CC BY
13Материалы и методы
В период с 2001 по 2018 г. нами было проведена гаплоТГСК ГКСФ мобилизованных ГСК 64 пациентам 11-19 лет [29 (45%) с ОМЛ (медленный ответ на индукцию — 14%, 2-я и более ремиссия — 41%, рефрактерный — 21%, вторичный — 24%), 15 (23%) — с ОЛЛ (2-я и более ремиссия — 40%, рефрактерный — 60%), 5 (8%) — с ХМЛ, 8 (13%) — с ЮММЛ, 4 (6%) — рецидив НХЛ, 1 (2%) — рефрактерный ЛХ, 2 (3%) пациента — с МДС]. Медиана клеточности составила 6,7±0,9х106 CD34+ клеток/кг, 2,4±0,3х108 CD3+ клеток/кг. В 51 (80%) случае проводилась 30-минутная инкубация с винкристином и преднизолоном. У 13 (20%) пациентов ГСК трансплантировались без предварительной обработки. Применялись режимы кондиционирования со сниженной интенсивностью. В случае рефрактерности заболевания включались препараты — модификаторы чувствительности (5-азацитидин, бортезомиб), либо ЛТ (лимфомы). Профилактика РТПХ осуществлялась ингибиторами кальциневрина и метотрексата в низкой дозе.
Результаты
Установление стойкого донорского кроветворения у 55 (86%) пациентов (средний срок лейкоцитов
>1х109/1, нейтрофилов >0,5*1071 — 11 дней, тромбоцитов >20x1071 — 12 дней). У 3 (4%) пациентов с рефрактерными лейкозами восстановления не произошло. У 6 пациентов ЮММЛ (п = 5) /МДС (п = 1)] отмечено восстановление патологического кроветворения (от 2 до 7 недель). РТПХ Ш-ГУ стадии составила 15%. Хроническая распространенная РТПХ у 24% пациентов. Из 64 живы 22 пациента (34%). Медиана наблюдения 56,6 (3,1-182,8) месяца. Причина смертей: рецидив — 23 (38%) пациента, осложнения — 17 (27%) пациентов (65% хрРТПХ, 18% оРТПХ, 17% токсичность/инфекция). Пятилетняя БРВ при ОМЛ составила 47% (75% для первичного ОМЛ), с ОЛЛ — 16%, ЮММЛ/МДС — 33%.
Выводы
ГаплоТГСК без клеточной деплеции является выполнимой процедурой на фоне применения АТГ и позволяет достичь высокого уровня приживления трансплантата при низкой частоте развития РТПХ и инфекционных осложнений. Уровень выживаемости для пациентов с первичным ОМЛ сравнимы с таковым при родственной НЬА совместимой ТГСК. Пятилетняя БРВ для пациентов с крайне высоким риском ОЛЛ, ЮММЛ, МДС и лимфомами не превышает 30%.
Список литературы
1. Oevermann L . New strategies for haploidentical transplantation / Oevermann L . Handgretinger R . // Pediatr Res . 2012 . № 71. P 418 .
Опыт bridge-терапии венетоклаксом в качестве подготовки к повторной аллогенной трансплантации костного мозга у ребенка с рецидивирующим течением острого миелоидного лейкоза
Авторы
Федюкова Юлия Геннадьевна, vig1982@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Зюзгин Илья Сергеевич, ilya.zyuzgin@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кулева Светлана Александровна, kulevadoc@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Любимов Станислав Вадимович, executor1983@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Волченков Станислав Андреевич, stanislav.volchenkov@yahoo.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Карташова Валерия Владиславовна, kartashovavalerija@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
дети, острый миелоидный лейкоз, венетоклакс, азацитидин
Актуальность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Терапевтические подходы к рецидивам остро- (ТГСК) ограничены. Венетоклакс — высокоселек-го миелоидного лейкоза (ОМЛ) после аллогенной тивный ингибитор белка В — клеточной лимфомы-2
(Вс1-2), относящийся к семейству антиапоптотиче-ских белков, включая ВСЬ-ХЬ, BCL-W и МСЬ1. В настоящее время накоплен опыт успешного применения венетоклакса в комбинации с гипометилиру-ющими препаратами у пожилых пациентов. Данные об использовании венетоклакса при терапии раннего ОМЛ ограничены.
Цель
Продемонстрировать успешный опыт применения венетоклакса в комбинации с азацитидином у ребенка с рецидивом ОМЛ, развившимся после проведенной аллогенной трансплантации костного мозга.
Материалы и методы
В детское онкологическое отделение НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова поступила девочка 8 лет с диагнозом раннего костномозгового рецидива ОМЛ М5а, с гиперэкспрессией WT1, ЕУ1-1, развившегося через 100 дней после гаплоидентичной ТГСК от сестры.
Результаты
Ребенку проведен 28-дневный цикл терапии вене-токлаксом (Д1 — 100 мг, Д2 — 200 мг, Д3 — 300 мг, с Д4 — по 100 мг) в сочетании с азацитидином 75 мг/м2 в сутки внутривенно (Д1-Д7). На фоне гематологической токсичности IV степени развилась двусторонняя пневмония бактериального генеза (агент не идентифицирован). По завершении терапии вы-
полнено контрольное обследование, была диагностирована морфологическая и молекулярно-генетическая ремисссия ОМЛ. В дальнейшем девочке была выполнена повторная аллогенная ТГСК со сменой донора (мать). В миелоаблативный режим кондиционирования были включены гемтузумаб озогамицин 3мг/м2 Д-14, бусульфан 0,8 мг/кг в/в № 16 с — 6 по — 2 дни и флударабин 30 мг/м2 в/в № 4 с — 6 по — 3 дни. Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) проводилась следующими препаратами: циклофосфамид 50 мг/кг +4, +5 день, такролимус 0,03 мг/кг, микофенолат мофетил 45 мг/ кг в сутки. Течение посттрансплантационного периода сопровождалось развитием острой РТПХ I степени (поражение кожи II-III степени) с полным ответом на терапию топическими стероидами. В настоящее время при сроке наблюдения 5 месяцев после повторной ТГСК у ребенка сохраняется клинико-гема-тологическая ремиссия ОМЛ.
Выводы
Эпигенетическая терапия высокоселективным ингибитором белка Bcl-2 (венетоклакс) в комбинации с гипометилирующими препаратами (азацитидин) имеет приемлемый профиль токсичности, позволяет достигнуть ремиссии в случае рецидивирующего ОМЛ и может рассматриваться как bridge-терапия к повторной аллогенной трансплантации гемопоэтиче-ских стволовых клеток.
Список литературы
1. Winters A . C ., Maloney K.W. , Treece A . L . , Gore L et al . Single-center pediatric experience with venetoclax and azacitidine as treatment for myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia // Pediatr Blood Cancer. 2020 . Oct . Vol . 67 (10) . Р e28398. DOI: 10 ,1002/pbc . 28398 . Epub 2020 Jul 31. PMID: 32735397. 2 . Клинические рекомендации «Острые миелоидные лейкозы», М . , 2020 .
Дисиалоганглиозид GD2 как мишень для таргетной иммунотерапии
солидных опухолей у детей
Авторы
Кулева Светлана Александровна, Kulevadoc@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Варфоломеева Светлана Рафаэлевна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Киргизов Кирилл Игоревич, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Просекина Елизавета Андреевна, elizaveta.prosekina@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Артемьева Анна Сергеевна, oinochoya@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Иванова Светлана Вячеславовна, tabalinadoc@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Борокшинова Ксения Михайловна, bk0807@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ефимова Мария Михайловна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Горбунова Татьяна Викторовна, wasicsol@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
