W., Hill M. Prescription of medroxyprogesterone acetate to a patient with pedophilia, resulting in Cushing syndrome and adrenal insufficiency // Sex. Abuse. - 2006. - Vol. 18. - P. 227-228.
45. Kumar R.J., Barqawi A, Crawford E.D. Preventing and treating the complications of hormone therapy // Curr. Urol. Rep. -2005. - Vol. 6. - P. 217-223.
46. Laron Z., Kauli R. Experience with the cyproterone acetate in the treatment of precocious puberty // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 13. - P. 805-810.
47. Levitsky A.M., Owens, N.J. Pharmacologic treatment of hypersexuality and paraphilias in nursing home residents // J. Am. Geriatr. Soc. - 1999. - Vol. 47. - P. 231-234.
48. Light S.A., HolroydS. The use of medroxyprogesterone acetate for the treatment of sexually inappropriate behavior in patients with dementia // J. Psychiatry Neurosci. - 2006. - Vol. 31. -P. 132-134.
46
Г.В. Введенский, И.А. Басинская
49. Maletzky B.M. Treating the sexual offender. - Newbury Park, CA: Sage, 1991. - Vol. 7. - P. 16-25.
50. Meyer W.J., Cole C.M., Emory E. Depo provera treatment of sex offending behavior: an evaluation of outcome // Bull. Am. Acad. Psychiatry Law. - 1992a. - Vol. 20. - P. 249-259.
51. Neumann F. Pharmacological basis for clinical use of antiandrogens // J. Steroid Biochem. - 1983. - Vol. 19. -P. 391-340.
52. Neumann F., Kalmus J. Cyproterone acetate in the treatment of sexual disorders: pharmacological base and clinical experience // Exp. Clin. Endocrinol. - 1991. - Vol. 98. - P. 71-80.
53. Neumann R. Pharmacology and potential use of cyproterone acetate // Horm. Metab. Res. - 1997. - Vol. 9. - P. 1-13.
54. O'Connell M.B., Seaton T.L. Osteoporosis and osteomalacia // Pharmacotherapy: Apathophysiologic approach. - N.Y.: McGraw-Hill, 2005. - Vol. 6. - P. 1645-1669.
55. Ott B.R. Leuprolide treatment of sexual aggression in a patient with dementia and the Kluver-Bucy syndrome // Clin. Neuropharmacol. - 1995. - Vol. 18. - P. 443-447.
56. Pavone-Macaluso M., de Voogt H.J., Viggiano G. et al. Comparison of diethylstilbestrol, cyproterone acetate and medroxyprogesterone acetate in the treatment of advanced prostatic cancer: final analysis of a randomized phase III trial of the European Organization for Research on Treatment of Cancer Urological Group // J. Urol. - 1986. - Vol. 136. -P. 624-631.
57. Prentky R.A. Arousal reduction in sexual offenders: A review of antiandrogen interventions // Sex. Abuse: A Journal of Research and Treatment. - 1997. - Vol. 9. - P. 335-349.
58. Reilly D.R., Delva N.J., Hudson R.W. Protocols for the use of cyproterone, medroxyprogesterone, and leuprolide in the treatment of paraphilia // Can. J. Psychiatry. - 2000. -Vol. 45. - P. 559-563.
59. Rich S.S., Ovsiew F. Leuprolide acetate for exhibitionism in Huntington's disease // Mov. Disord. - 1994. - Vol. 9. -P. 353-357.
60. Richer M., Crismon M.L. Pharmacotherapy of sexual offenders // Ann. Pharmacother. - 1993. - Vol. 27. - P. 316-320.
61. R^ler A, Witztum E. Treatment of men with paraphilia with a long-acting analogue of gonadotropin-releasing hormone // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338. - P. 416-422.
62. R^ler A., Witztum E. Pharmacotherapy of paraphilias in the next millennium // Behav. Sci. Law. - 2000. - Vol. 18. -P. 43-56.
63. Rousseau L., Couture M., Dupont A. et al. Effect of combined androgen blockade with an LHRH agonist and fl utamide in one severe case of male exhibitionism // Can. J. Psychiatry. -1990. - Vol. 35. - P. 338-341.
64. Saleh F.M., Guidry L.L. Psychosocial and biological treatment considerations for the paraphilic and nonparaphilic sex
offender // J. Am. Acad. Psychiatry Law. - 2003. - Vol. 31. -P. 486-493.
65. Saleh F.M., Berlin F.S. Sex hormones, neurotransmitters, and psychopharmacological treatments in men with paraphilic disorders // J. Child Sex. Abus. - 2003. - Vol. 12. -P. 233-253.
66. Saleh F.M., Niel T., Fishman M.J. Treatment of paraphilia in young adults with leuprolide acetate: A preliminary case report series // J. Forensic Sci. - 2004. - Vol. 49. - P. 1-6.
67. Saleh F.M. Serotonin reuptake inhibitors and the paraphilias // Am. Acad. Psychiatry Law Newslett. - 2004. - Vol. 23. -P. 12-13.
68. Saleh F.M. A hypersexual paraphilic patient treated with leuprolide acetate: a single case report // J. Sex Marital Ther. -2005. - Vol. 31. - P. 433-444.
69. Schneider H.P. Androgens and antiandrogens // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 997. - P. 292-306.
70. Schober J.M., Byrne P., Kuhn P.J. Leuprolide acetate is a familiar drug that may modify sex-offender behaviour: the urologist's role // BJU Int. - 2006. - Vol. 97. - P. 684-686.
71. Schober J.M., Kuhn P.J., Kovacs P.G. et al. Leuprolide acetate suppresses pedophilic urges and arousability // Arch. Sex. Behav. - 2005. - Vol. 34. - P. 691-705.
72. Series H., Dñgano P. Advances in Psychiatric Treatment // J. Forensic Psychiatry. - 2005. - Vol. 11. - P. 424-431.
73. Smith M.R. Diagnosis and management of treatment-related osteoporosis in men with prostate carcinoma // Cancer Suppl. -2003. - Vol. 97. - P. 789-795.
74. Stewart J.T. Optimizing antilibidinal treatment with medroxyprogesterone acetate // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53 -P. 359-360.
75. Thibaut F., Cordier B., Kuhn J.M. Effect of a long-acting gonadotropin hormone-releasing hormone agonist in six cases of severe male paraphilia // Acta Psychiatr. Scand. - 1993. -Vol. 87. - P. 445-450.
76. Thibaut F., Kuhn J.M., Cordier B. et al. Hormone treatment of sex offenses // J. Am. Geriatr. Soc. - 1998. - Vol. 24. -P. 132-137.
77. Volavka J. Neurobiology of violence. - Washington, DC: American Psychiatric Press, 1995.
78. Walker P., Meyer W.J. Medroxyprogesterone acetate for para-philiac sex offenders. - N.Y.: SP Medical and Scientific Books, 1981. - Vol. 32. - P. 103-110.
79. Weiner M.F., Denke M., Williams K. et al. Intramuscular medroxyprogesterone acetate for sexual aggression in elderly men // Lancet. - 1992. - Vol. 339. - P. 1121-1122.
80. Wilke D.R., Parker C., Andonowski A. et al. Testosterone and erectile function recovery after radiotherapy and long-term androgen deprivation with luteinizing hormone-releasing hormone agonists // BJU Int. - 2006. - Vol. 97. - P. 963-968.
