Научная статья на тему 'Опыт использования смеси с пребиотиками - олигосахаридами у детей первых месяцев жизни'

Опыт использования смеси с пребиотиками - олигосахаридами у детей первых месяцев жизни Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
212
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Булатова Е.М., Богданова Н.М., Пирцхелава Т.Л., Шестакова М.Д., Лобанова E.A.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Опыт использования смеси с пребиотиками - олигосахаридами у детей первых месяцев жизни»

чавших обогащенную смесь или грудное молоко, по сравнению с группой детей, получавших стандартную смесь. К 42-му дню жизни установлена более высокая степень зрелости Т-клеток в основной группе и отмечено, что продукция интерлейкина 10 (IL10) лимфоцитами у детей в основной группе была аналогична таковой у детей на грудном вскармливании; в то же время у детей, получавших стандартную смесь, выявлено достоверное снижение продукции IL10. Известно, что IL10 играет важную регулятор-ную роль в реакциях клеточного и гуморального иммунитета, так как он уменьшает синтез широкого спектра провоспалительных цитокинов, улучшает созревание Т-клеток, увеличивает возможность пролиферации, дифференциации и активации В-кле-ток [33]. Механизм влияния ДПНЖК на описанные процессы у детей еще неясен. Однако изменение жирнокислотного состава мембраны лимфоцитов, обнаруженное этим исследованием, позволяет предположить, что изменение структуры мембраны влечет за собой изменение ее функциональных свойств, то есть процессы представления антигена, экспрессию маркеров активации и некоторые другие мембра-нозависимые процессы. Это исследование позволяет утверждать, что отсутствие ДПНЖК в продукте снижает способность лимфоцитов периферической крови отвечать адекватно на антигены (вирусы, бактерии, паразиты) внешней среды. Не исключено, что дефицит омега-3 ДПНЖК и связанные с ним изменения иммунного статуса могут быть также фактором риска развития атопии у детей [34]. Клиническое исследование в Норвегии, в котором участвовал 2531 ребенок, показало, что включение в рацион детей первого года жизни рыбьего жира, богатого DHA, достоверно снижало риск развития аллергического ринита и астмы по сравнению с детьми контрольной группы [35].

Возможны отдаленные благоприятные последствия включения ДПНЖК в рацион детей. Экспериментальные исследования J. Armitage с соавт. [36] показали, что недостаточное потребление DHA в перинатальном периоде сопровождается повышением артериального давления у лабораторных животных в более старшем возрасте. В 2003 г. закончено крупное многоцентровое рандомизированное исследование детей, получавших смесь с ДПНЖК, стандартную смесь или грудное молоко на протяжении первого года жизни. Далее в возрасте 6 лет всем детям проводилось измерение артериального давления, которое показало, что включение ДПНЖК в рацион детей в грудном возрасте сопровождалось достоверно более низкими показателями артериального давления [37]. Пока сложно оценить значение этой работы, однако, так как уже известно, что артериальная гипертензия взрослых начинает проявляться с детского возраста, можно предположить, что раннее поступление ДПНЖК в рацион грудного ребенка позволит снизить риск развития сердечнососудистой патологии во взрослой жизни.

С учетом всех полученных в результате многочисленных экспериментальных и клинических исследований B. Koletzko и соавт. [38] высказали в отношении ДПНЖК следующие рекомендации:

• наиболее полноценным питанием грудного ребенка является материнское молоко, которое содержит достаточное количество ДПНЖК;

• молочные смеси для здоровых доношенных детей должны содержать DHA в количестве не менее 0,2% от общего уровня жирных кислот и 0,35% жирных кислот в виде ARA;

• количество ДПНЖК в смесях в любом случае должно быть близко к уровню ДПНЖК грудного молока.

ЛИТЕРАТУРА

См. опНпе-версию журнала http://www.pediatriajournal.ru № 4/2005, приложение № 9. © Коллектив авторов, 2005

Е.М. Булатова, Н.М. Богданова, Т.Л. Пирцхелава, М.Д. Шестакова, Е.А. Лобанова

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СМЕСИ С ПРЕБИОТИКАМИ — ОЛИГОСАХАРИДАМИ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

Питание является основой здоровья и гармоничного развития детей. Это утверждение справедливо в любом возрасте, но особенно важно в первые

месяцы жизни, когда темпы роста ребенка и активность анаболических процессов чрезвычайно высоки.

Грудное молоко (ГМ) является оптимальным продуктом для младенца. ГМ не только содержит все незаменимые пищевые вещества, но обладает способностью изменять свой состав в зависимости от функциональной зрелости ребенка и его возраста, удовлетворяя, таким образом, все специфические нутритивные потребности растущего организма. ГМ еще долго будет всесторонне изучаться как в плане количественного и качественного состава, так и с целью выявления роли отдельных ингредиентов в созревании и функционировании систем формирующегося организма. Однако не всегда малыш может получить то ценное, что предназначено ему природой. И сегодня частота грудного вскармливания в нашей стране остается низкой, несмотря на разработанную и внедренную концепцию охраны, поддержки и поощрения грудного вскармливания. Высокая распространенность в мире искусственного вскармливания активирует широкий круг научных исследований и практических разработок, направленных на усовершенствование формул заменителей ГМ.

С каждым годом углубляются наши представления о так называемых «незаменимых» факторах питания. Стало известно, что у детей с низким сроком гестации спектр эссенциальных нутриентов существенно шире, нежели у доношенных младенцев. Создание новых формул для искусственного вскармливания идет по пути максимального приближения их состава к «золотому стандарту», которым является ГМ. Адаптация молочных формул заключается в снижении общего количества белка, изменении качественных характеристик основных нутри-ентов, введении необходимых ребенку аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот, фосфолипи-дов, нуклеотидов, минералов и витаминов.

ГМ, являясь биологически активным экскретом, обладает достаточно высокой видовой специфичностью, осуществляя важнейшую функцию иммунобиологической защиты ребенка. Тем не менее попытки воспроизвести иммунологические составляющие ГМ являются предметом активных научных и практических исследований во многих мировых научных центрах.

К числу важных открытий последних лет относится обнаружение в ГМ олигосахаридов (ОС), которые представляют собой вторую по количеству углеводную фракцию молока после лактозы. ГМ содержит приблизительно 1 г на 100 мл нейтральных ОС и 0,1 г/100 мл кислых ОС. Таким образом, концентрация ОС в ГМ сопоставима с общим количеством белка. По строению молекулы ОС грудного молока достаточно сложны. Скелет олигосахаридной молекулы представлен соединенными остатками лактозы (Гал-Глю). При добавлении еще одной молекулы галактозы образуются три различных по изомерной структуре галактозил-лактозных молекулы (галак-тоолигосахариды) [1, 2]. Более крупные молекулы ОС образуются при добавлении к остатку лактозы

галактозил-М-ацетилглюкозамина. Следовательно, одним из основных свойств ОС является большое количество галактозы в молекуле.

ОС не перевариваются в тонкой кишке: в неизмененном виде они достигают толстой кишки, где ферментируются бифидо- и лактобактериями толстого кишечника ребенка. В 2000 г. впервые было проведено клиническое исследование, определяющее судьбу ОС в организме ребенка при грудном вскармливании. Для сравнения была взята группа детей, находившихся на искусственном вскармливании. У детей на грудном вскармливании уровень ОС в моче и кале существенно превышал соответствующие показатели при искусственном вскармливании. Это заставляет предполагать, что основная часть потребляемых ОС из кишечника экскретируется в кал неизмененной, где и выполняет пребиотичес-кую функцию. Тогда как небольшое их количество абсорбируется и экскретируется в мочу, что, возможно, и обеспечивает защитный эффект от инфекции мочевыводящих путей. В то же время повышенная концентрация ОС в конечных участках кишечника демонстрирует, что ОС присутствуют во всем кишечнике в достаточной концентрации, чтобы защитить младенцев от патогенных бактерий [3].

Эти данные, полученные с использованием современных методов молекулярного анализа, подтвердили, что ОС женского молока представляют собой пребиотики человеческого происхождения [4]. В ряде современных научных исследований показана способность галактоолигосахаридов и фрук-тоолигосахаридов (ГОС и ФОС) благоприятно влиять на кишечную экосистему, усиливая колонизацию толстой кишки бифидобактериями и лактобактерия-ми младенцев, при одновременном снижении колонизации кишки болезнетворными бактериями и увеличении содержания в фекалиях короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) [5—7].

Обогащение современных заменителей грудного молока (ЗГМ) пребиотиками является одним из перспективных направлений в связи с возможностью иммуномодулирующего эффекта последних. Становление иммунной системы и функционального состояния желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) новорожденных в значительной мере зависят от состава кишечной флоры. В свою очередь нормальный состав кишечной микрофлоры связан с видом вскармливания младенцев. Вскармливаемые грудью дети, в отличие от получающих искусственное питание, характеризуются кишечной экосистемой с массивной распространенностью бифидо- и лактобактерий [4].

Формирование микробиоценоза ЖКТ в процессе онтогенеза происходит сложно, ступенчато и зависит от множества факторов. При этом видовая перестройка бифидофлоры закономерно совпадает с критическими периодами в становлении организма ребенка. Так, у детей грудного возраста, кроме вида Bifidobacterium bifidum, который встречается у людей всех возрастных групп, обнаруживаются

преимущественно виды B. infantis и B. breve. У детей более старшего возраста «младенческие виды» бифи-добактерий постепенно вытесняются видом B. lon-gum. Вид B. adolescentis присущ детям старшего возраста и взрослым, он становится преобладающим у пожилых людей [8]. Резистентность ГОС и ФОС к действию ферментов верхних отделов ЖКТ и наличие явного бифидогенного эффекта были доказаны в ходе нескольких исследований [9]. У взрослых людей наиболее активно рост бифидобактерий в кишечнике стимулируют такие пребиотики, как инулин и ФОС, у младенцев — инулин и ГОС [10].

Увеличение синтеза КЦЖК, являющихся энергетическим субстратом для колоноцитов, доказано как в опытах in vitro, так и непосредственно в фекалиях младенцев, вскармливаемых ЗГМ, обогащенными ОС в концентрации 0,8 г в 100 мл готового продукта [7, 11]. Также является доказанной у взрослых оптимизирующая роль пребиотиков для всасывания в кишечнике кальция [10, 12]. Van Loo JA. [13] на основании суммарной оценки результатов проведенного в ряде научно-медицинских центров двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования смог сделать заключение о доказанной важной полезной роли пребиотиков для улучшения показателей здоровья и профилактики ряда заболеваний. Пребиотики (b2-1 фруктаны), полученные испытуемыми с пищей, содействовали улучшению пищеварительных функций, липидного метаболизма, абсорбции минералов, оптимизации иммунологических показателей и профилактике канцерогенеза [13, 14]. Новейшими исследованиями Gibson G.R. [15] доказано, что диетическая модуляция кишечной микрофлоры, безусловно, содействует улучшению показателей здоровья, повышая устойчивость организма к патогенным бактериям, оптимизируя обмен белков, активируя иммунологическую защиту и уменьшая риск канцерогенеза.

Роль пищевых волокон (ПВ) по отношению к организму младенцев состоит в обеспечении оптимальной микроэкологии толстой кишки — среды, необходимой для развития собственной индигенной микрофлоры, прежде всего штаммов бифидо- и лак-тобактерий. ПВ содействуют также обеспечению активной двигательной функции кишечника, тем самым положительно влияя на характер стула детей [10].

Введение ПВ в адаптированные молочные формулы для вскармливания младенцев первого года жизни широко использует известный в мире производитель продуктов детского питания — голландская фирма Nutricia. Одной из таких смесей является адаптированная смесь «Нутрилон», выпускаемая для детей первого полугодия (стартовая формула Нутрилон 1) и детей 6—12 месяцев (последующая формула Нутрилон 2). Обе смеси содержат ОС (ГОС И ФОС) в количестве 0,4 г на 100 мл готового продукта.

Для подтверждения пребиотической функции ОС сотрудниками кафедры поликлинической педиат-

рии СПбГПМА была изучена эффективность продукта «Нутрилон 1» (Nutricia, Голландия) в питании здоровых детей первых месяцев жизни.

Апробацию проводили в условиях семьи, на базе детской поликлиники № 35 Московского района г. Санкт-Петербург в июне—июле 2003 г. Длительность апробации составила 30 дней.

В основу плана исследования положен «Протокол проведения клинической апробации заменителей женского молока и последующих смесей у детей первого года жизни» (Конь И.Я. и др.).

Результаты регистрировали в специально разработанные учетные формы, информацию в которые вносили родители и педиатр-исследователь, что позволило углубленно изучить переносимость продукта и реакции ребенка на вводимое питание.

В группу исследования вошли 20 практически здоровых детей, вскармливаемых искусственно, средний возраст которых составил 2,8 месяца. У большинства из них к началу апробации имели место минимально выраженные нарушения моторики ЖКТ, свойственные детям на искусственном вскармливании, которые не отражались на состоянии и прибавках массы тела детей. Дети были переведены на вскармливание молочными адаптированными формулами в разном возрасте — с рождения до 4 месяцев. Причинами перевода послужили лактационный криз (11), первичная гипогалактия (8), «отказ» от груди (1).

Суточный объем получаемой детьми смеси рассчитывали индивидуально для каждого ребенка с учетом физиологических потребностей.

Анамнез собирали путем опроса матери и выкопиров-ки данных из первичной медицинской документации (выписка из родильного дома, история развития ребенка — амбулаторная карта, учетная форма № 112-у).

Общеклиническую оценку состояния здоровья производили по совокупности данных о состоянии кожи и слизистых оболочек, ЖКТ, результатов физикальных исследований, а также показателей адекватности психомоторного развития.

Параклиническое обследование детей проводили дважды: первый раз непосредственно перед началом получения продукта, второй — сразу по завершению апробации.

Лабораторная диагностика включала клинический анализ крови, общий анализ мочи, развернутое бактериологическое исследование фекалий в условиях специализированной сертифицированной лаборатории.

Для корректной оценки результатов микробиологических анализов кала мы выделяли 6 бактериологических критериев (Н.И. Урсова, Г.В. Римарчук, Л .А. Щеплягина, К.И. Савицкая, 2000): 1) снижение количества или исчезновение бифидофлоры, лактобактерий; 2) снижение количества полноценной кишечной палочки; 3) увеличение количества штаммов гемолитической кишечной палочки;

4) изменение общего количества кишечной палочки;

5) наличие условно патогенной флоры (энтеробактерий, кокков и дрожжеподобных грибов); 6) изменение количества энтерококков.

Количественные критерии оценивали по данным С.Г. Макаровой, Т.Э. Боровик, И.И. Балаболкина (2003): бифидобактерии < 108 КОЕ/г, лактобактерии < 107 КОЕ/г, общее количество кишечной палочки > 4-108 КОЕ/г, полноценная кишечная палочка < 75%, лактозонегатив-

ная кишечная палочка >10%, гемолизирующая кишечная палочка 0%, условно патогенная флора в ассоциации: S. aureus >104 КОЕ/г, Candida albicans >104 КОЕ/г, Klebsiella >103 КОЕ/г.

Статистическую обработку результатов исследования осуществляли на персональном компьютере с применением пакета прикладных статистических программ BMDP-90. Для сравнения средних показателей количественных признаков в исследуемых группах использовали t-крите-рий Стьюдента. При оценке связей качественных показателей использовали метод анализа таблиц сопряженности — С2 Пирсона.

Из обследованных 20 детей у 18 в период вскармливания смесью «Нутрилон 1» отмечены положительный эмоциональный тонус, адекватное поведение и усвоение полного объема назначенного питания. У 2 детей в связи с индивидуальной непереносимостью продукт был отменен. Причинами отмены явились в одном случае распространенные кожные проявления пищевой аллергии (ребенок Артем А.), во втором — нарастающие симптомы нарушения пищеварения в виде метеоризма, кишечных колик и запоров (Руслан К.). Смесь обеспечивала адекватную динамику физического развития: массо-рос-товые показатели у всех находившихся под наблюдением соответствовали возрастным нормативам. Прибавка массы тела составила в среднем по группе 716 г, прибавка в длине тела — в среднем 2,8 см.

Несмотря на то что в группу исследования были отобраны практически здоровые дети, большинство из них имели те или иные не резко выраженные функциональные нарушения со стороны ЖКТ, такие как колики, метеоризм, срыгивания.

Динамика симптомов функциональных нарушений со стороны ЖКТ на фоне приема продукта представлена в табл. 1.

Срыгивания, минимально выраженные до начала апробации, имели место у 14 из 20 обследуемых детей. Положительная динамика на фоне приема смеси отмечена в 64% случаев (9 детей из 14).

Таблица 1

Динамика числа детей, имеющих симптомы нарушения пищеварения на фоне приема смеси «Нутрилон 1»

Динамика за период наблюдения

Симптомы и и а а Ю о апр ая н л л е т я а н л л е и к и

о п и п о ч о п ат а и р т о н и д з е б

Срыгивания 14 8 0 6

Метеоризм 8 6 1 1

Кишечные

колики 5 4 1 0

Кишечные колики отмечались до приема продукта у 5 из 20 детей (25%), метеоризм — у 8 из 20 детей (40%). На фоне приема смеси колики купировались у 4 детей (80%), метеоризм — у 6 (75%). В то же время у одного ребенка положительной динамики выраженности метеоризма не было, а в одном случае метеоризм нарос.

В начале апробации нарушения моторики кишечника в виде запоров зафиксированы в 30% случаев (истинные запоры у 2 детей, склонность к запорам у 4). На фоне приема смеси улучшение моторики кишечника отмечено у 83% (у 5 из 6).

Плотная или оформленная консистенция стула, не свойственная детям первых месяцев жизни, в начале исследования имела место у 7 из 20 детей (35%). На фоне приема продукта у 6 из них (85%) отмечено изменение консистенции стула до мягкой, кашицеобразной. Таким образом, у детей с нарушениями дефекации на фоне приема апробируемого продукта получен положительный эффект нормализации стула, как по частоте, так и по качественным характеристикам.

Обсуждая возможные механизмы, содействующие нормализации показателей пищеварения, можно предположить, что эти эффекты обусловлены образованием молочной кислоты [7, 11], снижающей рН в кислую сторону, что воздействует на рецепторы толстой кишки и способствует усилению перистальтики [16]. Помимо этого, образование КЦЖК приводит к умеренному повышению осмотического давления в просвете кишки, что сопровождается задержкой воды и увеличением объема кишечного содержимого, приводящего также к усилению перистальтики кишечной стенки [10, 17].

Важно отметить, что при исходном обследовании до введения продукта показатели общего анализа мочи у всех детей были без изменений, а в гемограмме у 14 из 20 практически здоровых детей выявлена эозинофилия.

Частота эозинофилии, выявленной у 70% детей (14 из 20) до введения смеси, по завершении приема уменьшилась до 40% (р<0,05) (табл. 2). Это является положительным фактом и свидетельствует о гипоаллер-генном влиянии на организм ребенка апробируемой смеси, возможно, за счет пребиотических свойств ОС.

В работах Miniello V.L. at al. [11] показано, что кишечная микрофлора участвует в процессах связывания аллергенов и играет ключевую роль в предотвращении болезней атопии. Подтверждением этого является различие микробного пейзажа кишечника у здоровых и больных пищевой аллергией людей [18, 19]. Новые формулы ЗГМ, обогащенные пребио-тическими компонентами ГОС и ФОС, стимулируют рост Bifidobacterii и Lactobacterii и изменяют аллергические ответы Th2 в пользу ответов Th1 [11, 18].

Бактериологические признаки нарушения микробиоценоза определялись у всех детей до назначения смеси «Нутрилон-1». В динамике выявлено достоверное подавление роста Staphylococcus aureus (p<0,05)

Таблица 2

Динамика числа детей, имеющих изменения гемограммы на фоне приема смеси «Нутрилон-1»

Анемия Лейкоцитоз Лейкопения Нейтрофилез Эозинофилия

до приема после приема до приема после приема до приема после приема до приема после приема до приема после приема

2 2 4 1 0 0 6 1 14 8

llllllll

S. оч

Рисунок. Динамика показателей кишечного микробиоценоза у детей на фоне приема смеси «Нутрилон 1». 1-й столбик — до приема смеси, 2-й столбик — на фоне приема смеси «Нутрилон 1»; * р<0,05.

(см. рисунок). Со стороны других показателей микробного пейзажа достоверных изменений обнаружено не было. В то же время следует отметить ряд положительных тенденций в составе кишечной микрофлоры. Обнаружена тенденция к активации роста анаэробной микрофлоры — бифидобактерий, лактобакте-рий и кишечной палочки. Нарастание титров полноценной кишечной палочки в фекалиях обследованных детей может быть расценено как свидетельство более быстрой возрастной трансформации кишечной экосистемы на фоне питания пребиотиксодержащим продуктом. Выявлена тенденция к снижению роста грибов рода Candida albicans и Klebsiella. Другие представители условно патогенной флоры семейства Enterobacter и Citrobacter, которые высевались в начале исследования, при повторном анализе обнаружены не были.

Таким образом, в ходе проведенного исследования адаптированной пребиотик-содержащей смеси

«Нутрилон 1» показана хорошая индивидуальная переносимость продукта детьми с функциональными изменениями ЖКТ. Отмечена положительная динамика со стороны симптомов нарушения пищеварения у детей за счет уменьшения срыгиваний, метеоризма и кишечных колик. Выявлено положительное влияние смеси на моторные нарушения, частоту и качественные характеристики стула. Позитивная динамика показателей микрофлоры толстой кишки, проявляющаяся подавлением роста S. aureus, вероятно, является результатом пребиотического эффекта смеси Нутрилон 1. Уменьшение выраженности эозинофилии может свидетельствовать о гипоаллер-генном влиянии апробируемого продукта на организм ребенка. Полученные нами данные согласуются с результатами исследования клинической эффективности смеси Нутрилон 1, выполненного другими авторами [20].

ЛИТЕРАТУРА

См. online-версию журнала http://www.pediatriajournal.ru № 4/2005, приложение № 10.

Е.М. Булатова, Н.М. Богданова, Т. Л. Пирцхелава, М.Д. Шестакова, Е.А. Лобанова ЛИТЕРАТУРА

1. Donald A.S.R., Feeny J. // Res. — 1988. — Vol. 178. — P. 79—91.

2. Yamashita K., Kobata A. // Arch. Biochem. Biophys. — 1974. — Vol. 161. — P. 164— 170.

3. Фатеева Е.М., Гмошинская М.В. // Вопр. дет. диетологии. — 2003. — № 1. — 2.

— С. 61.

4. Coppa G.V., Bruni S., Morelli L. et al. // J. Clin. Gastroenterol. — 2004. — Vol. 38. — Suppl. 6. — S80—83.

5. Marteau P., Seksik P. // J. Clin. Gastroenterol. — 2004. — Vol. 38. Suppl. 6. — S67— 69.

6. Langlands S.J., Hopkins M.J., Coleman N., Cummings J.H. // Gut. — 2004. — Vol. 53, № 11. — P. 1610—1616.

7. Boehm G., Jelinek J., Stahl B. et al. // J. Clin. Gastroenterol. — 2004. — Vol. 38. — Suppl. 6. — S76—79.

8. Грачева Н.М., Петрова М.С., Москалева Т.Н. и др. // Вопр. дет. диетологии. — 2003. — Т. 1, № 5. — С. 68—69.

9. Van Loo J., Cummings J., Delzenne N. et al. // Br. J. of Nutrition. — 1999. — Vol. 81.

— P. 121—132.

10. Wisker E. // Zentralbl. Gynakol. — 2003. — Vol. 125, № 12. — P. 475—479.

11. Miniello V.L., Moro G.E., Armenio L. // Acta Paediatr. — 2003. — Vol. 91, № 441. — Suppl. — 68—76.

12. Mathey J., Puel C., Kati-Coulibaly S. et al. // Calcif Tissue Int. — 2004. — Vol. 75, № 2. — P. 169—179.

13. Van Loo J.A. // J. Clin. Gastroenterol. — 2004. — Vol. 38. — Suppl. 6. — S70—75.

14. Delzenne N., Cherbut C., Neyrinck A. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. — 2003.

— Vol. 6, № 5. — P. 581—586.

15. Manning T.S., Gibson G.R. // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. — 2004. — Vol. 18, № 2. — P. 287—289.

16. Leung A.K., Chan P.Y., Cho H.Y. // A. Farm. Physician. — 1996. — Vol. 54. — P. 611—618.

17. Wang X., Gibson G.R. // J. Appl. Bacteriol. — 1993. — Vol. 75. — P. 373—380.

18. Tlaskalova-Hogenova H., Stepankova R., Hudcovic T. et al. // Immunol. Lett. — 2004.

— Vol. 93, № 2—3. — P. 97—108.

19. Макарова С.Г., Боровик Т.Э., Балаболкин И.И. // Вопр. дет. диетологии. — 2003.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

— T. 1, № 1. — С. 34—38.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.