CC BY
656
Г. В. Шестова Г. А. Ливанов, Ю.Н. Остапенко, Т. М. Иванова, К. В. Сизова
ОПАСНОСТЬ ХРОНИЧЕСКИХ ОТРАВЛЕНИЙ СВИНЦОМ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ
НАСЕЛЕНИЯ
ФГВУН Институт токсикологии ФМВА России, г. Санкт - Петербург ФГУ Научно-практический токсикологический центр ФМВА России, г. Москва
G. V. Shestova, G.A. Livanov, Yu.N.Ostapenko, T.M. Ivanova, K.V. Sizova DANGER OF CHRONIC POISONING BY LEAD FOR HEALTH OF PEOPLE
Institute of Toxicology, Federal Medical-Biological Agency of Russia, St-Petersburg Scientific and
Practical Toxicology Center, FMBA, Moscow
Ключевые слова: свинец, хроническое отравление, патогенез, диагностика, лечение. Keywords: lead, chronic poisoning, pathogenesis, diagnosis, treatment.
В результате анализа литературных данных установлено, что свинец активно используется в народном хозяйстве и в быту, несмотря на то, что относятся к веществам с высокой токсичностью. В связи с этим требуется особое внимание к разработке мер по профилактике и лечению интоксикаций этим веществом. Совершенствование медицинских мероприятий должно быть направлено на раннюю диагностику отравлений, особенно их донозологических форм. Основой ранней диагностики должно служить сочетание проведенной дифференциальной диагностики и результатов специфического и дополнительного лабораторного исследования биосред пострадавших. Ранняя диагностика проявлений токсического действия свинца дает возможность предупреждать дальнейшее прогрессирование отравления и лечить уже развившуюся интоксикацию. Успех профилактики и терапии обеспечивается комплексом проводимых мероприятий. Прежде всего — это энтеросорбция. Энтеросорбенты (альгинаты и пектины) обладают высокой селективностью к свинцу, образуя нетоксичные соединения, которые выводятся из организма. Антидотную терапию представляют хелатные соединения, образующие со свинцом малодиссоциирующие комплексы, быстро выводящиеся из организма. В комплексную терапию входит также адъювантная (усиливающая) терапия, состоящая из микроэлементов и витаминов. Лечебно-профилактическое питание, физиотерапия и лечебная гимнастика также направлены на усиление выведения свинца из организма.
The article considers some questions about the pathogenesis and diagnosis of chronic poisoning by lead. It is importance to find out early symptoms of the poisoning. For early diagnosis it is necessary to combine clinical symptoms with dates of laboratory investigation of bio tests of patient. These results shell given a possibility to conduct the effective prevention and treatment of the intoxication.
Введение
Свинец как один из наиболее токсичных металлов включен в списки приоритетных загрязнителей. Вместе с тем, свинец получил большое распространение в окружающей среде вследствие его широкого применения человеком с давних времен. Свинец до настоящего времени является самым распространенным цветным металлом, ежегодное производство которого составляет порядка 9 млн.т.[1]. Помимо профессиональных свинецперерабатывающих предприятий, которые загрязняют окружа -ющую среду, широко распространено воздействие свинца в быту, особенно в результате его поступления в организм с продуктами питания. Поэтому загрязнение окружающей среды свинцом во всем мире признается одной из главных проблем экологии и охраны здоровья населения [6,11].
Загрязнение окружающей среды выбросами свинца происходит из разных ис-точников, но основными из них являются автотранспорт и промышленные предприятия. Серьезным источником загрязнения
окружающей среды свинцом являются отработавшие свой срок свинцовокислотные аккумуляторные батареи промышленного и бытового назначения, а также другие виды отходов, которые являются вторичным сырьем. Источником поступления свинца в атмосферу также являются этилированные бензины, которые используются в авиационной технике. Основная часть этого свинца рассеивается высоко в атмосфере и выпадает затем с осадками на обширных территориях.
В настоящее время в России свинцовая интоксикация среди профессиональных за -болеваний занимает первое место [9]. К числу профессий, у которых зарегистрированы случаи свинцовой интоксикации, относятся работники радиотехнической промышленности, полиграфического производства, производства изделий из хрусталя, аккумуляторщики [31]. Кроме рабочих групп, не
посредственно связанных в процессе трудовой деятельности со свинецсодержащей
продукцией, воздействию высоких концентраций свинца подвергаются слесари-ремонтники, мастера участков, слесари по обслуживанию вентиляционных систем, электросварщики. К группам повышенного риска следует отнести медицинский персонал, работающий в рентгеновских кабинетах, где свинец используется в качестве основного защитного материала.
Непрофессиональные воздействия свинца связаны с широким распространением свинцового загрязнения в окружающей среде. При рассмотрении возможных источников попадания свинца в организм человека во всем мире принято учитывать следующие их виды [11,30]: курение, городская пыль, почва, вода, продукты питания, алкоголь, глиняная и керамическая посуда, краски, содержащие свинец, используемые в жилых помещениях, некоторые виды косметических средств и медикаментов.
В результате широкого, преимущественно энзимопатического, токсического эффекта длительное воздействие свинца
сопровождается целым рядом неблагоприятных последствий для здоровья человека (энцефалопатия, полиневриты, умственная отсталость у детей, повышение кровяного давления, нарушение пор- фиринового обмена, анемия, поражение желудочно-кишечного тракта, почек, нарушение репродуктивной функции и др.), которые выявляются даже при низких концентрациях металла в биосредах организма. Отмечается также канцерогенная опасность, вследствие мутагенного действия свинца. [10,15,29].
Токсическое действие свинца и пути поступления его в организм
Свинец относится к веществам первого класса опасности и его содержание в продуктах питания, питьевой воде, атмос
ферном воздухе и т.д. жестко нормируется (ГОСТ 12.1.007-76). Вклад свинца в общее бремя болезней составляет 0,9%, только на основании данных по индуцированной свинцом умственной отсталости и последствий повышенного кровяного давления [3,12,25]. Свинец относится к группе тяжелых металлов, обладающих кумулятивным действием и для развития свинцового отравления нет необходимости в масси-
\
рованном контакте со свинцом. Организм накапливает его в течение всей жизни, и даже малые ежесуточные дозы со временем могут вызвать интоксикацию.
Свинец может поступать в организм человека ингаляционным, пероральным и транскутанным путями. Ингаляционный путь поступления играет важную роль при загрязнении свинцом атмосферного воздуха, а также при контакте человека со свинцом в ходе профессиональной деятельности. Усваивается около 35—60% металла, поступившего в дыхательную систему вместе с вдыхаемым воздухом [8,13,14]. При пероральном пути поступления свинец попадает в организм с продуктами питания и питьевой водой. В городах с низким и средним уровнем загрязнения потребление свинца с продуктами питания колеблется от 14 до 68 мкг/сут., тогда как в районах с промышленными источниками этот показатель составляет 48—163 мкг/сут. [15,30]. Свинец в виде неорганических соединений не проникает или плохо проникает через неповрежденную кожу [23,29]. Кожей поглощаются исключительно органические соединения свинца, в частности, тетраэтилсвинец (ТЭС), который хорошо растворяется в жирах и легко всасывается через неповрежденную кожу [10,30].
Перераспределение и выведение свинца из организма
Преимущественное всасывание свинца происходит в тонком кишечнике, особенно в тощей кишке при участии
кальцийсвязывающего белка. После вса
сывания свинец частично метаболизи- руется в печени и образует комплексное соединение с желчными кислотами. Для человека доля усвоенного свинца от поступившего в желудочно-кишечный тракт составляет 5-15% [1,9,13,]. У детей, беременных женщин и лиц в состоянии физиологического стресса может усваиваться до 50% свинца, содержащегося в рационе. Свинец легко проходит через плаценту на всех сроках беременности и накапливается в организме плода [12,35]. Грудное молоко у матерей, длительно контактировавших со свинцом, также может стать источником отравления ребенка [12,16].
Нормальные показатели свинца в крови укладываются в пределы от 10 до 40 мкг/100 мл. Однако они колеблются среди различных групп населения, в зависимости от степени загрязнения окружающей среды свинцом [10,15,23]. В человеческом организме свинец не метабол изируется, но поглощается, распределяется и выводится. Поглощенный свинец поступает в кровь и распределяется между органами (почками, печенью, головным и костным мозгом) и минерализованными тканями (костями и зубами) — в зависимости от их тропно- сти к металлу [4,10,23,]. Свинец в организме человека находится в двух видах: обменная и стабильная фракции. Большая часть металла (90—95%) у взрослых и 70% у детей депонируется в костной ткани и представляет собой стабильную фракцию. Обменная фракция свинца составляет 5—10% и находится в крови, 95% которого связано с эритроцитами [10,15]. Стабильная фракция подразделяется на лабильную и инертную. Инертная фракция представляет собой отложения нерастворимых солей каль ция в костной ткани, лабильная — промежуточное звено между инертной и обмениваемой фракциями. В условиях повышенного физиологического стресса
(при беременности, кормлении грудью, хронических заболеваниях, при приёме лекарственных препаратов и т.д.) может произойти мобилизация инертной фракции свинца, что ведет к повышению уровня свинца в крови. По уровню свинца в костной ткани можно судить о длительном суммарном воздействии, а концентрация свинца в крови говорит о текущем действии и о метаболической активности организма [10,13].
Выведение свинца из организма человека осуществляется преимущественно с мочой (75—80%) и фекалиями (15%) [4,16,18]. Удаление свинца через почки находится в зависимости от полноценности их функции [20,29].
Механизмы токсического действия свинца
Свинец не выполняет никакой полезной функции в организме и поэтому не относится к металлам, присутствие которых в организме человека является обязательным.
Свинец — яд политропного действия, что определяет многообразие патогенетических механизмов сатурнизма. Ведущая роль в механизме действия, отводится его энзимопатическому эффекту, обусловленному ингибированием активности ферментов, вследствие соединения свинца с сульфгидрильными, карбоксильными и аминными группами активных центров энзимов.
Механизм токсического воздействия соединений свинца складывается из местного и резорбтивного действия. Первое проявляется в деструкции ткани и зависит от способности этих соединений к диссоциации. В основе ре-зорбтивного действия лежит блокирование функционально активных групп белков-ферментов и структурных белков. Наибольшее значение имеет блокирование
сульфгидрильных (тиоловых) групп, обеспечивающих активность более 50% белков-ферментов, в результате чего нарушается белковый, углевод
ный и жировой обмен. Основными сферами избирательной токсичности соединений свинца являются эпителий почек, печени, кишечника, эритроциты и нервные клетки, где наблюдается повышенная концентрация этих веществ. Наиболее существенным проявлением ферментотоксического действия свинца являются гемотоксический эффект, который выражается в нарушении биосинтеза порфиринов и гема, ключевых энзимов печени, почек, эритроцитов и др. Метаболиты порфиринового обмена — уровень ¿¡-аминолевулиновой кислоты (е>-АЛК) и копропорфирина в моче (КП), протопорфирина (ПП) в эритроцитах, относятся к информативным и чувствительным
диагностическим критериям воздействия свинца на организм человека [8,12,14,40]. Свинец нарушает также процесс утилизации железа и синтез глобина [10]. Это приводит к снижению жизнеспособности и сокращению срока жизни эритроцитов, что сопровождается компенсаторным эри- троцитозом,
ретикулоцитозом и увеличением числа эритроцитов с базофиль- ной зернистостью (БЗЭ).
Мембранотоксический эффект проявляется прежде всего в повреждении мембранных рецепторов нейромедиаторов, гормонов, интерлейкинов. Свинец и его соединения вызывают деструкцию липидов клеточных мембран с последующей либерацией медиаторов воспаления и аллергии. В основе этого механизма лежит процесс активации ПОЛ с одновременным угнетением антиок- сидантной защиты и развитием окисли -тельного стресса [26,39]. Развитие по-линейропатии при сатурнизме связано с дегенерацией аксонов, сегментарной де-миэлинизацией, сосудистыми расстройствами в прямой зависимости от содержания свинца в крови [13,14,33].
Основной причиной кардиоваскулярных нарушений являются экстракар-
диальные воздействия соединений свинца на вегетативные отделы нервной системы с преобладанием парасимпатического звена, а также метаболические изменения в миокарде [8,10,36]. Для свинца характерен «тиоловый» механизм повреждения миокарда, при котором снижается содержание в миокарде БН-групп и гликогена, происходит уменьшение активности сук- цинатдегидрогеназы [8,15].
В механизме токсического действия свинца большое значение имеет его взаимодействие с другими металлами. При комбинированном воздействии свинца, цинка и меди проявления воздействия свинца, (даже по лабораторным данным) выражены мало. Это обусловлено физиологическим антагонизмом трех металлов. Известен также физиологический антагонизм между свинцом и железом. Фактор комбинированного действия металлов чрезвычайно важно учитывать при оценке степени риска токсического влияния свинца [5,10].
Клинические проявления токсического действия свинца
Воздействие неорганических и органических соединений свинца имеет значительные различия в клинической картине отравлений. В производственных условиях острые отравления в результате единовременного поступления большого количества неорганического свинца
встречается очень редко. Чаще они возникают в результате действия органических соединений свинца. Из органических соединений свинца наиболее известным является ТЭС, токсикологические свойства которого отличаются от свойств остальных соединений свинца [1,4,14,39].
Клинические проявления у людей, контактирующих с неорганическими соединениями свинца, обычно являются результатом длительно развивавшегося отравления. Биохимические и физи
ологические нарушения, вызванные накоплением свинца, появляются задолго до первых малозаметных симптомов болезни, выявляемых обычно лишь ретроспективно [9,29]. Однако встречаются и тяжелые отравления, которые у взрослых проявляются кишечными коликами, невропатией и, практически, всегда — анемией. Умеренно тяжелое отравление протекает с поражением ЦНС, периферических нервов, кроветворения, почек, ЖКТ, опорно-двигательного аппарата, эндокринной, репродуктивной и сердечнососудистой систем. Легкое отравление может сказаться только на интеллекте и настроении, но возможны и изменения АД и нарушения репродуктивной функции [16,18, 29].
Стадия неспецифических проявлений развивается при длительном воздействии малых доз. Клинически эта стадия характеризуется отсутствием специфических признаков. К проявлениям не- специфической стадии токсического действия свинца можно отнести состояние, сходное с синдром хронической усталости, и выделить несколько вариантов клинического течения этой стадии: веге- тоневрастеническая, вегетососудистая, кардиореспираторная, диспепсическая,
обменно-дистрофическая, гематологическая. Стадия неспецифических проявлений должна рассматриваться как донозо- логическая форма токсического действия свинца и при наличии соответствующего эпидемиологического
анамнеза пациенты с указанными проявлениями должны пройти тестирование на содержание свинца в крови.
Клинические проявления специфической стадии также характеризуются изменением общей реактивности организма, но их проявления более отчетливы и имеют комплекс специфических клинико-лабораторных
признаков, что позволяет выделить ведущие патогенетические синдромы — реакции со сторо
ны ЦНС, ЖКТ, ССС, мочевыводящих путей, кроветворной функции. Начальные симптомы со стороны ЦНС в стадии специфических проявлений характеризуются развитием астенического синдрома. В более выраженных случаях развивается энцефалопатия [3,13,16], двигательные расстройства (двигательный полиневрит с поражением разгибателей), синдромом полинейропатии [1,10,14]. Классическим клиническим признаком отравления свинцом издавна считался мышечный паралич. Однако такие изменения возможны только при воздействии чрезвычайно высоких
концентраций свинца в течение длительного времени [10,18]. При воздействии свинца даже в низких концентрациях отмечается замедление моторных и сенсорных реакций. Патология зрительного анализатора — один из самых ранних и частых «сигнальных знаков» действия свинца [3,13].
При действии высоких концентраций свинца развивается гипохромная анемия. Наиболее характерным признаком ее является гипохромия эритроцитов при повышенном содержании железа сыворотки, наблюдается повышенное содержание эритроцитов с базофильной зернистостью, ретикулоцитоз, анизоци- тоз [12,16,40]. Наиболее рано страдает активность ¿'-АЛ К, снижение которого может наблюдаться при отсутствии других симптомов и нормальном содержании свинца в крови. Этот признак рассматривается как наиболее чувствительный индикатор контакта со свинцом.
Действие свинца на желудочно-кишечный тракт проявляется в нарушении секреторной, всасывающей и моторно-эвакуаторной функции. Появляются жалобы на неприятный вкус во рту, плохой аппетит, тошноту, изжогу, отрыжку, боли в подложечной области. Наиболее тяжелым расстройством функции желудочно-кишечного тракта при хронических воздействиях вы
соких концентраций свинца является свинцовая колика [10,16,30]. Возникает свинцовая колика внезапно и протекает с триадой симптомов — резкие схваткообразные боли в животе, рвота, запоры, резкое повышение артериального давления, брадикардия. Желудочно- кишечный синдром при отравлении свинцом может проявляться в виде хронического спастического колита, который отличается постепенным нарастанием, длительным течением и короткими ремиссиями[16,18].
Поражение печени отмечается, как правило, при выраженных формах сатурнизма и проявляется в нарушении ферментов, регулирующих азотистый обмен, синтез порфиринов в митохондриальном аппарате гепатоцита [9,26].
Изменения со стороны сердечнососудистой системы являются неспецифическим и зависят от выраженности основного патологического процесса [8,36].
Хроническая нефропатия представляет собой классический пример токсических эффектов свинца, действующего в течение длительного времени. Клинические признаки повреждения почек, характеризующиеся повышением уровня мочевины в крови или креатинина в сыворотке, обычно не проявляются до тех пор, пока 50—75% нефронов не будут разрушены [2,7,20,38]. На ранних стадиях формируется оксалатно-кальциевый кристаллурический диатез. При дальнейшем поступлении свинца развивается хроническая нефропатия, переходящая в почечную недостаточность. Повышение содержания мочевой кислоты в крови и в моче при токсическом действии свинца имеет диагностическое значение при содержании токсиканта в крови более 50 мкг/дл [7,38].
Свинец оказывает влияние на репродуктивную функцию как женского, так и мужского организма. В высоких концентрациях действие свинца на
женские половые железы проявляется в виде нарушений менструального цикла, в большой частоте преждевременных родов и выкидышей, внутриутробной смерти плода. О проникновении свинца через
фетоплацентарный барьер свидетельствует повышение его содержания в крови и волосах новорожденных
[17.34.35] . Новорожденные дети рож-
даются с пониженным весом, медленнее растут, среди них отмечается более высокая смертность. Женщин, имевших контакт со свинцом в условиях производства, необходимо относить к группе риска по развитию осложнений беременности, родов и по перинатальной заболеваемости. Повышенная частота выкидышей и детей, родившихся с врожденными пороками развития (доминируют пороки опорно-двигательного аппарата и сердечно-сосудистой системы) [17.35] , отмечается у беременных женщин, мужья которых подвергались воздействию свинца.
Особенно негативно свинец влияет на развивающийся организм [16,17]. У 25% детей при концентрации свинца в крови 0,48—0,95 мкмоль/л (10—20 мкг/дл) определяется снижение умственного развития [1,30], а также изменение времени зрительно- и слухо-моторной реакции и двигательной активности, нарушается метаболизм костей. В метафизах длинных трубчатых костей у детей с тяжелым свинцовым отравлением при рентгенографии обнаруживаются зоны обызвествления в виде полос. Это сопровождается нарушением роста костей и низкоросло-
стью [10]. У детей, проживающих на экологически неблагоприятных территориях, обнаружена большая частота гипоплазии твердых тканей зубов и более высокая распространенность и интенсивность кариеса, чем у сверстников из экологически чистых районов [24, 27].
Диагностика токсического действия свинца
Из-за различий в индивидуальной чувствительности клинические симптомы свинцового отравления могут значительно различаться. В современных производственных условиях преобладают начальные формы воздействия свинца — так называемый «лабораторный сатурнизм». Эта форма характеризуется наличием изменений только со стороны лабораторных показателей [10,33], при этом уровень свинца в крови может быть в пределах нормы (40-60 мкг/дл). Характерные для свинцовой интоксикации признаки (свинцовая кайма, «свинцовый колорит» — землисто-серая окраска кожи, ретикулоцитоз, повышенное содержание свинца в моче, угнетение активности ряда ферментов) весьма условны и только совокупность их может обеспечить правильную диагностику. Свинцовая кайма и наличие свинца в моче при отсутствии других признаков, может расцениваться как признак носитель- ства свинца. Дифференциальную диагностику свинцового отравления приходится проводить с целым рядом болезней (острым аппендицитом, почечной коликой, энцефалитом и др.). Пациентов с неврологическими симптомами следу
Таблица
Виды лабораторной диагностики отравлений свинцом [15,16]
Специфические Условно-специфические Неспецифические
Содержание свинца в крови более 10 мкг/дл Повышение содержания свинца в волосах и зубах Протопорфирин Копропорфирин Уропорфирин ¿-минолевулиновая кислота Олигопептиды, вещества низкой и средней молекулярной массы, эритроциты с базофильной зернистостью, уровень мочевины в крови, ЛДГ, уровень оксалата в моче, уровень мочевой кислоты в моче
ет отличать от таковых при периферической невропатии. В случаях воздействия низких концентраций свинца или непостоянных его воздействиях, интоксикация может протекать атипично или проявляться неспецифическими симптомами. Тогда только данные лабораторного скрининга свинца в крови могут свидетельствовать о развивающейся интоксикации [10,12,16,37].
Лабораторная диагностика направлена на определение свинца в диагностически значимых биосредах, наличие токсиканта в которых свидетельствует о воздействии его на организм.
Уровень свинца в моче не может быть использован в качестве единств.енного диагностического показателя отравления свинцом, поскольку величина его определяется целым рядом условий: состоянием выделительных органов (почек), характером питания, степенью употребления алкоголя. Определение свинца в кале может быть использовано только для выяснения вопроса о том, задолго ли до обследования свинец поступал в организм [23]. Содержание свинца в зубах отражает процесс длительного накопления токсиканта в костной системе. При оценке воздействия свинца на здоровье человека широко используют методы биомониторинга, позволяющие оценить накопление свинца в биосредах — крови, волосах и зубах — и сопоставить полученные данные с рекомендуемыми биологически допустимыми уровнями [16,23,24].
Предупреждение и лечение токсического действия свинца
В основе системы лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению неблагоприятного действия свинца на организм лежит принцип связывания металла в органах, стимуляция его выведения, обогащение крови сульфгидрильны- ми группами, нормализация функций органов пищеварения.
Важное место в решении задачи снижения токсического действия свинца, как с целью медицинской профилактики, так и терапии, принадлежит энтеросорбции, которую целесообразно использовать для выведения металлов из организма людей, постоянно подвергающихся контакту с токсикантом. С этой целью используют различные энтеросор-бенты, в частности — альгинаты (альгинат натрия, альгинат кальция-альгисорб) которые, благодаря их полной безопасности, а также уникальному сродству к двухвалентным металлам, нашли широкое применение в качестве пищевых добавок. Альгинаты являются природными сорбентами и по данным ряда исследователей снижают резорбцию металлов в организме на 30—50% [16,17,19]. Альгинаты образуют
«кооперативные» хелат- ные комплексоны с образованием нерастворимого альгината, который выводится с калом. Введение альгината с пищей приводит к высвобождению свинца из депо, что обусловлено явлением циркуляторного равновесия.
Для профилактики и лечения токсического действия свинца используются также некрахмальные полисахариды в дозах от 0,25 до 1,0 г/кг [16,21,32,]. В отличие от других пищевых волокон, пектины не влияют на всасывание железа и кальция, а также не нарушают метаболизм ретинола и токоферола ацетата в кишечнике. Профилактическое действие пектинов обусловлено их способностью уменьшать всасывание свинца в желудочно- кишечном тракте, предупреждать его вторичную резорбцию в кровь, способствовать усиленному выведению металла из организма [17,32].
Основу лекарственной терапии составляют медицинские препараты, относящиеся к группе антидотов, действие которых специфически ориентировано на тиоловые яды, в частности — тяжелые металлы. При среднетяжелых и
тяжелых формах токсического действия свинца применяются хелатные соединения,
образующие со свинцом малодис-социирующие комплексы (комплексо- ны), в которых, свинец за счет координационных связей не высвобождается, теряет токсичность и легко выводится из организма [15,16,30]. В качестве комплексонов используются производные полиаминокарбоновых и полиамино- фосфоновых кислот: тетацин — CaNa2 ЭДТА, пентацин — CaNa2 ДТПА, фос-фицин и др. Часто используют 10% раствор унитиола (водорастворимый аналог
британского антилюизита - BAL). Однако их высокая выделительная активность в отношении свинца, внутривенный путь введения, при котором может произойти резкое перераспределение свинца между скелетом и кровью при его массивном выведении и, следовательно, возможность побочных явлений, ограничивают рамки использования указанных препаратов.
Внедрение комбинированной терапии комплексообразующими средствами резко снизило частоту осложнений и летальность при свинцовых отравлениях. Однако при умеренном бессимптомном повышении содержания свинца в организме эффективность этих средств не столь очевидна как в тяжелых случаях [15]. Возможность проведения хелат-ной терапии ограничена у больных с нарушением функции почек. Кроме того, хелаты усиливают выведение не только свинца, но и металлов-антагонистов — цинка и меди, а также могут вызвать развитие вторичной интоксикации вследствие освобождения свинца из депо [15,16,30]. Перечисленные негативные стороны действия комплексонов
свидетельствуют о нецелесообразности их использования в качестве профилактических средств. Они показаны больным с выраженными симптомами отравления. Для лечения сатурниз
ма применяется также сукцимер — ли-зодимеркаптоянтарная кислота - дити- ол [16,30,32]. Последний обладает не только комплексообразующими свойствами, но и участвует в тканевом обмене, поскольку янтарная кислота является активным метаболитом. К достоинствам препарата следует отнести его низкую выделительную активность в отношении железа и меди. Однако установлено негативное влияние сукцимера на обмен кальция и высокая частота аллергических и диспептических реакций на фоне его приема [30,32]. Дополнительно к антидотной проводится адъювантная или сопроводительная, усиливающая терапия. С этой целью используется селен-ретинол-токофероловый комплекс, предотвращающий образование свободных радикалов. Рекомендуется также курсовой прием витаминов В, и В6. Первый из них показан для улучшения метаболических, медиатор- ных процессов в нервной системе, а второй необходим для нормализации пор- фиринового обмена.
К постоянно действующим профилактическим мероприятиям следует отнести лечебно-профилактическое питание. Целью лечебного питания является повышение антитоксических функций организма и усиление выведения ксенобиотика из организма. Характер питания должен способствовать восполнению потерь кальция, магния, поддерживать достаточный уровень железа. Пища должна содержать оптимальное количество витаминов В,, В2, А, бета-каротина. Принимая во внимание, что свинец связывается в кишечнике пектинами, а также его сродство к сере, как тиолового яда, рекомендуется включать в питание продукты богатые пектинами, серой, например, капусту, салат, морковь, свеклу, яблоки, морскую капусту и т.д. Питание должно быть полноценным по количеству и составу белков [15,16].
В комплекс профилактических ме -роприятий, направленных на предупреждение неблагоприятного воздействия свинца на здоровье, включают элементы талассотерапии: физиотерапевтические методы, санаторно-курортное лечение, особенно на курортах, где имеются сероводородные источники. При легких субклинических формах интоксикации эффективными оказываются физические методы детоксикации, основанные на применении комбинации отдельных видов физических упражнений в различных режимах нагрузки. [15,16], задачей которых является повышение выведения токсиканта из организма путем усиления мышечной работы.
Заключение
Загрязнение окружающей среды свинцом во всем мире признается одной из главных проблем экологии и охраны здоровья населения. Свинец — яд поли- тропного действия, что определяет многообразие патогенетических механизмов его эффектов. Ведущая роль в механизмах действия отводится его энзи- мопатичсскому эффекту, обусловленному ингибированием активности ферментов, вследствие соединения свинца с сульфгидрильными, карбоксильными и аминными группами активных центров энзимов. Разнообразие в клинических проявлениях отравлений затрудняет раннюю диагностику заболевания и своевременное проведение медицинских мероприятий, направленных на профилактику и лечение.
Основой ранней диагностики хронических отравлений свинцом является проведение тщательной дифференциальной диагностики сопоставленной с результатами специфического и дополнительного
лабораторного исследования биосред пациента, учитывающие особенности токсикокинетики свинца и
формирования под их влиянием биохимических нарушений в организме. Наличие этапа донозологической формы течения
интоксикаций свинцом дает возможность проводить медицинские мероприятия по предупреждению дальнейшего
прогрессирования заболевания.
С учетом особенностей механизма действия свинца как токсического агента, эпидемиологии отравлений свинцом, клинико -токсикологических характеристик,
мероприятия по устранению и снижению вредных последствий воздействия свинца имеют свою специфику. В основе системы лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению неблагоприятного действия свинца на организм лежит принцип связывания металла в органах, стимуляция его выведения, обогащение крови сульфгидрильными группами, нормализация функций органов пищеварения.
Литература
1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Раш М.А., Стройкова Л.С. Микроэлемен- тозы человека. Этиология, классификация, органопатология. М., «Мед- гиз», 1991. — 496 с.
2. Балкаров И.М., Дуплянкин С.А., Елисеева H.A. Поражение почек при производственном воздействии свинца и кадмия. //Терапевтический архив. — 1995.Т. 67. - № 5. — С.34-36.
3. Беккельман И. Нейротоксические эффекты многолетней экспозиции свинцом. // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. - № 5. - С.22-25.
4. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов
1- 1V. Справ, изд. / Под ред. Филова В.А. - Л., 1988. - С. 160-189, 415-436.
5. Герасименко Т.Н., Домнин С.Г., Рослый О.Ф., Федорук А.А. Особенности комбинированного действия свинца,
меди и цинка. // Эфферентная терапия. -2000. - № 4. - С. 64-68.
6. Гольдман Э.М. Гигиена труда в элек-троваеуумном производстве. — М.: Медицина,- 1964. - 208 с.
7. Датиева Л.Р. Патофизиологические механизмы развития нефропатии на фоне хронической интоксикации ацетатом свинца. // Дисс. канд. мед. наук. -2005, 142 с.
8. Зербино Д.Д., Соломенчук Т.Н., Поспишиль Ю.А. Свинец — этиологический фактор поражения сосудовюсновные доказательства. // Вопросы медицинской химии. — 1997. -Т.43., №3.-С. 158-164.
9. Зорина Л.А. Клиника, диагностика, лечение и профилактика свинцовых отравлений. — М. «Медицина». — 1965. -С. 1-24, 36-42.
10. Измеров Н.Ф. К проблеме оценки воз -действия свинца на организм человека. // Медицина труда и промышленная экология. — 1998. - № 12. — С. 1-4.
11. Измеров Н.Ф., Корбакова А.И., Мо-лодкина H.H. и др. Новые подходы к регламентации свинца в воздухе рабочей зоны (по вопросам дискуссии на страницах журнала Токсикологический вестник) // Научно- практический журнал. — 2000.- № 5. - С.37-40. - 0869-7922
12. Колбасов С.Е. Основные направления патогенеза токсического действия свинца. // Амбулаторная токсикология «Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение и профилактика. СПб, 1999.- С.43-46.
13. Корбакова А.И., Ермоленко А.Е., Мо-лодкина H.H. и др. Свинец и его действия на организм (обзор литературы). // Гематология и трасфузиология. — 2001. -
№ 3. — С.47-50.
14. Ландриган Филипп. Современные
проблемы эпидемиологии и токсикологии профессионального воздействия свинца (обзор литературы). // Гигиена труда и профессиональные заболевания. — 1991. -№ 6. — С.25-27.
15. Ливанов Г.А. Свинцовая опасность и здоровье населения. // Российский семейный врач. — 1999. - № 2. — 272 с.
16. Ливанов Г.А., Соболев МБ., Ревич Б.А. Свинцовая опасность и здоровье населения: клиника, диагностика и лечение токсического действия. // Амбулаторная токсикология «Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение и профилактика. СПб, 1999.- С. 18-26.
17. Ливанов Г.А., Соболев М.Б., Худолей
B.В. Диагностика и лечение отравлений свинцом у детей. // Амбулаторная токсикология «Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение и профилактика». СПб, 1999.- С. 128-142
18. Лужников Е.А. Клиническая токсико -логия. М., 1982. - С. 338-349.
19. Муковский Л.А., Сибиряков В. К., Бурцева Т.Н. и др. Клиническая эффективность энтеросорбции при токсическом действии свинца у детей. // Амбулаторная токсикология «Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение и профилактика». СПб, 1999.- С. 75-76.
20. Нежданова М.В. Нефротоксический эффект свинца. Амбулаторная токсикология «Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение и профилактика». СПб, 1999.- С. 46-49.
21. Остапенко В.А., Теплякова А.И., Про-копович A.C., Чегерова Т.Н. Эффективность яблочного пектина медето- пекта для профилактики инкорпорации свинца в организме рабочих. // Медицина труда и промышленная экология. - 2001. - № 5. -
C.44-47.
22. Павловская H.A. Содержание свинца в крови и моче работающих. // Гигие-
на и санитария. -1990. -№ 8. — С.42-44.
23. Ревич Б.А. Свинец в биосубстратах жителей промышленных городов. // Гигиена и санитария. — 1990. - № 4. — С.28-33.
24. Ревич Б.А. Биомониторинг свинца как показатель свинцовой экспозиции.// Амбулаторная токсикология «Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение и профилактика». СПб, 1999.- С. 76-85.
25. Снакин В.В. Загрязнение биосфероы свинцом: масштабы и перспективы для России. // Медицина труда и промышленная экология. -1999. - № 5. — С.21-27.
26. Трахтенберг И.М., Иванова JT.A. Тяжелые металлы и клеточные мембраны (обзор литературы). // Медицина труда. - 1999,- № 11.-С. 28-32.
27. Трахтенберг И.М., Тычинкин В.А., Та -лакин Ю.Н. К проблеме носительства тяжелых металлов. // Журнал АМН Украина. - 1999. - № 1. - С. 87-95.
28. Трахтенберг И.М., Шафран Л.М. Общая токсикология / Под ред. Б.А. Кур -лянского, В.А. Филова. — М.: Медицина. -2002. - 608.
29. Хоффман Р. Экстренная медицинская помощь при отравлениях (пер. с англ.). -2010. - 1440 с.
30. М.Дж. Элленхорн. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека. Москва, «Медицина». - 2003. - Т.2. - 625-642.
31. Элементный статус населения России. Часть 1. под ред. A.B. Скального, М.Ф. Киселева. - СПб. - 2010. - С. 265-268.
32. Яковлева Е.Б., Надточий М.В. Лечебно-профилактическое значение
некрахмальных полисахаридов и их применение. // Амбулаторная токсикология «Свинец и здоровье детей: диагностика, лечение и профилактика». СПб, 1999.- С. 73-75.
33. Kalavska D. Blood lead level as a criterion of global pollution/ // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. — 1992. — V. 48. — N4.-P. 487-493.
34. Levine F., Muenke M. Vacterl association with high prenatal lead exposure. // Pediatrics.
— 1991. - 87: 390-392.
35. Needleman H L, Rabinowetz М., Leviton
A. et al. The relationship between prenatal exposure to lead and congenital anomalies. JAMA. - 1984. - 251: 2956-2959.
36. Pirkle J.L., Schwartz L., Landis J.R. The relationship between blood lead levels and blood pressure and its cardiovascular risk implications. Am/J. Epidemiol. - 1985. -121;C. 246-258.
37. Somashekarazaich B.V., Venkaiah B., Prasaol A. R. Biochemical diagnosis of occupational exposure to lead toxicity. // Bull. Envior. Contam. and Toxicol. — 1990. - V. 44. - N 2. - P. 268-275.
38. Staessen JA, Lauwerys RR, Buchet J-P et al. Impairment of renal function with increasing blood lead concentration in the general population. N Engl. J. Med. — 1992.-237: 151-156.
39. Winship Kulsam A. Toxicity of lead: A review. // Drug React. And Acute Poison Rev,
- 1989.-V. 8.-N3.-P/117-152.
40. Zhang J. Investigation and evaluation of zinc protopophyrin as diagnostic indicator in lead intoxication. // Amer. J. Lnd. Med. - 1993. -V. 24. - N 6. - P. 707-712.
