CC BY
12
Дальневосточный медицинский журнал. 2022. № 3. Far Eastern Medical Journal. 2022. № 3.
Оригинальное исследование
УДК 615.038:616-008.8-097
http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2022-3-4
ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВАКЦИНЫ ГАМ-КОВИД-ВАК: ВЛИЯНИЕ НА ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ И ОЦЕНКА ЕЕ БЕЗОПАСНОСТИ
Наталья Николаевна Жолондзь1Н, Елена Михайловна Макаревич2, Вероника Юрьевна Булкина3, Наталья Юрьевна Рукина4, Наталья Александровна Краснова5, Марина Сергеевна Шкунова6, Валентин Романович Денисов7
1А5,7Дальневосточный государственный медицинский университет, Хабаровск, Россия 1Htata231050@list.ru 4rukinanat@mail.ru 5val230197@yandex.ru 7kanat627@rambler.ru
2,6Детская городская поликлиника № 1 министерства здравоохранения Хабаровского края, Хабаровск, Россия 2makarelenakha@gmail.com 6shkunova.marina@mail.ru 1,3,4301 Военный клинический госпиталь, 680028
3rona.76@mail.ru 5Клиническая больница «РЖД - медицина», Хабаровск, Россия
Аннотация. В статье представлены результаты обследования поствакцинального гуморального иммунитета вакциной Гам-КОВИД-Вак Ig G к SARS-CoV-2 у взрослых жителей г. Хабаровска, из которых следует, что люди формируют гуморальный иммунный ответ независимо от возраста. Применение вакцины Гам-КОВИД-Вак сопровождается развитием допустимых общих и местных нежелательных явлений. На введение 1 компонента выявлено 79 (28,11 %) общих допустимых нежелательных явлений (НЯ), на 2 компонент 54 (19,2 %), что в полтора раза меньше, чем на первый. Количество местных реакций на оба компонента составляют 12,4-12,8 %. У вакцинированных с хроническими заболеваниями количество общих нежелательных явлений не отличается от людей без хронической патологии в анамнезе, местных реакций регистрируется в 4-6 раз больше. У вакцинированных подростков количество побочных НЯ общих и местных сопоставимо с таковыми у взрослых вакцинированных без хронических заболеваний.
Ключевые слова: вакцинопрофилактика, гуморальный иммунный ответ, нежелательные побочные явления
Для цитирования: Опыт использования вакцины Гам-Ковид-Вак: влияние на гуморальный иммунный ответ и оценка ее безопасности / Н.Н. Жолондзь, Е.М. Макаревич, В.Ю. Булкина и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2022. - № 3. - С. 25-29. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2022-3-4.
EXPERIENCE OF USING VACCINE GAM-COVID-VAC: EFFECT ON HUMORAL IMMUNE RESPONSE AND EVALUATION OF ITS EFFICACY
Natalya N. Zholondz1H, Elena M. Makarevich2, Veronika Yu. Bulkina3, Natalya Yu. Rukina4, Natalya A. Krasnova5, Marina S. Shkunova6, Valentin R. Denisov7
1A5,7Far Eastern State Medical University, Khabarovsk, Russia 1Htata231050@list.ru 4rukinanat@mail.ru 5val230197@yandex.ru 7kanat627@rambler.ru 2,6Children Municipal Polyclinic 1, Khabarovsk, Russia 2makarelenakha@gmail.com 6shkunova.marina@mail.ru 1,3,4Military Clinical Hospital, Khabarovsk, Russia
3rona.76@mail.ru 5Clinical Hospital «RRW-medicine», Khabarovsk, Russia
FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3 CLINICAL MEDICINE
Abstract. The article presents the results of the study of post-vaccine humoral immunity after vaccination with the Gam-COVID-Vac Ig G to SARS-CoV-2 in adults of Khabarovsk. Our data demonstrate that people form a humoral immune response regardless of age. The use of the Gam-COVID-Vac vaccine is accompanied by the development of acceptable common and local unfavorable side effects. After the introduction of one component, 79 (28,11 %) of the total acceptable unfavorable side effects was observed, after the introduction of 2 component 54 (19,2 %), the amount of unfavorable side effects was one and a half times less than after the introduction of the first component. The number of local responses to both components comprises 12,4-12,8 %. In vaccinated people with chronic diseases, the amount of common unfavorable side effects does not differ from the people without chronic pathology in anamnesis, local reactions are registered 4-6 times more frequently. The number of general and local unfavorable side effects in vaccinated adolescents is comparable to the of adults without chronic diseases who have been vaccinated
Keywords: vaccine prophylaxis, humoral immune response, undesirable side effects
For citation: Experience of using vaccine Gam-COVID-Vac: effect on humoral immune response and evaluation of its efficacy / N.N. Zholondz, E.M. Makarevich, V. Yu. Bulkina, et al. // Far Eastern medical journal. - 2022. - № 3. -P. 25-29. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2022-3-4.
В течение 2,5 лет весь мир переживает пандемию, вызванную коронавирусной инфекцией. К настоящему времени произошло 5 волн этой инфекции, обусловленных различными мутациями коронавируса, прогнозируют еще три волны [1]. С начала пандемии к настоящему времени Всемирная Организация Здравоохранения зарегистрировала почти 600 млн случаев коронавирусной инфекции и более 5 миллионов летальных исходов, среди которых - 180 000 летальных исходов среди медицинских работников [2]. В этих условиях вакцинопрофилактика занимает важное место как фактор формирования коллективного иммунитета, снижения заболеваемости и смертности. Понимая серьезность проблемы и возможное появление новых разновидностей коронавирусов, ученые приступили к разработке вакцин против них. В России разработчиком вакцины Гам-КОВИД-Вак (на основе аденовирусных векторов) стал ФГБУ «Национальный исследовательский центр
Материалы
Всего под наблюдением в течение 2021 года находилось 922 вакцинированных человека в возрасте от 18 до 80 лет, из них 605 мужчин и 317 женщин. Формирование гуморального иммунитета после вакцинации двумя компонентами Гам-КОВИД-Вак оценивалось у 697 человек в 2 группах в зависимости от возраста: в 1 группу вошли 487 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет, во 2 - 210 пациентов от 50 до 80 лет. Исследование антител класса G к SARS-CoV-2 проводилось спустя 2-3 недели после завершения вакцинации. Гуморальный иммунитет определяли иммуно-ферментным анализом с использованием анализатора EVOLIS Twin Plus и тест систем SARS-CoV-2 IgG Вектор Бест для полуколичественных и количественных тестов. У 225 вакцинированных пациентов антитела класса G к SARS-CoV-2 определили количественным методом и у 68 человек исследовали нейтрализующие антитела RBD (рецептор-связывающий домен) к SARS-CoV-2 коронавируса [5, 6].
Нежелательные явления (НЯ) после вакцинации оценили у 281 пациента (116 мужчин и 165 женщин) в возрасте от 18 до 80 лет методом опроса. В зависи-
эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» МЗ РФ. Препарат успешно прошел доклинические исследования на животных, клинические исследования на добровольцах и в настоящее время широко используется для профилактики заболевания в Российской Федерации и других странах мира. Помимо вакцины Гам-КОВИД-Вак в России разработаны и применяются ЭпиВакКорона, КовиВак, Спутник Лайт, а также назальная вакцина [1, 3, 4]. Несмотря на широкое применение вакцины Гам-КОВИД-Вак, оценка ее эффективности и безопасности в различных регионах и у лиц разных возрастных групп по-прежнему представляет безусловный интерес.
Цель работы состояла в изучении влияния 2-ком-понентной вакцины Гам-КОВИД-Вак на показатели гуморального иммунного ответа и оценке ее безопасности у лиц среднего и пожилого возраста, подростков - жителей города Хабаровска.
и методы
мости от наличия или отсутствия хронических заболеваний опрошенных вакцинированных пациентов разделили на 2 группы. В 1 группу вошло 85 человек без хронических заболеваний. Во 2 группу вошло 196 человек с хроническими заболеваниями, модифицирующими тяжелое течение коронавирусной инфекции. Из них 89 пациентов с гипертонической болезнью (ГБ), 16 человек с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа), 22 человека с бронхиальной астмой (БА) и 69 пациентов с полиморбидной патологией. НЯ оценивали согласно принятым Методическим рекомендациям по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации от 2019 года [8]. В ноябре 2021 года в России зарегистрирована вакцина Гам-КОВИД-Вак М для подростков от 12 до 17 лет. Мы также оценили НЯ в группе вакцинированных подростков из 50 человек (23 девочки и 27 мальчиков), в возрасте от 12 до 17 лет, 50 человек получили 1 компонент и 46 - 2 компонент.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения Microsoft Excel (версия 1.2), универсального статистиче-
ского пакета Stadia. Результаты представлены в виде медианы (Ме) с интерквадратильным размахом (Q 25-75), средних величин (М) и стандартного отклоне-
Результаты
В настоящее время для оценки иммунитета к коро-навирусу используется выявление антигена SARS-CoV-2 методом ПЦР и антител класса M, G, A иммуно-ферментным анализом в зависимости от клинической задачи. Выявление антител к антигенам коронавируса SARS-CoV-2 относится к непрямым методам диагностики [5, 6]. Исследование крови для выявления антител к различным структурам SARS-CoV-2 - основной инструмент для оценки формирования иммунного ответа на перенесенный COVID 19 или вакцинацию. Нами изучено формирование гуморального иммунного ответа (образование антител IgG к SARS-CoV-2) на введение 2 компонентов вакцины Гам-КОВИД-Вак в зависимости от возраста пациентов. Из таблицы 1 видно, что у подавляющего большинства вакцинированных, 84 % лиц молодого и среднего возраста и 97,14 % людей пожилого возраста, сформировался гуморальный иммунный ответ в виде появления специфических IgG к SARS-CoV-2. Медиана коэффициента позитивности (Ме) с интерквадратильным размахом в 1 группе составила 13,7 (9,2-15,3), во 2 группе - 14,75 (4,1-15,4). По непараметрическому критерию Вилкоксона достоверных различий между группами не выявлено. Вместе с тем полуколичественный метод не позволяет делать вывод об эффективном формировании гуморального иммунитета в полной мере, поэтому у 225 пациентов содержание IgG определяли количественным методом (табл. 2). Установлено, что у 128 пациентов (56,8 %), среднее содержание IgG к SARS-CoV-2 составило 510,8±90,2 BAU/мл, что свидетельствует о высокой нейтрализующей активности гуморального иммунитета. Вместе с тем, у 97 вакцинированных пациентов (43,11 %) их количество составило всего в среднем 75,83±85,64 BAU/мл, что по нашему предположению связано с разными возможностями пациентов к формированию антительного ответа на вакцинацию. В случае использования иностранных или российских вакцин на векторной платформе, (Гам-КОВИД-Вак), а также после использования м - RHK и цельновирионных вакцин проводится определение IgG к RBD S1 (рецептор-свя-зывающий домен), либо его эпитопам. Данные антитела считаются нейтрализующими, поскольку способны связываться с соответствующими антигенами коронавируса SARS-CoV-2, тем самым препятствуя инфицированию. Антитела RBD к SARS-CoV-2 были определены у 71 человека, средний показатель коэффициента позитивности составил 7,78±4,62. В настоящее время еще нет окончательных данных о про-тективном уровне IgG к Spike - белку [5]. Более того, результаты теста для определения уровня IgG к RBD S1 и RBD, в том числе, не являются прямым методом для определения конкретной вирус нейтрализующей активности антител.
ния (±SD). Различия между выборками оценивались с помощью критерия Вилкоксона, метода согласия частот событий.
и обсуждение
Таблица 1 — Распределение вакцинированных пациентов в разных возрастных группах в зависимости от достигнутого гуморального иммунного ответа — определения IgG к SARS-CoV-2 по коэффициенту позитивности
Коэффициент 1 группа (n=487) 2 группа (n=210)
позитивности абс. % абс. %
Положительный >1,1 410 84 204 97,14
Промежуточный 0,8-1,1 7 1,44 4 0,95
Отрицательный <0,8 70 14,37 2 1,9
Таблица 2 — Количественное содержание антитела класса IgG к SARS-CoV-2 у вакцинированных пациентов, BAU/мл
Показатели 1 группа (n=128) 2 группа (n=97)
Средний возраст (лет) 28,64±10,07 30,62±8,78
Мужчины 112 78
Женщины 16 19
Антитела IgG (BAU/мл) 510,8±90,2 75,83±85,64
Безопасность вакцин характеризуется частотой НЯ, включающих все изменения состояния здоровья реципиента, возникшие в поствакцинальном периоде. При их анализе оценивается степень тяжести (влияние на здоровье и отдаленные последствия), а также причинно-следственная связь с вакцинацией [8, 9]. НЯ после вакцинации, согласно Методическим рекомендациям по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации от 2019 года, разделяют на общие и местные, допустимые и недопустимые. Считается, что НЯ после введения инактивированных вакцин формируются в течение трех суток. НЯ после вакцинации Гам-КОВИД-Вак мы изучали методом опроса у вакцинированных в зависимости от наличия или отсутствия хронических заболеваний, модифицирующих тяжелое течение коронавирусной инфекции [9].
Участие в опросе приняли 281 человек, разделенных на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия хронических заболеваний в анамнезе. Общая характеристика данной группы представлена в таблице 3. На введение первого компонента Гам-КОВИД-Вак зарегистрировано 79 (28,11 %) общих НЯ в виде повышения температуры тела до 38-39°, слабости, ломоты в мышцах и суставах и 36 (12,4 %) местных НЯ в виде отека и гиперемии кожи в месте инъекции размерами менее 8 см. На введение второго компонента вакцины зарегистрировано 54 (19,2 %) общих НЯ, что в 1,5 раза меньше, чем на первый компонент и 39 (13,8 %) местных НЯ, что сопоставимо с количеством местных реакций на 1 компонент (12,4 %). При сравнении 1 и 2 групп вакцинированных, сформированных в зависимости от наличия или отсутствия хронических заболеваний (таблица 4), оказалось, что количество общих НЯ на оба компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак составило 28,2 % и 28,6 % соответственно на первый компонент
FAR EASTERN MEDICAL JOURNAL / 2022 / № 3 CLINICAL MEDICINE
и 17,64 % и 19,89 % случаев на 2 компонент. При этом местных НЯ у пациентов 2 группы с хроническими заболеваниями оказалось в 4,1 раза больше на первый компонент (р=0,03) и в 6 раз больше на второй компонент (р=0,01). Таким образом, наличие хронических заболеваний в стабильной фазе не является фактором, увеличивающим количество общих НЯ. Более того, введение 2 компонента сопровождалось снижением в 1,5 раза общих НЯ. Вместе с тем у вакцинированных пациентов 2 группы по сравнению с 1 группой регистрировалось значительно большее количество допустимых местных НЯ.
Таблица 3 — Общая характеристика вакцинированных Гам-КОВИД-Вак пациентов, опрошенных на наличие НЯ после вакцинации
Всего 1 группа (n=85) 2 группа (n= 196)
без хронических заболеваний ГБ СД 2 типа БА по-лимор-бидные всего
85 89 16 22 69 281
Средний возраст 43,34± 8,95 58,07± 11,11 56,25± 12,00 36,7± 11,49 58,00± 11,99
Мужчины 49 32 8 12 15 116
Женщины 36 57 8 10 54 165
Таблица 4 — Количество общих и местных побочных явлений после вакцинации Гам-КОВИД-Вак в абсолютных показателях
Без хронических заболеваний Гипертоническая болезнь СД 2 типа Астма Полимор-бидная патология Всего
Побочные явления на 1 компонент вакцины Гам-Ковид-Вак
Общие НЯ 24 20 5 8 22 79
Местные НЯ 6 5 4 8 13 36
Побочные явления на 2 компонент вакцины Гам-Ковид-Вак
Общие НЯ 15 15 2 7 15 54
Местные НЯ 3 12 4 7 13 39
Анализ количества НЯ в группе подростков показал, что общие реакции в виде лихорадки 1 степени, субфебрилитета, головной боли и слабости на введение 1 компонента были у 16 человек (32 %) и на введение 2 компонента - у 13 подростков (29 %). Местные реакции на введение 1 компонента наблюдались у 11
(22 %) обследованных подростков, на введение 2 компонента в 3 раза меньше - у 3 (6,5 %). Серьезных НЯ в данной группе зарегистрировано не было. В целом, частота НЯ у подростков сопоставима со взрослыми вакцинированными без хронических заболеваний.
В качестве примера приводим случай единственного серьезного НЯ после вакцинации в нашем наблюдении: больной Н. 19 лет, 01.07.2021 г получил инъекцию 1 компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак. 02.07.2021 г почувствовал головную боль, головокружение, онемение и слабость в кистях и стопах, ноющие боли в мышцах бедер, икроножных мышцах. Обратился за медицинской помощью, при осмотре изменений со стороны соматического статуса выявлено не было. Неврологический статус - черепные нервы без патологических изменений. Походка пара-паретическая. В руках мышечный тонус снижен, в ногах повышен. Центральный дистальный тетрапа-рез - в сгибателях кистей до 3 баллов, в сгибателях и разгибателях бедер 4 балла, в стопах до 3 баллов. Гипестезия с уровня № 3 справа, № 5 слева с анестезией с уровня нижней трети голени с двух сторон. Гипестезия по типу длинных перчаток. Глубокие рефлексы с рук и ног оживлены с расширением рефлексогенных зон, ахилловы оживлены до клонусов, брюшные, кремастерный рефлексы отсутствовали с двух сторон. Рефлекс Россолимо верхний положительный с двух сторон. В позе Ромберга пошатывание, пальце-носовую, коленно-пяточную пробы выполнял неуверенно с промахиванием. Диагноз: острая поли-радикулоневропатия с нарушением чувствительности (Синдром Гийена - Барре). Проведено лечение плаз-маферезом, медикаментозной терапией. После лечения и реабилитации наступило полное выздоровление.
После вакцинации Гам-КОВИД-Вак формирование гуморального иммунного ответа (наличие антител IgG к SARS-CoV-2) не зависит от возраста вакцинированных лиц. Подавляющее большинство общих НЯ при вакцинации Гам-КОВИД-Вак относятся к категории допустимых и не зависят от наличия хронических заболеваний, модифицирующих тяжелое течение коронавирусной инфекции, но количество местных НЯ значимо больше у пациентов с хроническими заболеваниями. У вакцинированных подростков количество побочных НЯ общих и местных сопоставимо с НЯ вакцинированных взрослых без хронических заболеваний.
Список источников
1. Семенова Н.В., Ашвиц И.В., Путин А.В. Вакцинопрофилактика COVID-19 // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2021. - № 2. - С. 52-56. URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1179.
2. Румянцев А.Г. Коронавирусная инфекция COVID-19. Научные вызовы и возможные пути лечения и профилактики // Российский журнал Детской гематологии и онкологии. - 2020. - Т. 7, № 3. - С. 47-53.
3. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V, Shcheblyakov D.V, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia // Lancet. - 2021. - Vol. 397. - P. 671-681. Published Online February 2, 2021. - Режим доступа: https://www. thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00234-8/fulltext.
4. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia // Lancet. - 2020. - Vol. 396. - P. 887-897.
5. Тиванова Е.В., Провоторова М.П. Современные возможности лабораторной диагностики COVID-19 // Справочник заведующего КЛД. - 2022. - № 3. - С. 27-44.
6. Griffin D, Brennan - Rieder D., et al. The Importans of Understanding the Stages of COVID-19 in Treatment and Trials // AIDS Rev. - 2021. - № 23. - Р. 40-47.
7. Пахомов Д. В. Вакцинопрофилактика COVID-19 // Пульмонология. - 2020. - № 3. - С. 74-79.
8. Методические рекомендации по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации. - М., 2019. - С. 56.
9. Мамровская Т.П., Краснова Н.А., Пирог Л.В., Добрых В.А. Безопасность вакцинопрофилактики COVID-19: обзор литературы и собственный опыт применения // Дальневосточный медицинский журнал. - 2021. -№ 3. - С. 6-12.
1. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia // Lancet. - 2020. - Vol. 396. - P. 887-897.
2. Logunov D.Yu., Dolzhikova I.V, Shcheblyakov D.V, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia // Lancet. - 2021. - Vol. 397. - P. 671-681. Published Online February 2, 2021. - Mode of access: https:// www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00234-8/fulltext.
3. Mamrovskaya T.P., Krasnova N.A., Pirog L.V., Dobrykh V.A. Safety of COVID 19 vaccine prophylaxis: a review of the literature and clinical experience of its implementation // Far Eastern Medical Journal. - 2021. - № 3. - P. 6-12.
4. Methodological recommendations for the identification, investigation and prevention of after-immunization side effects. - M., 2019. - P. 56.
5. Pakhomov D.V Vaccine prevention of Covid-19 // Pulmonology. - 2020. - № 3. - P. 74-79.
6. Rumyantsev A.G. Coronavirus infection COVID-19. Scientific challenges and possible ways of treatment and prevention // Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. - 2020. - Vol. 7, № 3. - P. 47-53.
7. Semyonova N.V, Ashvitz I.V, Putin A.V Vaccine prophylaxis of COVID-19 // Scientific Review. Medical Sciences. - 2021. - № 2. - P. 52-56; URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1179.
8. Tivanova E.V, Provotorova M.P. Modern capabilities of laboratory diagnostics of COVID-19 // Reference Book of the Head of CDL. - 2022. - № 3. - P. 27-44.
9. Griffin D., Brennan-Rieder D., et al. The Importance of Understanding the Stages of COVID-19 in Treatment and Trials // AIDS Rev. - 2021. - № 23. - Р. 40-47.
Вклад авторов: все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Contribution of the authors: the authors contributed equally to this article.
The authors declare no conflicts of interests.
Статья принята к публикации 31.07.2022.
The article was accepted for publication 31.07.2022.
References
□□□
