CC BY
52
поголiв'я гусей; серед iнших видiв птиц ознак захворювання не виявляли. Основнi клшчш ознаки за пастерельозу гусей були нетиповими: значне пригнiчення, вiдсутнiсть апетиту, анемiчнiсть слизових оболонок. Основними патологоанатомiчними змiнами були ознаки геморагiчного дiатезу на слизовiй оболонщ тонкого ввддшу кишшвника та потовщення станки. На окремих дiлянках тонкий кишшвник та слт кишки мали свiтло-сiре забарвлення, що вказувало на типовi некротичш змiни. Лiмфатичнi вузли, що розташовувалися мiж аортою та нирками, мали ознаки геморапчного запалення. Печiнка мала ознаки вогнищевого бiлкового гепатозу. Окремi дiлянки органу мали нерiвномiрне св^ло-коричневе забарвлення. Так патологоанатомiчнi змiни, ймовiрно, спричиненi iнтоксикацieю токсинами пастерел.
Штература
1. Пастереллёз // Болезни домашних и с.-х. птиц : пер. с англ. / под ред. Б. У. Кэлнек, Д. Барнс, Ч. Биэрд. - М. : Аквариум, 2003. - С. 179-181.
2. Потоцький М. К. Пастерельози / М. К. Потоцький // Ветеринарна медицина Украши. - 2010. - № 1. - С. 24-26.
3. Етзоотичний стан птах1вництва в Укрш'ш / О. Вержиховський, Ю. Колос, В. Титаренко, В. Стець // Ветеринарна медицина Укра1ни. - 2007. - №6. - С. 8-10.
4. 1гнатов М. М. Ешзоотичний мониторинг шфекцшних хвороб птищ // Ветеринарна медицина. - 2001- № 2. - С.21-22.
5. Зон Г. А. / Патологоанатом1чний розтин тварин / Навчальний поабник / Г. А. Зон, М. В. Скрипка, Л. Б. 1вашвська / Донецьк, 2009. - 190 с.
6. Скрипка М. В. Атлас патолопчно! морфологи тварин / Навчальний поабник / М. В.Скрипка, I. I. Пашкар, Н. Б. Колич / Донецьк, 2012. - 84 с.
References
Kelnek, B. U. (2003). Pasterellez // Bolezni domashnih i s.-h. ptits: per. s angl. / pod red.
B. U. Kelnek, D. Barns, Ch. Bierd. - M.: Akvarium, 179-181. (in Russian). Pototskiy, M. K. (2010). Pasterelozi / Veterinarna meditsina UkraYini. 1, 24-26. (in Russian). Verzhykhovskyi, O., Kolos, Yu., Tytarenko, V., Stets, V. (2007). Epizootychnyi stan
ptakhivnytstva v Ukraini / Veterynarna medytsyna Ukrainy. 6, 8-10. (in Ukrainian). Ihnatov, M. M. (2001). Epizootychnyi monitorynh infektsiinykh khvorob ptytsi // Veterynarna
medytsyna. 2, 21-22. (in Ukrainian). Zon, H. A., Skrypka, M. V., Ivanivska, L. B. (2009). Patolohoanatomichnyi roztyn tvaryn /
Navchalnyi posibnyk. Donetsk, 190. (in Ukrainian). Skrypka, M. V., Panikar, I. I., Kolych, N. B. (2012). Atlas patolohichnoi morfolohii tvaryn / Navchalnyi posibnyk / Donetsk, 84. (in Ukrainian).
Стаття надшшла доредакци 27.03.2016
УДК 619:615.5
nepir Ж. М., к. вет. н., с. н. c.([email protected]), Ккщв О. С., н. с., Кабанець А. С., м. н. с.
Державный науково-дослгдний контрольный тститут ветеринарных препарат1в
та кормових добавок, м. Льв1в Лайтер-Москалюк С. В., здобувач © Подтьський державний аграрно-техтчний университет, м. Камянецъ—Подгльський
ВИЗНАЧЕННЯ ТОКСИЧНОСТ1 НОВОГО ДЕЗ1НФ1КУЮЧОГО ЗАСОБУ ТДС
У статтг наведено параметри гострог токсичностг та побгчног ди нового кислотного мийно-дезтфгкуючого засобу ТДС, що застосовуеться для саттарног обробки молочного посуду. Встановлено, що показник DL50 нативного (розчину концентрату) дезтфектанту е бгльшим як 2500 мг/кг. За свогми токсичними властивостями дезтфектант належить, зггдно з УГС (узгоджена на глобальному
© nepir Ж. М., Юсщв О. С., Кабанець А. С., Лайтер-Москалюк С. В., 2016
114
pisni система класифжацп небезпеки та маркування xiMiHHoi продукцп), до V класу токсичностг - малотоксичн речовини, володie слабкими шюрно-подразнюючими властивостями та сильною мiсцево-падразнюючою diem.
Робочий розчин препарату у 0,5 % концентрацп за своми токсичними властивостями не квалiфiкуeться за УГС, осктьки DL50 його e бтьшим, тж 10000 мг/кг. Робочий розчин не володie шюрно-подразнюючими властивостями, а мiсцево-подразнююча дiя проявляеться протягом 24-48 годин.
Ключов1 слова: деззааб ТДС, УГС, тест № 423, класичний метод, альтернативний метод, DL50, лабораторш тварини.
УДК 619:615.5
Периг Ж. Н., к. вет. н., с. н. с., Кисцив О. С., н. с., Кабанец А. С., м. н. с.
Государственный научно-исследовательский контрольный институт ветеринарних препаратов и кормовых добавок, г. Львов Лайтер-Москалюк С. В., соискатель Подольский государственный аграрно-технический университет, г. Камянец-Подольский
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ НОВОГО ДЕЗИФИЦИРУЮЩЕГО
СРЕДСТВА ТДС
В статье приведены параметры острой токсичности и побочного действия нового кислотного моюще-дезинфицирующего средства ТДС, который применяется для санитарной обработки молочной посуды. Установлено, что показатели DL50 нативного раствора (концентрата) дезинфектанта — больше 2500 мг/кг. По своим токсичным свойствам дезинфектант принадлежит, согласно СГС (согласованная на глобальном уровне система классификации опасности и маркировки химической продукции), к V классу токсичности - малотоксичные вещества, обладает слабыми кожно-раздражающими свойствами и сильным местно-раздражающим действием. Рабочий раствор препарата (0,5 % концентрации) по своим токсичным свойствам не квалифицируется по СГС, поскольку его DL50 является больше 10000 мг/кг. Рабочий раствор не обладает кожно-раздражающими свойствами, а местно-раздражающее действие проявляется в течение 24-48 часов.
Ключевые слова: дезсредство ТДС, СГС, тест №423, классический метод, альтернативный метод, DL50, лабораторные животные.
ШС 619:615.5
Perig Zh. M., Kistiv O. S., Kabanets A. S.
State Research Control Institute of Veterinary Medical Produ^s and Feed Additives, Lviv Layter-Moskalyuk-S. V.
Podolsky State Agricultural and Technical University, Kamanets-Podilskyi
TOXICI DETERMINATION OF NEW DISINFECTANT TDS
The article presents the parameters of acute toxicity and side effects of new acid-detergent disinfectant TDS, which is used to sanitize dairy liquid. It was established that the figures DL50 native solution (concentrate) disinfectant is more than 2500 mg/kg. According to its toxic properties owned disinfectant according to GHS (globally harmonized system of classification and hazard labeling of chemicals) to the V class of toxicity - low toxic substance has weak skin-irritating properties and strong locally irritating action.
The working preparation solution (0,5 % concentration) for its toxic properties not classified by GHS, because DL50 is larger that 10,000 mg / kg. Working solution has no skin-irritant properties, and locally irritant effect is 24-48 hours
115
Key words: dezinfektant TDS, test №423, the classic method, an alternative test, DL50, laboratory animals.
Бшьшютъ мийно-дезiнфiкуючих 3ara6iB вгтчизняного виробництва для саштарно! обробки молочного устаткування не ввдповвдають новим, пвдвищеним вимогам до саттарних умов одержання молока щодо якост та безпеки. Препарати, що давно застосовувались на виробництвi, втрачають свою актуальнють через набуття до них резистентности мiкроорганiзмiв, а також еколопчну небезпеку, що виникае при масовому !х застосуваннi [1].
На сучасному етапi розвитку дезшфектологп в Укра!т до мийно-дезiнфiкуючих засобiв вимагають високих стандартов щодо спектру бактерицидних властивостей, фiзико-хiмiчних показникiв, а на mi зростаючих вимог стосовно еколопчно! безпеки — до токсиколопчних характеристик запропонованих дезiнфектантiв. Тому розробка нових ефективних та безпечних засобiв для обробки молочного обладнання е перспективною та актуальною [2].
З щею метою Тернопшьською дослiдною станцiею 1нституту ветеринарно! медицини НААН був розроблений кислотний мийно-дезiнфiкуючий засiб ТДС. Це — прозора, з жовтим вiдтiнком рвдина, в 100 мл яко! мютиться: азотно! кислоти — 25,0 г, лимонно! кислоти — 10,0 г.
В« новi ветеринарнi лiкарськi засоби пвдлягають обов'язковим токсикологiчним дослiдженням з метою безпеки для довшлля та оргашзму тварин i людей, тому метою нашо! роботи було визначення параметрiв гостро! токсичности та побiчно! дл нового дезiнфiкуючого засобу ТДС.
Матерiали i методи. Параметри гостро! токсичности нативного кислотного мийно-дезiнфiкуючого засобу ТДС та його 0,5 % робочого розчину визначали на бших щурах вiком 3 мiсяцi, масою 170-180 г, класичним та альтернативним методами [3]. При комплектуваннi груп тварин рiзниця за масою не перевищувала 10 %. Препарат вводили в шлунок пiддослiдним тваринам за допомогою металевого зонду натще, одноразово. Спостереження за тваринами проводили протягом 14 дiб.
За класичним методом токсичшсть нативного препарату визначали у два етапи. На орiентовному еташ було сформовано 4 групи по 3 тварини в кожнiй. Препарат вводили у дозах: 500, 1000, 2000 та 5000 мг/кг. У розгорнутому дослвд було сформовано 5 груп по 6 щурiв у кожнш i даний засiб вводили у дозах: 2500, 3000, 3500, 4000, 4500 мг/кг.
Робочий 0,5 % розчин препарату вводили аналопчно у дозах: 1000, 2000, 3000, 4000, 5000 та 10000 мг /кг.
За альтернативним методом (метод визначення класу токсичности за впливом хiмiчноl продукцп на оргашзм людини (ОЕСД, test № 423:2001 1ДТ - (Acute Oral Toxicity - Acute Toxic Class Method) - рiвень початково! дози повинен бути таким, щоб з найбшьшою вiрогiднiстю викликати загибель деяких тварин, яким задають один iз чотирьох фшсованих рiвнiв доз — 5, 50, 300 та 2000 мг/кг маси тша. Виходячи з даних класичного методу дослiджень, засiб вводили в початковш дозi 2000 мг/кг, використавши для цього три тварини. Оскшьки загибелi пiсля введення препарату в дозi 2000 мг/кг не встановлено, дослвд повторювали аналогiчно.
Клас токсичности та величину середньосмертельних доз визначали згвдно з УГС -узгодженою на глобальному рiвнi системою класифшацл небезпеки та маркування хiмiчноl продукцп [4].
При визначенн мюцево-подразнюючо! ди препарату, його наносили на поверхню шк1ри дослiдних тварин (кролiв) тсля ll депiляцil з правого боку. На лiву сторону т^ла, як контроль, наносили фiзрозчин. Облiк реакцл проводили через 1-16 годин i щоденно з моменту зникнення реакцл. Вiдмiчали функцiонально-морфологiчнi змiни шк1ри, наявшсть еритеми. Iнгенсивнiсть набряку оцiнювали в балах за лшйкою С. В. Суворова[3]
116
Для визначення подразнюючо! дл на слизову оболонку робочий розчин дезiнфектанту капали на слизову оболонку правого ока трьом кролям в кшькосп 2 крапл (0,1 см3), а у лiве око закапували стерильний розчин води для ш'екцш (контроль). Реакцiю враховували тсля нанесення через одну годину i щодобово до зникнення реакци. Кiлькiсну ощнку змiн проводили за системою А. Майда [3].
1з метою визначення шшрно-резорбтивно! дп препарату використовували 9 бiлих щурiв, шшра хвостiв яких не мала ознак ураження, як були роздшеш на 3 групи (контрольна та 2 дослвдних). За одну добу до достду хвости тварин обмивали теплою водою з милом i витирали серветкою. Хвости занурювали на 2/3 довжини в пробiрки з 0,5 % робочим та нативним розчином ТДС, а контрольних — у пробiрки з фiзiологiчним розчином. Експозищя взаемодп препарату зi шкурою хвоспв склала 4 години. Пот1м хвости в«х тварин обмивали теплою водою, витирали i вели спостереження протягом 2-х тижнiв [3].
Результати й обговорення. При визначенн гостро! токсичности нативного засобу на попередньому етат до^джень визначали показники DLl00 та DL0 (табл. 1).
Таблиця 1
Величини DL1oo та DLo мийно-дезшфжуючого засобу ТДС у бiлих щурiв при
внутршньошлунковому введеннi
Дослщт тварини ОЬю0 ОЬ0
Бiлi щури 4500 мг/кг 2500 мг/кг
Отриман результати розгорнутого досшду за гостро! токсичности подан у таблиц 2.
Таблиця 2
Результати гострого дослщу за внутрiшньошлункового введення щурам
Дослщт тварини Доза, мг/кг
2000 2500 3000 3500 4000 4500
Живi 6 5 4 2 1 0
Загинуло 0 1 2 4 5 6
На основi даних таблиц 2 розрахували величини середньосмертельних доз нативного засобу ТДС за методами Г. Кербера та Б. Штабського [5, 6] (табл. 3).
Таблиця 3
Величини DL50 кислотного мийно-дезшфжуючого засобу ТДС за
Методи тдрахунив за: Середньосмертельна доза (DL50), мг/кг
Г. Кербером 3250
Б. М. Штабським 3194,5 (2596,7 - 3792,3)
Альтернативний метод 2500 <DL5o<5000
Отриман дат з визначення DL50 дозволяють ввднести нативний препарат ТДС до III класу токсичности й характеризувати !х як «помiрно токсичн сполуки» [7].
За вивчення токсичностi нативного препарату альтернативним методом, на першому етат до^джень, тсля введення препарату в дозi 2000 мг/кг дослiдним тваринам, загибелi не вiдзначали. На наступному етапi до^джень трьом тваринам повторно вводили препарат у дозi 2000 мг/кг. Оскшьки загибелi тварин не фшсували, згiдно з першими двома рiвнями (рис.) препарат вiдноситься до 5 категорп токсичности ( 2500<DL50<5000 мг/кг).
При встановленi параметрiв гостро! токсичности 0,5 % робочого розчину кислотного мийно-дезiнфiкуючого засобу ТДС у дозах ввд 1000 до 10000 мг/кг загибелi лабораторних тварин не встановлено.
Таким чином, DL50 0,5 % робочого розчину дезшф^ючого засобу ТДС при внутршньошлунковому введенн бшим щурам е бiльшою 10000 мг/кг, що свiдчить про належтсть до 4 класу токсичност (малотоксичнi речовини) [7], а зпдно з УГС не квалiфiкуеться [4].
117
Рис. Схема проведення дослвджень (тест № 423 ОЕСР)
При одноразовому нанесенш 0,5 % робочого розчину ТДС на шшру кролiв BÎ3y^b™x змш з боку шшрного покриву не спостер^али, а нативного - встановлено на першу добу сухють i набряк шири, яка проходила на третю добу Повшстю вiдновилася шкiра та вiзyально не вiдрiзнялася вiд контрольно! дшянки на п'яту добу шсля аплiкацiï деззасобу.
При занyрюваннi хвоспв бiлих щyрiв у 0,5 % робочий розчин вiзyальних змiн з боку шшрного покриву не спостер^али, а нативного- встановлена сильна подразнююча дiя. В той же час змш за кшьшстю дослiджyваних речовин не виявлено, що свiдчить про ввдсутшсть резорбтивноï дiï.
При нанесенш 0,5 % робочого розчину дезшф^ючого засобу ТДС на слизову оболонку ока встановлено, що протягом 24 годин розчин викликае незначну подразнюючу дiю у виглядi гiперемiï, яка проходила через двi доби.
Оскшьки рН нативного препарату е менше нiж 2,0, що може свiдчити про сильну подразнюючу дiю, пробу на слизову оболонку ока кролiв не проводили зпдно з положенням «Свропейсько1' конвендiï про захист хребетних тварин, як використовуються для експериментальних та iнших наукових цшей» (86/609 СЕС) (Страсбург, 1986) [8] та «Загальних етичних принцишв експерименпв на тваринах», ухвалених Першим нацiональним комитетом з бiоетики [9].
Висновки.
1. Препарат ТДС (концентрований розчин) зпдно з класифшащею хiмiчних речовин за ступенем небезпечностi вiдноситься до III класу токсичностi (помiрнотоксичнi речовини), а його 0,5 % робочий розчин — до IV класу токсичности (малотоксичш речовини). LD50 даного засобу складае 3194,5 (2596,7 3792,3) мг/кг, а робочого розчину — бшьше як 10000 мг/кг.
2. За альтернативного методу дослвджень DL50 препарату ТДС при внутршньошлунковому введенш складае 2500 мг/кг, i препарат взноситься згiдно з УГС (узгодженою на глобальному рiвнi системою класифшацл та маркування хiмiчноï
118
продукцп) до 5 категори токсичности (2500>DL5o<5000 мг/кг) — малотоксичн речовини, а робочий 0,5 % розчин за сво!ми токсичними властивостями не квал1ф1куеться за УГС, оскшьки DL50 його е бшьшим шж 10000 мг/кг.
3. Кислотний мийно-дезiнфiкуючий зааб ТДС у нативному розчин проявляе сильну подразнюючу дто на шшру i шшдливу дто на слизов1 оболонки.
4. Робочий 0,5 % розчин кислотного мийно-дезiнфiкуючого засобу ТДС не проявляе суттево! поб1чно! дп на оргашзм лабораторних тварин.
Лiтература
1. Сучасш засоби ветеринарно! дезшфекцп / I. Я. Коцюмбас, О. I. Серпенко, Л. М. Ковальчик [та шш!| // Ветеринарна медицина Укра1ни — 2010. — № 1.— С. 36-38.
2. Досвщ вивчення чутливосп мiсцевих штамiв мiкороорганiзмiв до дезшфекцшних засобiв [Текст] / П. В. Мацшчук, Г. А. Лобань, В. Ф. Шаповал, Н. Я. Дптяр // Эпидемиология, екология и гигиена // Сб. Мат. 8-ой итог. регион. науч.-практич. конф.— Х., 2006. — Ч. 2. — С.106-107.
3. Доклiнiчнi дослвдження ветеринарних лжарських засобiв. I. Я. Коцюмбас, О. Г. Малик, I. П. Патерега [та шшЦ; За ред. I. Я. Коцюмбаса. — Львiв: Трiада плюс, 2006.
— 360 с.
4. OECD. Guidance Document on Acute Oral Toxicity / Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment.— 2000.— Vol. 24.
5. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. — Л., 1963. — 152 с.
6. Штабский Б. М. К методике определение среднесмертельных доз и концентраций химических веществ // Б. М. Штабский, М. И. Гжегоцкий, М. Р. Гжегоцкий [и др.] / Гиг. и сан. —1980.— № 10.— С. 49-51.
7. СОУ 85.2-37-736:2011 "Препарати ветеринарш. Визначення гостро! токсичносп".
- К: Мшагрополгтики, 2011. - 16 с.
8. European Convention for Protection of Vertebale Animals Used for Experimental and Other Scintific Perposes. Strasbourg, 18 03.1986.
9. Загальш етичш принципи експерименпв на тваринах. Перший нацюнальний комггет з бютики.— К., 2001.
References
Kotsiumbas, I. Ya. (2010). Suchasni zasoby veterynarnoi dezinfektsii / I. Ya. Kotsiumbas,
0. I. Serhiienko, L. M. Kovalchyk [ta inshi] // Veterynarna medytsyna Ukrainy. 1, 36-38. (in Ukrainian)
Matsiichuk, P. V., Loban, H. A., Shapoval, V. F., Dihtiar, N. Ya. (2006). Dosvid vyvchennia chutlyvosti mistsevykh shtamiv mikoroorhanizmiv do dezinfektsiinykh zasobiv [Tekst] / Epydemyolohyia, ekolohyia y hyhyena // Sb. Mat. 8-oi ytoh. rehyon. nauch.-praktych. konf.— Kh. 2, 106-107. (in Ukrainian) Kotsiumbas, I. Ya. (2006). Doklinichni doslidzhennia veterynarnykh likarskykh zasobiv.
1. Ya. Kotsiumbas, O. H. (2006). Malyk, I. P. Patereha [ta inshi]; Za red. I. Ya. Kotsiumbasa. — Lviv: Triada plius, 360 s. (in Ukrainian).
OECD. Guidance Document on Acute Oral Toxicity / Environmental Health and Safety
Monograph Series on Testing and Assessment.— 2000.— Vol. 24. Belenkiy, M. L. (1963). Elementyi kolichestvennoy otsenki farmakologicheskogo effekta. L., 152. (in Russian).
Shtabskiy, B. M. (1980). K metodike opredelenie srednesmertelnyih doz i kontsentratsiy himicheskih veschestv // B. M. Shtabskiy, M. I. Gzhegotskiy, M. R. Gzhegotskiy [i dr.] / Gig. i san. 10, 49-51. (in Russian). SOU 85.2-37-736:2011 «Preparaty veterynarni. Vyznachennia hostroi toksychnosti». - K:
Minahropolityky, 2011. - 16 s. (in Ukrainian). European Convention for Protection of Vertebale Animals Used for Experimental and Other
Scintific Perposes. Strasbourg, 18 03.1986. Zahalni etychni pryntsypy eksperymentiv na tvarynakh. Pershyi natsionalnyi komitet z biotyky.— K., 2001. (in Ukrainian).
Стаття надшшла до редакцп 18.03.2016
119
