CC BY
85
Описторхоз и бронхиальная астма: друзья или враги?
Л.М. Огородова, Т.А. Евдокимова
В последние годы большое внимание уделяется изучению влияния паразитарных инвазий на развитие и течение аллергических заболеваний.Та-кой повышенный интерес к данной проблеме возник в связи с выдвинутой F. Martinez и P. Holt в 1994 г "hygiene hypothesis", объясняющей парадоксально низкую частоту аллергических заболеваний в странах с низким уровнем жизни [8]. Согласно данной "гигиенической гипотезе", рецидивирующие инфекции дают мощный стимул иммунной системе на переориентацию иммунного ответа в сторону И1гпрофиля лимфоцитов, что способствует предупреждению развития аллергенной сенсибилизации у детей. В отличие от других инфекций, в патогенезе гельминтозов большую роль играют аллергические реакции немедленного и замедленного типов, определяя стереотипность клиники гельминтозов и их сходство с аллергическими заболеваниями [1, 4]. Эволюционной основой иммунного ответа при гельминтозах является повышенная продукция иммуноглобулинов Е (IgE) и выраженная активность И12-по-пуляции лимфоцитов. Исследования, проведенные в Венесуэле, предполагают, что паразитарные болезни стимулируют выработку IgE. Однако повторные и хронические инвазии подавляют синтез реагиновых антител [7]. Преобладание активности И12-лимфо-цитов в ответ на аллергены характер-
Людмила Михайловна Огородова - профессор, зав. кафедрой факультетской педиатрии Сибирского государственного медицинского университета (г Томск). Татьяна Анатольевна Евдокимова - канд. мед. наук, асс. кафедры.
но и для атопической бронхиальной астмы (БА).
Западная Сибирь является гиперэндемичным очагом описторхоза. По-раженность местного населения данным гельминтом на отдельных территориях достигает 97% [2, 3, 5]. Учитывая, что в последние десятилетия отмечается увеличение распространенности БА среди детей Западно-Сибирского региона, "гигиеническая гипотеза" требует дополнительного обсуждения в аспекте влияния сопутствующей описторхозной инвазии на
риск развития и воспалительный ответ при атопической БА.
С этой целью в Томской области в 1998-2001 гг. проведено проспективное клинико-патогенетическое исследование, в рамках которого было обследовано 150 детей в возрасте от 6 до 16 лет, наблюдавшихся на базе Областной детской больницы. Оценивали клиническое течение атопической БА в двух группах пациентов в зависимости от наличия (БА, протекающая на фоне описторхоза, п = 40) или отсутствия (изолированная БА, п = 40) описторхозной инвазии. Кроме того, изучалась клиническая характеристика описторхоза у больных, имеющих хроническое течение данного паразитоза при одновременном отсутствии аллергических заболеваний и аллергического анамнеза (хронический опис-торхоз, п = 40).
В этих группах проводилось определение маркеров аллергического воспаления: 1дЕ, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-а и ИФ-у, эозинофилов индуцированной
мокроты (ЭИМ), эозинофилов назального секрета (ЭНС); исследовались функция внешнего дыхания и степень бронхиальной гиперреактивности в метахолиновом тесте. Измерения проводили исходно и в динамике через 6 мес после антигельминтной терапии.
Комплексное клинико-иммуноло-гическое наблюдение за пациентами, включенными в исследование, осуществлялось в течение 1 года. Контрольную группу составили 30 практически здоровых детей того же возраста, не имеющих аллергических заболеваний и гельминтозов.
Наблюдение показало, что для пациентов с БА, сочетан-ной с описторхозом, было характерно неконтролируемое течение БА, в отличие от больных без инвазии. Появление симптомов астмы у больных БА, протекавшей на фоне описторхоза, как правило, совпадало с симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), причем у них была зарегистрирована более высокая частота гастроэзофа-геального рефлюкса по сравнению с больными изолированной БА или хроническим описторхозом.
Для инвазированных пациентов с БА были характерны достоверно более низкие, чем при изолированной БА, значения таких маркеров воспаления, как ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-а, ИФ-у, ЭИМ и ЭНС. Сравнительно низкая активность аллергического воспаления у пациентов с БА, протекающей на фоне описторхозной инвазии, подтверждалась также и данными, характеризующими течение БА: снижением бронхиальной гиперреактивности (РС20 метахолина 4,9 ± 0,7 мг/мл) и уровня ЭИМ (12,9 ± ± 2,1%) по сравнению с группой изолированной БА (1,8 ± 1,0 мг/мл; 24,5 ± ± 2,7% соответственно).
Согласно "гигиенической гипотезе", рецидивирующие инфекции переориентируют иммунный ответ в сторону ТИ1-профиля лимфоцитов, что способствует предупреждению аллергических заболеваний у детей.
38 АтмусферА. Пульмонология и аллергология 4*2002
www.atmosphere-ph.ru
пг/мл
Динамика маркеров воспаления на фоне антигельминтной терапии.
Контрольное клинико-иммуноло-гическое обследование больных, проведенное через 6 мес после антигельминтной терапии, показало положительную динамику клинического течения БА у пациентов с сочетанной патологией, получавших адекватную противовоспалительную базисную терапию. Так, у них достоверно уменьшилась частота дневных и ночных симптомов, а также потребность в бронхолитиках; не зарегистрировано обращений за неотложной помощью. Наряду с этим у пациентов с сочетан-ной патологией отмечалось нарастание уровня маркеров воспаления по сравнению с их исходными значениями до дегельминтизации. Одновременно происходило повышение уровня бронхиальной гиперреактивности (2,8 ± 0,8 мг/мл) и увеличение числа ЭИМ (22,4 ± 1,6%). Напротив, у больных хроническим описторхозом в динамике отмечалось снижение значений изучаемых маркеров аллергического воспаления, и через 6 мес после антигельминтной терапии они были сопоставимы с контрольными (рисунок).
Таким образом, обсуждая проведенное исследование с точки зрения "гигиенической гипотезы", можно заключить, что полученные результаты не в полной мере соответствуют ее основным положениям. Понятно, что данная гипотеза рассматривает ин-
фекционные факторы риска в аспекте их влияния на частоту формирования атопических заболеваний, в то время как наше исследование выполнено при уже сформировавшейся атопиче-ской БА. В такой ситуации можно оценивать описторхоз только как сопутствующее заболевание, которое, как показали результаты работы, оказывает неблагоприятное влияние на клиническую характеристику БА, приводя к ее неконтролируемому течению.
С другой стороны, исследование, выполненное в дизайне "случай-контроль", позволило обозначить базисные механизмы атопической БА, протекающей на фоне описторхоза. Определявшиеся маркеры воспаления имели достоверно более низкие значения у больных БА, инвазированных описторхисами. По всей видимости, инфицирование данным гельминтом может рассматриваться как фактор, предотвращающий прогрессирование воспаления при атопической БА у детей. Полученные данные согласуются с результатами выполненных за последние 5 лет работ, касающихся других паразитарных инвазий (шистосомоз, аскаридоз, токсокароз) [1, 6, 9].
Казалось бы, результаты позволяют с оптимизмом взглянуть на распространенность БА на территории Обь-Иртышского бассейна - самого обширного и интенсивного мирового
очага описторхоза. Но, согласно проведенным в России эпидемиологическим исследованиям, распространенность БА в Томске, Новосибирске, Барнауле, эндемичных по описторхо-зу, составляет от 6,5 до 8%, в то время как в неэндемичных местностях: Иркутске - 9,4%, Ангарске - 10%, в Воронежской области - 12,7%. Согласно эпидемиологическим данным, приводимым в подтверждение положений "гигиенической гипотезы" F. Martinez и P. Holt, в странах Запада с высоким уровнем жизни отмечается наибольшая заболеваемость БА и, напротив, снижение ее распространенности в развивающихся странах, где высока поражен-ность населения гельминтами.
Таким образом, описторхоз, аналогично другим изученным гельмин-тозам, вносит существенный вклад в течение атопической БА у детей, снижая активность воспаления и уровень бронхиальной гиперреактивности. Однако сравнительные эпидемиологические данные по регионам России, пораженным и непораженным этим гельминтом, не позволяют утверждать, что описторхозная инвазия оказывает значимое влияние на распространенность БА. В этой части "hygiene hypothesis" не соответствует реальной клинической практике в России и требует дальнейшего изучения.
^исок литературы
1. Мазманян М.В. и др. // Мед. парази-тол. 1997. № 4. С. 54.
2. Павлов Б.А. и др. // Мед. паразитол. 1982. № 5. С. 24.
3. Стрелис А.К. и др. Туберкулез и бронхиальная астма на фоне описторхоза. Томск, 1988. 270 с.
4. Чебышева Н.В. и др. Гельминтозы: ор-ганно-системные процессы в их патогенезе и лечении. М., 1998. 236 с.
5. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека. Томск, 1979. 239 с.
6. Biggelaar A.H.J. et al. // Lancet. 2000. V. 356. P. 1723.
7. Lynch N.R. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. V. 101. P. 217.
8. Martinez F.D., Holt P.G. // Lancet. 1994. V. 354. P. 12.
9. Perez M. et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hygiene. 1993. V. 87. P. 16. j
Атм^сферА. Пульмонология и аллергология 4*2002 39
www.atmosphere-ph.ru
