CC BY
45
УДК 616.831-005:615.224
ПРИМЕНЕНИЕ АКАТИНОЛА МЕМАНТИНА ПРИ ПОСТИНСУЛЬТНОЙ ДЕМЕНЦИИ
С.Е. Хатькова
Лечебно-реабилитационный центр Росздрава, Москва
Представлен клинический опыт применения мемантина у 26 пациентов (15 мужчин, 11 женщин, средний возраст 65 лет) с сосудистой деменцией. В результате 3 мес лечения общий балл по краткой шкале оценки психического статуса увеличился в среднем на 2,1 ± 0,2 балла. Ни у одного из пациентов не наблюдалось каких-либо побочных эффектов, а также изменений в биохимическом анализе крови в конце лечения.
Ключевые слова: сосудистая деменция, мемантин Key words: memantine, vascular dementia
Когнитивные расстройства, наряду с двигательными нарушениями, наблюдаются у многих больных инсультом и нередко достигают легкой, средней и выраженной степени [31]. Этиопа-тогенетические аспекты и клиническая картина сосудистой деменции исследованы довольно подробно, хотя многие вопросы еще неясны [6,8,18,27]. Врачебная тактика при сосудистой деменции находится в стадии активного изучения, при этом многие вопросы ее терапии достаточно разработаны [3,4,14,19,35]. Существенны в данной проблеме и геронтологические факторы, которые требуется учитывать при лечении когнитивных расстройств у больных после инсульта.
По еще недавней традиции терапия деменции (включая и сосудистую) основывалась в первую очередь на принципе коррекции холи-нергической недостаточности — использовании предшественников ацетилхолина, ингибиторов ацетилхолинэстеразы: реминил (галантамин), донепезил (арицепт), ривастигмин и др. [9,12, 22,29]. В последнее время стало уделяться больше внимания выяснению роли других нейрохимических систем мозга в развитии сосудис-
той деменции, в частности глутаматергических. В рамках этой патогенетической концепции отрабатываются наиболее перспективные препараты. Среди них на первый план вышел и стал широко применяться акатинол мемантин — низкоаффинный неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов и агонист AMPA-рецепторов глутамата [2,5].
На сегодняшний день имеется ряд публикаций, в которых проанализирован терапевтический эффект акатинола мемантина при лечении деменции [5,16,30,32,33,36]. Следует отметить, что работ с применением этого препарата больше всего выполнено при болезни Альцгей-мера. В многоцентровом двойном слепом плацебо контролируемом исследовании у 252 пациентов со среднетяжелой формой болезни Альцгей-мера была установлена высокая эффективность акатинола мемантина — значимое улучшение показателей когнитивной сферы по шкалам CIBIC-Plus, ADCS-ADLsev и SIB [33]. В последние годы оценена эффективность и безопасность мемантина у пациентов с легкой и умеренной сосудистой деменцией [23,30,32,35]. Так, J.M. Orgogozo и соавт. (2002) [32] обна-
КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 8, 2008
ружили, что мемантин в дозе 20 мг/сут после 28-недельного применения приводил к значительному улучшению познавательных способностей по данным шкал ММБЕ, С1В1С-Р1ш, ADAS-cog; при этом побочные эффекты были незначительны и сравнимы с таковыми в группе плацебо. Многоцентровое исследование на большом числе больных (более 500) осуществлено О. "^1соск и соавт. (2002) [36]; в нем по шкале ADAS-cog показан достоверный позитивный эффект мемантина по сравнению с плацебо в отношении когнитивной сферы. В ряде работ отечественных авторов также отмечен положительный эффект мемантина при лечении когнитивных расстройств разного генеза, в том числе и сосудистого [1,11,13]. В статье представлен собственный клинический опыт применения акатинола мемантина при сосудистой деменции.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находились 26 больных с сосудистой деменцией (15 мужчин, 11 женщин) в возрасте 52—78 лет (средний возраст 65 лет), которые в течение 3 мес принимали мемантин. Диагноз сосудистой деменции устанавливался в соответствии с критериями NINDS-AIREN [33]. В исследование не включались пациенты с деменцией, обусловленной единичным инфарктом в стратегически важных зонах мозга. По шкале Морриса [31] у 15 пациентов была идентифицирована легкая де-менция, у 11 — умеренная.
Основным заболеванием в группе были артериальная гипертензия и цереброваскулярный атеросклероз. 9 пациентов ранее (за 6 мес и более до начала лечения) перенесли инсульт. Все пациенты получали базовую терапию по поводу основного заболевания (антигипертензивные средства и др.). Мемантин назначался по общепринятой схеме: 1-я неделя — 5 мг, 2-я — 10 мг, 3-я — 15 мг, с 4-й недели — 20 мг.
Контрольную группу составили 14 больных (7 мужчин и 7 женщин) с сосудистой деменцией в возрасте 50—72 лет (средний возраст 60,5 ± 3,1 года), которым проводили только базовую терапию.
Нейропсихологическое исследование включало краткую шкалу оценки психического статуса (КШОПС), отдельные тесты ADAS-cog и С1В1С-р1ш [24]. Полученные количественные данные оценивались с помощью статистических методов (по парному ^критерию Стьюдента).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
За период 3-месячного лечения мемантином положительные изменения отмечены у 19 из 26 пациентов (75% случаев). У остальных 7 пациентов не отмечено существенных изменений, как и у всех пациентов контрольной группы. В группе лечения мемантином общий балл по КШОПС увеличился в среднем на 2,1 ± 0,2. При использовании ряда ключевых тестов оценочной шкалы ADAS-cog (запоминание слов, называние предметов и пальцев рук и др.) в основной общей группе отмечены позитивные сдвиги, в отличие от контрольной группы.
По шкале С1В1С-р1ш отмечено незначительное улучшение в основной общей группе (3,4 + 0,3 балла) после лечения, В контрольной группе не было положительных изменений.
Ни у одного из пациентов в группе лечения мемантином не наблюдалось каких-либо побочных эффектов, а также изменений в биохимическом анализе крови в конце лечения.
Наш клинический опыт применения меман-тина у больных с сосудистой деменцией совпадает с результатами, полученными другими авторами у больных с сосудистой деменцией и деменцией альцгеймеровского типа [2,33]. Интересно отметить, что при лечении мемантином пациентов с болезнью Альцгеймера общее число больных с позитивным лечебным эффектом составляет 83,3% [2]. Сходные результаты (75%) получены и нами.
Следует особо подчеркнуть, что в результате курсового лечения акатинолом мемантином наблюдается значительное улучшение когнитивных функций, мышления, повседневной активности. При этом переносимость препарата была хорошей, что также соответствует данным литературы [5].
ЛИТЕРАТУРА
1. Авакян Г.Н., Боголепова А.Н., Катунина Е.А., Дада-шева С.Л., Гусев Е.И. Опыт использования Акатино-ла Мемантина у больных с сосудистой деменцией. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 29 мая—2 июня 2006 г. Ярославль, 2006. 56.
2. Гаврилова С.И., Жариков Г.А., Калын Я.Б., Колыха-нов И.В., Михайлова Н.М., Рощина И.Ф., Селезнева Н.Д. Акатинол мемантин: новый подход в лечении болезни Альцгеймера. Психиатрия и психофармакотерапия. 2002; 4 (3): 109-113.
3. Дамулин И.В. Постинсультная деменцня: некоторые диагностические и терапевтические аспекты. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005; 7 (1): 28-32.
4. Дамулин И.В. Легкие когнитивные нарушения сосудистого генеза (часть II). Психиатрия и психофармакотерапия. 2006; 8 (3): 32-34.
5. Дамулин И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин. РМЖ. 2001; 9 (25): 1178-1182.
6. Захаров В.В. Когнитивные нарушения в неврологической клинике. Фарматека. 2006; 7 (122): 37-43.
7. Захаров В.В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте. Неврол. журнал. 2006; 2: 27-33.
8. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.; 2003. 150.
9. Ключева Е.Г. Лечение галантамином больных дис-циркуляторной энцефалопатией с когнитивными нарушениями легкой и умеренной степени выраженности. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 29 мая—2 июня 2006 г. Ярославль, 2006. 65.
10. Локшина А.Б., Захаров В.В., Яхно Н.Н. Легкие и умеренные когнитивные расстройства у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 29 мая— 2 июня 2006 г. Ярославль, 2006. 69.
11. Миронов Н.В, Архипов С.Л., Кузнецова С.Е. Использование акатинола мемантина в терапии сосудистых когнитивных расстройств. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 29 мая—2 июня 2006 г. Ярославль, 2006. 71.
12. Мохова О.И., Хатькова С.Е., Кузнецов А.Н. Галанта-мин в лечении сосудистой деменции. Неврол. журнал. 2006; 1: 42-45.
13. Никитина Л.Ю., Парфенов В.А. Лечение меманти-ном постинсультных когнитивных расстройств. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 29 мая—2 июня 2006 г. Ярославль, 2006. 73.
14. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Сосудистая демен-ция. Клин. геронтол. 2005; 11 (1): 32-37.
15. Скороходов А.П., Дудина А.А., Колесникова Е.А., Корон А.Е., Кобанцев Ю.А., Седова А.А. Лечение когнитивных расстройств кортексином и церебролизи-ном при ишемическом инсульте. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 29 мая— 2 июня 2006 г. Ярославль, 2006. 78.
16. Хатькова С.Е., Кузнецов А.Н. Опыт клинического применения акатинола мемантина для лечения сосудистой деменции. Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 3: 18-20.
17. Чуканова Е.И. Актовегин в лечении больных с дис-циркуляторной энцефалопатией. Фарматека. 2005; 17 (112).
18. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркулятор-ной энцефалопатии. РМЖ. 2002; 10 (12-13): 539542.
19. Alagiakrishnan K., Masaki K. Vascular dementia. 2005. eMedicine (http://www.emedicine.com/).
20. Ambrozi L., Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with meman-tine, results of a phase II double-blind study. Pharma-copsychology. 1988 May; 21 (3): 144-146.
21. Areosa S.A. and Sheriff F. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst. Rev. (Online). 2003; 1: Cd003154, 50 Refs.
22. Black S., Roman G.C., Geldmacher D.S., Salloway S., Hecker J., Burns A., Perdomo C., Kumar D., Pratt R., and the Doneperezil 307 Vascular Dementia Study Group. Efficacy and tolerability of donepezil in vascular dementia. Stroke. 2003; 34: 2323.
23. Ditzler K. Efficacy and tolerability of memantine in patients with dementia syndrome. A double-blind, placebo controlled trial. Arzneitmittelforschung. 1991; 41 (8): 773-780.
24. Folstein M., Folstein S., McHugh P.R. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J. Psychiatr. Res. 1975; 12: 189-198.
25. Gautier S. Results of 6 month randomized placebo-controlled study with Cerebrolysin in Alzheimer's disease. Europ. J. Neurol. 1999; 6 (Suppl. 3): 28.
26. Hachinski V.C. Vascular dementia: a radical redefinition. Dementia. 1994; 3/4 (5): 130-132.
27. Hachinski V.C., Bowler J.V. Vascular dementia. Neurology. 1993 Oct.; 43 (10): 2159-2160. Discussion 2160-2161.
28. Hachinski V.C., Iliff L.D., Zilkha E. et al. Cerebral blood flow in dementia. Arch. Neurol. 1975; 32: 632-637.
29. Hartmann S., Mobius H.J. Tolerability of memantine in combination with cholinesterase inhibitors in dementia therapy. Int. Clin. Psychopharmacology. 2003; 18 (2): 81-85.
30. Moebius H.J., Stoeffer A. Memantine in vascular dementia. Int. Psychogeriatr. 2003; 15 (Suppl. 1): 207213.
31. Morris J.C. The clinical dementia rating (CDR). Current version and scoring rules. Neurology. 1993; 43: 2412-2413.
32. Orgogozo J.M., Rigaud A.S., Stoffler A., Forette F. Efficacy and safety of memantine in patients with mild to moderate vascular dementia. Stroke. 2002; Vol. 33 (7): 1834-1839.
33. Reisberg B. et al. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease. New Engl. J. Med. 2003; 348(14): 1333-1341.
34. Roman G.C., Tatemichi T.K., Erkinjuntii T. et al. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop. Neurology. 1993; 43: 250-260.
35. Vascular Dementia Conference: Summary of the 1st International Conference on the Development of Drug Treatment for Vascular Dementia, Alzheimer Dis. Assoc. Disorders. Dec. 1999; 13 (Suppl. 3): 1-206.
36. Wilcock G., Moebius H.J., Stooeffer A. A double-blind, placebo-controlled multicentre study of memantine in mild to moderate vascular dementia. Int. Clin. Psychop-harmacol. 2002; 17 (6): 297-305.
Поступила 23.07.2008
