Опыт применения антибиотиков для лечения язвенно-некротических тонзиллитов, развившихся на фоне вакцинации ТЭОВак Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

e

В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ

Опыт применения антибиотиков для лечения язвенно-некротических тонзиллитов, развившихся на фоне вакцинации ТЭОВак

В. П. БОНДАРЕВ1, И. В. БОРИСЕВИЧ2, С. А. МЕЛЬНИКОВ1, А. В. КАСКОВ2, Е. Е. ШАГАРОВ1, Н. К. ЧЕРНИКОВА1,

Т. В. ДОРОХИНА1, А. В. РЫЛОВ2, Т. А. БОНДАРЕВА1, А. И. ТЕРЕНТЬЕВ1

1 Филиал 48 Центрального НИИ Минобороны России — «Вирусологический Центр», Сергиев Посад

2 48 Центральный НИИ Минобороны России, Киров

Experience with Antibiotics in the Treatment of Ulceronecrotic Tonsillitis Due to Vaccination by Tabletted Pox Vaccine

V. P. BONDAREV, I. V. BORISEVICH, S. A. MELNIKOV, A. V. KASKOV, E. E. SHAGAROV, N. K. CHERNIKOVA,

T. V. DOROKHINA, A. V. RYLOV, T. A. BONDAREVA, A. I. TERENTYEV

Virological Centre, Branch of the Central Research Institute No. 48 of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Sergiev Posad Central Research Institute No. 48 of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Kirov

В ходе проведения клинических испытаний таблетированной оспенной вакцины (ТЭОВак) у некоторых добровольцев были отмечены поствакцинальные реакции, сопровождающиеся развитием тонзиллитов, которые проявлялись язвенно-некротическим поражением миндалин, лимфаденитом, гипертермией, общей слабостью. Основной причиной развития местных воспалительных реакций явилась активизация собственной условно-патогенной микрофлоры, в том числе гемолитического стрептококка и золотистого стафилококка. Для лечения инфекционных осложнений были назначены противомикробные препараты для системного применения: беталактамные антибиотики (бензилпенициллин, амоксицил-лин, ампициллин, цефазолин) и фторхинолоны (ципрофлоксацин) в сочетании с симптоматической терапией. Применение указанных препаратов позволило в течение 9 дней полностью купировать проявление реакции у добровольцев и не оказало действия на формирование специфических антител.

Ключевые слова: таблетированная оспенная вакцина (ТЭОВак), поствакцинальнаяреакция, тонзимит, лечение.

Clinical trials of tabletted pox vaccine revealed development of tonsillitis as a postvaccinal reaction in some volunteers: ulceronecrotic lesions in the tonsils, lymphadenitis, hyperthermia and asthenia. The main cause of the local inflammatory reactions was activation of the host opportunistic microflora including hemolytic streptococci and Staphylococcus aureus. For the treatment of the infectious complications systemic antimicrobials, such as benzylpenicillin, amoxicillin, ampicillin, cefazolin and fluoroquinolones (ciprofloxacin) in combination with the symptomatic therapy were used. The treatment course of 9 days provided complete elimination of the postvaccinal reactions, the specific antibody generation being not affected.

Key words: tabletted pox vaccine, postvaccinal reaction, tonsillitis, treatment.

По данным литературы, реактогенность оспенной вакцины высока и осложнения встречаются не так уж и редко (цит. по [1]). В период обязательного оспопрививания сухой живой вакциной было отмечено, что ангина составляла 12% и более по отношению ко всем поствакцинальным реакциям, при этом, как правило, она возникала у лиц, страдающих хроническим тонзиллитом, и обычно имела фолликулярный или лакунарный характер [2—6].

Цель настоящего исследования — оценка эффективности антибиотиков для лечения местных

© Коллектив авторов, 2010

Адрес для корреспонденции: 141306 Московская обл., Сергиев Посад-6. 48 НИИ Вирусологический центр

поствакцинальных реакций и влияния на формирование уровня оспенных вируснейтрализующих антител у добровольцев после их иммунизации ТЭОВак в ходе проведения клинических испытаний препарата.

Материал и методы

Для иммунизации добровольцев применяли ТЭОВак (вакцина оспенная эмбриональная живая, таблетки). В испытаниях использовали препарат серии № 245, со специфической активностью 4,7х106 ООЕ, приготовленный в соответствии с РП № 1118-01. Качество препарата контролировали по методикам, изложенным в ФСП 42 — 0102-0906-01.

Реактогенность препарата оценивали по числу общих и местных реакций после его введения в соответствии с «Протоколом государственных клинических испытаний вакцины оспенной эмбриональной живой, таблетки (ТЭОВак) при пер-

-е-

О

Эффективность применения антимикробных препаратов при язвенно-некротическом тонзиллите, развившемся после вакцинации ТЭОВак

Пациент Препарат Схема введения разовая кратность суточная доза введения доза Длительность курса лечения, сут Способ Госпитализация, применения сутки Титр ВНА

1-й Амоксициллин 0,5 г 3 1,5 г 2 Перорально 8 1:250

Пенициллин 0,5 млн ЕД 4 2 млн ЕД 5 Внутримышечно

2-й Пенициллин 0,5 млн ЕД 4 2 млн ЕД 3 То же 7 >1:50

Ампициллин 1,0 г 4 4,0 г 3 —//—

3-й Амоксициллин 0,5 г 3 1,5 г 4 Перорально 8 >1:50

Пенициллин 0,5 млн ЕД 4 2 млн ЕД 3 Внутримышечно

4-й Амоксициллин 0,5 г 3 1,5 г 3 Перорально 7 1:250

Ампициллин 1,0 г 4 4,0 г 2 Внутримышечно

5-й Амоксициллин 0,5 г 3 1,5 г 2 Перорально 9 1:250

Пенициллин 0,5 млн ЕД 4 2 млн ЕД 3 Внутримышечно

Ампициллин 1,0 г 4 4,0 г 3 То же

6-й Пенициллин 0,5 млн ЕД 4 2 млн ЕД 2 —//— 9 1:250

Цефазолин 1,0 г 3 3,0 г 7 —//—

Ципрофлоксацин 1,0 г 2 2 г 4 Перорально

7-й Пенициллин 0,5 млн ЕД 4 2 млн ЕД 4 Внутримышечно 9 1:250

Цефазолин 1,0 г 3 3,0 г 5 То же

вичнои иммунизации взрослых людей», утвержденным председателем Комитета МИБП 05.04 2005 г.

Для лечения поствакцинальных реакций у добровольцев использовали следующие коммерческие препараты:

• амоксициллин, капсулы по 0,25 г (Фармасинтез, Россия);

• ампициллина натриевая соль для инъекций по 500 мг, флаконы (Синтез АКО, Россия);

• бензилпенициллина натриевая соль кристаллическая для инъекций по 1000000 ЕД, флаконы (Синтез АКО, Россия);

• цефазолин для инъекций по 500 мг, флаконы (БаІкаирИагта, Болгария);

• ципрофлоксацин, таблетки по 250 мг (БаІкаирИагта, Болгария).

Результаты и обсуждение

При проведении государственных испытаний у 7 из 50 человек в группе иммунизированных ТЭОВак лиц отмечалась местная и общая реакция средней степени тяжести. Основным клиническим проявлением являлось возникновение язвенно-некротической формы тонзиллита, которое начиналось с 6-го по 10-е дни после вакцинации и сопровождалось явлениями лимфаденита, гипертермией, слабостью, у некоторых привитых — головокружением, болью в суставах, мышцах и глазных яблоках.

Указанных добровольцев госпитализировали на 8—10-е сутки после вакцинации. При поступлении назначали беталактамные антибиотики (бензилпе-нициллин, амоксициллин, ампициллин, цефазолин) и ципрофлоксацин в сочетании с симптоматическим лечением. Схемы применения антимикробных препаратов представлены в таблице.

Следует отметить, что на пике развития язвенно-некротического тонзиллита в мазках был идентифицирован гемолитический стрептококк и золотистый стафилококк у двух и одного добровольца соответственно. После идентификации возбудителя бактериальной природы в мазках из ротоглотки, а также определения спектра его чувствительности

к антибиотикам проводили соответствующую коррекцию схем антибактериальной терапии.

Положительная динамика в развитии местной реакции и общего состояния наблюдалась практически на вторые сутки от начала лечения антимикробными препаратами. Миндалины освобождались от налета, вместо сплошного покрытия оставались местами островки беловатого цвета, ткани на месте язв эпителизировались. К 6—7 суткам госпитализации и лечения добровольцы были практически здоровы.

Продолжительность нахождения в стационаре составила 7—9 суток. К моменту выписки все проявления поствакцинальных реакций были купированы.

Через 1 месяц после вакцинации ТЭОВак определяли содержание специфических антител в сыворотке крови добровольцев в реакции нейтрализации. У всех добровольцев, которым проводили лечение антимикробными препаратами, был зафиксирован уровень вируснейтрализующих антител (ВНА) выше защитного (>1:25). Медиана титра ВНА составила 1: 250 (>1:50 — 1:250), что указывает на нормальное течение вакцинального процесса.

Выводы

1. Применение беталактамных антибиотиков (бензилпенициллин, амоксициллин, ампициллин, цефазолин) и фторхинолонового антибиотика ципрофлоксацина в комбинации с симптоматической терапией позволяет в течение 6—9 дней полностью купировать проявление по-ствакцинальной реакции у добровольцев.

2. Наличие поствакцинальной реакции у добровольцев после введения ТЭОВак в виде тонзиллитов и применение антибиотиков для их лечения не оказывают влияния на формирование иммунного ответа на введение вакцины.

-о-

О

В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ

ЛИТЕРАТУРА

1. Воробьев А. А., Патрикеев Г. Т., Абрамова 3. Ф. Итоги исследований по разработке и испытанию таблетированной живой перо-ральной оспенной вакцины. ЖМЭИ 1978; 4: 12—17.

2. Воробьев А. А., Лебединский В. А. Массовые способы иммунизации. М.: 1978.

3. Бондарев В. Н, Войтинский Е. Я. Профилактика и лечение поствакцинальных осложнений у детей. Л.: 1972.

Маренникова С. С., Петросов В. В. Поствакцинальные осложнения и попытка их специфической терапии. Натуральная оспа. М.: 1961; 171—181.

Носов С. Д., Брагинская В. П., Соколова А. Ф. Классификация поствакцинальных осложнений после иммунизации против оспы. Вопр охр мат дет 1969; 2: 30—35.

Озерецковский Н. А., Гурвич Э. Б., Дзагуров С. Г. Осложнения у привитых после оспы. Международный симпозиум по стандартизации медицинских биологических препаратов: Тез. докл. М.: 1979; 58—60.

-О-