Научная статья на тему 'Опыт клинического применения Акатинола Мемантина при сосудистой деменции'

Опыт клинического применения Акатинола Мемантина при сосудистой деменции Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
2847
151
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Нервные болезни
ВАК
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Опыт клинического применения Акатинола Мемантина при сосудистой деменции»

Опыт клинического применения Акатинола Мемантина при сосудистой деменции

С.Е. Хатькова, А.Н. Кузнецов

Одной из наиболее актуальных проблем современной неврологии и психиатрии является лечение деменции, частота встречаемости которой у лиц пожилого возраста весьма высока и имеет тенденцию к дальнейшему росту. Традиционно поиски адекватных терапевтических средств для лечения деменции в основном были сосредоточены на различных способах коррекции холинергической недостаточности в корковых и иных отделах головного мозга (использование предшественников ацетилхолина, ингибиторов аце-тилхолинэстеразы) [1, 4]. В последние годы большое внимание уделяется изучению роли глугаматергических систем мозга в патогенезе деменции. В результате был предложен и стал широко применяться низкоаффинный неконкурентный антагонист ЫМОА-ре-цепторов и агонист АМРА-рецепторов глугамата - Акатинол Мемантин.

Механизм действия Мемантина является комплексным и заключается как в предотвращении эксайтотоксич-ности (нейропротективный эффект), так и в положительном влиянии на процессы обучения и запоминания. Противодементное действие Мемантина обусловлено его магнийподоб-ным эффектом, который заключается в блокировании патологической им-пульсации (подавление “шума”), в то время как физиологические стимулы в структурах, связанных с мышлением и

Национальный медико-хирургичес-кий центр им. Н.И. Пирогова. Светлана Евгеньевна Хатькова -канд. мед. наук, заведующая неврологическим отделением КДК № 1. Алексей Николаевич Кузнецов -профессор, гл. невролог НМХЦ им. Н.И. Пирогова.

памятью, продолжают активировать рецепторы [1,7].

Акатинол Мемантин применяется с 1976 г. в Германии и европейских странах в основном для лечения двигательных нарушений (детский церебральный паралич, паркинсонизм). В последнее время Акатинол Мемантин стали активно использовать в терапии болезни Альцгеймера [1, 2, 4, 16]. Среди работ, выполненных в США по данной проблеме, выделяется обстоятельное многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое исследование эффективности Акатинола Мемантина у 252 пациентов со среднетяжелой формой болезни Альцгеймера из32 центров [12]: было показано улучшение клинической картины и, в частности, улучшение показателей когнитивной сферы по шкалам CIBIC-Plus, ADCS-ADLsev и теста SIB (Severe Impairment Battery). Ряд других авторов провели оценку эффективности и безопасности Мемантина у пациентов с мягкой и умеренной сосудистой деменцией [7, 11]. Так, J.M. Orgogozo etal. (2002) обнаружили, что Мемантин в дозе 20 мг/сут после 28-недель-ного применения приводил к значительному улучшению познавательных способностей по данным шкал MMSE, CIBIC-Plus, ADAS-cog; при этом побочные эффекты были незначительны и сравнимы с группой плацебо. Опубликованы результаты исследований, в которых отмечается положительный эффект использования Мемантина для лечения постабстинентных расстройств (синдрома ангедонии) у больных героиновой наркоманией [3].

Выполнены работы по фармакоэко-номическим аспектам применения Акатинола Мемантина. Так, например,

на выборке из 166 пациентов с болезнью Альцгеймера показано, что на фоне улучшения клинического состояния в группе больных отмечается снижение общих экономических расходов по сравнению с группой плацебо - на сумму 823,77 доллара США в месяц [15].

Следует отметить, что абсолютное большинство работ по анализу эффективности Акатинола Мемантина выполнено на примере пациентов с болезнью Альцгеймера, имеющих различную степень тяжести когнитивных нарушений. При сосудистой деменции (СД) такие исследования единичны [7,11,14]. В связи с этим целью настоящей работы была оценка терапевтического действия Акатинола Мемантина на выборке больных с легкой и умеренной СД, определяемой по шкале ^С. Могпб [10].

Материал и методы исследования

Нами обследованы 17 больных (9 мужчин, 8 женщин) в возрасте 54-77 лет, соответствующих критериям сосудистой деменции [9, 13]. У 10 пациентов (7 мужчин, 3 женщин) была установлена легкая степень деменции, у 7 (2 мужчин, 5 женщин) - умеренная деменция (таблица).

Основной диагноз у обследованных пациентов - дисциркуляторная энцефалопатия П-Ш стадии на фоне церебрального атеросклероза (изолированного или в сочетании с артериальной гипертензией). У части больных в анамнезе имели место перенесенные острые нарушения мозгового кровообращения. Больным проводили базовую патогенетическую терапию в соответствии с основным заболеванием.

г

Баллы

25 |-

20 -

15 -

10 -

5 -

0

Баллы

♦ Легкая деменция

■ Все пациенты

■ Умеренная деменция

____I______________I_____

О дней

12 нед

25

20

15

10

HhJhU

О дней

4 нед

I нед

12 нед

Рис. 1. Суммарные показатели когнитивных расстройств по шкале ММБЕ до и после курса лечения Акатинолом Мемантином.

Исследование проводилось по четкому формализованному протоколу. На первом этапе ставился предварительный диагноз деменции по доказательной унифицированной схеме с перечнем ключевых симптомов (нарушения памяти, длительность симптомов не менее 6 мес, хроническое прогрессирующее течение и др.)-по критериям [13]. Затем определя-

лась причинная (временная) связь между наличием деменции и сосудистым поражением головного мозга. Окончательный диагноз СД устанавливали с помощью шкалы Хачинского [9] - при наличии 7 баллов и выше (в среднем 12-14), а также соответствующих данных МРТ-визуализации (наличие атрофии мозга, множественных инфарктов и т.д.). При этом обязательным было исключение из исследования болезни Альцгеймера и деменции, обусловленной единичными инфарктами в стратегически значимых зонах мозга. Все испытуемые проходили предварительное обследование по специальной тестирующей шкале ММЭЕ [8] с целью определения степени когнитивных нарушений. Процедура тестирования по шкале ММЭЕ повторялась трижды с интервалом в 1 мес. Во время всех посещений параллельно проводили оценку динамики общего состояния и когнитивной сферы на основании комплекса параметров (памяти, ориентировки, суждений, логики, социального взаимодействия, повседневной активности, самообслуживания). Использовались по-луколичественные оценки: -

■ Легкая деменция

■ Все пациенты

■ Умеренная деменция

Рис. 2. Динамика когнитивных расстройств по шкале ММБЕ (в баллах) в процессе лечения Акатинолом Мемантином.

ухудшение, “0” - без динамики, “+” -улучшение, “++” - значительное улучшение; на основании этих оценок специалист давал итоговое заключение об эффективности терапии.

Математическая оценка результатов исследования проводилась с использованием пакета программ Statistica 5.0.

Все больные на протяжении 3 мес получали препарат Акатинол Меман-тин (Merz, Германия) в конечной дозировке 20 мг/сут.

Результаты и обсуждение

Динамика когнитивных нарушений у обследованных больных на фоне проводимого лечения представлена на рис. 1.

Из рисунка видно, что однонаправленные позитивные изменения наблюдались как в целом по группе, так и в отдельных подгруппах больных -т.е. в равной степени у пациентов с легкой и умеренной степенью деменции. Наиболее четкие изменения касались первых двух пунктов (ориентировка во времени и в местонахождении), а также величины суммарной оценки (общего балла).

Важно отметить, что уже на промежуточных этапах исследования (оценки MMSE во время первого и второго посещений) наблюдалось улучшение отдельных когнитивных параметров

и увеличение общего балла шкалы (рис. 2).

При анализе интегральных полу-количественных оценок общего состояния и когнитивной сферы было отмечено повышение социальной адаптации пациентов, имевшее место на фоне улучшения мнестических способностей и концентрации внимания.

В течение всего курса лечения Акатинолом Мемантином каких-либо изменений со стороны соматического статуса и клинических лабораторных показателей отмечено не было. Лишь в 2 случаях на 2-м и 3-м месяце лечения наблюдались побочные эффекты в виде изменений психического состояния (фобии, депрессивные эпизоды), связь которых с проводимой терапией не вполне очевидна; в этих случаях снижение дозировки (до 10 мг/сут) и симптоматическое лечение в течение нескольких дней позволили полностью купировать возникшие нарушения.

Общая характеристика обследованных больных

Группы больных

Характеристики легкая деменция умеренная деменция всего

Количество больных 10 7 17

Средний возраст 65 69 67

(54-77 лет) Пол

мужской 7 2 9

женский 3 5 8

Возраст начала заболевания

до 60 лет 3 4 7

до 65 лет 4 1 5

65 лет и старше 3 2 5

Таким образом, полученные нами данные, свидетельствующие о положительном терапевтическом эффекте Акатинола Мемантина при мягкой и умеренной СД, хорошо согласуются с результатами ранее проведенных работ аналогичного профиля у данной категории больных [7,11,14]. Полученные результаты о степени влияния препарата на когнитивную сферу сопоставимы и с результатами работ по влиянию Акатинола Мемантина на деменцию альцгеймеровского типа [4, 12]. Интересно отметить, что при болезни Альцгеймера доля случаев с улучшением когнитивных функций на фоне применения Акатинола Мемантина при легкой деменции в 1,3 раза выше, чем при умеренной (соответственно, 100 и 77,8%); при этом общее число больных с позитивным лечебным эффектом составляет 83,3% [4].

Согласно нашему опыту, препарат хорошо переносится больными, что

также подтверждается данными литературы.

Применение теста ММЭЕ для оценки тяжести когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии рекомендовано рядом авторов, в том числе Н.Н. Яхно и др. (2001) [5], и проведенное нами исследование может служить подтверждением надежности и адекватности данного метода в условиях длительного клинического испытания.

В перспективе мы предполагаем проанализировать взаимосвязь лечебного действия препарата с половыми, возрастными факторами и разнообразной сочетанной патологией.

Список литературы

1. Дамулин И.В. // Рус. мед. журн. 2001.

№ 25. С. 1178.

2. Гаврилова С.И. и др. // Психиатрия и

психофармакотерапия. 2002. № 3.

С. 109.

3. Крутицкий Е.М. и др. // Вопр. наркологии. 2002. № 3. С. 17.

4. Селезнева Н.Д. Терапия деменции при болезни Альцгеймера: Дис. ... докт. мед. наук. М., 2002.

5. Яхно Н.Н. и др. // Неврол. журн. 2001. № 3. С. 10.

6. Danysz W. et al. // Neurotoxicity Res. 2000. V. 2. P. 85.

7. Ditzler K. // Arzneitmittelforschung. 1991. V. 41. P. 773.

8. Folstein M. et al. // J. Psychiatr. Res. 1975. V. 12. P. 189.

9. Hachinski V.C. etal.//Arch. Neurol. 1975. V. 32. P. 632.

10. Morris J.C. // Neurology. 1993. V. 43. P. 2412.

11. Orgogozo J.M. et al. // Stroke. 2002. V. 33. P. 1834.

12. Reisberg B. // N. Engl. J. Med. 2003. V. 348. P. 1333.

13. Roman G.C. et al. // Neurology. 1993. V. 43. P. 250.

14. Wilcock G. et al. // Eur. Neuropsycho-pharmacol. 2000. V. 10. Suppl. 3. P. S360.

15. Wimo A. et al. // PharmacoEconomics. 2003. V. 21. P. 327.

16. Winblad B., Poritis N. // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 1999. V. 14. P. 135. t

Журнал "АСТМА и АЛЛЕРГИЯ” - это журнал для тех, кто болеет, и не только для них.

Всё о дыхании и аллергии

В журнале в популярной форме для больных, их родственников и близких рассказывается об особенностях течения бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, современных методах лечения и лекарствах. Журнал выходит 4 раза в год.

Стоимость подписки на полгода - 40 руб., на один номер - 20 руб. Подписной индекс 45967 в каталоге “Роспечати” в разделе “Журналы России”.

Научно-популярный журнал “Легкое СЕРДЦЕ”

Журнал популярных образовательных программ в кардиологии. Издание предназначено врачам, ведущим образовательные беседы, кружки и семинары для больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, их родственников и близких. В журнале в доступной форме рассказывается об особенностях течения различных сердечно-со-судистых болезней, современных способах лечения и лекарствах, мерах профилактики, методах самонаблюдения при условии постоянного контроля со стороны лечащего доктора. Предлагается алгоритм обсуждения той или иной кардиологической проблемы с пациентом.

Журнал “Легкое сердце” является частью образовательного проекта для пациентов Федеральной целевой программы “Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ”. Он также будет интересен здоровым людям, заботящимся о своем здоровье и интересующимся достижениями современной медицины.

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ. Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 40 руб., на один номер - 20 руб.

Подписной индекс 81611.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.