Опыт применения генно-инженерных биологических препаратов у детей с ювенильным хроническим артритом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Tsinker Vitaly Mikhailovich - candidate of pedagogical sciences, professor, department of sports medicine, Buryat State University, e-mail: [email protected], ph. 630159.

Dugarova Dzhuta Vladimirovna - candidate of medical sciences, associate professor, department of sports medicine, Buryat State University, e-mail:[email protected], ph. 89246509687.

УДК 616.72-002.72

© Л.В. Жданова, А.Б-Ж. Бимбаев

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ХРОНИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

В статье представлены результаты применения генно-инженерного биологического препарата - «Инфлик-симаба» (торговое название «Ремикейд») у детей в Республике Бурятия.

Ключевые слова: ювенильные хронические артриты, генно-инженерные биологические препараты, ин-фликсимаб.

L.V. Zhdanova, A.B-Zh. Bimbaev

THE EXPERIENCE OF USE OF GENETIC ENGINEERING BIOLOGICAL AGENTS IN CHILDREN

WITH JUVENILE CHRONIC ARTRITIS

The article describes the results of the use of infliximab (trade mark Remicaid) - genetic engineering biological agents, in children in the Republic of Buryatia.

Keywords: juvenile chronic arthritis, genetic engineering biological agents, infliximab.

Введение

Ювенильные хронические артриты (ЮХА) -наиболее частое заболевание среди ревматической патологии у детей, характеризующееся прогрессивным течением и приводящее к ранней инвалидизации. Основная цель терапии при ЮХА - купирование клинических симптомов и достижение ремиссии заболевания. В конце 1990-х гг. в фармакотерапию ЮХА вошли генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые изменили ранее существующие подходы к лечению заболевания и улучшили качество жизни пациентов.

В настоящее время известно более десятка ГИБП, но их применение затруднено в педиатрической практике из-за дороговизны препаратов и возрастных ограничений.

Опыт лечения ГИБП детей с ЮХА в Республике Бурятия насчитывает 9 лет с момента первого применения ингибитора фактора некроза опухоли а (ФНО-а) «Инфликсимаб» (торговое название «Ремикейд»). На сегодня в общероссийском регистре ЮХА по Республике Бурятия состоят 52 ребенка, из них 12 детей находятся на терапии ГИБП: 9 детей получают инфликсимаб, 1 ребенок - тоцилизумаб (торговое название «Актемра»), 1 ребенок - адалимумаб (торговое название «Хумира»). Также инициирована терапия этанерцептом (торговое название «Энбрел») у одного ребенка. Наибольшее количество детей с ЮХА, получающих инфлик-

симаб, обусловлено экономическими проблемами, поскольку только данное лекарственное средство входит в перечень препаратов, получаемых больными бесплатно по дополнительному лекарственному обеспечению.

Цель исследования: оценить эффектив-

ность терапии инфликсимабом у детей с ЮХА в Республики Бурятия.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления ЮХА у детей, взятых на терапию инфликсимабом.

2. Определить динамику клинических проявлений ЮХА на фоне терапии инфликсима-бом.

Материалы и методы исследования. В исследование были включены 9 детей (7 мальчиков и 2 девочки), получавших инфликсимаб в условиях стационара Детской республиканской клинической больницы (ДРКБ). Диагноз ЮХА устанавливался на основании критериев Американской коллегии ревматологов: начало заболевания до 16 лет, клинические признаки артрита одного и более суставов длительностью от 6 недель и более. Для оценки степени активности заболевания использованы лабораторные исследования острофазовых показателей крови, принятых в ДРКБ, - СОЭ, СРБ, 100 мм визуальная аналоговая шкала (ВАШ), оцениваемая пациентом (родителем) и врачом. Оценка функциональной недостаточности производилась с помощью родительской версии опросника CHAQ

Л.В. Жданова, А.Б-Ж. Бимбаев. Опыт применения генно-инженерных биологических препаратов у детей с ювенильным хроническим артритом

(the Chilhood Health Assessment Quesnionnaire), эффективность терапии оценивалась по педиатрическим критериям Американской коллегии ревматологов (АКРпеди).

Результаты исследования: Средний возраст дебюта артрита составил 6,4±3,8 лет. Оли-гоартикулярное поражение суставов было у 5 (56%) детей, и 4 (44%) ребенка имели полиар-тикулярное поражение. Все пациенты имели серонегативный вариант по ревмофактору и на-

личию антител к антицитруллинированному пептиду, у 4 (44%) - выявлен НЬА В27 антиген. Олигоартикулярный вариант характеризировал-ся преимущественным поражением суставов нижних конечностей, у 4 (44%) с явлениями эн-тезитов. Среднее число активных суставов до назначения инфликсимаба было 6,8±4,5. Все пациенты имели осложнения заболевания, которые представлены в таблице 1.

Таблица 1

Осложнения у детей с ювенильными хроническими артритами

Осложнения Увеит Контрактуры Остеопения (остепороз) Артроз

Число пациентов 3 3 6 1

Активность заболевания, кроме наличия признаков активности воспалительного процесса в суставах, оценивалась по результатам СОЭ в общем анализе крови и уровня СРБ в биохимическом анализе крови. По результатам исследования выявлено, что средний уровень СОЭ был 36,8±15,1мм/ч, средние показатели СРБ составили 20,2±6,9мг/л (норма до 6мг/л). У всех пациентов проведена оценка активности заболе-

Базисные противов

вания по шкале ВАШ, оцениваемая самим пациентом и врачом, которая составила 68,4±7,2 и 60,6±11,1 соответственно. Средний индекс функциональной недостаточности по опроснику CнAQ равен 1,3±0,9.

До назначения инфликсимаба пациенты получали базисные противовоспалительные препараты (БПВП), которые представлены в таблице 2.

Таблица 2

алительные препараты

Препарат метотрексат сульфасалазин лефлюномид циклоспорин

Число пациентов 8 4 1 1

Средние дозы метотрексата как основного базисного препарата составили 13,7±4,4 мг в 2 недели, средняя доза расчета была 10,3±0,8 мг/м2, средняя продолжительность терапии метотрексатом составила 37,2±27,08 месяцев.

Терапия инфликсимабом инициировалась у 7 пациентов в федеральных медицинских учреждениях РФ, у 2 пациентов в Детской республиканской клинической больнице г. Улан-Удэ. Показаниями для инициации терапии инфлик-симабом явились наличие суставной формы ЮХА, неэффективность терапии БПВП в тече-

Эффективность

ние 6 месяцев, активность воспалительного процесса высокой степени.

Инфликсимаб назначался в виде внутривенной инфузии по стандартной схеме 0, 2, 6 недели и далее каждые 8 недель. На одну инфузию для всех пациентов использовалась доза 200 мг, что в перерасчете на массу телу составило 4,4±0,5 мг/кг. Оценка эффективности инфлик-симаба проводилась через 12 недель от начала терапии (табл. 3), при этом эффективность по АКР 50 была достигнута у 6 (67%) больных, АКР 70 у 3 (33%).

Таблица 3

пии инфликсимабом

Показатель Число актив- СОЭ СРБ ВАШ ВАШ CHAQ

ных суставов (абс.число) (мм/ч) (мг/л) пациента врачом

До терапии 6,8±4,5 36,8±15,1 20,2±6,9 68,4±7,2 60,6±11,1 1,3±0,9

После терапии 3,3±2,4 11,7±8,5 6,8±2,2 45,5±11,8 37,1±15,2 0,9±0,6

Достоверность р=0,05 р=0,0007 р<0,0001 р=0,0001 р=0,0018 р II ,

Известно, что применение ГИБП сопряжено с риском развития побочных явлений и осложнений. При анализе осложнений через 150,5±65 недель от момента начала терапии инфликсима-бом не было выявлено инфекционных осложнений, туберкулезной инфекции, злокачественных новообразований. У троих пациентов отмечались инфузионные реакции в виде озноба, покраснения кожных покровов, бронхоспазма. Данные реакции купировались введением пред-низолона в возрастной дозе. На сегодня отмечается вторичная неэффективность препарата у 4

пациентов, получавших инфликсимаб на протяжении 180,8±55,6 недель.

Выводы

1. Наиболее доступным препаратом для лечения ЮХА в Республике Бурятия является инфликсимаб (Ремикейд), который входит в дополнительное лекарственное обеспечение.

2. Инфликсимаб является эффективным и безопасным лекарственным препаратом для лечения суставных форм ЮХА.

3. Эффективность лечения инфликсимабом снижается по мере нарастания числа его введения.

Жданова Лариса Владимировна - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры акушерства и гинекологии c курсом педиатрии Бурятского государственного университета, тел. 89503844873, e-mail [email protected]

Бимбаев Аюр Бато-Жаргалович - кандидат медицинских наук, директор НЦ ПЗРЧ СО РАМН, тел.89021644300.

Zhdanova Larisa Vladimirovna - candidate of medical sciences, senior lecturer, department of obstetrics and gynecology with the course of pediatrics, Buryat State University, ph. 89503844873, e-mail [email protected]

Bimbaev Ayur Bato-Zhargalovich - candidate of medical sciences, director of SC PHRH SB RAMS, ph. 89021644300.

УДК 612.01

© И.П. Леднева

ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ ТИБЕТСКОГО МЕДИЦИНСКОГО ТЕРМИНА САМСЕУ

Проведена попытка интерпретации одного из самых трудновоспринимаемых для современных исследователей понятий тибетской медицины - органа, в тибетских источниках называемого «самсеу».

Ключевые слова: тибетская медицина, самсеу, интерпретация.

1.Р. Ьвёпвуа

THE STUDY OF PHYSIOLOGICAL MEANING OF TIBETAN MEDICAL NOTION SAMSEU

The attempt to interpret one of the most recondite notions of Tibetan medicine for contemporary researchers is made, it is an organ, named in the Tibetan sources as «samseu».

Keyswords: the Tibetan medicine, samseu, interpretation.

Заслуги тибетской медицины общеизвестны, однако использование ее опыта бывает затруднено из-за своеобразности медицинских терминов, употребляемых в письменных источниках этой традиции. Поэтому при анализе тибетских медицинских текстов считается особо важным обращать внимание на правильное раскрытие смысла их специфических терминов.

Тибетская медицина объединила в единую систему базовые теоретические элементы китайской и индийской медицины. Представление об организме как о комплексе биокоммуникаций между пятью плотными (сердце, легкие, печень, селезенка, почки) и шестью полыми (желудок, толстый и тонкий кишечник, желч-

ный и мочевой пузыри, самсеу) органами основывается на эмпирических знаниях о строении человеческого тела и заимствовано тибетцами в основном из китайской медицины [1]. Смысл почти всех названий органов соответствует современным физиологическим терминам. Исключение составляет орган самсеу.

В данной работе проведена попытка интерпретации этого не совсем ясного для современных исследователей понятия - органа, в тибетских источниках называемого самсеу.

При анализе смысла термина самсеу главное внимание было обращено на сопоставление данных восточных источников по традиционной медицине о результатах действия самсеу с ана-