CC BY
26
УДК 616.89-02-082.6
ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СУБСТРАТНОГО АНТИГИПОКСАНТА НА ОСНОВЕ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ В ТЕРАПИИ ПОСТИНТОКСИКАЦИОННОГО ДЕЛИРИОЗНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ОТРАВЛЕНИЕМ ГАММАГИДРОКСИМАСЛЯНОЙ КИСЛОТОЙ И ЕЕ ПРЕКУРСОРАМИ
А.Г. СИНЕНЧЕНКО, А.Н. ЛОДЯГИН, Б.В. БАТОЦЫРЕНОВ
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
В статье отражены особенности использования в терапии постинтоксикационного делириозного синдрома у больных с отравлением гамма-гидроксимасляной кислотой и ее прекурсорами субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты. Установлено влияние метаболического лактатацидоза на течение и выраженность клинических проявлений постинтоксикационного делирия. Доказана эффективность использование в терапии постинтоксикационного делирия препарата Цитофлавина, способствующего восстановлению процессов аэробного метаболизма за счет коррекции метаболического лактатацидоза. Установлено достоверное снижение лактатацидоза у больных с делирием начиная с 5 суток лечения с 3,04±1,27 до 2,12±0,71 ммоль/л. Использование субстратного антигипоксанта дало возможность уменьшить объем седативной терапии за счет ранней редукции делириозной симптоматики.
Ключевые слова: острые отравления, гамма-гидроксимаслянная кислота, постинтоксикационный делирий, субстратный антигипоксант.
THE EXPERIENCE OF USING OF SUCCINIC ACID BASED SUBSTRATE ANTIHYPOXANT FOR TREATMENT OF DELIRIUM AFTER POISONING WITH GAMMAHYDROXYBUTIRIC ACID AND ITS PRECURSORS
A.G. SINENCHENKO, A.N. LODYAGIN, B.V. BATOTSYRENOV
Saint-Petersburg Dzhanelidze Research Institute of Emergency Medicine, St.-Petersburg, Russia
The article describes the peculiarities of the use succinic acid based substrate antihypoxant for management of post-intoxication delirium in patients after poisoning with gamma-hydroxybutyric acid and its precursors. The effect of metabolic lactic acidosis on the course and expression of clinical manifestations of post-intoxication delirium has been established. The use of the preparation Cytoflavin, which helps to restore aerobic metabolism processes due to correction of metabolic lactatacidosis, has been proved to be effective in the therapy of postintoxication delirium. A significant reduction of lactic acidosis was observed in patients with delirium starting from 5 days of treatment from 3.04 ± 1.27 to 2.12 ± 0.71 mmol/l. The use of a substrate antihypoxant allowed us to reduce the sedation therapy by early reduction of psychotic symptoms.
Keywords: acute poisoning, gamma-hydroxybuturic acid, post-intoxication delirium, substrate antihypoxant.
Введение. Одной из проблем современной медицины и токсикологии в частности является увеличение числа постинтоксикационных делириев у больных с зависимостью от психоактивных веществ и алкоголя [1, 2, 5].
Гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК) и ее прекурсоры являются популярными наркотиками среди лиц молодого возраста по причине вызываемых ими эйфо-рического, расслабляющего, повышающего сексуальное возбуждение эффектов [8,10,11]. По данным зарубежных авторов, делириозный синдром среди госпитализированных в токсикологические и наркологические отделения с отравлением ГОМК и ее прекурсорами диагностируется до 20 % случаев [3,4,9,11].
Известно, что одним из основных патологических процессов, определяющих тяжесть состояния больных с делириозным помрачением сознания, является гипоксия [1,2,7]. Препараты, использующиеся в настоящее время с целью защиты клетки от гипоксии относятся к группе субстратных антигипоксантов [1,2,6,7]. В свою очередь, в доступных литературных источниках отсутствуют сведения по использованию данных лекарственных средств в терапии постинтоксикационных делириев у больных с отравлением ГОМК и ее прекурсорами, что делает исследование актуальным.
Цель. Изучить влияние субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты на выраженность метаболических нарушений при постинтоксикационном делирии у больных с отравлением ГОМК и ее прекурсорами.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 45 больных в возрасте от 20 до 35 лет (28,7±1,1 года) мужского пола с острым отравлением ГОМК и ее прекурсорами, осложненным постинтоксикационным делирием. Все пациенты проходили лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) центра лечения острых отравлений многопрофильного стационара. Наличие ГОМК в биологических средах было подтверждено в день поступления химико-токсикологическим методом (газовой хроматографии - масс-спектрометрии) по данным газового хроматографа с масс-спектрометрическим детектором GCMS-QP2010 SE (Shimadzu, Япония). Контрольные осмотры пациентов осуществляли с 1-го дня лечения, далее на 3-е, 5-е, 7-е, 9-е сутки.
Пациенты были разделены на две группы. Первую (основную) группу составили 25 человек, которым в состав стандартной инфузионной программы был включен препарат на основе янтарной кислоты (Цитофлавин) (ООО НТФФ Полисан, Санкт-Петербург) в суммарной дозе 40,0 мл в сутки на 400,0 мл 10 % раствора глюкозы. Внутривенная инфузия препарата осуществлялась в течение 40-45 минут 2 раза в сутки на протяжении 9 дней интенсивной терапии. Во вторую группу вошли 20 человек с аналогичными половозрелыми характеристиками сходной тяжестью состояния. Стандартная терапия в обеих группах включала в себя проведение соответствующей детоксикационной инфузионной терапии, витаминотерапии, назначение транквилизаторов (феназепама).
Лабораторная диагностика включала оценку нарушений метаболизма и накопление в крови лактата как показателя выраженности тканевой гипоксии. Материалом для исследования служила капиллярная кровь. Содержание лактата определяли методом отражательной фотометрии с использованием тест-полосок (BM-lactat) и портативного биохимического анализатора Accutrend Plus (Roche Diagnostics, Германия).
Клинико-психопатологический метод базировался на использовании диагностических критериев Международной классификации болезней 10 пересмотра (WHO, 1992). Для оценки тяжести делириозного синдрома использовалась психометрическая шкала DRS-R-98 (Trzepacz и др., 1988).
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась в программе Statistic for Windows (версия 10). В соответствии с задачами анализа был выполнен расчет элементарных статистик (M±SD, min-max, Me [Q25;Q75]. Для выявления межгрупповых различий использовался непараметрический метод - критерий Вилкоксона.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На момент обследования все пациенты находились в ОРИТ центра лечения острых отравлений. В обеих группах клиническая стадия постинтоксикационного
делириозного синдрома отличалась атипичностью клинической картины за счет преобладания в его структуре сценоподобных зрительных обманов восприятия, вербального галлюциноза на фоне постоянного аффекта страха, дезориентировки в пространстве и времени, выраженных соматоневрологических расстройств.
Динамика делириозного синдрома по шкале РКБ-К-ЭБ на фоне проводимой терапии представлена в таблице 1.
Таблица 1. Динамика тяжести постинтоксикационного делирия у больных с острым отравлением ГОМК и ее прекурсоров (шкала ОИБ-ЭЗ-И), М±3й
Дни терапии Основная группа Контрольная группа Р
1 20,0±2,89 21,0±2,72 0,45
3 25,0±1,75 29,1±1,84 0,05
5 22,0±1,91 28,1±1,18 0,04
7 20,0±3,02 26,1±2,41 0,00
9 12,0±1,07 19,7±1,15 0,00
В основной группе диагностировано уменьшение выраженности делириозной симптоматики с 5-х суток лечения Цитофлавином - на 13,6%, на 7-е сутки - на 25,0% и 9-ые сутки - на 108,3%, в сравнении с 3-ми сутками наблюдения. В контрольной группе значительное снижение психопатологической симптоматики диагностировано на 7-е сутки терапии - на 11,5% (в сравнении с 3-ми сутками). Эффективность использования субстратного антигипоксанта подтверждается статистически достоверным различием между группами по тяжести делириозного синдрома как в период 3-х суток лечения (р=0,05), так и на 9-й день терапии (р=0,00).
Необходимо отметить, что снижение выраженности психотической симптоматики, двигательного беспокойства при использовании Цитофлавина дало возможность уменьшить объем седативной терапии. Так, в основной группе средняя суточная доза феназепама начиная с 5 дня лечения составила 3,7±0,7 мг, в контрольной группе - 8,7±0,6 мг. Сроки введения седативных средств в основной группе составили 5,3±0,8 дней, контрольной - 9,4±1,2 дня.
При оценке клинико-биохимических показателей установлено значительное повышение содержания лак-тата в капиллярной крови в обеих группах пациентов (табл.2). В основной группе при использовании антигипоксанта снижение выраженности метаболического лактатацидоза наблюдалось с 5-го дня терапии (с 3,4 до 2,1 ммоль/л), в контрольной группе - на 7-й день лечения (с 3,6 до 2,8 ммоль/л). Эффективность влияния Цитофлавина на метаболические процессы подтверждается статистически достоверным межгрупповым отличием выраженности лактатацидоза (на 5-е сутки (р = 0,008), 7-е (р = 0,000)) и 9-е сутки (р = 0,000). Снижение концентрации лактата в капиллярной крови происходило в прямой связи с уменьшением тяжести делирия.
А.Г. Синенченко, А.Н. Лодягин, Б.В. Батоцыренов
Таблица 2. Динамика изменений концентрации лактата в капиллярной крови у больных с постинтоксикационным делирием при острых отравлениях ГОМК и ее прекурсоров.
Дни терапии Гр. Me Q 25;Q 75 Min Max M±SD p
1 1 3,4 2,4;3,9 0,4 4,5 3,04±1,27 0,27
2 3,6 2,2;4,1 0,3 4,6 3,08±1,17
3 1 3,5 3,2;3,7 2,7 4,2 3,44±0,41 0,041
2 4,8 3,8;5,1 1,1 5,2 4,87±1,62
5 1 2,1 1,1;2,7 0,9 3,1 2,12±0,71 0,008
2 3,5 1,9;4,1 1,5 4,1 3,44±0,24
7 1 1,4 1,1;2,2 0,9 3,1 1,32±0,71 0,000
2 2,8 2,1;3,1 1,1 4,2 2,81±0,32
9 1 1,1 1,05;2,1 0,7 1,9 1,24±0,33 0,000
2 2,3 1,1;2,9 0,9 2,7 2,12±0,11
Примечание: Гр. - группа пациентов, 1 - основная группа, 2- контрольная группа
Полученные результаты подтверждают наблюдения ряда авторов, которые применяли субстратный антигипоксант на основе янтарной кислоты, как при острых отравлениях, так и при других критических состояниях [1,4,5]. Положительный эффект Цитофлавина на течение и исход постинтоксикационного делирия можно объяснить усилением интенсивности аэробного гликолиза, синтеза АТФ, снижением содержания лактата в капиллярной крови в условиях гипоксии основным компонентом препарата (соли янтарной кислоты (Ыа-Ы-метилглюкаммония сукцинат)).
ВЫВОДЫ
1. Субстратный антигипоксант на основе янтарной кислоты, вводимый внутривенно два раза в сутки в суточной дозе 40 мл, позволяет корригировать метаболический лактатацидоз при постинтоксикационном делирии у больных с острым отравлением ГОМК и ее прекурсорами.
2. Полученные данные дают основание рекомендовать для включения в терапевтические программы Цитофлавин для лечения постинтоксикационного делирия у больных с отравлением ГОМК и ее прекурсорами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акалаев Р.Н., Стопницкий А.А., Хожиев Х.Ш. Клиническая, лабораторная, инструментальная диагностика и интенсивная терапия острых отравлений алкоголем. Учеб. пособие для врачей. Ташкент 2019: 13, 14, 67, 76.
2. Акалаев Р.Н., Стопницкий А.А., Хожиев Х.Ш. Рациональная нейрометаболическая терапия при острых отравлениях алкоголем. Метод. рекомендации. Ташкент 2017: 5, 6, 19, 24.
3. Ливанов Г.А., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., и др. Оптимизация интенсивной терапии алкогольного делирия. Общ реаниматол 2015; 11(5):25-33.
4. Лупенко А.П., Тябина Т.А., Сиюткина А.В. и др. Частота немедицинского употребления натрия оксибутирата и методы его идентификации и количественного определения за рубежом и РФ. Современные наукоемкие технологии 2013; 9:55-56.
5. Симонов Е.А., Савчук С.А., Сорокин В.И., и др. Оксибутират, его прекурсоры и метаболиты. Наркология 2002;3:12-19.
6. Чухрова М.Г., Федоров А.В., Захаров В.В. Цитофлавин в комплексном лечении больных с алкогольной зависимостью. Вестн С.-Петер гос мед акад 2005;6(4):104-107.
7. Шах Б.Н., Лапшин В.Н., Кырнышев А.Г., Смирнов Д.Б., Кравченко-Бережная Н.Р. Метаболические эффекты субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты. Общ реаниматол 2014; 10(1):2-6.
8. Beurmanjer H., Asperslag E.M., Oliemeulen L. et all. A Qualitative Approach in Understanding Illness Perception and Treatment Needs in Patients with Gamma Hydroxybutyrate Use Disorder. Eur Addict Res 2019; 25(5):248-255.
9. Brunt T.M., Koeter M.W., Hertoghs N. et all. Socio-demographic and substance use characteristics of Y hydroxybutyrate (GHB) dependent inpatients and associations with dependence severity. Drug Alcohol Depend 2013; 131(3):316-319.
10. Dijkstra B.A., Kamal R., van Noorden M.S., et all. Detoxification with titration and tapering in gamma-hydroxybutyrate (GHB) dependent patients: The Dutch GHB monitor project. Drug Alcohol Depend 2017; 170:164-173.
11. Kamal R.M., van Noorden M.S., Wannet W. et all. Pharmacological Treatment in Y-Hydroxybutyrate (GHB) and Y-Butyrolactone (GBL) Dependence: Detoxification and Relapse Prevention. CNS Drugs 2017;31(1):51-64.
ГАММА-ГИДРОКСИЁFЛИ КИСЛОТА ВА УНИНГ ПРЕКУРСОРЛАРИ БИЛАН ЗАХДРЛАНГАН БЕМОРЛАРДА ПОСТИНТОКСИКАЦИОН ДЕЛИРИОЗ СИНДРОМНИ ДАВОЛАШДА КАХРАБО КИСЛОТАСИ АСОСИДАГИ СУБСТРАТЛИ АНТИГИПОКСАНТЛАРНИ ЦУЛЛАШ ТАЖРИБАСИ
А.Г. СИНЕНЧЕНКО, А.Н. ЛОДЯГИН, Б.В. БАТОЦЫРЕНОВ
И.И. Жанелидзе номидаги Санкт-Петербург тез тиббий ёрдам ИТИ ДБМ
Ма;олада гамма-гидроксиёгли кислота ва унинг прекурсорлари билан захарланган беморларда постинтоксикацион делириоз синдромни даволашда кахрабо кислотаси асосидаги субстратли анти-гипоксантларни куллаш хусусиятлари ёритилган. Метаболик лактатацидознинг постинтоксикацион делирийнинг кечишига ва клиник белгиларининг намоён булиш даражасига таъсир ;илиши ани;ланган. Постинтоксикацион делирийни даволашда метаболик лактатацидозни бартараф ;илиш хисобига аэроб метаболизм жараёнларини таклашга ёрдам берувчи цитофлавин дорисини куллаш самарали эканлиги курсатилган. Делирийли беморларда даволашнинг 5-кунидан бошлаб лактатацидознинг 3,04±1,27 ммоль/л дан 2,12±0,71 ммоль/л гача ишонарли пасайиши ани;ланган. Субстратли антигипоксантни куллаш делириоз симптоматиканинг эрта редукцияга учраши хисобига седатив даво хажмини камайтиришга имкон берди.
Калит сузлар: уткир зацарланиш, гамма-гидроксиёгли кислота, постинтоксикацион делирий, суб-стратли антигипоксант.
Сведения об авторах:
Синенченко Андрей Георгиевич (Sinenchenko Andrej Georgievich) - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела неотложной психиатрии, наркологии и психореабилитации ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, 192242, Санкт-Петербург, andreysin2013@yandex.ru. Лодягин Алексей Николаевич (Lodyagin Aleksej Nikolaevich) - доктор медицинских наук, доцент, руководитель отдела клинической токсикологии ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, 192242, Санкт-Петербург.
Батоцыренов Баир Васильевич (Batocyrenov Bair Vasil'evich) - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела клинической токсикологии ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, 192242, Санкт-Петербург.
