Опыт применения антиконвульсанта прегабалина у больных с глиомами головного мозга и парциальными эпилептическими припадками после оперативного лечения во время проведения лучевой терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Включен в перечень ведущих рецензируемых журналов и изданий ВАК

Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАМН и Минздравсоцразвития России Российская Противоэпилептическая Лига

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

состояния

и пароксизмальные состояния

Опыт применения антиконвульсанта прегабалина у больных с глиомами головного мозга и парциальными эпилептическими припадками после оперативного лечения во время проведения лучевой терапии

Шершевер А.С., Бенцион Д.Л., Лаврова С.А., Лазарев А.Ю., Журавлева М.А., Махнев В.В., Миронова Ю.А., Сорокова Е.В.

Свердловский областной онкологический диспансер

Изучена эффективность прегабалина у 49 больных в возрасте от 18 до 69лет после оперативного лечения по поводу глиом больших полушарий головного мозга (¡-IV ВОЗ) во время проведения лучевой терапии в 2006-2010 гг. Первая группа состояла из 24 (48,9%) пациентов, у которых эпилептические припадки были до операции. Вторая группа -17 (34,7%), припадки у которых впервые возникли на фоне проведения лучевой терапии. Третья группа -8 (16,3%), у которых отмечено усиление или появление эпилептиформной активности на фоне проведения лучевой терапии. Учитывая, что проводимая ранее противоэпи-лептическая терапия антиконвульсантами была неэффективна, применили прегабалин в режиме политерапии. Дозы прегабалина варьировали от 150 до 450 мг/сут. Клинический эффект в видеурежения припадков в Iи IIгруппах отмечен на 3-5 сутки, р = 0,043. Положительна динамика в виде уменьшения или исчезновения эпилептиформной активности на ЭЭГ отмечена в период от 7 до 10 суток после начала терапии прегабалином. У всех пациентов проведена оценка уровня боли с использованием 10-балльной визуально-аналоговой шкалы. При этом выявлено статистически значимое различие при балльной оценке уровня боли во время проведения лучевой терапии и приема прегабалина (р = 0,007). Все пациенты завершили курс лучевой терапии. «Показатель удержания» при лечении прегабалином на фоне проведения лучевой терапии и в последующие30 дней после выписки из стационара составил 87%.

Ключевые слова: прегабалин, глиомы головного мозга, парциальные эпилептические припадки, операция, лучевая терапия, боль

Антиконвульсанты (АК) в до- и послеоперационном периоде назначаются систематически у пациентов с эпилептическими припадками (ЭП) и/или признаками эпилептиформной активности (ЭА) на ЭЭГ. Кроме того, противосудорожная терапия может быть использована с целью профилактики судорожного синдрома у больных с глиомами без эпилептических приступов или признаков ЭА на ЭЭГ в до-и послеоперационном периоде[7].

Эффективно купирующим судорожные состояния различного генеза АК, является прегабалин (ПГБ). Отличительная его черта - простая и предсказуемая линейная фармакокинетика у человека, что позволяет широко использовать его в клинической практике [3, 4, 14, 15, 16].

Наблюдая за больными, оперированными по поводу глиом полушарий большого мозга (ГПБМ), мы отметили, что во время проведения лучевой терапии (ЛТ), продолжающейся до 6-8 недель, ЭП учащаются, возникают впервые, а также усиливается или выявляется ЭА, усиливаются головные боли, появляются тревожные расстройства, из-за чего в 11% наблюдений прекращается проведение ЛТ [8, 9, 10, 11, 12, 13, 18, 21].

Цель настоящего исследования - изучить эффективность прегабалина у больных с ГПБМ (1-1У ВОЗ) и эпилептическими припадками, после оперативного лечения, учащением ЭП или их появлением и возникновением ЭА без эпилептических припадков, с появлением тревожных расстройств и болевых синдромов на фоне проведения ЛТ.

Материал и методы

Наблюдалось 49 больных после оперативного лечения по поводу ГПБМ (1-1У ВОЗ) во время проведения ЛТ в 2006-2010 гг. в возрасте от 18 до 69 лет (медиана 45 лет); мужчин - 32 (65,3%), женщин - 17 (34,6%). Пациенты были разделены на три группы:

й 'го g Е

сс ю ^ сп

.го го

10

Тел. (343) 356-14-73 [email protected]

H

s: &

S Я

»i

4

о ta О

4 Я л

О)

г. я Я

5

4 я я о

я

■<

X

о

ta Я

я

оз Я За Е

t=

■<

л

О)

03

о

5

4

и -а

о t

CD X ■ S

аз

V X О о

i О

- И

s |

го

л О -ч СО

о"о

¡и

о

о го

СЛ ■

5 f II

го О "О

■а s

S X

EU

О =!

° Л,

^p CD

со со : со i

а> : сг> .

сл

о =!

о о

со Э J=

* -2 ~ тэ

й 2 ь

1=1 о О

о □ а

=i "а а'

CD CD CD

US ? S3 (D

ь о

ai сл

CD Ь ^

о _с

ai

CD

=■ О

S =1

"D"5

hOIn СЛ 5 °

x 5-e

CD CD "O J=l Ь W

CD ^ Ь X J=

О MU

J-L w

S -S- со g "а о ш « го

-о * w

x-i *

» 5 ti аз s о

Ji. ГО СО

' ОЭЦз i^1

5

о 3 о .

о\ ш ^

ь - W

Щ s аз

1 s о

-е-33

133 £ "О

о « =1 ai ь

=1 ÇD = ь

и

> СП

X

2J ь1

1

2J о

О <

—1

S

_с '—

СТ) —

О

<

iû ID

О

О го

"О и

о го

1 '

о

о

ho

со со : со

сл

о =!

со :

CD ,

о о

CD =! ->= -2 ~ аэ тэ

й 2 ь

1=1 о О

О □ О!

^ "О ст'

CD CD CD

"О 1=1 S CD

Ь -

ai сл

CD ь

X го

о -Г

CD CD Ь

X 5

CD -1=1 1=1

§ i о- ч

CD

=1 X

s о

^ =i аз

-и-о

-1?

CD ^ "П

° ОЭ —I I "О i~o и со о

СЛ-О1 и YI

■е- о T~i

-а о

w s го

È s W

ai

о I=i

CD X 1=1 "О

-с Ь CD аз о -а ж х

s ■

S =i

s -а ■

о о —I —i о w = о ь

^ -а со

° о S

ь J= w

_ S Ч

-& о

5, 00

OV о

^ со

о о

CD СО

CD

О О

CD Э J=

* -2 ~

Л5 тэ

+ ^

-&

1 О |\Э ^

2 ™

1=1 о О

о □ а

=i "а а-

CD CD CD

"а 1=1 s

CD

ь О

ai сл

CD ь

О _с

ai

CD

о S =i

-D-а

СЛ 1=1

1 •-1

сл

сл ч

X •-1

CD

t=l

CD

ь о

О" ч

О"

•<

TJ

о

сл о

el

^ I | i ё

X "О

s W ai со о го

В)

ГО | CD

ь F 5

iv> о

"О

о сл ь

_с

CD

-1

s

о

-1

о

ч

□ п

>< s

X s.

о CD

^ о

s X

s

s<

-1

s

ZD

U

и

и .

-С

CD

Л

&>

CD

"О

&>

IV) -С О

ai ев т: _ о о

СЛ

ЛЗ "О

CD О X Ч

5 ti

CD =Е

"О

CO CD

"О О

S tl

О CD

X

о а\ лз

"О

а\

о

о &

о

IV)

о о

"О

w

CD ti

в в

СО =1 О "О

^ s

CD

xi <2 != tl СЛ CD

tl ь ai

о

ч CD W О

Ь СП CD CD

CD

JD i-i-

"О о'

W и

CD

ч "О

X "О

о

X

о

СП

о о

о

=1

W

X

о

CD X

сз\ о

X

W со

X

W _с

W

Е

CD X

X

W

"О

о

о Е

ai

*

Cl) CD

О О

CD "О

S О

"О

W

о ^

а\ го

-о о

Cl) CD

а\ о

CD

Ч ^

tl сг

о —

го со

__I—I-

w

о ti

5 Е

х

i SS

CD JD

t. ^

w и

X

CD "О CD

g СЛ

° О

Ja О О

Ст> о о

° IV)

s ° |§

5 -а ЗП 7s -

е £

"О

W

о о о

СЛ

о о

+

tl

CD

W

х ь

CD ^

О ^

X

о о

СП

о о

+

©

х ь

CD ^

О ^

X

"О CD -1 Ч

"< S

Ч tl

tl

о

CD "О

О CD JD

W X

х CD аз S

О ti

Ь 5

О >

>

7s

X

W

-с Ь

CD CD

"О О tl О

=1 Ь

"О

CD

ГО "

Я W

I "

s СГ

о Р

W tl

о со

CD 1 X

"О

W

Е

s I

X S

? Ь

ш S

X тз

о о

со

W

о аз

CD

ь

CD X

о о\ X о tl

о

CD 0\

- о

tl

0 -о

1

- Е

S ш "О

И ь о

'—i CD CD

— _ ГТ1

, - CD ГО ti Is CD

E S

о "сз

> 5.

о

CD

w

CD

о

0\ CD

о CD

^ tl

s S

о О

^ ь

CD о

Л)

ь Л)

s j=

s

о о

—1 X

"О ч X о -1 о

"О о

s

со ^ X ti

s "О

ь о

CD s

^ Л)

ч

s

_с

CD

О

s

X

"О

s

^

Л)

tl

о

CD

"O

w

ro

о

CD О ^

E S

s M

о E

О CD

"О -о

■< s

w tl

о

"О

"О

о

О CD 2 1 3 °

о

о

со

^ "g

£ " р =1

о ь

W -1

W

5 Е

и х

W

о

X

W

X

CD CD

CD ГЦ

w со

"О

о

^ s

s ÇD

аз 1

X s

w

CD S

аз cd

со ь

W CD

° 4

» I 11 X

S X

CD W

"O

—I "O

CD T3

' w

о

о

"О

X

w

о w

X Ч

И s

E ?

w tl

о ti

CD Л)

о

ООО

ч S X

о "О О со CD

О" -i

CD Л) О

X CD S

Л) О S

о\ Ol ^

ь ь ч

5 Л) о

& Л) о ч s S ^

ь

s "О

о Л) о

о CD

^ S

CD о tl

CD ь CD

о Ч

tl ^ CD ^

CD О S S CD X s аз о СГ о ч CD

^ 5

О х E

s о s

о ь CD

CD CD

л CD О

CD О Se ^

Л) tl CD ч О

Л) X "О Л) *

X CD

S X

аз о s

s

о о

ГО ÎD О

О CD

х

"О

в

о

X

о сз\ ь

Л)

tl X

Л) CD

CD "О

X

Л)

Е

CD

в о

Л)

ч

Л) •< со о

о о ь

CD tl X

Л) ч

о сз\ Е

CD

s о

со

Л) tl

Л) "сз

Л) CD

о tl

го аз

Л)

о\

о =1

0\ Л)

Л)

СЛ О

в о

CD Ol CD

х О X

s ь s

CD CD CD

Л) >□

5 о ^

? s

e

"О . g

о >

X

Л)

о о

0\ se

о

Ь ч

О" CD

X "О

"О

о

о tl

"О

о ь о

5 5

о

Л) "О X s

CD X

о

X

Л)

ь 00

—1 о

IV) аз

в "О

Л)

Л)

"О ч О S CD CD

CD СО

S =|

О ^

Л) tl

о

Л) tl

X Л)

лз

Л)

ь — ш ч

Л ь

CD CD

X

Л)

tl

о

CD tl CD

о сз\ X о tl

Ь s

CD S О

s

CD о

"О

X со

CD ^ Л)

—1 s —i "О —1

T3 ь тз J= тз

"q CD s

CD CD tl CD ^ Л)

ч ь

Л) s _с CD Л) СГ X ^ Л)

S О CD

аз s СО IV)

oo ь CD ^ -Р^

P5 _с CD CD "О S ^ Л) со s ь CD ^ оо

со ^o О Se Vj ч s ю

с tl _с с

Ч CD "О s CD О Ps

CD Л) ^ CD ^ CD S CD CD

О S CD о О

СО s "О со ^ СО

"О CD "О "О "О

Л) СГ Л) s Л)

о ч CD о ч ^ Л) о ч

s CD О s tl s s

CD СО CD CD

tl X tl tl

S s s tl S

Л) р; Л) о Л)

X ь X о X

Л) s Л) ^ Л)

сл X Л) -Р^ CD "О Л) -Р^

ь CD ч в о ь CD ч J= S s -1 о 5=1

7s s о о со

Л) X аз х

"О "О X т> W

о Л) X Л) ^ s s 1 Il S

сл аз с э Щ

СП ti s i { э 8

о "О -Л ч

X CD СП ;—1 о s s

tl CD о "D С3\ -, "О ь s лз

Л) СО < ® ы -с 1 Ь

'ч4 Л) сл в О CD Л) аз CD СГ s = Е -с s CD s

сз\ тз SC

ь Л) j= s s< о со Л) о О "О CD ^ о _с

J CD о\ CD CD

IV) ь ь X

'-1 X аз X

CD _с ь СГ

tl CD о X

CD X аз

ь s tl

5 аз ^ о ЛЗ X X

ti СГ

ь - "О X

s оо CD "О

—i CD IV) tl о

ь —i ^ s

СГ "О CD X

X "О s

о о ЛЗ s

о J= ЛЗ

ч s S

|о

■О

а

II ®

3 3

I 0-

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su Издание для специалистов в области здравоохранения, не для пациентов. Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected]

и пароксизмальные

к//*/////////////*//*// состояния

Группа наблюдения Количество наблюдений, N До лечения (частота приступов, Ме) Через 3 дня (частота приступов, Ме) Через 10 дней (частота приступов, Ме) После окончания ЛТ (частота приступов, Ме)

1 24 3 * 1 1 1

2 17 1 1 1 1

Примечание: * p = 0,02

Таблица 2. Динамика припадков на фоне лучевой терапии и приема ПГБ.

Учитывая наш опыт ведения больных с ГПБМ на фоне ЛТ [1, 2, 8, 9, 12, 13, 14, 15], решено было применить ПГБ. В соответствии с критериями ВОЗ, лечение ПГБ проводили на основе информированного согласия больных и в соответствии с международными этическими требованиями ВОЗ (Женева, 1993).

У больных с локализацией процесса в височной доле отмечались слуховые галлюцинации, парок-сизмальное возникновение ощущения шума, голосов, приступы несистемного головокружения, часто в сочетании с вегетативными проявлениями, бледностью кожи, гипергидрозом, тахикардией, парок-сизмальная сенсорная афазия при локализации процесса в доминантном полушарии, височные синкопы.

У больных с локализацией процесса в лобной доле преобладали изолированная аура с нарушением когнитивных функций в виде «насильственных мыслей», гемиклонические приступы по типу Джек-соновского марша с последующим парезом Тодда. В 73% наблюдений приступы отмечались в ночное время.

Учитывая характер жалоб, радиотерапевты не всегда расценивали эти состояния, как начало ЭП, поэтому в некоторых случаях назначение и коррекция АК задерживалась.

Во всех трех группах в клинической картине наблюдались различные жалобы на боли, особенно в области послеоперационной раны, без четкой локализации. Поэтому, учитывая свойства ПГБ, мы также применяли ПГБ для лечения болевых синдромом [17, 20].

Основываясь на данных различных авторов, которые применяли ПГБ при лечении тревожных расстройств у больных с парциальной эпилепсией, а также отмечая у наших пациентов эти жалобы, мы решили использовать ПГБ для коррекции этих расстройств у больных с глиальными опухолями головного мозга на фоне проведения ЛТ [5, 6].

Начинали лечение ПГБ со 150 мг в сутки. Увеличивали дозу на 75 мг 1 раз в три дня под контролем клиники и ЭЭГ. Клинический эффект отмечался через 3-5 дней, по сравнению с периодом до начала лечения, в виде уменьшения количества припадков у пациентов I и II групп, что являлось статистически значимым различием, p = 0,043 (рис. 1).

При оценке количества ЭП у пациентов в группах I и II за период 6-7 суток на фоне приема ПГБ и продолжения ЛТ терапии отмечено уменьшение количества ЭП, хотя это не имело статистической значимости.

При этом отмечено значимое различие в группах I и II по количеству приступов до начала лечения, у пациентов I группы приступы отмечались чаще в сроки наблюдения 6-7 суток, p = 0,02 (табл. 2, рис. 2). У одного больного после лечения урежения приступов не было.

Как следует из таблицы 2 клинический эффект отмечался в течение первых 3-5 дней в виде уменьшения количества припадков, в последующие 10-24 дня происходило изменение качества припадков.

У больных с локализацией опухоли в височной доле упрощалась структура приступа: исчезали вегетативно-висцеральная абдоминальная аура,

й 'го £ Е

сс ю с; о: ■з: ^

го го

10

9

6

3 ■

II

группа

Рисунок 1. Динамика частоты приступов в I и II группах.

п до лечения 0 после окончания

« 3 сутки лечения курса терапии

а 10 дней лечения о Outliers

Рисунок 2. Частота приступов на фоне приема ПГБ в группах I и II.

8

6

4

2

0

0

ь IV) I X -1 CD

о сл о S w "O о Se

сз\ о ь СП го со о со X

X о Se о оо о со s о "О Se 3=1 W _с CD О "O CD -1 "O CD О —1 ro CD tl CD X W сз\ о ь CD w s о ^

сз\ ь о о о сл —1 ГО О О s XI го W ь

W о —1 s о —1 X о —1 о s -1 о CD "О S "О о го ^ о о ь 1 X s XI сг со о го

s w ь X о W

^ го —1 S ь CD CD X

о ь -О CD s ~г "O s

W 3 "О W _с W ь X CD

сз\ —1 о о —1 s _с о со о W W "О CD tl О tl Е =1 —1 СП

W ь сг X о CD ь s W —1 CD

О w аз s о —1 о CD о го о tl s "О s s CD ro ь XI ь X s CD S s ь s

CD —1 S CD о о о о —1 о XI "О

"О CD —1 CD X о X w сз\ ь 5 X CD о сг о XI

tl w ь CD ^ W X W ь о ь сг ^ X s го о со го ь CD X

X J= о ^ CD "О ti =1 s X s

s CD s аз го о CD X —1 СП о * s XI CD S

го "О s< CD со X го О

о W —i ^ о X

J= ь s г» ^

"О S о xi CD о

X W аз сз\ ro ^ "О го

о го X S X

ь о о о CD о о

s S< —1 s<

s

о\

ГО

Ж И

—I

го сл го

О ' *

О S » fi

rfF

л;,;.

s

j

I

и

w

n

Si

S "O J=

CD 2

ь =1

О

£ o\

s?

CJ о

л J <

S- S > > > f i

X "О X со

s "О CD о о

XI =1 CD tl О СО 00 IV) —1 о s

—1 —1 tl —1

СП W го X CD "s о —1 ©

ь Se s

CD X О —1 X ь

о X w w CD ^ о s

О _c m

—1 _с CD w ь w w "O s X en о

"О о

CD "O

СО s X s

_L s CD -1

СЛ CD

tl X CD en ro

X X > —1

CD Se s XI "O CD _c CD

О ^ CD X

—1 —1 tl s

X СП о s

w _с w ^ 1С w —1 w ro ь со tl X

w "O CD CD

s X s<

о w

"О о о

s X —1

s CD s

CD CD —1 CD

X en _c _c

CD СП CD CD

SC Ь

со Ь

CD CD

© CD S о сз\ сз\ о

X ь

О © о s

C3\ s S S го

w "O X ^ о

C3\ CD О о\

s ^ о ^

—i w О s —1 сг W о —1

ь X

_L "О

о о s —1 о о о tl о "О W X

о ь

о —1 s S -i * CD X —1 "О

s CD

CD XI ГО

X СО О

CD X tl ь _1 *

X X

XI X ^

W CD

3=1 CD _с W —1 "О W

7s О

О ^ О

w о —1

S tl "О

CD сз\ о

—1 о Se

W "О о

CO —1

о ГО

X —1 W

oo СП s

s сл X CD

J-l о

W CD

СП

ж

»

•6-o ж

О)

я

43

о

X

О)

За

О)

Ж

я а Й H

4

5

о -<! S О

к

Vм

чз

о

03

О)

Ж

tr о\ о ы я

оз

4

s

о -<!

5 О

к

чз

о

оз

О)

Ж

tr о\ о ы я я о я

о ■<

я я

• о

п о

о о с

й

га X га'

га

о Se X

^ 0 м

I га

X X

0) га

I I

s s

я а

-<

тз

о

ш

H

га —1

■о ■О

0) <

п п

п

0)

IO

■О

а

II ®

3 3

I 0-

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su Издание для специалистов в области здравоохранения, не для пациентов. Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected]

и пароксизмальные состояния

Fp1-F3 Fp2-F4 F3-F7 F4-F8 F7-C3 F8-C4 C3-T3 C4-T4 T3-T5 T4-T6 T5-P3 T6-P4 P3-O1 P4-O2

•rf

•T'IlK

i^rJ^S1

yvy

4v

Fp1-F3 Fp2-F4 F3-F7 F4-F8 F7-C3 F8-C4 C3-T3 C4-T4 T3-T5 T4-T6 T5-P3 T6-P4 P3-O1 P4-O2

F

jv^vV

urV

Л/WWn

VrV vw4*

a/\[Y

л/I/^ ЛЛ

■V^VA Л"/

л/^д

л v\

V^-V

V

/yWV ДллиЛллл^^

Б

Рисунок 6

А. 25.09.09 г.: ЭА прежней локализации, выражена меньше. ПГБ - 450 мг. Финлепсин - 400 мг. 1- приступ. 3-дня.

Б. 02.10.09 г.: замедление в лобно-височных областях сохраняется, ЭА в записи не регистрируется. Лирика 450 мг + Финлепсин 200 мг. ЭП на момент завершения ЛТ нет.

Fp1-F3 Fp2-F8 F3-F7 F4-F8 F7-C3 F8-C4 C3-T3 C4-T4 T3-T5 T4-T6 T5-P3 T6-P4 P3-O1 P4-O2 Fz-Cz Cz-Pz F3-Fz F4-Fz C3-Cz C4-Cz

А

Fp1-F3 Fp2-F8 F3-F7 F4-F8 F7-C3 F8-C4 C3-T3 C4-T4 T3-T5 T4-T6 T5-P3 T6-P4 P3-O1 P4-O2 Fz-Cz Cz-Pz F3-Fz F4-Fz C3-Cz C4-Cz

j-

\

ЧКН. "V

AM ito ТДл-

A t

лМ

V4

/V

vc

Ц/ЛЧ

»AV

wh

V1

tflß

Ш

/V* v~VH<

■f-U trfl

WWW» л

Б

Рисунок 7

А. ЭЭГ от 15.09.09 г.: выраженное замедление в левой лобной области и редкие ОВ там же. Фенобарбитал 100 мг + ПГБ 150 мг. - 3 дня. ПГБ 300 мг + Фенобарбитал 100 мг - 3 дня. 3-5 приступов. ПГБ 450 мг - 4 дня + Фенобарбитал 100мг; 2-3 - приступа. Б. 25.09.09 г.: замедление менее выражено. Лирика 450 мг; 1-2 приступа. Фенобарбитал отменен.

вой лобной области. Субтотальное удаление опухоли левой лобной доли. Пациенту был назначен радиотерапевтами фенобарбитал 100 мг/сут. На 8 сутки после начала ЛТ появились жалобы на головные боли без четкой локализации, чувство страха, тревожность. Зафиксированы фокальные и вторично генерализованные приступы - 7-9 в неделю (рис. 7 А, Б)

На рисунке 8 ЭЭГ от 02.10.09 г., записанная через 17 дней от начала лечения ПГБ на фоне ЛТ. Замедление сохраняется. Доза ПГБ - 450 мг (монотерапия) отмечается 1 приступ.

Отмечен регресс болевого синдрома, тревожных расстройств. Больной завершил курс ЛТ.

Данный пример показывает возможность ведения пациента с использованием ПГБ в режиме монотерапии.

Fp1-F3 \

Fp2-F4

F3-F7

F4-F8

F7-C3 ^

F8-C4

C3-T3

C4-T4

T3-T5 ^

T4-T5

T5-P3

T5-P4

P3-O1 ^

P4-O2 VJ

*w

J^AAVA

Wimm

mi

Г

W

✓■V

/

V

\/WV-

Fp1-F3 Fp2-F4 F3-F7 F4-F8 F7-C3 F8-C4 C3-T3 C4-T4 T3-T5 T4-T6 T5-P3 T6-P4 P3-O1 P4-O2

v

A*1 j»

■AV

lA

.r^Y-N

r-,-1 .....'

MJV

л

■Л, fi'-t

В качестве примера приводим наблюдение. Группа III.

Б-й Н., 27 лет. Опухоль правой височно-теменной доли. Операция: 27.06.2009 г. Костно-пластическая трепанация в правой височной-теменной области. Удаление опухоли (гистология: анапластическая астроцитома) правой височной-теменной доли (рис. 9 А, Б, В).

При поступлении в радиологическое отделение произведена плановая запись ЭЭГ. Рисунок 9 А - ЭЭГ от 14.07.09. Небольшие диффузные изменения БЭА со стойким очагом ОВ и ОВ-МВ в правой височно-теменной области с распространением в контралате-ральную область. Учитывая данные клиники, тревожные нарушения, жалобы на чувство страха, неопределенные боли без четкой локализации, начат ПГБ - 150 мг.

Fp1-F3 Fp2-F4 F3-F7 F4-F8 F7-C3 F8-C4 C3-T3 C4-T4 13-15 T4-T5 T5-P3 T6-P4 P3-O1 P4-O2

В

Рисунок 8. ЭЭГ от 02.10.09 г. Через 17 дней от начала лечения ПГБ на фоне ЛТ. Замедление сохраняется.

А Б

Рисунок 9-

А. ЭЭГ до начала проведения ЛТ. Б. ЭЭГ 24.07.09 г. ПГБ - 150 мг. В. ЭЭГ 08.08.09 г. ПГБ - 300 мг.

й 'го g Е

гс ю ^ сп

.го го

А

Оригинальные статьи

На фоне проведения ЛТ через пять дней больной отметил, что стал спокойнее, уменьшилось чувство страха, тревожности. Рисунок 9 Б - ЭЭГ от 24.07.09. Небольшие диффузные изменения БЭА со стойким очагом ОВ и ОВ-МВ в правой височно-теменной области с распространением в контралатеральную область. Учитывая клиническую картину и данные ЭЭГ, доза ПГБ - 300 мг. Приступов нет.

К завершению ЛТ состояние оставалось стабильным. Перестал жаловаться на чувство страха, тревожности. Прошли неопределенные боли без четкой локализации. Рисунок 9 В - ЭЭГ от 08.08.09. Положительная динамика в виде исчезновения ЭА. Косвенные признаки снижения функциональной лабильности головного мозга. ПГБ - 300 мг. Приступов нет.

Данный пример подтверждает возможность применения ПГБ при проведении ЛТ, учитывая клинику и изменения на ЭЭГ

Дозы ПГБ в наших наблюдениях не превышали 150-450 мг в сутки. Подтверждение, что дозы 150-

600 мг достаточны для достижения эффекта, было отмечено рядом авторов при проведении клинических испытаний политерапии парциальной эпилепсии [14, 16, 21].

«Показатель удержания» при лечении Прегабали-ном на фоне проведения лучевой терапии и в последующие 30 дней после выписки из стационара составил 87%.

Выводы

Применение ПГБ оказалось достоверно эффективным во всех возрастных группах при различной локализации опухолей (р>0,01). Все пациенты I, II и III групп завершили курс ЛТ. Проведенное исследование позволяет рекомендовать Прегабалин для лечения больных с опухолями головного мозга и ЭП, с впервые возникшими ЭП, болевыми синдромами, тревожными расстройствами после нейрохирургического лечения на фоне проведения ЛТ под контролем клиники и ЭЭГ

Литература:

1. Бенцион Д. Л. Варианты фракционирования дозы при облучении больных с муль-тиформной глиобластомой. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Челябинск: Иероглиф, 2005. - С. 81. Междисциплинарный подход к диагностики и лечению опухолей орофаренгиальной зоны, головы и органа зрения.

2. Бенцион Д. Л., Демидов С. М., Шершевер А. С. Варианты адьювантного лечения больных с мультиформной глиобластомой // Уральский медицинский журнал

- 2010. - Т. 77, №12(77),10 - С.91 -96.

3. Бондаренко И. И. Опыт использования антиконвульсанта прегабалина в качестве вспомогательного средства у больных с парциальной формой эпилепсии с полиморфными приступами // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.

- 2008. - Т. 108, №10. - С. 73-74.

4. Бурд С. Г., Крикова Е. В., Бадалян О. Л., Чуканова А. С., Авакян Г. Г. Прегабалин в политерапии парциальной эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии

им. С. С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, №7. - С. 96-98.

5. Киссин М.Я. Клиническая эпилептология // М.Я. Киссин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 256 с.

6. Киссин М.Я., Бондаренко И.И. Прегабалин и Алпразолам в лечении генерализованного тревожного расстройства у больных с парциальной эпилепсией // Эпилепсия. 2010; №2: C. 17-24.

7. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых. Ассоциация нейрохирургов России. Москва, 2005. - С. 32.

8. Шершевер А. С., Лаврова С. А.,

Телегин А. В., Гриб А. В. Динамика показателей как критерий оценки качества лечения эпилепсии противосудорожными препаратами // Журнал Лечащий врач. -2006. - Т. 10. - С. 81-83.

9. Шершевер А. С., Лаврова С. А., Телегин А. В., Гриб А. В. Критерии оценки качества лечения симптоматической эпилепсии препаратами кеппра и топамакс // Журнал неврологии и психиатрии

им. С. С. Корсакова. - 2007. - Т. 105. -№7. - С. 15-19.

10. Шершевер А. С., Лаврова С. А., Бенцион Д. Л., Миронова Ю. А. Махнев В. В., Фиалко Н. В., Дугинова О. Ф. Тактика лечения пациентов с глиальными опухолями головного мозга и эпилептическими припадками после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапии с использованием противоэпилептического препарата Лирика (Прегабалин). // Материалы XIX Свердловской областной конференции онкологов посвященной 80-летию онкологической службы свердловской области. Екатеринбург. 2010. -

С. 185-186.

11. Шершевер А. С., Журавлева М. А., Лаврова С. А., Гребенев Е. А., Сорокова Е. В. Использование КТ перфузии для оценки влияния противоэпилептического препарата прегабалин (Лирика) на мозговое кровообращение. // Медицинская визуа-

лизация. Специальный выпуск Всероссийского национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2010». - Москва. - С. 512-513.

12. Шершевер А. С., Лаврова С. А., Бенцион Д. Л., Миронова Ю.А., Махнев, В.В., Сорокова Е. В., Агафонова М. К. Лирика (Прегабалин) в лечении пациентов с глиальными опухолями головного мозга и эпилептическими припадками после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапии. // Поленовские чтения. Материалы IX всероссийской научно-практической конференции посвященной памяти И. Я. Раз-дольскогно, И. С. Васкина, А. В. Бондарчука. - 6-10 апреля 2010 года. -Санкт-Петербург. - С. 298.

13. Шершевер А. С., Бенцион Д. Л., Лаврова С. А., Сорокова Е. В. Использование кеппры у больных с опухолями головного мозга и эпилептическими припадками после хирургического лечения во время проведения лучевой терапии // Журнал неврологии и психиатрии С. С. Корсакова.-2008. - Т. 108. - №10. - С. 31-36.

14. Arroyo S., Anhut H., Kugler A. R. et al. Pregabalin 1008-011 International Study Group. Pregabalin add-on treatment: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response study in adults with partial seizures. // Epilepsia 2004; 45: 1: 20-27.

15. Beydoun A., Uthman B.M., Kugler A.R. et al. Pregabalin 1008-009 Study Group. Safety and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology 2005; 64: 3: 475—480.

со 'ra g E

о: ю

^ CT) cl ^T

.rç го

и пароксизмальные состояния

16. Brodie M. Pregabalin as adjunctive therapy for partial seizures. // Epilepsia 2004; 45:

Suppl. 6: 19-27. 18.

17. Freynhagen R., Strojek K., Griesing T., Whalen E., Balkenohl M. Efficacy of pregabalin in neuropathic pain evaluated in a 12-week, randomised, double-blind, 20 multicentre, placebo-controlled trial of

flexible- and fixed-dose regimens // Pain. 2005; 115: 254-263. Lozsadi D., Hemming K., Marson A. G. Pregabalin add-on for drug-resistant partial epilepsy. Cochrane Database Syst Rev 2008; 1: CD005612.

Pande A.C., Feltner D.E., Jefferson J.W. et al. Efficacy of the novel anxiolytic pregabalin in

21

social anxiety disorder: a placebo-controlled, multicenter study. J. Clin Psychopharmacol 2004; 24: 141-149.

Ryvlin P., Perucca E., Rheims S. Pregabalin for the management of partial epilepsy. Neuropsychiatr Dis Treat 200S; 4: 6: 1211-1224.

THE EXPERIENCE OF USING ANTICONVULSANT PREGABALIN IN PATIENTS WITH CEREBRAL GLIOMAS AND PARTIAL EPILEPTIC SEIZURES AFTER SURGICAL TREATMENT DURING THE RADIOTHERAPY

Shershever A. S., Bencion D. L., Lavrova S. A., Lazarev A. J. , Zhuravleva M. A. , Mahnev V. V., Mironova J. A, Sorokova E. V. State budget institution of health of the Sverdlovsk region. Sverdlovsk Regional Oncology Center

The efficiency of pregabalin in 49 patients, aged from 18 to 69 years of old, after surgical treatment on account of gliomas of the cerebral hemispheres (I-IV WHO) during radiotherapy in 2006-2010 has been studied.

The first group consisted of 24 (48.9%) patients. They had their epileptic seizures before surgery.

The second group - 17 (34,7%) - the first attacks occurred against the background of the radiotherapy.

The third group - 8 (16,3%) - they have noted the reinforcement or the appearance of epileptiform against the background of

the radiotherapy.

Taking into account that conducted previously antiepileptic therapy by anticonvulsant was inefficient, pregabalin was used in the mode of polytherapy. Pregabalin doses ranged from 150 to 450 mg / cut.

The clinical effect in the form of deceleration of seizures in groups I and II is marked by 3-5 day, p = 0.043.

The positive dynamics in the form of reduction or regression of epileptiform activity on EEG was recorded in the period of 7-10

days after the starting the therapy by pregabalin.

All patients assessed the level of pain using a ten-point visual analog scale. In this case, a statistically significant difference in the scoring level of pain on the background radiation therapy and receiving pregabalin (p = 0.007) was recognized. All patients completed a course of radiotherapy. «Retention rates» in treatment of pregabalin on the background of the radiotherapy and the next 30 days after discharge from the hospital was 87%.

Key words: pregabalin, cerebral gliomas, partial seizures, surgery, radiation therapy, pain

со 'ra g SE

cc ю ^ CT) cl ^Г

.го го