Опыт комбинированного использования фотосенсибилизаторов при ФДТ Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»



Щ26 ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ...

Е.В. Давыдов

ОПЫТ КОМБИНИРОВАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ПРИ ФДТ

Ветеринарная клиника «Россолимо», Москва

Задачи исследования. Оценить возможность комбинированного применения фотосенсибилизаторов (ФС) при фотодинамической терапии злокачественных опухолей, а именно: 1) системного и местного применения хлорина Е6; 2) системного применения хлорина Е6 и местного - порфирина (димегин).

Материалы и методы. ФДТ проводилась у мелких домашних животных (МДЖ) с наружными опухолями различной этиологии и локализации (в том числе фибросаркома и аденокарцинома молочной железы). Хлорин Е6 применялся внутривенно в дозах 0,8-1,4 мг/кг и наружно в виде геля. Димегин применялся наружно в виде геля. Использовался диодный лазер мощностью 0,1—1,5 Вт, с длинной волны 662 нм, для активации димегина -диодный лазер мощностью 1,5 Вт, с длинной волны 620 нм. Активация ФС проводилась через 3 часа после введения. Плотность энергии составляла 300—500 Дж/см2. Флуоресцентная диагностика проводилась для контроля накопления и активации ФС.

Результаты. Осложнений при комбинированном применении ФС замечено не было. Результаты лечения оценивались по клиническим признакам. После ФДТ клинически наблюдалась полная регрессия, частичная регрессия или стабилизация. При сравнении различных методов отмечено, что комбинированное применение ФС (по сравнению со стандартной ФДТ) приводит к более выраженному эффекту, который в большинстве случаев можно было характеризовать как полная регрессия опухоли.

Выводы. Показана возможность применения и эффективность комбинированного применения ФС не только одной группы, но и относящихся к разным группам химических веществ. Необходимы дальнейшие исследования комбинированного применения ФС.

А.М. Дейчман

ПОВТОРЯЮЩИЕСЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ГЕНОМА И ОНКОГЕНЕЗ

ФГБУ «РОНЦ им.Н.Н. Блохина» РАМН, Москва amdeich@rambler.ru

Повторяющиеся последовательности представлены чрезвычайно широко (у человека/млекопитающих они составляют около половины всего генома) и их пунктуация задает основные рамки генетической активности генома. Повторы проявляют многообразие по длине (от нескольких до тысяч нуклеотидов), наличию в единичном мотиве разных нуклеотидов (А, Г, Ц, Т), числу единиц в сайте и сайтов данных повторов в геноме, расположению в геноме (тандемно/диспергированно), вырожденности (чистоте мономера), направленности (прямые/обращенные), вариабельности первичных и сложности их вторичных структур, способных тормозить процесс репликации, репарации и др. Значительную роль в регуляции и эпигенетической модификации генома при онкогенезе играют: а) микро/мини-сателлитные повторы (их нестабильность в геномах ядра/митохондрий; потеря гетерозиготности аллелей; касается: раков прямой/толстой кишки, жедудка, молочной железы, легких, мочевого пузыря, простаты, яичника, почки; некоторых менингиом, лейкозов, миелом); б) РНК/ДНК-транспозоны (для рекомбинаций, транслокаций), др. Повторы присутствуют: а) в промоторах/энхансерах/интронах/экзонах онкогенов и генов-супрессоров/репликации/репарации/транскрипционных-факторов, др. (кодирующей части); б) в гетерохроматине, ломких сайтах, центромерных/теломерных областях (некодирующей части) генома, др. Повторы могут влиять на: а) любые процессы синтеза и функционирования нуклеиновых кислот — репликацию (в мейозе/митозе), рекомбинацию, транскрипцию (включая обратную), трансляцию, экспрессию генов, ДНК-метилирование; ГЦ/АТ-обогащение, др.; б) функциональные свойства белков (адгезивные, ДНК-связывающие, др.). Одни повторы (короткие микро/мини-сателлиты) ассоциированы с рекомбинационной активностью других (более длинных минисателлитов, транспозонов, др.). Происхождение (отчасти размножение) повторов во многом не ясно.

Одним из возможных механизмов появления микро/мини-сателлит-подобных повторов (помимо рекомбинации, связываемой с размножением в геноме уже имеющихся повторов) может быть гипотетический механизм вариабельной поэпитопной обратной трансляции (вПОТ) белкового эпитопа, описание которого можно найти в работах на сайте (www.amdeich-var-reverse-translation.ru). Такие повторы, выполняя регуляторные и пластические функции в геномах соматических, стволовых и герминативных клеток, способны активировать адаптивные и эволюционно значимые процессы, одним из побочных следствий которых может быть онкогенез.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ