CC BY
131вм.Ч4Ш ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Оптимизация терапии новой коронавирусной инфекции у детей включением лекарственного препарата из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика
В.П. Вавилова*1, А.М. Вавилов1, С.А. Царькова2, О.Л. Нестерова3, А.А. Кулябина3, Н.Б. Яхно4, А.В. Анисимова4, В.А. Вавилов4, Е.Н. Елкина4, Т.А. Добряк1
'ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия; 2ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия; 3ГАУЗ «Кузбасская областная детская клиническая больница им. Ю.А. Атаманова», Кемерово, Россия; 4ГАУЗ «Кемеровская городская детская клиническая больница №1», Кемерово, Россия
Аннотация
Обоснование. Проблема острых респираторных инфекций в педиатрической практике остается одной из наиболее актуальных, поэтому в условиях пандемии, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, необходим поиск схем эффективной терапии данного заболевания.
Цель. Сравнить динамику клинических симптомов, сроки элиминации вируса и экономический ущерб от заболевания, а также обращаемость за медицинской помощью при амбулаторном лечении детей, больных новой коронавирусной инфекцией, с использованием растительного лекарственного препарата Тонзил-гон® Н, капли для приема внутрь, на фоне стандартной терапии.
Материалы и методы. Проведено проспективное открытое сравнительное когортное исследование эффективности лечения коронавирусной инфекции у детей на фоне стандартной терапии и дополнительного включения препарата Тонзилгон® Н. Дети из 1-й группы (n=720) получали стандартную терапию COVID-19 и дополнительно препарат Тонзилгон® Н в форме капель внутрь в течение 10 дней, а пациенты из 2-й группы (n=670) получали только стандартную терапию COVID-19. Эффективность лечения оценивалась по динамике клинических симптомов у наблюдавшихся больных, результатам выявления РНК коронавируса SARS-CoV-2 в мазках со слизистой носоглотки методом полимеразной цепной реакции, частоте обращаемости за медицинской помощью, временной нетрудоспособности родителей, экономического ущерба от заболевания.
Результаты. У наблюдавшихся пациентов обеих групп имела место типичная клиническая картина новой коронавирусной инфекции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частые симптомы заболевания - общая слабость (96,5-99,7%), боль в горле (93,8-93,9%), на которые предъявляли жалобы практически все пациенты. Несколько реже отмечалась гиперемия слизистой оболочки задней стенки ротоглотки. Субфебрильная температура тела отмечена у 85,7-86,6% наблюдавшихся детей, одинаково часто у пациентов обеих групп. Важный лечебный эффект препарата из экстракта корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика состоит в сокращении сроков купирования боли в горле в основной группе у 93,2%. Через 10 дней лечения боль в горле сохранялась лишь у 6,8% в 1-й группе и у 68,1% 2-й группы (р=0,0001). Это позволяет рассматривать терапию препаратом Тонзилгон® Н вместе со стандартной терапией как перспективный путь улучшения качества жизни детей, больных новой коронавирусной инфекцией. Дополнительная терапия препаратом Тонзилгон® Н новой коронавирусной инфекции у детей позволяет сократить сроки стихания острого воспаления верхних дыхательных путей и уменьшить продолжительность воспалительной интоксикации. При выполнении предусмотренной временными рекомендациями по диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции терапии заболевания отмечается сокращение сроков клинического выздоровления и элиминации вируса у детей и подростков (р=0,0001), снижается обращаемость за медицинской помощью во время амбулаторного лечения: дважды за медицинской помощью за время наблюдения обращались 3/4 больных 1-й группы и 1/2 больных 2-й группы (р=0,0001), более 3 раз обращались за медицинской помощью 14,6% пациентов 1-й группы и родители 29,1% детей 2-й группы (р=0,0001), таким образом, уменьшился прямой и косвенный экономический ущерб от заболевания. Меньший экономический ущерб родителей детей 1-й группы обусловлен как меньшими расходами в связи с меньшей необходимостью в лекарственных препаратах, так и меньшим снижением доходов семей из-за временной нетрудоспособности по сравнению с таковыми у родителей 2-й группы (р=0,0001). В ходе работы не зарегистрировано никаких связанных с лечением нежелательных явлений.
Заключение. Приведенные данные позволяют считать терапию препаратом Тонзилгон® Н доступным путем оптимизации лечения детей, больных новой коронавирусной инфекцией.
Ключевые слова: Тонзилгон® Н, дети, новая коронавирусная инфекция, оптимизация лечения
Для цитирования: Вавилова В.П., Вавилов А.М., Царькова С.А., Нестерова О.Л., Кулябина А.А., Яхно Н.Б., Анисимова А.В., Вавилов В.А., Елкина Е.Н., Добряк Т.А. Оптимизация терапии новой коронавирусной инфекции у детей включением лекарственного препарата из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;4:322-330. DOI: 10.26442/26586630.2022.4.201970
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2022 г.
Информация об авторах / Information about the authors
*Вавилова Вера Петровна - д-р мед. наук, проф. каф. поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки ФГБОУ ВО КемГМУ. E-mail: уауИоуаур@таИ.ги; ORCID: 0000-0001-8056-7274
Вавилов Александр Михайлович - д-р мед. наук, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО КемГМУ. E-mail: vavilovalexandr@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2969-0669
Царькова Софья Анатольевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. поликлинической педиатрии и педиатрии фак-та повышения квалификации и профессиональной переподготовки ФГБОУ ВО УГМУ. E-mail: tsarkova_ugma@bk.ru; ORCID: 0000-0003-4588-5909
Нестерова Ольга Леонидовна - зав. поликлиникой ГАУЗ «КОДКБ им. Ю.А. Атаманова». E-mail: Nesterova-o-l@mail.ru
Кулябина Александра Андреевна - врач-педиатр ГАУЗ «КОДКБ им. Ю.А. Атаманова». E-mail: Rakitina_Sasha_@mail.ru
*Vera P. Vavilova - D. Sci. (Med.), Kemerovo State Medical University. E-mail: vavilovavp@mail.ru; ORCID: 0000-0001-8056-7274
Alexander M. Vavilov - D. Sci. (Med.), Kemerovo State Medical University. E-mail: vavilovalexandr@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2969-0669
Sofya A. Tsarkova - D. Sci. (Med.), Prof., Ural State Medical University. E-mail: tsarkova_ugma@bk.ru; ORCID: 0000-0003-4588-5909
Olga L. Nesterova - Department Head, Atamanov Kuzbass Regional Children's Clinical Hospital. E-mail: Nesterova-o-l@mail.ru
Aleksandra A. Kulyabina - Pediatrician, Atamanov Kuzbass Regional Children's Clinical Hospital. E-mail: Rakitina_Sasha_@mail.ru
ORIGINAL ARTICLE
One of the possibilities of optimizing the therapy of a new coronavirus infection in children with the inclusion of an extract from marshmallow root, chamomile flowers, horsetail grass, walnut leaves, yarrow grass, oak bark and dandelion grass: prospective open comparative cohort study
Vera P. Vavilova®', Alexander M. Vavilov', Sofya A. Tsarkova2, Olga L. Nesterova3, Aleksandra A. Kulyabina3, Natalia B. Yakhno4, Anna V. Anisimova4, Vitaliy A. Vavilov4, Ekaterina N. Elkina4, Tatiana A. Dobryak'
'Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia;
2Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia;
3Atamanov Kuzbass Regional Children's Clinical Hospital, Kemerovo, Russia;
'Kemerovo City Children's Clinical Hospital №1, Kemerovo, Russia
Abstract
Background. The issue of acute respiratory infections in children remains one of the most urgent. Therefore, in the pandemic due to the new coronavirus SARS-CoV-2, the search for effective treatment regimens for this disease is necessary.
Aim. To compare the change of clinical symptoms, terms of virus elimination and disease-related economic cost as well as utilization of outpatient healthcare services in children with new coronavirus infection using the herbal medicine Tonsilgon® N, oral solution, added to standard therapy.
Materials and methods. A prospective open comparative cohort study of the effectiveness of coronavirus infection treatment in children using the standard of care alone and the standard of care with Tonsilgon® N was conducted. Group 1 children (n=720) received the standard therapy for COVID-19 and Tonsilgon® N oral solution for 10 days, and group 2 patients (n=670) only received the standard therapy for COVID-19. Treatment efficacy was evaluated according to the change of clinical symptoms in the observed patients, the results of SARS-CoV-2 coronavirus RNA detection in nasopharyngeal smears by polymerase chain reaction, the utilization of healthcare services, temporary disability of parents, the economic cost of the disease.
Results. Studied patients of both groups had a typical clinical presentation of mild to moderate severity new coronavirus infection. Fatigue (96.5-99.7%) and sore throat (93.8-93.9%) were the most frequent symptoms. Posterior pharynx hyperemia was noted slightly less frequently. Low-grade fever was noted in 85.7-86.6% of the patients, equally often in patients of both groups. The significant therapeutic effect of the herbal medicine containing extract of marshmallow root, chamomile flowers, horsetail herb, walnut leaf, yarrow herb, oak bark, and dandelion herb includes reducing the time of sore throat relief in 93.2% of main group patients. After 10 days of treatment, sore throat persisted only in 6.8% of group 1 and 68.1% of group 2 patients (p=0.0001). These results indicate that Tonsilgon combined with standard of care is a promising way to improve the quality of life of children with the new coronavirus infection. The addition of Tonsilgon in therapy for new coronavirus infection in children shortens the time of acute inflammation resolution and reduces the duration of inflammatory intoxication. The therapy of new coronavirus infection under the provisional guidelines leads to a reduction in the time for clinical recovery and virus elimination in children and adolescents (p=0.0001) and a decrease in the utilization of outpatient healthcare services are observed: 3/4 of Group 1 patients and 1/2 of Group 2 patients (p=0.0001) applied for medical help twice during the observation period, 14.6% of Group 1 patients and 29.1% of Group 2 parents applied for medical help more than 3 times (p=0.0001). Thus, the direct and indirect economic costs of the disease decreased. The lower economic cost for parents of children in Group 1 was due to less need for medication and a lower reduction in family income due to temporary disability compared to those for parents in Group 2 (p=0.0001). No treatment-related adverse events was reported.
Conclusion. The above data indicate that Tonsilgon therapy is an affordable way to optimize the treatment of new coronavirus infection in children. Keywords: Tonsilgon® N, children, new coronavirus infection, treatment optimization
For citation: Vavilova VP, Vavilov AM, Tsarkova SA, Nesterova OL, Kulyabina AA, Yakhno NB, Anisimova AV, Vavilov VA, Elkina EN, Dobryak TA. One of the possibilities of optimizing the therapy of a new coronavirus infection in children with the inclusion of an extract from marshmallow root, chamomile flowers, horsetail grass, walnut leaves, yarrow grass, oak bark and dandelion grass: prospective open comparative cohort study. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;4:322-330. DOI: 10.26442/26586630.2022.4.201970
Введение
Пандемия, вызванная появлением нового высокопатогенного штамма коронавирусов 8ЛБ.8-СоУ-2, которую Всемирная организация здравоохранения охарактеризовала как «чрезвычайную ситуацию международного значения», неблагополучная эпидемиологическая обстановка в отношении новой коронавирусной инфекции СОУШ-19 являются предметом постоянного внимания органов и служб
здравоохранения многих стран мира. Высокий уровень заболеваемости, чрезвычайная контагиозность вируса, массированное поражение органов и систем организма, отсутствие адекватных лечебно-профилактических средств позволяеют отнести СОУГО-19 к наиболее важным проблемам, стоящим перед человечеством в целом [1-5].
В условиях пандемии, вызванной новым коронавирусом 8ЛБ5-СоУ-2, ввиду отсутствия популяционного имму-
Информация об авторах / Information about the authors
Яхно Наталья Борисовна - зав. поликлиникой №1 ГАУЗ «КГДКБ №1». E-mail: nat81418815@yandex.ru
Анисимова Анна Владимировна - канд. мед. наук, зав. консультативно-диагностическим отд-нием ГАУЗ «КГДКБ №1». E-mail: ane-cka@mail.ru
Вавилов Виталий Александрович - и. о. зав. поликлиникой №1 ГАУЗ «КГДКБ №1». E-mail: Vavilov_va@mail.ru; ORCID: 0000-0002-2022-9246
Елкина Екатерина Николаевна - врач-педиатр ГАУЗ «КГДКБ №1». E-mail: elkina_katerinka@inbox.ru
Добряк Татьяна Александровна - канд. мед. наук, доц. каф. поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки ФГБОУ ВО КемГМУ. E-mail: DDA_90@mail.ru
Natalia B. Yakhno - Department Head, Kemerovo City Children's Clinical Hospital №1. E-mail: nat81418815@yandex.ru
Anna V. Anisimova - Cand. Sci. (Med.), Kemerovo City Children's Clinical Hospital №1. E-mail: ane-cka@mail.ru
Vitaliy A. Vavilov - Acting Head, Kemerovo City Children's Clinical Hospital №1. E-mail: Vavilov_va@mail.ru; ORCID: 0000-0002-2022-9246
Ekaterina N. Elkina - Pediatrician, Kemerovo City Children's Clinical Hospital №1. E-mail: elkina_katerinka@inbox.ru
Tatiana A. Dobryak - Cand. Sci. (Med.), Kemerovo State Medical University. E-mail: DDA_90@mail.ru
нитета единственным способом замедления распространения инфекции являются строгие эпидемические мероприятия, а в случае развития COVID-19 при отсутствии эффективной этиотропной терапии - адекватное, полноценное реагирование иммунной системы. Анализ литературных источников позволяет констатировать, что исход течения COVID-19 зависит от активности включения в инфекционно-воспалительный процесс неспецифических иммунных реакций [6]. Актуальные данные об имму-нопатогенезе SARS-CoV-2 показывают, что тяжесть клинического течения COVID-19 и исход заболевания находятся в прямой зависимости от реагирования иммунной системы с момента попадания патогена до его элиминации. Для групп высокого риска по инфицированию SARS-CoV-2 рассматриваются возможные варианты активации врожденного иммунитета, определяющего адекватное взаимодействие между индивидуумом и SARS-CoV-2 [7-9].
У большинства детей заболевание COVID-19 протекает бессимптомно (не менее 25%) или в легкой форме, тяжелое течение отмечается в среднем в 1% случаев COVID-19 у детей. Наиболее частыми симптомами COVID-19 у детей являются боль в горле, сухой кашель, заложенность носа, головная боль, лихорадка в течение 2-3 дней, боль в мышцах, возможны одышка, рвота, диарея и обезвоживание [10].
Уже много лет для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), острых тонзиллофарингитов в ряде стран используется лекарственный препарат Тонзилгон® Н, который производится согласно концепции фитониринга (от phyto - растение и engineering - инженерное искусство), предусматривающей строгую стандартизацию процессов выращивания и сбора лекарственных растений, технологических процессов бережного экстрагирования высокоактивных веществ, а также выпуска готовой продукции. Фармакологические эффекты Тонзилгон® Н определяются входящими в его состав растительными компонентами: корнем алтея (Althaeae radix), цветками ромашки аптечной (Matricariae flos), травой тысячелистника (Millefolii herba), корой дуба (Quercus cortex), листьями грецкого ореха (Juglandis folium), травой хвоща (Equiseti herba) и травой одуванчика (Taraxaci herba). Данные лекарственные растения продемонстрировали высокую фармакологическую эффективность, так как обладают иммуномодулирующим, антисептическим, антибактериальным, противовирусным и противовоспалительным действием [11-13].
Лекарственный препарат комплексного действия Тонзилгон® Н предназначен для лечения и профилактики ОРВИ и воспалительных заболеваний ротоглотки и успешно применяется при других инфекционных заболеваниях у детей от 1 года и взрослых пациентов. Препарат изучен в клинических исследованиях, в том числе многоцентровых, и зарегистрирован в нашей стране как лекарственное средство. При терапии ОРВИ Тонзилгон® Н эффективно борется с воспалением в ротоглотке, снижая интенсивность боли в горле и выраженность паресте-зий (першение, саднение, сухость), стимулирует иммунный ответ, что, безусловно, важно при лечении пациентов с COVID-19. У часто болеющих детей экстракт из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика наиболее эффективен при назофарингите, остром и хроническом тонзиллите и фарингите: так, у данной категории детей отмечено увеличение фагоцитарной активно-
сти, повышение концентраций иммуноглобулинов А и М в сыворотке крови и уменьшение дисиммуноглобули-немии. Включение его в качестве препарата иммунона-правленного действия в схему лечения таких пациентов способствует росту показателей внеклеточной перокси-дазной активности слюны и клинически проявляется снижением частоты обострений заболевания. При лечении тонзиллита, ларингита, фарингита и ринита имму-нотропное действие экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика заключается в стимуляции неспецифического иммунного ответа организма за счет повышения фагоцитарной активности макрофагов и гранулоцитов [14]. В исследовании in vitro показано, что компоненты препарата Тонзилгон® Н оказывают противовоспалительное действие, которое обусловлено подавлением выработки интерлейкина-8 и в-дефензина-2 в эпителиальных клетках дыхательной системы. Кроме того, установлено, что препарат обладает прямой противовирусной активностью [15].
Растительный препарат Тонзилгон® Н позволяет эффективно купировать основные симптомы вирусной инфекции у детей (наиболее быстро - боли в горле и кашель), уменьшает число осложнений. Так, в клиническом исследовании Тонзилгон® Н показал благотворное влияние на проявления болевого синдрома и выраженности местных изменений слизистых оболочек ротоглотки [13]. Профилактическое применение данного препарата у часто болеющих детей снижает частоту эпизодов ОРВИ в 3 раза (p<0,05) [16]. В наблюдательном многоцентровом исследовании оценивались результаты лечения экстрактом из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика у 516 пациентов в возрасте от 2 до 11 лет с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей (минимум 2 эпизода острой респираторной инфекции за последние 6 мес). На фоне терапии данным препаратом наблюдалось значительное сокращение длительности эпизода респираторной инфекции (в среднем на 3 дня) по сравнению с предыдущими эпизодами [17, 18].
В исследовании антиковидной активности экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика изучены способность ограничивать репликацию SARS-CoV-2 и вирулицидная активность; клетки Vero инкубировались с разными концентрациями препаратов в течение 48 ч, затем инфицировались SARS-CoV-2 и через 48 ч методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) оценивалась степень ингибирования вирусной репликации путем измерения РНК. Результаты -уменьшение вирусной нагрузки: 10-кратное снижение вирусной нагрузки нецитотоксическими концентрациями препарата Тонзилгон® Н; также установлена прямая вирулицидная активность Тонзилгон® Н: через час инкубации с нецитотоксическими концентрациями препарата число вирусных частиц снизилось на 59%, что свидетельствует о его высоком противовирусном потенциале [19]. Тонзилгон® Н воздействует in vitro на репродуктивный цикл вируса SARS-CoV-2 двумя различными способами: экстракт из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика ингибирует взаимодействие ре-
цептора ангиотензинпревращающего фермента 2 с шипо-видным белком (Spike protein) SARS-CoV-2, препятствует проникновению вируса в клетку и увеличивает экспрессию человеческого Р-дефензина-1 и кателицидина LL-37, усиливает клеточный иммунитет [20].
Включение препарата Тонзилгон® Н в схему лечения взрослых пациентов с COVID-19 обеспечило более быстрое купирование симптоматики (снижение длительности гипертермии, миалгии на 2,5 и 2 дня соответственно), увеличение числа полностью излеченных пациентов 96,6% vs. 73,9%, уменьшение числа последующих госпитализаций (профилактика осложнений): 4,4% vs. 8,6% [21].
Цель исследования - сравнить динамику клинических симптомов, сроки элиминации вируса и экономический ущерб от заболевания, а также обращаемость за медицинской помощью при амбулаторном лечении детей, больных новой коронавирусной инфекцией, с применением экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика на фоне стандартной терапии.
Материалы и методы
Проведено открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах эффективности экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика у детей, больных новой коронавирусной инфекцией, получавших стандартную терапию. Выбор препарата Тонзилгон® Н ос-
нован на его подтвержденном высоком противовирусном потенциале и иммуномодулирующей активности.
Исследование проводилось в период с октября 2021 по март 2022 г. на базах детских поликлиник областного центра г. Кемерово. В соответствии с законом «О персональных данных» (выписка из Федерального закона РФ от 27 июля 2006 г. №152-ФЗ «О персональных данных») родители пациентов в качестве законных представителей заполняли информированное согласие. Указанный документ состоял из разрешения на осмотр ребенка и ознакомление с медицинской документацией, разрешения на хранение и обработку персональной информации, а также согласия на лечение коронавирусной инфекции. Методом случайной выборки (по дням недели) сформированы 2 группы наблюдения. Обе группы сопоставимы по полу и возрасту (рис. 1, 2). В течение 10 дней 720 пациентов основной группы получали Тонзилгон® Н по лечебной схеме в дополнение к стандартной терапии COVID-19. Группу сравнения, не получавшую препарат, составили 670 детей, получавшие только стандартную терапию COVID-19. Распределение по полу составило: мальчики - 119 (50,4%), девочки - 118 (49,6%).
Всем детям проводили оценку клинико-функциональ-ного статуса. Комплексное обследование включало сбор данных анамнеза, анализ медицинской документации, клиническое обследование педиатром, лабораторное исследование. Эффективность лечения оценивалась по динамике клинических симптомов новой коронавирусной инфекции у наблюдавшихся больных при первом осмотре и в динамике, по результатам выявления РНК коро-навируса SARS-CoV-2 в мазках со слизистой носоглотки
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
https://doi.org/10.26442/26586630.2022.4.201970
методом ПЦР, частоте обращаемости за медицинской помощью в поликлинические учреждения города наблюдавшихся больных, временной нетрудоспособности родителей из-за наблюдавшихся случаев новой коронавирусной инфекции, экономическому ущербу от заболевания новой коронавирусной инфекцией у пациентов.
В это открытое исследование включили 1390 детей в возрасте от 1 года до 17 лет, больных новой коронавирусной инфекцией легкой и средней степени тяжести (рис. 3). Все включенные в исследование пациенты проходили лечение с 2021 по 2022 г.
Участников рандомизировали в 2 группы: дети из 1-й (n=720) получали стандартную терапию согласно временным методическим рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции версии 10-15 и дополнительно растительный лекарственный препарат Тонзилгон® Н (Бионорика СЕ, Германия) в форме капель внутрь (возрастная доза препарата 5-6 раз в сутки 3 дня, затем 10 капель 3 раза в день) в течение 10 дней, а пациенты из 2-й (n=670) получали только стандартную терапию новой коронавирусной инфекции без дополнительных препаратов. Эффективность и безопасность оценивали до и после курса терапии.
Критерии включения:
• дети возрастом от 1 года до 17 лет с диагностированной новой коронавирусной инфекцией, подтвержденной лабораторной диагностикой;
• на момент включения в исследование ребенок имеет симптомы острого респираторного заболевания -новой коронавирусной инфекции;
• подписанное родителем или опекуном информированное согласие на участие в исследовании;
• понимание и согласие соблюдать запланированные процедуры.
Критерии невключения:
• возраст ребенка младше 1 года или старше 17 лет;
• нежелание ребенка, или его родителя, или законного представителя участвовать в исследовании и соблюдать процедуры Протокола;
• повышенная чувствительность к исследуемому препарату в анамнезе;
• острая или хроническая почечная недостаточность в анамнезе.
Статистический анализ проводили, используя методы описательной и аналитической статистики. Распределение количественных значений оценивали с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Все данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (если не указано иное). Различия между группами по количественным значениям оценивали с помощью t-критерия Стьюдента или двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с пост-тестом Бонферрони, а различия в категориальных данных - с помощью F-критерия или критерия X2 (при p<0,05 во всех случаях).
Результаты
При первом обследовании клиническая картина новой коронавирусной инфекции в сравниваемых группах больных существенно не различается (табл. 1). Наиболее частый симптом заболевания - общая слабость, на которую предъявляли жалобы практически все пациенты. Несколько реже отмечается гиперемия слизистой оболочки задней стенки
Рис. 1. Гендерная характеристика групп. Fig. 1. Gender characteristics of groups.
100
Мальчики иДевочки
60 40
49,31 48,91
50,69 51,09
1-я
Группы
2-я
Рис. 2. Возрастная характеристика групп. Fig. 2. Age characteristics of the groups.
1-6 лет и7 лет и старше
100
5 80
0 х
§ 60
1 40 20
0
42,32 41,41
57,68 58,59
1-я
Группы
2-я
Рис. 3. Тяжесть течения COVID-19. Fig. 3. Severity of COVID-19.
■ Легкая степень тяжести ■ Средняя степень тяжести
100
Ï- 80 О
нт
§ 60 ! 40
29,55 28,67
70,45 71,33
1-я
Группы
2-я
ротоглотки. Нормальная температура в течение заболевания сохранялась у 9% наблюдавшихся детей 1 и 2-й групп. Субфебрильная температура тела отмечена у 86% наблюдавшихся детей, одинаково часто у пациентов обеих групп. Фебрильная температура тела - редкий симптом новой ко-ронавирусной инфекции у наблюдавшихся детей: отмечена у 5% больных 1-й группы и 4% пациентов, объединенных во 2-ю группу. Различия статистически не значимы (p=0,4089). Более чем у 1/2 больных отмечались назальная обструкция и миалгии. Боль в области ротоглотки при глотании имела место у 47,5-48% наблюдавшихся детей. Спонтанная боль названной локализации отмечается также часто. Объективные симптомы поражения бронхиального дерева выявлены у 1/5 обследованных пациентов. Таким образом, у наблюдавшихся пациентов имела место типичная клиническая картина новой коронавирусной инфекции легкой и средней тяжести [22-24]. Сравниваемые группы сопоставимы по тяжести заболевания.
При повторном исследовании отмечены существенные различия клинической симптоматики новой коронави-русной инфекции у больных сравниваемых групп (табл. 2). Полное клиническое благополучие установлено при повторном обследовании 367 (50,97%) больных 1-й группы и
80
20
0
Таблица 1. Клинические симптомы новой коронавирусной инфекции у наблюдавшихся больных при первом осмотре Table 1. Clinical symptoms of a new coronavirus infection in the observed patients at the first examination
Клинические симптомы Клинические симптомы, абсолютное количество (частота, %) Статистическая значимость различий, p
1-я группа (n=720) 2-я группа (n=670)
Нормальная температура 65 (9,02) 61 (9,10) 0,9643
Субфебрильная температура 617 (85,69) 580 (86,56) 0,6383
Фебрильная температура 38(5,27) 29 (4,32) 0,4089
Непродуктивный кашель 281 (39,03) 254 (37,91) 0,6688
Кашель с мокротой 147(20,42) 142 (21,19) 0,7215
Миалгии 412 (57,22) 397 (59,25) 0,4428
Боль в горле 675 (93,75) 629 (93,88) 0,9203
Из них боль в области ротоглотки, спонтанная 328 (48,19) 311(46,42) 0,7855
Из них боль в области ротоглотки при глотании 347 (45,55) 318 (47,46) 0,7470
Назальная обструкция 462 (64,16) 453 (67,61) 0,1760
Гиперемия слизистой задней стенки глотки и мягкого неба 614 (85,27) 597 (89,10) 0,0333
Жалобы на общую слабость 695(96,52) 668 (99,70) 0,0809
Объективные симптомы поражения бронхиального дерева 156 (21,66) 149 (22,23) 0,7972
Таблица 2. Клинические симптомы новой коронавирусной инфекции у наблюдавшихся больных при осмотре через 10 дней терапии Table 2. Clinical symptoms of a new coronavirus infection in the observed patients on examination after 10 days treatment
Клинические симптомы Клинические симптомы, абсолютное количество (частота, %) Статистическая значимость различий, p
1-я группа (n=720) 2-я группа (n=670)
Нормальная температура 707 (98,19) 604 (90,15 ) 0,0001
Субфебрильная температура 13 (1,81) 66 (9,85) 0,0001
Фебрильная температура 0 (0) 0 (0) 1,0000
Непродуктивный кашель 52 (7,22) 147(21,94) 0,0002
Кашель с мокротой 48 (6,67) 94 (14,03) 0,0001
Миалгии 115 (15,97) 297 (44,32) 0,0001
Боль в горле 49 (6,81) 456 (68,06) 0,0001
Из них боль в области ротоглотки, спонтанная 24 (3,33) 215(32,08) 0,0002
Из них боль в области ротоглотки при глотании 25(3,47) 241 (35,97) 0,0001
Назальная обструкция 357 (49,58) 436(65,07) 0,0001
Гиперемия слизистой задней стенки глотки и мягкого неба 397 (55,13) 421 (62,83) 0,0035
Жалобы на общую слабость 315(43,75) 473 (70,59) 0,0001
Объективные симптомы поражения бронхиального дерева 47 (6,53) 74 (11,44) 0,0028
у 149 (22,24%) детей, объединенных во 2-ю группу; различие статистически значимо (р=0,0001). Нормальная температура тела при повторном осмотре отмечена у 98,19% детей 1-й группы и 90,15% пациентов, объединенных во 2-ю группу. Различие статистически значимо (р=0,0001).
Наиболее частым симптомом новой коронавирусной инфекции у больных 1-й группы стала гиперемия слизистой задней стенки глотки и мягкого неба, отмечена у 55,13% пациентов (в сравниваемой группе названный симптом отмечен у 62,83% больных). Различия статистически значимы (р=0,0035). У больных, не лечившихся экстрактом из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика, при повторном обследовании самым частым симптомом стала общая слабость, отмечаемая у 70,59% больных 2-й группы. Названную жалобу предъявляют 43,75% пациентов 1-й группы. Различия статистически значимы (р=0,0001). Частыми симптомами у больных сравниваемых групп при повторном обследовании оставались назальная обструкция, отмеченная у 49,58% больных 1-й группы и у
65,07% пациентов 2-й группы; боль в области ротоглотки при глотании (20,42% детей 1-й группы и 35,97% пациентов 2-й группы и спонтанная боль названной локализации (17,22 и 32,08% соответственно). Миалгии при повторном обследовании отмечены у 15,97% детей 1-й группы и 44,32% пациентов 2-й группы. Редко при повторном исследовании выявлялись объективные симптомы поражения бронхиального дерева и субфебрильная температура тела. Частота названных симптомов у детей 1 и 2-й групп составила 6,53 и 11,53%; 1,83 и 9,85% соответственно. Различия частоты названных симптомов у больных 1 и 2-й групп статистически значимы (р=0,0001 и 0,0035).
Сроки элиминации 8ЛЕ5-СоУ-2 в сравниваемых группах больных также различаются (табл. 3). Положительные результаты ПЦР на РНК 8ЛБ.8-СоУ-2 при исследовании через 10 дней после начала наблюдения получены у 17,36% пациентов 1-й группы и у 34,93% больных 2-й группы (р=0,0001). При исследовании через 20 дней после начала наблюдения положительный результат названного исследования получен соответственно у 1,67 и 3,58%
Таблица 3. Результаты исследования методом ПЦР слизистой носоглотки. ПЦР (COVID-19), РНК коронавируса SARS-CoV-2
Table 3. Results of the nasopharyngeal mucosa PCR test. PCR (COVID-19), SARS-CoV-2 coronavirus RNA
Положительный результат ПЦР 1-я группа (n=720) 2-я группа (n=670) Статистическая значимость различий, p
1 обследование,абс. (%) 720 (100) 670 (100) 1,0000
Через 10 дней после первого исследования,абс. (%) 125 (17,36) 234 (34,93) 0,0001
Через 20 дней после первого исследования,абс. (%) 12 (1,67) 24 (3,58) 0,0001
Таблица 4. Обращаемость за медицинской помощью наблюдавшихся больных
Table 4. The number of requests for medical care, observed patients
Количество обращений 1-я группа (n=720) 2-я группа (n=670) Статистическая значимость различий, p
2 обращения за медицинской помощью 545 (75,69) 383 (57,16) 0,0001
3 и более обращений 175 (24,31) 287(42,84) 0,0001
4 и более обращений 105 (14,58) 195 (29,10) 0,0001
5 и более обращений 29 (4,03) 91 (13,58) 0,0001
Таблица 5. Временная нетрудоспособность родителей из-за наблюдавшихся случаев новой коронавирусной инфекции Table 5. Temporary disability of parents due to newly detected coronavirus infection cases
Потери временной трудоспособности 1-я группа (n=720) 2-я группа (n=670) Статистическая значимость различий, p
Более 14 дней, количество случаев, абс. (%) 125 (17,36) 234 (34,93) 0,0001
Более 24 дней,количество случаев, абс. (%) 52 (7,22) 128 (19,10) 0,0001
Таблица 6. Экономический ущерб от заболевания новой коронавирусной инфекцией у наблюдавшихся больных Table 6. Economic damage from the new coronavirus infection disease of a new in the observed patients
Экономический ущерб 1-я группа (n=720) 2-я группа (n=670) Статистическая значимость различий, p
Расходы на лекарства, средние величины 3251,25±124,31 4891,37±141,23 0,0001
Снижение доходов из-за временной нетрудоспособности, средние величины 9217,31±183,43 14537,41±194,23 0,0002
Общий экономический ущерб, средние величины 12527,41±721,34 17953,24±178,12 0,0001
детей названных групп. Различия статистически значимы (р=0,0001). Результаты исследования ПЦР на РНК 8АБ.8-СоУ-2 могут быть объяснены иммуномодулиру-ющим эффектом компонентов препарата Тонзилгон® Н. Таким образом, концепция о противовирусном эффекте этого препарата в данном исследовании подтверждается.
На фоне терапии экстрактом из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика снижается обращаемость за медицинской помощью (табл. 4). Дважды за медицинской помощью за время наблюдения обращались 3/4 больных 1-й группы и 1/2 больных 2-й группы. Более 3 раз обращались за медицинской помощью 14,58% пациентов 1-й группы и родители 29,10% детей 2-й группы. Только 4% больных 1-й группы и 14% пациентов 2-й группы обращались за медицинской помощью более 4 раз. Различия статистически значимы (р=0,0001).
В сравниваемых группах существенно различается временная нетрудоспособность родителей по уходу за больными новой коронавирусной инфекцией детьми (табл. 5). Временная нетрудоспособность у родителей 17% детей 1-й группы и 35% детей 2-й группы превышают 14 дней; у родителей 7% детей 1-й группы и 19% детей 2-й группы превышают 24 дня. Различия статистически значимы (р=0,0001).
Экономический ущерб родителей от заболевания детей новой коронавирусной инфекцией в сравниваемых группах существенно различался и оценивался путем опроса родителей пациентов (табл. 6). Средняя величина общего экономического ущерба родителей детей 1-й группы от заболевания новой коронавирусной инфекцией составила 12527,41±721,34 руб., во 2-й группе этот показатель составил 17953,24±178,12 руб. Различие статистически значимо. Меньший экономический ущерб родителей детей 1-й группы обусловлен как меньшими затратами на лекарства, так и меньшим снижением их доходов из-за временной нетрудоспособности по сравнению с таковыми у родителей 2-й группы (см. табл. 6).
В ходе работы не зарегистрировано никаких связанных с лечением нежелательных явлений, что также согласуется с результатами ранее проведенных клинических исследований [17, 25].
Обсуждение
У детей и подростков новая коронавирусная инфекция в целом протекает относительно благоприятно. В отличие от взрослого населения в педиатрической популяции в основном встречаются бессимптомные и легкие формы заболевания. Тяжесть клинических проявлений чаще всего обусловлена поражением терминальных отделов респираторного тракта и развитием пневмонии. При своевременном лечении у большинства пациентов наблюдался благоприятный исход заболевания [25]. В связи с тем, что этиотропная терапия ОРВИ имеет определенные ограничения (большое число возбудителей ОРВИ, небольшой арсенал противовирусных средств, специфичность действия и умеренная эффективность), а показания к назначению антибиотиков сокращаются, важность патогенетического и симптоматического лечения острого тонзиллофарингита возрастает, что вызывает дополнительный интерес к практике использования фитопрепаратов, представляющих собой альтернативный вид лечения. Растительные препараты являются альтернативой в том числе благодаря их высокой переносимости. Наибольшего внимания заслуживают фитопрепараты с доказанными механизмами воздействия и содержащие комплексы взаимодополняющих трав. Этими свойствами характеризуется растительный лекарственный препарат Тонзилгон® Н (компания «Бионорика» СЕ, Германия), производимый в соответствии с принципом фитониринга. Более 50 лет Тонзилгон® Н применяется во всем мире для лечения острых и рецидивирующих инфекций дыхательных путей. В России согласно инструк-
ции по медицинскому применению лекарственного препарата Тонзилгон® Н утвержденные показания включают острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, ларингит) и профилактическое лечение осложнений при респираторно-вирусных инфекциях, а также вспомогательное лечение в добавление к антибактериальной терапии при бактериальных инфекциях. Препарат Тонзилгон® Н включен в клинические рекомендации Минздрава России «Острый тонзил-лофарингит» и «Хронический тонзиллит» [26, 27].
Результаты проведенного исследования показали, что терапия экстрактом из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика новой коронавирус-ной инфекции у детей позволяет сократить сроки стихания острого воспаления верхних дыхательных путей и бронхиального дерева и уменьшить продолжительность воспалительной интоксикации. Важный эффект экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика - сокращение сроков купирования орофарингеальной боли. Это позволяет рассматривать терапию препаратом Тонзилгон® Н как перспективный путь улучшения качества жизни детей, больных новой коронавирусной инфекцией.
Добавление препарата Тонзилгон® Н к схеме стандартной терапии позволяет существенно смягчить неблагоприятные социальные последствия пандемии новой коронавирусной инфекции: на ее фоне снижается потребность в медицинской помощи и уменьшается продолжительность временной нетрудоспособности родителей.
Данные об экономическом эффекте терапии препаратом Тонзилгон® Н целесообразно широко популяризировать среди родителей пациентов для повышения ком-плаентности при назначении экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика.
В ходе исследования ни в одном случае при амбулаторном лечении детей, больных новой коронавирусной инфекцией, с использованием экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика на фоне стандартной терапии не отмечено общих либо местных побочных реакций, что согласуется с многочисленными исследованиями, проведенными ранее.
Заключение
Новая коронавирусная инфекция остается нерешенной медико-социальной проблемой. Эффективность официально рекомендованных методов лечения заболевания часто не удовлетворяет врача и пациента. На фоне этих вариантов терапии инфекции COVID-19 у детей и подростков обращаемость за медицинской помощью высока, временная нетрудоспособность родителей по уходу за детьми значительна, а стоимость рекомендуемых для лечения заболевания препаратов высока. Сказанное делает очевидным актуальность оптимизации терапии новой коронавирусной инфекции у детей и подростков. Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о том, что при дополнении стандартной терапии, предусмотренной временными рекомендациями по диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции ле-
карственным препаратом, содержащим экстракт корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика, отмечается сокращение сроков клинико-вирусоло-гического выздоровления детей и подростков, снижается обращаемость за медицинской помощью во время амбулаторного лечения, а также уменьшается прямой и косвенный экономический ущерб от заболевания. Положительное влияние на качество жизни пациентов, снижение экономического ущерба, наносимого заболеванием, позволяют обеспечить удовлетворительную комплаент-ность при назначении названного препарата.
Таким образом, дополнение современных рекомендаций по лечению новой коронавирусной инфекции назначением экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика (препаратом Тонзилгон® Н) можно рассматривать как перспективный путь оптимизации лечения COVID-19 у детей и подростков.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие законных представителей пациентов на анализ и публикацию медицинских данных и фотографий.
Consent for publication. The authors obtained written consent from the patient's legal representatives to analyze and publish medical data and photographs.
Благодарности. Авторы выражают глубокую признательность всем коллективам детских поликлиник г. Кемерово в проведении исследования.
Acknowledgements. The authors express their profound gratitude to all the teams of outpatient pediatric clinics of Kemerovo for conducting the study.
Литература/References
1. Баклаушев В.П., Кулемзин С.В., Горчаков А.А., и др. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение. Клиническая практика. 2020;11(1):7-20 [Baklaushev VP, Kulemzin SV, Gorchakov АА, et al. COVID-19. Etiology, Pathogenesis, Diagnosis and Treatment. Journal of Clinical Practice. 2020;11(1):7-20 (in Russian)]. D0l:10.17816/clinpract26339
2. Белоцерковская Ю.Г., Романовских А.Г., Смирнов И.П. C0VID-19: респираторная инфекция, вызванная новым коронавирусом: новые данные об эпидемиологии, клиническом течении, ведении пациентов. Consilium Medicum. 2020;22(3):12-20 [Belotserkovskaia YuG, Romanovskikh AG, Smirnov IP. COVID-19: a respiratory infection caused by new coronavirus: new data on epidemiology, clinical course, and patients management. Consilium Medicum. 2020;22(3):12-20 (in Russian)]. D0I:10.26442/20751753.2020.3.200092
ПЕДИАТРИЯ. CONSILIUM MEDICUM. 2Ö22; i: 322-33Ö.
PEDIATRICS. CONSILIUM MEDICUM. 2Ö22; i: 322-33Ö. 329
3. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol. 2020;5(4):536-44. D0l:10.1038/ s41564-020-0695-z
4. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-33. D0I:10.1056/NEJMoa2001017
5. Chen ZM, Fu JF, Shu Q, et al. Diagnosis and treatment recommendations for pediatric respiratory infection caused by the 2019 novel coronavirus. World J Pediatr. 2020;16:240-6. D0I:10.1007/s12519-020-00345-5
6. Костинов М.П. Иммунопатогенные свойства SARS-CoV-2 как основа для выбора патогенетической терапии. Иммунология. 2020;41(1):83-91 [Kostinov MP. Immunopathogenic properties of SARS-CoV-2 as a basis for the choice of pathogenetic therapy. Immunologiya. 2020;41(1):83-91 (in Russian)]. D0I:10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91
7. Костинов М.П., Свитич О.А., Маркелова Е.В.. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования. Временное пособие для врачей. М.: МДВ, 2020 [Kostinov MP, Svitich OA, Markelova EV. Potentsial'naia immunoprofilaktika COVID-19 u grupp vysokogo riska infitsirovaniia. Vremennoe posobie dlia vrachei. Moscow: MDV, 2020 (in Russian)].
8. Tay MZ, Poh CM, Runia L, et al. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020;20:36 3-74. DOI:10.1038/s41577-020-0311-8
9. Simon AK, Hollander GA, McMichael A. Evolution of the immune system in humans from infancy to old age. Proc Biol Sci. 2015;282(1821):20143085. DOI:10.1098/rspb.2014.3085
10. Клинический протокол лечения детей с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), находящихся на стационарном лечении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы. Приложение к приказу от 30.09.2021 №1332 от мая 2022 [Clinical protocol for the treatment of children with a new coronavirus infection (COVID-19) undergoing inpatient treatment in medical organizations of the state healthcare system of the city of Moscow. Appendix to the Order dated 30.09.2021 No. 1332 dated May 2022 (in Russian)].
11. Дронов И.А., Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Великорецкая М.Д. Применение растительного лекарственного препарата комплексного действия в лечении рецидивирующего тонзиллофарингита у детей. Вопросы практической педиатрии. 2020;15 (4):16-24 [Dronov IA, Geppe NA, Kolosova NG, Velikoretskaya MD. The use of a herbal drug of complex action in the treatment of recurrent tonsillopharyngitis in children. Questions of practical pediatrics. 2020;15(4):16-24 (in Russian)]. DOI:10.20953/1817-7646-2020-4-16-24
12. Вавилова В.П., Вавилов А.М., Черкаева А.Х., Нечаева И.А. Эффективность экстракта из корня алтея, цветков ромашки, травы хвоща, листьев грецкого ореха, травы тысячелистника, коры дуба и травы одуванчика у детей дошкольного возраста с патологией глоточной и/или небных миндалин и частыми рецидивирующими респираторными инфекциями. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;2:160-5 [Vavilova VP, Vavilov AM, Cherkaeva AKh, Nechaeva IA. Efficacy of the extract of marshmallow root, chamomile flowers, horsetail herb, walnut leaves, yarrow herb, oak bark, and dandelion herb in preschool children with pharyngeal and/or palatine tonsil disorders and frequent recurrent respiratory infections. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;2:160-5 (in Russian)].
13. Сафроненко Л.А., Бутко И.Л., Гончарова Е.Л. Оценка клинической эффективности применения препарата Тонзилгон® Н в лечении острого тонзиллита у детей дошкольного возраста. Педиатрия. 2017;96(6):204-7 [Safronenko LA, Butko IL, Goncharova EL. Evaluation of Tonsilgon® N clinical efficacy in treatment of acute tonsillitis in preschool children. Pediatria. 2017;96(6):204-7 (in Russian)].
14. Вавилова В.П., Вавилова Т.А., Черкаева А.Х. Рецидивирующие острые респираторные инфекции у детей: эффективность и безопасность фитотерапии. Педиатрическая фармакология. 2015;12(5):605-8 [Vavilova VP, Vavilova TA, Cherkayeva AK. Recurrent ARI in Children: Effectiveness and Safety of Phytotherapy. Pediatricheskaya farmakologiya. 2015;12(5):605-8 (in Russian)]. DOI:10.15690/pf.v12i5.1463
15. Hostanska K, Melzer J, Amon A, Saller R. Suppression of interleukin (IL)-8 and human beta defensin-2 secretion in LPS-and/or IL-1p-stimulated airway epithelial A549 cells by a herbal formulation against respiratory infections (BNO 1030). JEthnopharmacol. 2011;134(2):228-33.
16. Субботина М.В., Букша И.А., Платоненко О.И. Тонзилгон® Н как противовоспалительный и иммуномодулирующий препарат при острой ЛОР-патологии. Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. 2012;4:24-7 [Subbotina MV, Buksha IA, Platonenko OI. Tonsilgon ® N as an antiinflammatory and immunomodulatory drug in acute ENT pathology. Effective pharmacotherapy. Pulmonology and otorhinolaryngology. 2012;4:24-7 (in Russian)].
17. Вавилова В.П., Абрамов-Соммарива Д., Стайндл Г., и др. Клиническая эффективность и переносимость препарата Тонзилгон® Н при лечении рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у детей: неинтервенционное исследование в России. РМЖ. 2017;5:350-8 [Vavilova VP, Abramov-Sommariva D, Steindl H, et al. Clinical effectiveness and tolerability of Tonsilgon®N in the treatment of recurrent upper respiratory tract infections in children: a non-interventional study in Russia. RMJ. 2017;5:350-8 (in Russian)].
18. Vavilova VP, Abramov-Sommariva D, Steindl H, et al. Effectiveness and tolerability of Tonsilgon® N in the treatment of recurrent upper respiratory tract infections in children: a non-interventional study in Russia. Clin Phytosci. 2016;2(1):6.
19. De Pellegrin ML, Rohrhofer A, Schuster P, et al. The potential of herbal extracts to inhibit SARS-CoV-2: a pilot study. Clin Phytosci 2021;7:29. DOI:10.1186/s40816-021-00264-6
20. Tran HTT, Peterburs P, Seibel J, et al. In-vitro screening of herbal medicinal products for their supportive curing potential in the context of SARS-CoV-2. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:8038195. DOI:10.1101/2021.03.01.433344
21. Popovych V, Koshel I, Haman Y, et al. A randomized, open-label, multicentre, comparative study of therapeutic efficacy, safety, and tolerability of BNO 1030 extract, containing marshmallow root, chamomile flowers, horsetail herb, walnut leaves, yarrow herb, oak bark, dandelion herb, in the treatment of mild forms of COVID-19. Clin Phytosci. 2021;7:72. DOI:10.1186/s40816-021-00308-x
22. Vehar S, Boushra M, Ntiamoah P, Biehl M. Post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection: Caring for the 'long-haulers. Cleve Clin J Med. 2021:88(5):267-72.
23. Османов И.М., Алексеева Е.И., Мазанкова Л.Н., и др. Клинический протокол оказания медицинской помощи детям, имеющим факторы риска по развитию тяжелого течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы. Под ред. А.И. Хрипуна. М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2021 [Osmanov IM, Alekseeva EI, Mazankova LN, et al. Klinicheskii protokol okazaniia meditsinskoi pomoshchi detiam, imeiushchim faktory riska po razvitiiu tiazhelogo techeniia novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19), v meditsinskikh organizatsiiakh gosudarstvennoi sistemy zdravookhraneniia goroda Moskvy. Pod red. AI Khripuna. Moscow: GBU "NIIOZMM DZM", 2021 (in Russian)].
24. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Режим доступа: https://edu-rosminzdrav.ru.com/profilaktika-diagnostika-i-lechenie-covid-19/ Ссылка активна на 15.07.2022 [Temporary methodological recommendations prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 15 (02/22/2022). Ministry of Health of the Russian Federation. Available at: https://edu-rosminzdrav.ru.com/profilaktika-diagnostika-i-lechenie-covid-19/ Accessed: 15.07.2022 (in Russian)].
25. Белых Н.А., Аникеева Н.А., Панферухина А.Ю., и др. Особенности течения внебольничной пневмонии, ассоциированной с SARS-CoV-2, у детей. РМЖ. 2022;2:6-10 [Belykh NA, Anikeeva NA, Panferukhina AYu, et al. Features of the course of community-acquired pneumonia associated with SARS-CoV-2 in children. RMJ. 2022;2:6-10 (in Russian)].
26. Клинические рекомендации. Хронический тонзиллит. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/683_1. Ссылка активна на 15.07.2022 [Clinical recommendations. Chronic tonsillitis. 2021. Available at: https://cr. minzdrav.gov.ru/recomend/683_1/ Accessed: 15.07.2022 (in Russian)].
27. Острый тонзиллит и фарингит (Острый тонзиллофарингит). Клинические рекомендации. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/306_2. Ссылка активна на 15.07.2022 [Ostryi tonzillit i faringit (Ostryi tonzillofaringit). Klinicheskie rekomendatsii. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/ recomend/306_2. Accessed: 15.07.2022 (in Russian)].
omnidoctor.ru
Статья поступила в редакцию / The article received: 05.09.2022 Статья принята к печати / The article approved for publication: 07.12.2022
