CC BY
202
Опыт применения Фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга
Г.Н. Вельская, Е.А. Деревянных, Л. Д. Макарова, Л.Г. Крылова, Д.В. Попов
По данным литературы ишемические инсульты составляют подавляющее большинство в структуре острых нарушений мозгового кровообращения, в связи с чем приоритетным направлением исследований в современной ангионеврологии стала разработка защиты мозга от очаговой ишемии, способов уменьшения величины инфаркта мозга и улучшения исхода ишемического инсульта [1]. Современные принципы лечения ишемического инсульта базируются на концепции его гетерогенности, предполагающей многообразие причин и механизмов развития острого очагового поражения головного мозга [2]. Одним из ведущих направлений при лечении острого инсульта является применение ноотропных препаратов, улучшающих мозговой кровоток и метаболизм. Эти средства оказывают нейропротективное действие, прямое активирующее влияние на структуры головного мозга, улучшают память и когнитивные функции, а также повышают устойчивость центральной нервной системы к повреждающим воздействиям [3-7].
Целью настоящей работы являлось изучение эффективности применения отечественного ноотропного препарата нового поколения - Фенотропила (ЗАО “Отечественные лекарства”) для лечения больных в остром периоде инфаркта мозга легкой и средней степени тяжести.
Задачами исследования являлись:
1) оценка когнитивных функций пациентов при лечении Фенотропилом;
2) исследование влияния Фенотропила на динамику симптомов неврологического статуса; 3) изучение биоэлектрической активности головного мозга до лечения, на 10-й и 30-й день на фоне лечения Фенотропилом.
Критерии включения. В исследовании, проведенном на базе нейросо-судистого отделения МУЗ ГКБ № 3 г. Челябинска, приняли участие 42 больных с инфарктом мозга легкой и средней степени тяжести в острой стадии. Диагноз инфаркта мозга устанавливался на основании клинического неврологического обследования, лабораторных исследований цереброспинальной жидкости и крови, эхоскопии, исследования глазного дна, компьютерной томографии головного мозга.
Критериями исключения из исследования служило наличие речевых расстройств у пациентов в связи с невозможностью оценки их нейропсихо-логического статуса.
Методы и схема исследования
Всем больным проводилась базисная терапия, включающая коррекцию нарушений системной и церебральной гемодинамики, реологических и свертывающих свойств крови. Больные были разделены на две груп-
пы. В первую (основную) группу вошли 30 больных в возрасте от 49 до 65 лет (17 мужчин и 13 женщин, средний возраст 56,2 ± 2,4 года), которым назначали Фенотропил в дозе 100 мг перорально 1 раз в сутки в течение 30 дней. 12 пациентов, составивших вторую группу - группу сравнения (7 мужчин, 5 женщин, средний возраст 55,6 ± 2,4 года), получали табле-тированную форму пирацетама в дозе 1600 мг в сутки, разделенной на два приема (в 8 и 14 ч) в течение 30 дней. Исследование проводилось до начала лечения, на 10-й и 30-й дни соответственно и включало осмотр больного, нейропсихологическое тестирование с использованием теста MMSE (Mini Mental State Examination), балльную оценку неврологических расстройств по оригинальной шкале Е.И. Гусева, В.И. Скворцовой (1991) и электроэн-цефалографическое исследование, которое выполняли на 16-канальном электроэнцефалографе в стандартных отведениях в покое и после функциональных нагрузок (гипервентиляция, фотостимуляция).
Результаты исследования и обсуждение
Исходно степень снижения когнитивных функций по шкале MMSE оценивалась как деменция легкой степени выраженности у 36 больных (85,7%) и легкие преддементные нарушения у 6 больных (14,3%) без меж-групповых различий. На 10-й день отмечалось достоверное улучшение в обеих группах по разделам “восприятие и память”, а в группе больных, получавших Фенотропил, также достоверно регистрировалось улучшение по разделу “концентрация внимания и
Галина Николаевна Бельская -
докт. мед. наук, проф., зав. каф. неврологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования (УГМАДО). Елена Анатольевна Деревянных -асс. каф. неврологии УГМАДО. Людмила Дмитриевна Макарова - канд. мед. наук, доц. каф. неврологии УГМАДО.
Любовь Григорьевна Крылова -асс. асс. каф. неврологии УГМАДО. Дмитрий Валентинович Попов -зав. отделением для лечения больных ОНМК МУЗ ГКБ № 3 г. Челябинск.
Таблица 1. Влияние Фенотропила и пирацетама на характеристики когнитивной сферы у больных с инфарктом головного мозга легкой и средней степени тяжести в остром периоде
Разделы Период обследования
Метод лечения на 10-й на 30-й
теста MMSE до лечения
день лечения день лечения
Ориентировка С применением 4,7 ±0,15 4,8 ±0,21 4,9 ±0,18
во времени Фенотропила С применением
пирацетама 4,7 ±0,28 4,8 ±0,24
Ориентировка С применением 4,8 ±0,2 4,8 ±0,18 4,9 ±0,31
в пространстве Фенотропила
С применением 4,8 ±0,11 4,8 ±0,18
пирацетама
Восприятие С применением Фенотропила 1,8 ± 0,21 2,6 ±0,24* 2,9 ±0,33*
С применением 2,4 ± 0,21* 2,8 ±0,18*
пирацетама
Концентрация С применением 2,8 ±0,21 3,7 ±0,48* 4,4 ±0,56*
внимания и счет Фенотропила
С применением 3,0 ±0,31 3,8 ±0,46*
пирацетама
Память С применением Фенотропила 1,4 ± 0,11 2,1 ±0,23* 2,6 ±0,36*
С применением 1,8 ± 0,21* 2,3 ±0,24*
пирацетама
Речевые функции С применением Фенотропила 5,4 ±0,23 5,9 ±0,18 7,2 ±0,54*
С применением 5,7 ±0,16 6,1 ±0,23
пирацетама
Общий балл С применением Фенотропила 24,2 ±0,11 26,6 ±0,18 29,1 ±0,36
С применением 26,1 ±0,15 27,9 ±0,28
пирацетама
* Существенное различие (р < 0,05) соответствующих показателей двух групп по сравнению с фоновым исследованием.
счет”. К концу 30-дневного курса лечения отмечалось достоверное улучшение в обеих группах по следующим разделам теста MMSE: восприятие, концентрация внимания и счет, память. В группе больных, пролеченных Фенотропилом, значительное улучшение наблюдалось также по разделу “речевые функции”; в группе получавших Фенотропил уровень значимости различий этих параметров до и после лечения был выше, чем в группе получавших пирацетам. Более детально данные о влиянии Фенотропила и пирацетама на когнитивные функции мозга отражены в табл. 1.
Анализ динамики клинических проявлений у больных с инфарктами головного мозга легкой и средней степени тяжести при лечении Фенотропилом в
остром периоде показал отчетливое положительное влияние препарата как на общемозговые, так и на очаговые неврологические симптомы. До начала лечения сумма в баллах по оригинальной шкале Е.И. Гусева, В.И. Скворцовой составляла 37,1 ±0,56 без меж -групповых различий. На 10-й день лечения в группе больных, получавших Фенотропил, прослеживалась положительная динамика в восстановлении нарушенных функций, особенно двигательных расстройств (суммарный балл составил 39,4 ± 0,21), тогда как в группе больных, получавших пирацетам, этот показатель был достоверно ниже: 38,3 ± 0,18. К концу острого периода заболевания эффективность восстановления нарушенных функций по увеличению суммарного
ишемического балла была достоверно выше у больных, получавших Фенотропил, чем у больных, пролеченных пирацетамом (на 30-й день лечения суммарный балл в первой группе составил 44,2 ± 0,43 против 41,7 ± 0,28 во второй группе). Полученные результаты отражены на рисунке.
Биоэлектрическая активность головного мозга у пациентов перед началом лечения характеризовалась полиморфизмом и неустойчивостью фоновой ритмики. У 28 обследуемых (66,6%) отмечалось преобладание на ЭЭГ а-ритма, а у остальных 14 больных (33,4%) а-колебания были более выражены в затылочных областях, а-ритм в большинстве случаев имел заостренную форму и перемежался многочисленными быстрыми и острыми потенциалами (главным образом в диапазоне |3-ритма) и нерегулярными медленными колебаниями, представленными, в основном, единичными нерегулярными волнами. Более характерным для обследуемых оказалось наличие на ЭЭГ т-ритма, который регистрировался в виде групп билатерально-син-хронных волн с амплитудным преобладанием в передних областях коры, отражая имеющуюся дисфункцию би-латерально-стволовых структур мозга. Достоверно значимых межгруппо-вых различий выявлено не было.
Анализ изменений ЭЭГ показал, что после применения Фенотропила у больных усиливалась регулярность и выраженность а-ритма, а у ряда пациентов исчезали медленные колебания в диапазоне как 6-, так и т-волн (табл. 2). Быстрые потенциалы изменялись незначительно, но общий характер ЭЭГ улучшался. На 10-й день лечения оставалась выраженной, хотя и в меньшей степени, пароксизмальная активность мозга в виде кратковременных вспышек а- и т-волн, отражая изменения активирующих влияний подбугорной области и ретикулярной формации головного мозга. На 30-й день приема Фенотропила пароксизмальная активность стала достоверно ниже по сравнению с данными до лечения (р < 0,05). У ряда пациентов отмечалась отчетливая
Таблица 2. Сравнительная характеристика влияния Фенотропила и пирацетама на выраженность ритмов ЭЭГ (в %) у больных в остром периоде инфаркта мозга легкой и средней степени тяжести
Лечение
Показатели ЭЭГ До лечения Фенотропилом пирацетамом
10-й день 30-й день 10-й день 30-й день
Регулярный а-ритм 76,6 ±4,2 79,2 ±5,1 86,3 ±4,9* 77,1 ±4,7 82,5 ±6,1
|3-ритм 73,2 ±5,3 75,4 ±4,7 79,9 ±5,5 74,1 ±3,8 76,8 ±5,9
6-ритм 54,8 ±6,6 52,9 ±4,8 51,3 ±5,2 53,7 ±4,6 52,9 ±5,3
х-ритм 69,5 ±5,1 66,7 ±5,4 64,8 ±4,4 68,1 ±5,6 66,1 ±6,2
Пароксизмальная активность 63,7 ±6,1 62,2 ±5,7 60,3 ±4,9* 63,1 ±4,8 62,3 ±5,1
* Существенное различие (р < 0,05) соответствующих показателей двух групп по сравнению с фоновым исследованием.
нормализация реактивных показателей ЭЭГ, вследствие чего гипервентиляция не вызывала существенных изменений биоэлектрической активности головного мозга.
Корреляционный анализ взаимосвязей клинических и нейропсихоло-гических параметров показал, что как в начальном периоде исследования, так и на заключительном этапе испытания отмечалась значительная обратная корреляционная связь (г = -0,8) между характеристиками функции внимания, памяти и степенью тяжести инсульта и выраженности изменений на ЭЭГ.
Баллы 50
40
30
20
10
0
□ Пирацетам ■Фенотропил
До лечения 10-й день 30-й день
Сравнительная характеристика результатов лечения больных с инфарктом головного мозга легкой и средней степени тяжести в остром периоде при применении Фенотропила и пирацетама. * Существенное различие (р < 0,05) соответствующих показателей двух групп по сравнению с фоновым исследованием.
Проведенное исследование подтвердило хорошую переносимость Фенотропила. Побочные реакции в виде усиления головной боли были отмечены у 1 (3,3%) больного при приеме Фенотропила и у 1 (8,3%) больного, получавшего пирацетам.
Таким образом, в данном исследовании проведено комплексное углубленное сравнительное изучение клинических неврологических проявлений, нейропсихологических нарушений и электроэнцефалографических изменений у больных в остром периоде инфаркта головного мозга легкой и средней степени тяжести при лечении Фенотропилом и пирацетамом. У больных исследуемых групп отмечался регресс неврологической симптоматики, улучшение нейропсихологических и электрофизиологических показателей. Наиболее выраженный терапевтический эффект был получен при применении Фенотропила, что, вероятнее всего, связано с его фармакологическими свойствами.
Так, на основании экспериментальных и клинических исследований показано, что Фенотропил оказывает прямое активирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, стимулирует концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процесс обучения, повышает скорость передачи информации между полушариями головного мозга, устойчивость тканей мозга к гипоксии
и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитической активностью, регулирует процессы активации и торможения центральной нервной системы. Фенотропил оказывает также положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга, стимулирует окислительно-восстановитель-ные процессы, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга, повышает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в мозге, не влияет на уровень содержания ГАМ К, не оказывает заметного влияния на спонтанную биоэлектрическую активность [8, 9]. Оказывает также стимулирующее, психостимулирующее и адаптогенное действие [10].
На основании проведенных исследований можно полагать, что Фенотропил является весьма перспективным препаратом для лечения больных в остром периоде инфаркта мозга и может быть рекомендован к широкому применению.
Список литературы
1. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001.
2. Верещагин Н.В. и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2002. № 1. С. 4.
3. Лебедева Н.В. Ноотропы в неврологии // Фармакология ноотропов: Экспериментальное и клиническое изучение. М., 1989.
4. Ashton Н. Brain Systems Disorders and Psychotropic Drugs. Oxford etc., 1987. 547 p.
5. Pavlik A. etal. // Act. Nerv. Super. (Praha). 1987. V. 29. № 1.P. 62.
6. Яхно H.H., Захаров В.В. // Неврол. журн. 1997. №4. С. 4.
7. Dormehl i.C. et al. // Clin. Nucl. Med. 1999. V. 24. № 1. P. 29.
8. Александровский Ю.А. и др. // XI Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”. М., 2004. С. 59.
9. Ахапкина В.И. // XI Российский национальный конгресс “Человек и лекарство”. М., 2004. С.70-71.
10. Ахапкина В.И. и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. № 3. С. 28. 4
