CC BY
51DOI: 10.26442/2075-1753_19.8.65-68
Оптимизация терапии хеликобактерной инфекции в свете рекомендаций Маастрихт
Т.А.Баева1, Е.В.Парцваниа-Виноградова^2, Е.И.Кузнецова2, Н.Л.Головкина1, Ю.С.Гуленченко1
1ФКУЗ «Главный клинический госпиталь Министерства внутренних дел РФ». 123060, Россия, Москва, ул. Народного Ополчения, д. 35; 2ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1 ekatrin3108@mail.ru
В рутинной клинической практике как терапевта, так и гастроэнтеролога большую часть составляют пациенты, нуждающиеся в проведении анти-хеликобактерной терапии. В выборе схемы лечения определенного больного врач руководствуется как международными, так и отечественными рекомендациями. Однако учащение выявления резистентных штаммов Helicobacter pylori к входящим в рекомендованные схемы антихеликобак-терной терапии антибиотикам вынуждает исследователей решать вопросы о ее оптимизации. Результатом обсуждения проблем оптимизации современных схем антихеликобактерной терапии явились материалы консенсуса Маастрихт V, разработанные ведущими специалистами по диагностике и лечению хеликобактерной инфекции. В настоящей статье рассматриваются положения консенсуса Маастрихт V, а также варианты лечебной тактики в зависимости от региональной резистентности H. pylori.
Ключевые слова: эрадикация Helicobacter pylori, эффективность эрадикационной терапии, критерии выбора схем эрадикационной терапии, Маастрихт.
Для цитирования: Баева Т.А., Парцваниа-Виноградова Е.В., Кузнецова Е.И. и др. Оптимизация терапии хеликобактерной инфекции в свете рекомендаций Маастрихт. Consilium Medicum. 2017; 19 (8): 65-68. DOI: 10.26442/2075-1753_19.8.65-68
Review
Optimizing therapy of Helicobacter pylori infection in the light of the recommendations of the Maastricht
T.A.Baeva1, E.V.Partsvania-Vinogradova^2 , E.I.Kuznetsova2, N.L.Golovkina1, Yu.S.Gulenchenko1
1Main Clinical Hospital of Ministry of Internal Affairs of the Russian Federation. 123060, Russian Federation, Moscow, ul. Narodnogo Opolcheniia, d. 35; 2A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation. 127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1 ekatrin3108@mail.ru
Abstract
In clinical practice of gastroenterologist the large part of patients, requiring therapy of Helicobacter pylori. In the scheme of treatment a certain patient the doctor is guided by both international and russian recommendations. However, the frequent detection of drug-resistant strains of H. pylori to within the recommended schema therapy of H. pylori to antibiotics, forcing researchers to address questions about its optimization. The result of the discussion of the optimization problems of modern schemes of H. pylori therapy was the material of the consensus Maastricht V, developed by leading experts in the diagnosis and treatment of H. pylori infection. This article examines the provisions of the consensus Maastricht V, as well as options of therapeutic tactics depending on regional resistance of H. pylori.
Key words: eradication of Helicobacter pylori, efficacy of eradication therapy, criteria for the choice of schemes eradication therapy, Maastricht.
For citation: Baeva T.A., Partsvania-Vinogradova E.V., Kuznetsova E.I. et al. Optimizing therapy of Helicobacter pylori infection in the light of the recommendations
of the Maastricht. Consilium Medicum. 2017; 19 (8): 65-68. DOI: 10.26442/2075-1753_19.8.65-68
Ежедневная практика врача изобилует пациентами, нуждающимися в проведении антихеликобактерной терапии (АХТ). Определенные трудности могут представлять больные с неоднократными неуспешными попытками проведения АХТ в анамнезе. В этой группе пациентов особенно важен анализ комплаентности самого пациента, а также адекватности назначавшихся ранее эрадикацион-ных схем. К известным на сегодняшний день факторам, снижающим эффективность эрадикационной терапии (ЭТ), относятся избыточная масса тела, сахарный диабет, курение, повторные курсы антибиотикотерапии в анамнезе в течение последнего года. Как правило, пациенты стараются скрыть нерегулярность приема препаратов, назначавшихся в схемах ЭТ. При повторных попытках назначения ЭТ важным является доверительное отношение пациентов. В этой связи врач не обвиняет больного в забывчивости, а проводит разъяснительную беседу о том, что хели-кобактер является достаточно устойчивым микроорганизмом, в силу чего в ЭТ-схемах применяется комбинация нескольких антибактериальных схем. Предложенные стандартные схемы - результат масштабных мультицентровых
исследований, отвечающих требованиям доказательной медицины, в результате отбираются наиболее эффективные схемы, которые ложатся в основу как международных, так и национальных рекомендаций. Подобные разъяснительные беседы значительно повышают комплаентность пациентов, которые понимают недопустимость нерегулярного приема препаратов либо самостоятельного изменения предложенной схемы терапии. Лечащему врачу необходимо убедиться в достигнутом взаимопонимании и настроенности больного на проводимое лечение [1, 2].
С инфекцией Helicobacter pylori ассоциирован широкий круг заболеваний: функциональная диспепсия, хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциномы желудка [1-3]. Помимо этого выявление и своевременное лечение инфекции H. pylori показаны пациентам, у которых планируется длительный прием ингибиторов протонной помпы - ИПП (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Зол-лингера-Эллисона). Отдельную группу составляют пациенты, получающие длительную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами и антиагреганта-
Показатели химической активации и время наступления эффекта [29]
Показатель Рабепразол Омепразол Лансопразол Пантопразол
рКа (пиридинового кольца) 4,9 4,1 4,0 4,0
Время, необходимое для 50% блокады Н+/К+-АТФазы, с 90 400 400 1100
ми, нуждающиеся в назначении длительной поддерживающей терапии ИПП [1-4].
Для диагностики хеликобактерной инфекции разработаны как прямые (инвазивные), так и косвенные (неинвазив-ные) методы, каждый из которых обладает своими преимуществами и недостатками. Однако в данной статье мы хотели бы акцентировать внимание на принципах лечения ввиду нарастания в ряде регионов резистентных штаммов H. pylori к некоторым компонентам АХТ [5].
Прежде чем перейти к обсуждению разных схем лечения, стоит отметить, что в основу терапии и профилактики заболеваний положен принцип эрадикации H. pylori, собственно, поэтому схемы лечения получили название ЭТ. Успешная ЭТ подразумевает уничтожение как кокковых, так и вегетативных форм в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки [6, 7].
В арсенале современного врача имеют место несколько разных по составу и продолжительности курса схем (ЭТ), однако во всех модификациях присутствуют антибактериальные средства и ИПП. Как уже было сказано, за последние несколько лет участились случаи резистентных штаммов H. pylori к некоторым видам антибиотиков, используемым в классических схемах ЭТ [8]. Главным образом отмечается снижение чувствительности бактерий к метронидо-золу и кларитромицину, в некоторых случаях к обоим препаратам одновременно. Соответственно, при резистентности H. pylori к кларитромицину теряет свою эффективность тройная и последовательная схемы ЭТ, однако при уровне резистентности менее 15% тройная терапия может рассматриваться в качестве терапии 1-й линии. В иных случаях целесообразно применение классической квадротера-пии или квадротерапии без препаратов висмута («одновременная» терапия) [3]. При снижении чувствительности к метронидозолу неэффективна последовательная схема. В случае резистентности к обоим антибиотикам нецелесообразен выбор последовательной, гибридной схем и квад-ротерапии без препаратов висмута, но показано назначение классической квадротерапии [3]. Согласно этим данным последние консенсусные рекомендации предлагают основывать выбор той или иной схемы ЭТ в зависимости от уровня резистентности микроорганизма в каждом конкретном регионе [2, 3, 9].
Если после проведения курса схем 1-й линии не была достигнута клинико-эндоскопическая ремиссия, следует переходить к терапии 2-й линии. Выбор клинициста должен происходить по следующему алгоритму: при отсутствии эффективности классической тройной терапии следует перейти к классической квадротерапии с препаратами висмута или тройной/квадротерапии с включением фторхи-нолонов. В случае неэффективности классической квадро-терапии с препаратами висмута стоит прибегнуть к фтор-хинолонсодержащей тройной/квадротерапии. При неэффективности квадротерапии без препаратов висмута («одновременная» терапия) можно эмпирически рассматривать квадротерапию с препаратами висмута или фтор-хинолонсодержащую тройную/квадротерапию как схемы 2-й линии [3].
Исходя из указанных данных, можно сделать вывод, что на сегодняшний день краеугольным камнем является разработка новой оптимальной схемы лечения. Под оптимальной мы понимаем как эффективную, так и безопасную лечебную тактику по эрадикации H. pylori. Известны
разные разработки по решению этой проблемы. Ряд исследователей предлагают увеличить длительность курса ЭТ с целью повышения эффективности терапии [10]. Однако если в 2005 г. в консенсусе Маастрихт III отмечена целесообразность пролонгации курса с 7 до 10-14 дней в связи с повышением эффективности на 9-12%, то на сегодняшний момент данное заключение устарело, так как эффективность терапии отмечена лишь в 3-5%. Не стоит также забывать, что с увеличением курса ЭТ повышается риск развития побочных явлений и увеличивается стоимость курса лечения, что в совокупности негативно отражается на приверженности пациента терапии [11, 12]. С другой стороны, в положении консенсуса Маастрихт V (2015 г.) отмечено, что увеличение длительности ЭТ, как классической тройной, так и квадротерапии, возможно в том случае, если нет данных о достаточной эффективности более коротких курсов лечения [3, 9].
Еще одним предложением по оптимизации схем ЭТ является увеличение доз ИПП, что имеет серьезные основания, так как в основном H. pylori находится в нереплика-тивном состоянии, когда уровень рН в желудке низкий (3-6 ед.). И лишь при повышении уровня рН в желудке более 6 ед. бактерия переходит в репликативное состояние и, соответственно, становится чувствительной к амоксицил-лину и кларитромицину [13]. Подтверждение позитивного влияния удвоения доз ИПП представлено в метаанализе, где продемонстрировано повышение эффективности эра-дикации H. pylori на 8% [14, 15]. В метаанализе, включившем 35 исследований, было продемонстрировано преимущество использования эзомепразола и рабепразола перед ИПП I поколения в схемах ЭТ на 4,7 и 4,1% соответственно (отношение шансов 1,32, 95% доверительный интервал 1,01-1,73; отношение шансов 1,21, 95% доверительный интервал 1,02-1,42 соответственно), что связано с их более выраженным антисекреторным эффектом [16]. Помимо этого, повышение эффективности объясняется минимальной зависимостью данных ИПП от активности CYP2C19 [17, 18]. Как известно, скорость метаболизма ИПП определяется полиморфизмом гена, кодирующего изоформу CYP2C19, в силу чего у тех пациентов, которые обладают фенотипом «быстрых» метаболизаторов, процессы метаболизма ИПП протекают быстрее, в связи с этим эффективность терапии снижается и, напротив, у пациентов с фенотипом «промежуточных» и «медленных» метаболизаторов эффективность антисекреторной терапии выше [18]. Данные теоретические выкладки наглядно были продемонстрированы в метаанализе S.Padol [19], где у пациентов с фенотипами «быстрых» метаболизаторов была отмечена более низкая эффективность ЭТ (70,9%) по сравнению с «медленными» (88,9%) и «промежуточными» (82,7%) мета-болизаторами. Согласно результатам ряда метаанализов наличие полиморфизма CYP2C19 оказывает выраженное влияние на частоту успешной эрадикации при использовании тройной терапии с омепразолом, лансопразолом и пантопразолом, но не для схем с рабепразолом (Рабелок), в чем выражается его явное преимущество как более мощного препарата в плане антисекреторного эффекта [16, 20]. Эти данные свидетельствуют о наименьшем влиянии полиморфизма CYP2C19 на метаболизм рабепразола (Рабелок) при включении его в схемы 1 и 2-й линии ЭТ. О более выраженном кислотосупрессивном действии рабепразола говорят результаты метаанализа J.Kirchheiner и соавт., вклю-
чившего в себя 57 сравнительных исследований, основанных на изучении среднего интрагастрального рН при использовании различных ИПП. Так, относительная эффективность четырех ИПП по сравнению с омепразолом составила 0,23; 0,90; 1,60; 1,82 для пантопразола, лансопразо-ла, эзомепразола и рабепразола соответственно [21].
При выборе ИПП немаловажен вопрос скорости действия препарата. При рассмотрении различий интенсивности основного фармакодинамического эффекта различных ИПП уделяют внимание значениям рКа их пиридиновых колец (см. таблицу). рКа - константа диссоциации, в данном случае определяется значениями рН, при которых протонируется 1/2 молекул препарата. Чем выше значение рКа, тем быстрее препарат накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток и быстрее активируется. Как видно из таблицы, рабепразол имеет наибольшую рКа и начинает действовать быстрее [29].
Отдельно стоит обсудить вопрос о лечении Н. ру1оп-ас-социированной формы язвенной болезни, осложненной кровотечением, и роли эффективных ИПП в этом аспекте. Как показывает мировая практика, успех терапии язвенных кровотечений заключается в сочетании эндоскопического гемостаза с адекватной медикаментозной терапией с использованием ИПП [22-24]. В настоящее время общеизвестно, что применение высоких доз ИПП после эндоскопического гемостаза уменьшает риск повторных кровотечений и улучшает клиническое течение у пациентов с язвенной болезнью [22, 23]. Адъювантное использование высоких доз ИПП при эндоскопической остановке кровотечений было одобрено и рекомендовано несколькими консенсусами и подтверждено рядом метаанализов, в которых показано достоверное снижение риска рецидива кровотечения и смертности от желудочно-кишечных кро-
вотечений при использовании ИПП [25-28]. Действительно, для остановки кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта важным условием является уровень внутрижелудочного рН>6, так как только при таком уровне происходит агрегация тромбоцитов и уменьшается риск рецидива кровотечения [22, 23]. В этом контексте использование парентеральной формы рабепразола (Рабелок) является эффективной лечебной тактикой, так как данный препарат обладает предсказуемой эффективностью, не зависящей от полиморфизма CYP2C19. Кроме того, в рамках оптимальной терапии язвенных кровотечений желательно не только достижение рН>6, но и поддержание его на постоянном уровне в течение длительного периода времени, что может быть обеспечено только при непрерывном введении ИПП (внутривенном, дозирован-но через инфузомат) [28].
Эффективность лечения парентеральной формой рабе-празола при язвенных кровотечениях с высоким риском рецидива после эндоскопического гемостаза была показана в исследовании на пациентах с острыми язвенными га-стродуоденальными кровотечениями. У большей части больных (80%) проводился профилактический эндогомео-стаз. В течение 3 сут до момента исчезновения высокого риска кровотечения вводили Рабелок по 20 мг каждые 6 ч болюсно, внутривенно. Затем в течение 10 дней однократно в дозе 20 мг внутривенно. Только 4 пациентам потребовались дополнительный эндогемостаз и продолженный курс парентерального введения препарата Рабелок по 20 мг каждые 6 ч еще в течение 3 сут. У всех обследованных удалось избежать рецидива кровотечения. У 81% больных были ликвидированы эндоскопические признаки высокого риска кровотечения уже к 4-м суткам. За 2-не-дельный срок лечения было достигнуто уменьшение раз-
меров язвы желудка на 54%, язвы двенадцатиперстной кишки на 47%, в 24% случаев отмечено полное рубцевание язвенных дефектов [30].
Возвращаясь к вопросам ЭТ, стоит отметить, что в связи с невозможностью на данном этапе внедрения в рутинную практику генетического тестирования всех пациентов перед началом ЭТ, у больных, не ответивших на ранее использованные схемы ЭТ, целесообразно проведение суточной внутрижелудочной рН-метрии на фоне приема предполагаемого для включения в схему ЭТ ИПП. Эти соображения обусловлены данными о большем распространении «быстрых» метаболизаторов в коренной популяции европейских стран [1, 7, 29-31].
В заключение хочется отметить, что достижение успеха ЭТ зависит от целого ряда факторов: комплаентности пациента, информированности врача о современных схемах ЭТ, включенных как в международные, так и национальные рекомендации. В большой степени на выбор схемы ЭТ оказывают влияние региональные данные о резистентности к антибактериальным препаратам, входящим в нее. Согласно последним данным чрезвычайно важную роль в успешности ЭТ играет назначаемый ИПП. В этой связи целесообразно в рамках ЭТ применять ИПП с предсказуемым антисекреторным действием, позволяющим повысить эффективность антихеликобактерного лечения.
Литература/References
1. Маев И.В., Самсонов A.A., Андреев Д.Н. Болезни желудка. М., 2015. / Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Bolezni zheludka. M., 2015. [in Russian]
2. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т.и др. Функциональная диспепсия: современное состояние проблем. Мед. вестн. МВД. 2013; 4: 38-45. / Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T.i dr. Funktsional'naia dispepsiia: sovremennoe sostoianie problem. Med. vestn. MVD. 2013; 4: 38-45. [in Russian]
3. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut 2016. pii: gutjnl-2016-312288.
4. Маев И.В., Самсонов A.A., Андреев Д.Н. и др. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. Клин. медицина. 2013; 91 (8): 4-12. / Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. i dr. Klinicheskoe znachenie infektsii Helicobacter pylori. Klin. meditsina. 2013; 91 (8): 4-12. [in Russian]
5. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам. Мед. совет. 2013; 10: 11-5. / Kucheriavyi Iu.A., Andreev D.N., Barkalova E.V. Kliniko-molekuliarnye aspekty rezistentnosti Helicobacter pylori k antibakterial'nym preparatam. Med. sovet. 2013; 10: 11-5. [in Russian]
6. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевт. архив. 2014; 3: 94-9. / Maev I.V., Kucheriavyi Iu.A., Andreev D.N., Barkalova E.V. Eradikatsionnaia terapiia infektsii Helicobacter pylori: obzor mirovykh tendentsii. Terapevt. arkhiv. 2014; 3: 94-9. [in Russian]
7. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. / Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Infektsiia Helicobacter pylori. M.: GEOTAR-Media, 2016. [in Russian]
8. O'Connor A, Gisbert JP, O'Morain C, Ladas S. Treatment of Helicobacter pylori Infection 2015. Helicobacter 2015 (Suppl 20) 1: 54-61.
9. Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV et al. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology 2016; 151 (1): 51-69.e14
10. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Актуальные возможности оптимизации антихеликобактерной терапии. Лечащий врач. 2014; 4: 73-9. / Maev I.V., Kucheriavyi Iu.A., Andreev D.N. Aktual'nye vozmozhnosti optimizatsii antikhelikobakternoi tera-pii. Lechashchii vrach. 2014; 4: 73-9. [in Russian]
11. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA et al. European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection - Maastricht IV / Florence Consensus Report. Gut. 2012; 61: 646-664.
12. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. Gut 2007; 56: 772-81.
13. Maev I, Andreev D, Kucheryavyi Yu et al. Molecular mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Archiv Euro Medica 2013; 3 (2): 27-9.
14. Vallve M, Vergara M, Gisbert JP, Calvet X. Single vs. double dose of a proton pump inhibitor in triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (6): 1149-56.
15. Villoria A, Garcia P, Calvet X et al. Meta-analysis: high-dose proton pump inhibitors vs. standard dose in triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2008; 28 (7): 868-77.
16. McNicholl AG, Linares PM, Nyssen OP. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2012; 36 (5): 414-25.
17. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Перспективы лечения больных с кислотозависимыми заболеваниями. Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014; 2: 15-24. / Kucheriavyi Iu.A., Andreev D.N. Perspektivy lecheniia bol'nykh s kislotozavisimymi zabole-vaniiami. Klin. perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2014; 2: 15-24. [in Russian]
18. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyi Yu.A., Dicheva D.T. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sci J 2014; 30: 134-40.
19. Padol S. The Effect of CYP2C19 Polymorphisms on H. pylori Eradication Rate in Dual and Triple First-Line PPI Therapies: A Meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006; 101: 1467-75.
20. Tang HL, Li Y, Hu YF et al. Effects of CYP2C19 loss-of-function variants on the eradication of H. pylori infection in patients treated with proton pump inhibitor-based triple therapy regimens: a meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One 2013; 8: e62162.
21. Kirchheiner J, Glatt S, Fuhr U et al. Relative potency of proton-pump inhibitors-comparison of effects on intragastric pH. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65 (1): 19-31.
22. Маев И.В., Гончаренко А.Ю., Дичева Д.Т. и др. Лечение язвенных кровотечений и профилактика их рецидивов: взгляд терапевта. Мед. совет. 2013; 10: 22-6. / Maev I.V., Goncharenko A.Iu., Dicheva D.T. i dr. Lechenie iazvennykh krovotechenii i profilaktika ikh retsidivov: vzgliad terapevta. Med. sovet. 2013; 10: 22-6. [in Russian]
23. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Желудочно-кишечные кровотечения: клиника, диагностика и лечение. Фарматека. 2014; 2: 47-53. / Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Zheludochno-kishechnye krovotecheniia: klinika, diagnostika i lechenie. Farmateka. 2014; 2: 47-53. [in Russian]
24. Barkun AN, Bardou M, Kuipers EJ et al. International consensus recommendations on the management of patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding. Ann Intern Med 2010; 152: 101-13.
25. Barkun AN, Sabbah S, Enns R et al. The Canadian Registry on Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding and Endoscopy (RUGBE): endoscopic hemostasis and proton pump inhibition are associated with improved outcomes in a real-life setting. Am J Gastroenterol 2004;99:1238-46.
26. Leontiadis GI, Sharma VK, Howden CW. Proton pump inhibitor therapy for peptic ulcer bleeding: Cochrane collaboration meta-analysis of randomized controlled trials. Mayo Clin Proc 2007; 82: 286-96.
27. Leontiadis GI, Sharma VK, Howden CW. Withdrawn: Proton pump inhibitor treatment for acute peptic ulcer bleeding. Cochrane Database Syst Rev 2010; 12 (5): CD002094.
28. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Андреев Н.Г. Диагностика и лечение желудочно-кишечных кровотечений с позиций терапевта. трудный пациент. 2014; 6: 32-7. / Kucheriavyi Iu.A., Andreev D.N., Andreev N.G. Diagnostika i lechenie zheludochno-kis-hechnykh krovotechenii s pozitsii terapevta. Trudnyi patsient. 2014; 6: 32-7. [in Russian]
29. Kusano M, Kuribayashi S, Kawamura O, Shimoyama Y et al. A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases: Focus on Rabeprazole. Clinical Medicine Insights. Gastroenterology 2011; 3: 31-43.
30. Шаповальянц С.Г., Чернякевич С.А., Михалев А.И. и др. Эффективность рабепразо-ла при парентеральном введении у больных с острыми язвенными гастродуоде-нальными кровотечениями с высоким риском рецидива после эндоскопического гемостаза. РЖГГК. 2014; 3: 28-35. / Shapoval'iants S.G., Cherniakevich S.A., Mikhalev A.I. i dr. Effektivnost' rabeprazola pri parenteral'nom vvedenii u bol'nykh s ostrymi iazvennymi gastroduodenal'nymi krovotecheniiami s vysokim riskom retsidiva posle endoskopichesko-go gemostaza. RZhGGK. 2014; 3: 28-35. [in Russian]
31. Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н. Возможности применения домперидона в комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Мед. совет. 2012; 2: 56-60. / Maev I.V., Dicheva D.T., Andreev D.N. Vozmozhnosti primeneniia domperidona v kompleksnoi terapii gastroezofageal'noi refliuksnoi bolezni. Med. sovet. 2012; 2: 56-60. [in Russian]
32. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Кочетов С.А. Дифференцированная тактика лечения синдрома функциональной диспепсии. Мед. совет. 2012; 9: 13-20. / Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N., Kochetov S.A. Differentsirovannaia taktika lecheniia sindroma funktsional'noi dispepsii. Med. sovet. 2012; 9: 13-20. [in Russian]
33. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевт. архив. 2017; 2: 76-83. / Andreev D.N., Dicheva D.T., Maev I.V. Vozmozhnosti optimizatsii eradikatsionnoi terapii infektsii Helicobacter pylori v sovremennoi klinicheskoi praktike. Terapevt. arkhiv. 2017; 2: 76-83. [in Russian]
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Баева Татьяна Александровна - нач. 2-го терапевтического отд-ния ФКУЗ ГКГ МВД РФ
Парцваниа-Виноградова Екатерина Владимировна - аспирантка каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И.Евдокимова». E-mail: katrin3108@mail.ru Кузнецова Елена Ивановна - ординатор каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И.Евдокимова» Головкина Наталья Леонидовна - врач гастроэнтерологического отд-ния ФКУЗ ГКГ МВД РФ Гуленченко Юлия Сергеевна - врач гастроэнтерологического отд-ния ФКУЗ ГКГ МВД РФ
