CC BY
34
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТРОЙ ПЕРОРАЛЬНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ДЛЯ БЕЛЫХ КРЫС ПРОТИВОПАРАЗИТАРНОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕОИВЕРМЕК
Арисов М.В., Кожина A.B., Поселоеа Е.В.
ФГБНУ «ВНИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина» (arisov@vniigis.mail.ru)
Введение. Паразитарные болезни птиц, вызываемые эктопаразитами, в последние годы получили широкое распространение среди кур и другой подворной птицы с самых ранних сроков развития. При укусах эктопаразитов птица испытывает зуд, беспокойство, постоянный стресс вследствие развития аллергической реакции, что влечет неизбежную потерю яйценоскости и снижение прироста массы тела у подрастающего поголовья [1].
Учеными разработаны и предложены к применению противопаразитарные препараты, которые обладают широким спектром действия против многих эндо- и эктопаразитов животных и птиц. К таким препаратам относится ивермектин, который является высокоэффективным лекарственным средством против нематод и эктопаразитов [2, 3].
Цель нашей работы - изучить острую пероральную токсичность противопаразитарного препарата для орального применения Неоивермек. Препарат представляет собой 1% раствор ивермектина.
Материалы и методы. Для изучения параметров острой пероральной токсичности препарата были сформированы 4 опытные и 1 контрольная группы белых беспородных крыс-самцов массой 209-240 г. Масса животных указана на время введения препарата. В каждой группе находилось по 6 особей.
Препарат вводили крысам натощак однократно без разведения в виде предоставленного раствора с помощью внутрижелудочного зонда. Животным 1 опытной группы препарат вводили в дозе 10000 мг/кг (1,0 мл на 100 г массы тела), животным 2 опытной группы - в дозе 8000 мг/кг (0,8 мл на 100 г массы тела), 3 опытной группы - в дозе 5000 мг/кг (0,5 мл на 100 г массы тела), 4 опытной группы - в дозе 4000 мг/кг (0,4 мл на 100 г массы тела). Животным контрольной группы вводили питьевую воду в дозе 1,0 мл на 100г массы.
В период проведения опытов поддерживали условия кормления и содержания, прием воды не ограничивали.
Наблюдения за лабораторными животными при пероральном применении препарата вели в течение 14 суток с момента введения препарата. Во время наблюдения за животными учитывали их поведение, общее состояние, клиническую картину отравления, отношение к корму, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек. Контроль массы тела животных опытных и контрольной групп проводили в день постановки опыта (до введения препарата), а также на 1, 3, 7, 9 и 14 сутки.
Выбор доз, кратности и метода введения препарата определяли в соответствии с Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [4].
На основании полученных в ходе проведения опыта данных была рассчитана LD50 методом Кербера, а также методом Миллера и Тейнтера [5].
Результаты. В ходе проведения эксперимента выявлено, что наибольшая доза 10000 мг/кг вызывала падеж всех особей группы в течение 5 часов опыта. При клиническом наблюдении за животными отмечали одышку, возбуждение, тремор, постепенно переходящие в приступы клонических судорог, которые повторялись с промежутками разной длительности и заканчивались гибелью. При патологоанатомическом вскрытии павших животных было отмечено, что желудок крыс растянут кормовыми массами, стенки истончены, на слизистой оболочке точечные и полосчатые кровоизлияния.
Доза 8000 мг/кг также вызвала угнетение общего состояния животных, а также снижение аппетита и активности. На первые сутки зарегистрирована гибель 1 особи, на 3 сутки - еще 3 голов крыс из данной группы. В течение первых семи дней опыта отмечали увеличение объема брюшной полости у двух животных данной группы, что свидетельствует о тимпании желудка и двенадцатиперстной кишки, также кал данных животных не был сформирован. На момент окончания опыта признаки диареи и тимпании у крыс не регистрировали.
Животные, получившие дозу 5000 мг/кг, в течение первых суток опыта были угнетены, малоподвижны, аппетит был снижен. На первые сутки зарегистрирована гибель 1 особи с клиническими признаками тимпании кишечника и желудка, диареи, кахексии и гипогидратации организма.
В результате наблюдения за животными, получившими препарат в дозе 4000 мг/кг, признаков интоксикации, а также гибели животных не отмечено. Общее состояние крыс было удовлетворительным, изменений в поведении не выявляли, аппетит и жажда крыс не были изменены, судорог не наблюдали.
В ходе проведения эксперимента выявлена статистически достоверная разница показателей массы крыс опытных групп по сравнению с аналогичными данными контрольной группы во все периоды взвешивания.
На основании полученных данных была рассчитана LD50 методом Кербера и методом Миллера и Тейнтера.
LD50 препарата при пероральном введении крысам составила 7000 мг/кг массы животного.
LD50, рассчитанная по методу Миллера и Тейнтера, находится в интервале между 5751,71 мг/кг и 9344,29 мг/кг. Доверительный интервал генеральной средней составил 7548 ± 1796,29 мг/кг.
Таким образом, с учётом LD50, рассчитанной по двум методам, и согласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) препарат относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные).
Литература: 1.Акбаев Р.М.//Ветеринария.-2010.-№6,- С. 33-35. 2.Campbell W.C.//Parasitol. Today. 1990. - V.6. - Р.130-133. 3.Campbell W.C. Ivermectin and abamectin/New York, Berlin, Heidelberg, London, Paris, Tokyo.- 1989,- P. 1-25,244-259. 4.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/Под общей редакцией член-корреспондента РАМН, профессора Хабриева Р.У.- 2 изд., перераб. и доп.-М.: ОАО «Издательство
«Медицина»,2005.-832с. 5.Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд., перераб. и доп. // Ленинград: Медгиз, 1963.-146с.
Determination of acute oral toxicity of veterinary antiparasitic agent Neoivermec on rats Arisov M.V., Kozhina A.V., Poselova E.V. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants.
Summary. One represented the results of acute oral toxicity determination of veterinary antiparasitic agent Neoivermec as 1% solution of ivermectin. The agent was orally administered to rats once at dose levels of 1,0; 0,8; 0,5 and 0,4 ml per lOOg ofbody weight. LD50 value was 7000 mg/kg calculated using Kerber method. LD50 calculated by Miller and Tainter method was found to be in the interval 5751,71 to 9344,29 mg/kg.
