CC BY
25
ДИСКУССИИ ОТКЛИКИ ЧИТАТЕЛЕЙ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ КАК МЕТОД ПРИ ИЗУЧЕНИИ ВЛИЯНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ И ПРИ МЕДИЦИНСКИХ ОБСЛЕДОВАНИЯХ РАБОЧИХ
Проф. А. И. Пахомычев\
Из кафедры общей гигиены I Московского ордена Ленина медицинского института имени И. М. Сеченова
• Снижение общей и профессиональной заболеваемости трудящихся является главнейшей задачей всей системы здравоохранения. Благодаря улучшению условий труда и медико-санитарного обслуживания рабочих показатели острых и хронических профессиональных заболеваний из года в год неизменно -уменьшаются, общая (непрофессиональная) заболеваемость по многим нозологическим формам постепенно снижается. Однако, как известно, имеются предприятия, на которых общий уровень заболеваний рабочих еще довольно высок и снижается медленно. На некоторых предприятиях трудно поддается снижению заболеваемость гриппом и катаром верхних дыхательных путей, ангиной, хроническими воспалительными процессами внутренних органов, гнойничковыми формами заболеваний кожи. В общей статистике заболеваний сохраняют свой сравнительно высокий уровень желудочно-кишечные инфекции, воспаление легких и др.
На основании данных, полученных в последнее время в области клинико-статистических исследований и при специальных исследованиях состояния здоровья и заболеваемости отдельных коллективов, а также при изучении влияния отдельных факторов внешней среды в эксперименте имеется основание предполагать, что во многих случаях объяснение высокого уровня общей заболеваемости следует искать не в «специфических» воздействиях отдельных факторов, а в снижении общей резистентности организма, которое может наступить от разных причин и даже одновременно от нескольких.
В течение последних 8 лет сотрудники кафедры общей гигиены 1 Московского ордена Ленина медицинского института имени И. М. Сеченова при изучении влияния токсических веществ применяли ряд современных исследований: выработку условных рефлексов, хронаксимет-рию, метод изотопов, определение белкового обмена с применением ме-тионина, меченного по сере (Б35), соотношение белковых фракций в сыворотке крови методом электрофореза на бумаге, определение углеводного обмена, концентрации витамина С в органах, гистохимические методы определения клеточного дыхания, патогистологические и гематологические методы. Результаты всех этих работ опубликованы и они свидетельствуют, что каждый из применявшихся методов имеет свою ценность, но вместе с тем каждым из них можно разрешать только ограниченный круг вопросов сложного комплекса токсических воздействий.
Особо стоит вопрос о методах определения иммунобиологической реактивности организма при влиянии токсических веществ. В последние
годы в токсикологических исследованиях определение состояния имм> нитета применяется все чаще и чаще (В. К. Навроцкий, Т. В. Рассказо ва, С. И. Ашбель, Л. Л. Кандыба и Ш. Г. Перлина и др.). Из иммуно логических тестов в опытах на животных оказалось ценным, например, определение титра агглютинации после троекратной иммунизации брюшнотифозной вакциной (В. К. Навроцкий). Однако этот тест не может быть применен для исследования иммунологического состояния людей при влиянии токсических веществ. Трудно применимы на людях и не которые другие иммунологические тесты. Иное положение занимает тест на определение фагоцитарной активности лейкоцитов по методу Е. Г. Платонова (в модификации кафедры микробиологии I Московско го ордена Ленина медицинского института имени И. М. Сеченова). С применением этого метода в несколько измененном виде на нашей кафедре было проведено 6 тематических работ, в которых наряду с лабораторным экспериментом производились исследования фагоцитарной активности лейкоцитов крови у рабочих (около 1200 человек), условия труда которых, а также концентрации токсических веществ в воз духе предварительно изучались. Экспериментальные работы проводили с сернистым газом в сочетании его с окисью углерода, с высокей темпе ратурой воздуха (около 40°), с чистым сернистым газом при температу ре около 20°, с бензолом при нормальной и повышенной температуре воздуха смесью бензола и ацетона. Опыты вели на крол'иках (около 200 животных); продолжительность наблюдения была от 3 месяцев до 1 '/2 лет.
Определение фагоцитарной активности по Е. Г. Платонову, несмотря на некоторую трудоемкость, привлекало нас своей простотой и до ступностью как в эксперименте, так и при обследовании людей, а также устойчивой зависимостью этой реакции от концентраций токсических веществ и, следовательно, показательностью ее как теста.
Мы убедились также, что между степенью фагоцитарной активности крови и заболеваемостью рабочих, подвергающихся действию токсических веществ, имеется прямая связь. Это подводит нас ближе к ответу на вопрос о причинах высокого уровня общей заболеваемости под влиянием токсических веществ в коллективах некоторых промышленных предприятий и придает особую ценность тесту на фагоцитарную актив ность.
Показателями фагоцитарной активности лейкоцитов крови является процент активных (фагоцитирующих) нейтрофилов (фагоцитарное число) и количество поглощенных микробных тел в среднем на один фа гоцитировавший нейтрофил (фагоци тарный индекс). Определение этих показателей может быть осушествле но при общем клиническом анализе крови путем несложной дополнитель нон обработки мазков крови.
Для оценки пригодности любого теста при определении влияния токсических веществ на организм необ ходимо прежде всего иметь ясное представление о зависимости показателей по этому тесту от величины токсического эффекта. В отношении геста на фагоцитарную активность крови ответ на этот вопрос получен нами во всех без исключения упомянутых исследованиях. Вот некоторые из материалов, полученных иами в эксперименте и при обследовании здо ровья рабочих (табл. 1).
Таблица 1 Фагоцитарная активность лейкоцитов (по фагоцитарному числу) у рабочих дерматинового цеха фабрики имени Ногина, подвергающихся действию паров бензола (данные Т. А. Козловой)
Группа обследованных Содержа- 1 Фагоци -ние бензола тарное чис-в воздухе |ло (среднее (мг/л) для всех)
Контрольная _т 39,3
Работающие 0,015 29,9
» 0,1 24,7
» 0,25 22,9
В одном из отделов фабрики имени Ногина работницы подверга лись действию небольших концентраций бензола (порядка 0,015 мг/л), но часть из них и в прошлом (до работы в данном цехе) имела контакт с бензолом, другая же часть работниц до работы в данном цехе не подвергалась воздействию бензола. У первой части работниц средний пока затель фагоцитарного числа был равен 17,3, а у второй — 29,9. Среди работниц первой группы (среднее фагоцитарное число 17,3) число бо левших 5 раз в году и более было 37%, а во второй группе (среднее фагоцитарное число 29,9) таких работниц было только 6%, в то же время в контрольной группе их было 2%.
В первой группе уровень заболеваемости гриппом и катаром верх пых дыхательных путей был выше в 2 раза, чем во второй группе, уро вень сердечно-сосудистых заболеваний — в 4Va раза, заболеваний брон хов и легких нетуберкулезной этиологии — в 4 раза, гинекологических заболеваний — в 3 раза, заболеваний периферических нервов — в 5 раз выше. Гнойничковые заболевания, ангина, желудочно-кишечные болезнь в первой группе были также выше на 15—30%, чем во второй.
На этом фоне показателей заболеваемости следует учесть, что у большинства работниц фабрики имени Ногина, подвергавшихся иссле дованию, имелись явные признаки нейтропении, при этом снижение числа нейтрофилов у 40% из этого числа лиц сопровождалось появле нием повышенного числа палочкоядерных форм нейтрофилов, что сви детельствует о серьезном нарушении кровотворения. У работниц со стажем более 10 лет нейтропению имеют 81,6%, из них более 75% имеют повышенное количество палочкоядерных нейтрофилов. У работниц кон трольной группы эти формы встречаются в единичных случаях и только у более пожилых при стаже более 10 лет.
При определении ассистентом И. К. Атякиной фагоцитарной активности крови у рабочих Щелковского химического завода,подвергавшихся действию смеси сернистого ангидрида (от 0,005 до 0,08 мг/л) с примесью аэрозоля серной кислоты (0,008—0,042 мг/л) при весьма незначительных концентрациях окислов азота и окиси углерода в условиях высокой температуры B03flvxa, получены следующие данные (табл. 2).
Само собой разумеется (и это видно по контрольной группе), что встречаются лица с индивидуальными отклонениями состояния крови и фагоцитарной ее функции, не связанными с изучаемыми токсическими веществами, однако эти отдельные случаи не изменяют общей картины показателей по всему коллективу в целом.
Чем более интенсивно и чем более продолжительно влияние токсических веществ, тем в большей степени снижается фагоцитарная активность крови у лю-
Таблица 2 Влияние токсических воздействий на уровень фагоцитарной деятельности
Группа обследованных Количество рабочих, имеющих фагоцитарное число
30 и менее 31 и более
Работающие при длительном воздействии БОг в концентрациях, выше предельно допустимой .... Контрольная .... 37 12 2 38
Таблица 3 Влияние стажа на состояние фагоцитарной активности
Фагоцитарное число (средние данные)
Продолжительность стажа данной работы у группы рабочих. подвергавшихся действию сернистого га а в концентрациях выи е предельно допустимой у контрольной группы ра бочих
До 5 лет .... 5—10 лет ... . I1 лет и более 31,5 19,5 16,5 35,2 36,0 36,0
дей. "Показатели фагоцитарного числа у рабочих первой группы Щелковского завода и у рабочих контрольной группы приведены в табл.3.
Из всех приведенных данных вытекает, что имеется прямая связь между величиной и длительностью токсического воздействия и состоянием фагоцитарной функции лейкоцитов крови.
В опытах на животных получены следующие данные (табл. 4).
Как показали исследования нашей кафедры, сниженная фагоцитарная активность лейкоцитов может в нормальных условиях жизни восстанавливаться, однако для этого требуется длительное время, исчисляемое месяцами, а иногда и го-
Таблица 4 Фагоцитарная активность лейкоцитов у кроликов при разных концентрациях сернистого газа (данные И. К. Атякиной)
Концентрация сернистого газа (в иг/л) Фагоцитарное число (средние данные)
фон до затравки через 3 месяца затравки снижение (в %)
0,005 0,02 0,08—0,1 48 47 47 46 30,5 21 4,2 33,5 55,3
дами, в зависимости от многих обстоятельств.
Представляет интерес работа ассистента Э. Э. Саркисянц, которая изучала влияние выбросов Щелковского химического завода на детей школьного возраста (8—12 лет), живущих в зоне распространения этих выбросов (главным образом сернистого газа в концентрациях порядка 0,0007—0,01 мг/л). Ею установлено, что фагоцитарная активность лейкоцитов у детей деревни Амерево, подвергающихся действию токсических выбросов, примерно в 21/г раза ниже, чем у детей поселка Воронок, не подверженных действию выбросов завода (рис. 1). Дети г. Щелково в районе, подвергающемся влиянию выбросов завода лишь изредка, занимают среднее положение.
Тест на фагоцитарную активность может при длительных наблюдениях выявить влияние весьма малых концентраций токсических веществ. В эксперименте Э. Э. Саркисянц с концентрациями сернистого газа 0,0007— 0,001 мг/л потребовалось для этого более полугода. Это особенно важно учесть при разработке предельно допустимых концентраций.
Второй вопрос, который интересует при оценке теста, существует ли прямая связь между состоянием фагоцитарной функции и заболеваемостью и какова эта связь. Ответ на этот вопрос дают материалы, представленные в табл. 5.
Подтверждение того, что фагоцитарная функция крови отражает состояние общей устойчивости организма, имеется также в работе Н. А. Жиловой проводившей анализ заболеваемости с потерей трудоспособности рабочих лакировочного отделения завода «Электросвет» имени Яблочкова, где имеется загрязнение воздуха рабочих помещений одновременно парами ацетона (0,1—0,3 мг/л) и парами бензола (от 0,05 до 0,2 мг/л).
г Л 30
А Ч /й
Iй
! w г
*-} ¡3 12-13 К и го-я №№2-8X31 10-<1Ш5Ш95253 565760 6!
Оогоцитарное число
Рис. 1. Кривые распределения обследованных коллективов детей по величине фагоцитарного
числа (из работы Э. Э. Саркисянц). 1 - - деревня Амерово; 2 — Щелково; 3 — поселок Воронок
' Гигиена и санитария, 1959, № 12.
Ж
Третий вопрос, на который следует ответить при выборе теста, касается чувствительности теста и его устойчивости. Ответ на эти вопросы можно получить из следующих данных аспиранта А. П. Волковой (табл. 6).
Таблица 5 Состояние фагоцитарной функции крови (по фагоцитарному числу) и общая заболеваемость рабочих дерматинового цеха фабрики имени Ногиьи (данные Т. А. Козловой за 1957 г.)
Материалы других экспериментальных работ подтверждают установленные А. П. Волковой преимущества теста на фагоцитарную активность перед многими другими. Из этих материалов (рис. 2) довольно отчетливо вытекает, что тест на фагоцитарную активность более показателен, чем определение морфологической картины крови и чем показатели хрон-аксии: показатели фагоцитарной функции выявляют признаки нарушений в более ранние сроки эксперимента, снижение показателей идет устойчиво (без особых колебаний) и .нарастание интоксикации выявляется более четко.
Представляют интерес данные Т. А. Козловой о связи показателей фагоцитарной активности и морфологической картины крови. Оказы-
Таблица 6
Начало изменений показателей крови в эксперименте (кролики)
Группа рабочих со средними показателями фагоцитарного числа Число случаев нетрудоспособности на 100 рабочих Число дней нетрудоспособности на 100 рабочих Средняя продолжительность заболевания (в днях)
39,3 (конт- 64 390 6 1
роль)
29,3 67 623 —
24,7 343 2 024 —
22,9 615 6317 10,25
Концентрация бензола (в мг/л) Тест на фагоцитарную активность (устойчивое снижение фагоцитарного числа) Изменения количества
лейкоцитов тромбоцитов эритроцитов
0,5 Со 2-й недели С 7-й недели сни- Сначала подъем, С 8-й недели сни-
жение с 7-й недели сни- жение
жение
0,2 С 4-й » Снижение с 5-й Со 2-й недели Со 2-й недели 10-й
недели, затем подъем, с 5-й не- подъем и с
подъем и с 9-й дели снижение недели снижение
недели вновь
снижение
0,05 » 5-й » С 8-й недели сни- С 6-й недели сни- С 11-й недели сни-
жение жение жение
0,02 » 7-й » Стойкий лейкоци- С 10-й недели сни- Без изменена? до
тоз жение 13-й недели
вается, в контрольной группе фагоцитарная активность (по фагоцитарному числу) и состояние крови были в пределах нормы у 87,9% работниц; в группе женщин, работающих при концентрации бензола порядка 0,05 мг/л, — у 20%, а в группе работающих при концентрациях в 3—4 раза выше нормальная фагоцитарная активность в сочетании с нормальной морфологией крови обнаружена лишь у 1,1%. У большей части рабочих (86,4%), которые подвергаются значительному воздействию паров бензола, фагоцитарная активность занижена, но если судить по состоянию крови у 42% этих рабочих, то признаков нарушений ее морфологической картины еще не отмечается.
6 Гигиена и санитария. .V» 11
81
фон г 4 6 8 Ю 72 недели опыта
фон
о.1мг/л
г /> в 8 ю к
Недели опыта
Это говорит о том, что в первую очередь наступают нарушения ее функции крови (фагоцитарная активность лейкоцитов), а затем изменяется морфология крови. Таким образом, напрашивается вывод, что при исследовании крови людей, подвергающихся действию токсических веществ, следует обязательно и в первую очередь искать нарушения функции фагоцитоза и лишь на втором месте по значимости признаков стоит морфология белой и красной крови.
Как показали исследования нашей кафедры, между общим количеством лейкоцитов в крови и фагоцитарной активностью (поскольку эту функцию выполняют нейтрофилы) нет ясно выраженного параллелизма.
Это позволяет рассматривать явления фагоцитоза как специфическую функцию нейтрофилов.
Имеющиеся в литературе материалы показывают, что защитные функции организма страдают при токсикозах разного происхождения, и поэтому есть все основания предполагать, что опасность снижения естественного иммунитета может касаться подавляющего большинства рабочих химических предприятий и окружающего населения. Систематическа:! проверка иммунобиологического состояния этих коллективов является крайне необходимой иона должна быть обязательно включена в систему профилактической работы. В особенности это касается предварительных и периодических медицинских осмотров рабочих.
Поскольку создается явная опасность частых заболеваний, лица с низкими показателями естественного иммунитета не должны допускаться к работам с токсическими веществами. При периодических медицинских осмотрах таких лиц с вредных работ следует переводить на другие, где нет опасности даже слабых интоксикаций. Учитывая длительность периода восстановления иммунитета, лица, имеющие низкие его показатели, должны быть взяты на особый учет лечебных учреждений.
в Ч 8
| е:
НерВно-мышечная хроноксид /6 МГ/
\во-
\50\ таг/л
й5*к?л
фон
2 7. В 8 70 72^ недели опыта
0.05 мг/л
фон
2 7> В 8 70 72 Недели опыта
Рис. 2. Влияние 'бензола на организм (сводные данные из работ А. П. Волковой и Н. А. Жиловой).
7 — нервно-мышечная хронаксия: а — сгибатели: б — разгибатели; II — картина крови; в—количество белых кровяных шариков (в тысячах): г — количество фагоцк тируюших нейтрофилов в процентах (фагоцитарное число)
Определение фагоцитарной активности лейкоцитов и разработку данных мы рекомендуем производить по несколько измененному методу Е. Г. Платонова. Метод этот сводится к следующему. После укола стерильной иглой Франка берут из пальца (у кроликов из уха) капилляром от прибора Панченкова и помещают в центрифужную пробирку один объем крови, куда предварительно наливают 0,5 объема 5% раствора лимоннокислого натрия и 0.5 объема полуторамиллиардной трехсуточной взвеси кислотоупорного сапрофита (В. Нпс1тагп). Это может быть сделано при взятии крови на обычный клинический анализ. При работе на кроликах 5% раствора лимоннокислого натрия и взвесь сапрофита берут по одному объему. Содержимое пробирки тотчас же тщательно перемешивают И ставят на 30 минут в термостат при 37°. При изъятии пробирки из термостата ее помешают в центрифугу и в течение 7—10 минут центри-
фугируют со скоростью 1200—1500 об/мин. Верхний слой сыворотки отсасывается. Образующуюся в пробирке тонкую пленку лейкоцитов отсасывают отдельно и из нее готовят тотчас же 3—4 мазка, которые после высушивания фиксируют п метиловом спирте и окрашивают карболовым фуксином и метиленовой синькой.
Материал обрабатывают по следующей схеме.
1. Подсчитывают общее количество лейкоцитов в 1 мм3 крови и определяют фагоцитарную формулу общепринятым методом.
2. По лейкоцитарной формуле высчитывают количество нейтрофилов (А') в 1 мм3 крови:
где — общее количество лейкоцитов в I мм" крови, р — процент нейтрофилов то лейкоцитарной формуле.
3. Под микроскопом просматривают 50 нейтрофилов и среди них подсчитывают количество (Л^) фагоцитировавших; умножением результатов подсчета на 2 определяют процент активных (фагоцитировавших) нейтрофилов (фагоцитарное число Л^).
4. У фагоцитировавших (активных) нейтрофилов (выделенных из общего числа 50 просмотренных нейтрофилов) подсчитывают количество поглощенных ими микробных тел и определяют (до двух десятичных знаков) среднее количество поглощенных микробных тел одним фагоцитировавшим нейтрофилом (фагоцитарный индекс) по формуле:
п
где — количество активных (фагоцитировавших) нейтрофилов из 50 просмотренных; п — общее число поглощенных ими микробов.
Все эти данные должны быть разработаны с применением правил статистики, т. е. должны быть определены средние величины, средние квадратические отклонения, величины возможных ошибок (показатель достоверности).
Фагоцитарное число и фагоцитарный индекс характеризуют каждый особую сторону фагоцитарной активности крови: процент деятельных (активных) нейтрофилов и степень способности к фагоцитозу. Учитывая возможные колебания в общем количестве нейтрофилов на 1 мм3 крови, эти показатели, однако, не отражают полностью потенциальных фагоцитарных возможностей всей крови у отдельных лиц. Для этого полученные результаты можно пересчитать на 1 мм3 крови и выразить в виде общего показателя фагоцитарной способности крови (/•") по формуле:
100
где — число лейкоцитов в 1 мм3 крови в тысячах (с одним десятичным знаком); р—процент нейтофилов по лейкоцитарной формуле; а—фагоцитарный индекс; N2 — фагоцитарное число.
Пример: ¿ = 8,500; р = 60®/о; а = 1,5; Ы, = 30, тогда 8,5.60-1,5.30 _ _
-—-=229,5 (округляется до 230).
Рекомендуемый нами метод определения общего показателя фагоцитарной способности крови (с учетом количества нейтрофилов в 1 мм3 крови, фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса) полностью отражает потенциальную (возможную) способность крови в целом в отношении фагоцитоза. |
Наибольшее практическое значение имеет фагоцитарное число. Поэтому для ориентировочных исследований фагоцитарную активность можно определять только по фагоцитарному числу. Углубленные исследования требуют определения общего показателя фагоцитарной способности крови, как это указано выше.
Конечно, у людей, а также у подопытных животных встречаются индивидуальные отклонения и в абсолютных показателях общего количества лейкоцитов, и в проценте нейтрофилов, и в фагоцитарном числе, и в фагоцитарном нндексе. Иногда при значительном остром или хроническом воздействии токсического вещества можно также наблюдать и природную стойкость со стороны иммунобиологической реактивности организма. Можно встретить и таких людей и подопытных животных, которые без всякого воздействия токсического вещества дают низкие показатели фагоцитарной активности. Поэтому в период наблюдения абсолютные показатели фагоцитарной активности каждого отдельного индивидуума не всегда будут одинаковы в абсолютных выражениях и могут не отразить общей динамики изменений под влиянием того или иного внешнего агента. Для большей показательности и достоверности изменения фагоцитарной активности (Например, фагоцитарного числа) ее динамику можно отобразить в процентах, приняв средние индивидуальные показатели физиологического фона за 100% и вычислив все последующие индивидуальные показатели по ходу наблюдения в процентах к индивидуальному исходному фону.
6*
83
Этот прием дает возможность в наблюдении за динамикой изменений нивелировать индивидуальные особенности подопытных животных или обследуемых людей.
Схема обработки данных по определению и динамике изменений фагоцитарной активности крови одинакова как для эксперимента с животными, так и для исследования коллективов людей.
При сравнительной оценке материалов по фагоцитарной активности лейкоцитов разных групп людей полученные данные исследования должны быть разработаны статистически по полу, возрасту и в возрастно-половых группировках по стажу работы. Такая разработка должна быть проведена с подразделением всех обследованных коллективов по степени вредности (например, по величине концентраций газового загрязнителя в воздухе), в разных предприятиях, по цехам, по характеру технологического процесса и в зависимости от других конкретных условий и обстоятельств. Разработка общей заболеваемости и по отдельным нозологическим формам должна производиться в выделенных однородных группах людей и в зависимости от выраженности у них общего показателя фагоцитарной способности крови (или среднего по группе фагоцитарного числа).
Выводы
1. Изменение (снижение) фагоцитарной активности выявляется гораздо раньше и выражено более четко и последовательно, чем морфологические изменения крови как при относительно высоких, так и при низких концентрациях токсических газов. Фагоцитарная функция показывает снижение иногда даже при весьма низких концентрациях токсического газа в условиях длительного опыта.
2. Тест на фагоцитарную активность может быть наряду с другими тестами надежным и прямым критерием для установления как порога действия яда, так и предельно допустимой концентрации его во внешней среде.
3. По характеру отражаемых фагоцитарной активностью важных сторон в состоянии организма (а именно общей его резистентности) этот показатель сигнализирует наличие прямой опасности в отношении заболеваемости людей.
4. Тест >на фагоцитарную активность лейкоцитов вполне применим для исследования людей (взрослых и детей). Он дает возможность устанавливать корреляцию фагоцитарной функции с показателями фактической заболеваемости.
5. Определение фагоцитарной активности крови должно войти в практику врачебных исследований как обязательный метод во всех случаях обследования состояния здоровья групп населения и отдельных лиц, подвергающихся влиянию токсических веществ (при приеме на работу, при периодических медицинских осмотрах, при диспансеризации и т. п.).
6. Недостаточный показатель фагоцитарной активности крови (фагоцитарное число ниже 30) ориентировочно может быть относительным противопоказанием, а низкий показатель (фагоцитарное число ниже 20)—абсолютным противопоказанием для работы в условиях воздействия токсических веществ в концентрациях выше предельно допустимой.
ЛИТЕРАТУРА
Атякина И. К. Гиг. и сан., 1959, № 10, стр. 26.— Волкова А П. Там же, № 1, стр. 80.— Гостев В. С. Химия специфического иммунитета. М., 1959. — 3 д р о-довский П. Ф. Вести. АМН СССР, 1949, № 2, стр. 3. — 3 и л ь б е р Л. А. Основы иммунитета. М., 1948. — Латышева Н. И. Жури, микробиол., эпидемиол. и имму-нобиол., 1955, № 1, стр. 76. — Мечников И. И. Собрание сочинений. М., 1954, т. 5, стр. 101. — Он же. Там же, стр. 271. — Навроцкий В. К. Гиг. труда и проф. заболевания, 1957, № 2, стр. 12. — Шубик В. М., Сафьян Б. Э„ Шубик Ю. Г. Гиг. и сан., 1959, № 9, стр. 62.
Поступила 14,ТСП 1959 г.
* -Аг й-
