CC BY
642
лечению // Гинекология. — 2011. — Т.13. — № 6. — С.4-7.
12. Перминова С.Г Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины // Гинекология. — 2010. — Т.8. — №
1. — С.21-26.
13. Потемкин В.В., Троицкая С.Ю. Жировая ткань: ее значение в норме и при патологии // Российский медицинский журнал. — 2007. — № 4. — С.55-56.
14. Резников А.Г., Носенко Н.Д., Борис Е.Н. и др. Изучение эффективности гонадотропных индукторов овуляции у крыс с гиперандрогенией в условиях применения флутамида // Проблемы эндокринологии. — 2011. — Т.52. № 2. — С.7-15.
15. Репина М.А. Дидрогестерон — прогестерон успешной беременности // Гинекология. — 2011. — Т.13. — № 2. — С.4-9.
16. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Сичинава Л.Г. и др. Акушерство: Учебник. — М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 651 с.
17. Северин Е.С. Биохимия: Учебник. — М.: ГЭОТАР-МЕД,
2009. — 779 с.
18. Соколова М.Ю., Варламова Т.М. Климактерический синдром и гипофункция щитовидной железы // Гинекология. —
2008. — Т.7. №3. — С.145-146.
19. Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А. и др. Беременность и заболевания щитовидной железы // Российский медицинский журнал. — 2008. — № 2. — С.38-40.
20. Фанченко Н.Д., Екимова Е.В. Эндокринология физиологической беременности // Российский медицинский журнал. — 2007. — №5. — С.43-46.
21. Федотчева Т.А., Одинцова Е.В., Шимановский Н.Л. Молекулярные механизмы цитостатического и химиосен-
сибилизирующего действия гестагенов // Вестник РАМН. —
2010. — №9. — С.42-49.
22. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган // Проблемы эндокринологии. — 2009. — Т.55. №1. — С.38-44.
23. Шулунов С.С., Шенин В.А., Колесникова Л.И. и др. Роль полиморфных генов в развитии синдрома поликистозных яичников // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). —
2011. — №7. — С.5-8.
24. Щербак И.Г. Биологическая химия: Учебник — СПб.: СПбГМУ, 2005. — 479 с.
25. Ясинская И.М., Сумбаев В.В. Универсальная и комплексная энзимология ароматазы // Проблемы эндокринологии. — 2006. — Т. 52. №1. — С.39-46.
26. Belgorodsky A., et al. Genetic and clinical spectrum of aromatase deficiency in infancy, childhood and adolescence // Horm Res. — 2009. — V 72(6). — Р.321-330.
27. Charlier T.D., et al. Diversity of mechanisms involved in aromatase regulation and estrogen action in the brain // Biochim Biophys Acta. — 2010. — V. 1800(10). — Р. 1094-1105.
28. Criffin G.D., et al. Ovarian hormone action in the hypothalamic ventromedial nucleus: remodeling to regulate reproduction // J. Neueoendocrinol. — 2011. — V. 23(6). — Р. 465471.
29. Loutradis D., et al. Genetic Profile of SNP(s) and Ovulation Induction // Curr Pharm Biotechnol. — 2012. — V. 13(3). — P.417-425.
30. Pluchino N., et al. Progestogens and brain: an update // Maturitas. — 2009. —V. б2(4). — P. 349-355.
Информация об авторах: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания,1. Леонова Зоя Алексеевна — к.б.н., ассистент, тел. (3952) 243612, e-mail: eonovaz@mail.ru; Флоренсов Владимир Вадимович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой
© НОВИКОВА М.А., ПУШКАРЕВ Б.Г., СУДАКОВ Н.П., НИКИФОРОВ С.Б., ГОЛЬДБЕРГ О.А., ЯВЕРБАУМ П.М. — 2013 УДК 613.63:546.815
ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА (СООБЩЕНИЕ 1)
Маргарита Анатольевна Новикова1, Борис Георгиевич Пушкарев 1, Николай Петрович Судаков1,
Сергей Борисович Никифоров1, Олег Аронович Гольдберг 1, Павел Моисеевич Явербаум2 ('Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН, директор — член-корр. РАМН, д.м.н., проф. Е.Г. Григорьев; 2Иркутский государственный медицинский университет, ектор — д.м.н., проф. И.В. Малов)
Резюме. В обзоре представлены данные об основных источниках загрязнения окружающей среды свинцом и путях его поступления в организм. Рассматриваются механизмы общетоксического действия свинца на биологические объекты.
Ключевые слова: свинцовая интоксикация, источники загрязнения, пути поступления, механизмы общетоксического действия.
THE EFFECT OF PERSISTENT LEAD INTOXICATION ON HUMAN ORGANISM
M.A. Novikova1, B.G. Pushkarev1, N.P. Sudakov1, S.B. Nikiforov1, O.A. Goldberg1, P.M. Yaverbaum2 ('Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery, SB, RAMS, Irkutsk, Russia;
2Irkutsk State Medical University, Russia)
Summary. The paper presents the data on the basic sources of environmental contamination with lead and entry pathways to the human organism. The mechanisms of lead toxicity influence on the human organism are considered.
Key words: lead intoxication, contamination sources, entry pathways, mechanisms of toxicity.
Свинец является одним из металлов, включенных в список приоритетных загрязнителей рядом международных организаций, в том числе ВОЗ. По степени общетоксического действия свинец занимает четвертое место после таллия, ртути, кадмия [13]. В последние годы свинец относят к наиболее распространенным токсикантам из группы тяжелых металлов в России [10, 37], который широко применяется во многих областях промышленности [29]. Основными техногенными источниками свинца являются добыча свинцовых руд, аккумуляторное производство, выхлопные газы двигателей внутреннего сгорания, освинцовка внутренних поверхностей химической аппаратуры, кабельное производство, применение свинцовой глазури, насечка
напильников на свинцовой подкладке, шлифовка и хранение свинцового стекла, производство инсектицидов, производство и заливка кальциевых баббитов, производство свинцовых белил, электротехническая промышленность, приборостроение и цветная металлургия, добыча и переработка металла, транспортировка, истирание и рассеивание его во время работы машин и механизмов и др. [5, 13, 47].
Основными путями поступления свинца в организм человека из объектов внешней среды является ингаляционный и энтеральный путь [3, 35]. Свинцовое отравление может возникнуть в производственных и бытовых условиях. Показана избирательность ткани к отложению свинца: значительное количество металла
обнаружено в жировой ткани, мышцах, костях, печени и селезенке [13]. При ингаляционном пути поступления в ходе профессиональной деятельности в организме откладывается около 35% металла [5]. Известно, что большая часть металла, от 44 до 100 %, поступает через желудочно-кишечный тракт вместе с продуктами питания [13]. Всасывание свинца из желудочно-кишечного тракта увеличивается при низком содержании в пищевых продуктах железа, магния, фосфора, цинка, белка, кальция [2, 9, 20]. Через кожные покровы поступает незначительное количество свинца (0-0,3%). Доля этого пути поступления увеличиваются при загрязнении кожных покровов [12]. Выведение свинца из организма человека осуществляется преимущественно с мочой (75-80%) и фекалиями (15%). На другие пути выведения (пот, слюна, волосы) приходится 5-10% [3, 35]. Органические соединения свинца (в основном содержащиеся в этилированном бензине) подвергается деалкилирова-нию с образованием нейротоксичных метаболитов — триэтилсвинец и триметилсвинец [21]. В печени, данная реакция катализируется цитохром-p450-зависимой монооксигеназной системой [30].
Механизмы общетоксического действия свинца на организм.
Известно, что свинец способен накапливаться в организме, вызывая широкий спектр негативных эффектов: поражение кроветворной, нервной, пищеварительной, выделительной и других систем [1, 5, 6, 11, 13, 39]. Показано, что свинец непосредственно нарушает активность ферментов, ингибирует поглощение микроэлементов, связывается с сульфгидрильными группами белков, изменяет гомеостаз кальция, снижает уровень антиоксидантных резервов организма [24].
В механизме действия свинца важная роль отводится энзимопатическому эффекту. Свинец соединяется с сульфгидрильными, карбоксильными и аминными группами активных центров ферментов [3, 5, 24]. За счет взаимодействия с сульфгидрильными группами и ингибирования ключевых ферментов, участвующих в синтезе гема, свинец оказывает значительное влияние на синтез гема. Одним из таких ферментов является дегидратаза 5-аминолевулиновой кислоты (ALAD) — цитозольный фермент, катализирующий образование порфобилиногена. Ингибирование ALAD приводит к накоплению 5-аминолевулиновой кислоты (ALA) и снижению образования гема [17]. Аминолевулиновая кислота синтезируется в митохондриях из глицина и сукцинил-КоА синтетазой аминолевулиновой кислоты (ALAS) — лимитирующим ферментом при синтезе гема. Снижение активности ALAD и активация ALAS приводит к увеличению уровня аминолевулиновой кислоты в различных тканях и в плазме крови и увеличению секреции ALA в мочу. Феррохелатаза, включающая, железо в молекулу протопорфирина с образованием гема, также ингибируется под влиянием свинца. Ингибирование этого фермента приводит к увеличению выведения ко-пропорфирина в мочу и накоплению протопорфирина в эритроцитах. Кроме того, ингибирование феррохелата-зы сопровождается замещением ионов железа на ионы цинка в порфириновом кольце с формированием цинк-протопорфирина [35].
Одним из эффектов действия свинца является его влияние на метаболизм глутатиона [25]. Показано значительное снижение концентрации глутатиона в крови в экспериментах на животных, у детей и взрослых, подвергающихся воздействию свинца [17, 28]. Известно, что глутатион является антиоксидантом, ответственным за метаболизм отдельных лекарственных средств и токсинов [33]. Свинец, связываясь с сульфги-дрильными группами глутатиона, инактивирует его способность как антиоксиданта участвовать в процессах детоксикации ксенобиотиков в печени [23, 35]. По такому же механизму свинец инактивирует фермент глутатионредуктазу [41].
Одним из важных механизмов токсического дей-
ствия свинца на организм является его способность приводить к окислительному стрессу [18]. Активация ПОЛ является наиболее важным фактором повреждения мембран при острых экзогенных отравлениях [12]. Являясь ионом с переменной валентностью, свинец способен инициировать процессы свободно-радикального окисления, приводя к усилению липопероксида-ции, что обусловлено снижением активности каталазы и супероксиддисмутазы [16, 25, 34].
Свинец активирует процесс перекисного окисления липидов. Нарушается жидкокристаллическая структура, снижается прочность и разрушаются клеточные мембраны. Набухают и разрушаются митохондрии. Возникают структурно-функциональные нарушения ферментных систем тканевого дыхания. Угнетается биосинтез АТФ. Дезорганизуются транспортные механизмы переноса ионов (№+, К+, Са2+ и др.). Тормозятся процессы биосинтеза белков, нуклеиновых кислот, других соединений. Повреждаются лизосомы с выходом гидролитических ферментов. Разрушаются мембраны эритроцитов. Ослабляются процессы дыхания. Накапливаются в результате нарушения окислительно-восстановительных процессов молочная кислота, кетокислоты и развивается ацидоз. Повышается проницаемость мембран. Ингибируются мембраносвязанные ферменты [15; 4].
Свинец в естественных и промышленных условиях легко способен образовывать три- и тетраалкильные соединения: триметилсвинец, тетраэтилсвинец, трифе-нилсвинец. Все эти вещества обладают липотропным эффектом и достаточно токсичны. Хлорид триэтилс-винца воздействует на липидный бислой мембраны клеток, в том числе, и на мембраны эритроцитов, обладающие высоким сродством к свинцу, связывая 99% свинца в кровотоке [13, 35]. В эритроцитах наблюдается снижение текучести клеточных мембран и увеличение скорости гемолиза эритроцитов в результате активизации ПОЛ под влиянием АФК в мембране красных клеток крови [31, 38]. Свинец способен непосредственно связываться с фосфотидилхолином в мембранах эритроцитов [42] .
Показано, что свинец снижает активность фермента пиримидин-5-нуклеотидазы, приводящего к накоплению пиримидиновых нуклеотидов в эритроцитах, разрушению эритроцитов и нарушению созревания эритробластов [36]. Накопление пиримидиновых нуклеотидов по принципу обратной связи вызывает ингибирование процессов катаболизма рибонуклеиновых кислот [46]. Нарушение морфофункциональных структур эритробластов и зрелых эритроцитов, ингибирование активности ферментов энергетического обмена клеток приводят к снижению жизнеспособности и сокращению срока жизни эритроцитов. В ответ на гибель эритроцитов организм реагирует компенсаторной активацией эритропоэза, что сопровождается ретикуло-цитозом и увеличением числа дегенеративных клеток с базофильной зернистостью [5]. Накопление пиримидиновых нуклеотидов в эритроцитах также оказывает влияние на дегидрогеназу глюкозо-6-фосфата и подавляет активность пентозофосфатного цикла, что может сопровождаться гемолизом [45].
Кроме активизации процессов перекисного окисления липидов в мембранах клеток, свинец вызывает окисление молекулы гемоглобина. Увеличение уровня аминолевулиновой кислоты вследствие ингибирования фермента ALAD вызывает генерацию перекиси водорода и супероксидного радикала. Эта кислота также взаимодействует с оксигемоглобином, приводя к увеличению продукции гидроксильных радикалов [19]. При дальнейшем окислении аминолевулиновой кислоты, она превращается в 4,5-диоксовалериановую кислоту, которая является потенциальным генотоксичным компонентом и участвует в развитии металл зависимого канцерогенеза [36]. Свинец понижает активность процессов окислительного фосфорилирования в митохон-
дриях почек [27]. Выявлено ингибирование №+,К+-АТФ-азы мембран эритроцитов [7].
Механизм действия свинца по типу конкурентного ингибирования связан с его способностью замещать бивалентные (Са2+, Mg2+, Fe2+) и моновалентные (№+) катионы, оказывая влияние на различные биологические процессы в организме [32]. Известно, что ионы свинца оказывают негативное влияние на процессы внеклеточной и внутриклеточной сигнализации, адгезии клеток, фолдинга и процессинга белка, апоптоз, транспорт ионов, активацию ферментов, высвобождение нейротрансмиттеров и др. [26, 43]. Свинец за счет его способности замещать ионы цинка, являющиеся кофакторами ферментов антиоксидантной защиты супе-роксиддисмутазы и каталазы, приводит к инактивации этих ферментов [25]. Показано, что свинец воздействует на концентрацию ионов натрия, которые ответственны за многие жизненно важные функции [22]. Свинец оказывает выраженное негативное действие на нервную систему [8, 40, 44]. Действие даже малых концентраций свинца вызывают нарушения функций периферической нервной системы, что проявляется синдромом начальной полинейропатии вследствие дегенерации аксонов, демиэлинизации, сосудистых расстройств [6]. Свинец разрушает незрелые клетки астроглии и препятствует формированию миелиновой оболочки. Свинец в пикомолярной концентрации способен вытеснять ионы кальция, воздействуя на ключевые нейротрансмиттеры, например протеинкиназу С [22]. Установлено, что повышенное поступление свинца в организм приводит к на-
рушению обмена других микроэлементов [13]. Действие свинца на желудочно-кишечный тракт проявляется в нарушении секреторной, всасывающей и моторно-эвакуационной функций [5] и в негативном воздействии на функции почек. В почках обнаружены полипептиды с молекулярной массой ~ 11500 и 60000, содержащие свинец. Возможно, свинец играет роль в образовании почечных камней. При сатурнизме чаще поражаются почечные канальцы. В ядрах почечного эпителия образуются своеобразные включения, в них не происходит синтез РНК и белка, в этих включениях отмечено большое количество свинец-белковых комплексов, возможно — это защитный механизм. Морфологические изменения в почках расцениваются как реакция на ге-мическую гипоксию. Имеются данные о возможности вызывать свинцом опухоли почек. От свинцовой интоксикации в моче повышается концентрация ряда аминокислот (таурин, глутамат, амарин, метионин и др.), что может быть связано с угнетением ферментных систем, участвующих в реабсорбции. Поражение почек можно охарактеризовать как следствие сосудистой нефропатии [13]. Также отмечено токсичное действие свинца на репродуктивную систему и потомство [11, 25]. Подробно этот вопрос освещен в работе [14].
Таким образом, свинец относится к ядам политроп-ного действия, инициирует окислительный стресс, ингибирует антиоксиданты и оказывает энзимопатический эффект. Это предопределяет многообразие патогенетических механизмов развития и течения хронической свинцовой интоксикации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бёккельман И., Пфистер Э. Нейротоксические эффекты многолетней экспозиции свинцом // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. — № 5. — С. 22-25.
2. Герасименко Т.И., Домнин С.Г., Рослый О.Ф., Федорук А.А. Оценка комбинированного действия бинарных смесей свинец-медь и свинец-цинк (экспериментальное исследование) // Медицина труда и промышленная экология. — 2000. — №8. — С. 36-39.
3. Измеров Н.Ф. Свинец и здоровье. Гигиенический и медико-биологический мониторинг. — М.: Наука, 2000. — 256 с.
4. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, №5. — С. 2-7.
5. Корбакова А.И., Сорокина Н.С., Молодкина Н.Н. и др. Свинец и его действие на организм (обзор литературы) // Мед. труда. — 2001. — №5. — С. 29-34.
6. Ландриган Ф. Современные проблемы эпидемиологии и токсикологии профессионального воздействия свинца // Гигиена труда. — 1991. — № 6. — С. 25-27.
7. Лубянова И.П. Состояние электролитного обмена у работающих со свинцом в условиях современного производства // Гигиена труда и проф. заболевания. — 1978. — №12. — С. 24-28.
8. Павловская Н.А., Данилова Н.И. Клинико-лабораторные аспекты раннего выявления свинцовой интоксикации // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. — №5. — С.18-22.
9. Рослый О.Ф., Домнин С.Г., Герасименко Т.И., Федорук
A.А. Особенности комбинированного действия свинца, меди и цинка // Медицина труда и промышленная экология. — 1993. — № 3-4. — С. 34-35.
10. Снакин В.В. Загрязнение биосферы свинцом: масштабы и перспективы для России // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. — № 5. — С. 23.
11. Способ диагностики мужского бесплодия: пат. 2247371 Рос. Федерация: МПК 7 С01Ю3/48, 00Ш33/84 / Поляков
B.М., Лепехова С.А.: заявитель и патентообладатель НЦРВХ СО РАМН. — № 2003108451/15, заявл. 26.03.2003; опубл. 27.02.2005, Бюл. № 6.
12. Столяров И.Д., Огурцов Р.П., Вотинцева М.В. и др. Коррекция миелопидом иммунодефицита у сотрудников промышленного предприятия, работающих со свинецсодержащими материалами // Медицина труда и промышленная экология. — 1998. — №12. — С. 18-24.
13. Явербаум П.М. Общие вопросы токсического действия свинца. — Иркутск, 2006. — 344 с.
14. Явербаум П.М., Решетник Л.А., Тарасова А.В. Влияние свинца на репродуктивную функцию и потомство. — Иркутск,
2009. — 31 с.
15. Яппаров Р.Н., Камилов Р.Ф., Шакиров Д.Ф., Сидорчева О.В. Свободнорадикальное окисление у работников нефтехимической промышленности // Медицина труда и промышленная экология. — 2007. — №8. — С. 14-19.
16. Adonaylo V.N., Oteiza PI. Lead intoxication: antioxidant defenses and oxidative damage in rat brain // Toxicology. — 1999. — Vol. 135. — № 2-3. — P. 77-85.
17. Ahamed M., Verma S., Kumar A., Siddiqui M.K. Environmental exposure to lead and its correlation with biochemical indices in children // Sci Total Environ. — 2005. — Vol. 346. — P. 48-55.
18. Annabi Berrahal A., Nehdi A., Hajjaji N., et al. Antioxidant enzymes activities and bilirubin level in adult rat treated with lead // C R Biol. — 2007. — Vol. 330. — Р. 581-588.
19. Bechara E.J. Oxidative stress in acute intermittent porphyria and lead poisoning may be triggered by 5-aminolevulinic acid // Braz J Med Biol Res. — 1996. — Vol. 29. — P. 841-851.
20. Bogden J.D., Gertner S.B., Christakos S., et al. Dietary calcium modifies concentrations of lead and other metals and renal calbindin in rats // J Nutr. — 1992. — Vol. 122. — P. 13511360.
21. Bolanowska W. Distribution and excretion of triethyllead in rats // Br J Ind Med. — 1968. — Vol. 25. — P. 203-208.
22. Bressler J., Kim K.A., Chakraborti T., Goldstein G. Molecular mechanisms of lead neurotoxicity // Neurochem Res. — 1999. — Vol. 24. — P. 595-600.
23. Christie N.T., Costa M. In vitro assessment of the toxicity of metal compounds. IV. Disposition of metals in cells: interaction with membranes, glutathione, metallothionein, and DNA // Biol Trace Elem Res. — 1984. — Vol. 6. — P. 139-158.
24. Ercal N., Gurer-Orhan H., Aykin-Burns N. Toxic metals and oxidative stress. Part 1. Mechanisms involved in metal-induced oxidative damage // CurrTop Med Chem. — 2001. — Vol. 1. — P. 529-539.
25. Flora G., Gupta D., Tiwari A. Toxicity of lead: A review with recent updates // Interdiscip Toxicol. — 2012. — Vol. 5. — P. 47-58.
26. Garza A., Vega R., Soto E. Cellular mechanisms of lead neurotoxicity // Med Sci Monit. — 2006. — Vol. 12. — P. 57-65.
27. Goyer R.A. The renal tubule in lead poisoning II. In vitro studies of mitochondrial structure and function // Lab. Invest. — 1968. — Vol. 19. — P. 78-83.
28. Hunaiti A., Soud M., Khalil A. Lead concentration and the level of glutathione, glutathione Stransferase, reductase and
peroxidase in the blood of some occupational workers from Irbid City, Jordan // Sci Total Environ. — 1995. — Vol. 170. — P. 95-100.
29. Karrari P., Mehrpour O., Abdollahi M. A systematic review on status of lead pollution and toxicity in Iran; Guidance for preventive measures // Daru. — 2012. — Vol. 20. — N 1. — P. 2.
30. Kimmel E.C., Fish R.H., Casida J.E. Bioorganotin chemistry. Metabolism of organotin compounds in microsomal monooxygenase systems and in mammals // J Agric Food Chem. — 1977. — Vol. 25. — P. 1-9.
31. Lawton L.J., Donaldson W.E. Lead-induced tissue fatty acid alterations and lipid peroxidation // Biol Trace Elem Res. — 1991. — Vol. 28. — P. 83-97.
32. Lidsky T.I., Schneider J.S. Lead neurotoxicity in children: basic mechanisms and clinical correlates // Brain. — 2003. — Vol. 126. — P. 5-19.
33. Meister A., Anderson M.D. Glutathione // Annu Rev Biochem. — 1983. — Vol. 52. — P. 711-760.
34. Patil A.J., Bhagwat V.R., Patil J.A., et al. Effect of lead (Pb) exposure on the activity of superoxide dismutase and catalase in battery manufacturing workers (BMW) of Western Maharashtra (India) with reference to heme biosynthesis // Int J Environ Res Public Health. — 2006. — Vol. 3. — P329-337.
35. Patrick L. Lead toxicity part II: the role of free radical damage and the use of antioxidants in the pathology and treatment of lead toxicity // Altern Med Rev. — 2006. — Vol. 11. — N 2. — P 114-127.
36. Patrick L. Lead toxicity, a review of the literature. Part 1: Exposure, evaluation, and treatment // Altern Med Rev. — 2006. — Vol. 11. — N 1. — P. 2-22.
37. Prasher D. Heavy metals and noise exposure: health effects // Noise Health. — 2009. — Vol. 11. — P. 141-144.
38. RibarovS.R., BenovL.C. Relationship between the hemolytic action of heavy metals and lipid peroxidation // Biochim Biophys Acta. — 1981. — Vol. 640. — P. 721-726.
39. Ronnback L., Hansson E. Chronic encephalopathies induced by mercury or lead: Aspects of underlying cellular and molecular mechanisms // Br. J. Ind. Med. — 1992. — V49. — P.233-240.
40. Rosin A. The long-term consequences of exposure to lead // Isr Med Assoc J. — 2009. — Vol. 11. — P. 689-694.
41. Sandhir R., Julka D., Gill K.D. Lipoperoxidative damage on lead exposure in rat brain and its implications on membrane bound enzymes // Pharmacol Toxicol. — 1994. — Vol. 74. — P. 66-71.
42. Shafiq-ur-Rehman S, Abdulla M. Impact of lead on phospholipid metabolism in human erythrocyte membranes // Bull J Toxicol Occup Environ Health. — 1993. — Vol. 2. — P. 35.
43. Shinkai Y., Kaji T. Cellular defense mechanisms against lead toxicity in the vascular system // Biol Pharm Bull. — 2012. — Vol.
35. — N. 11. — P. 1885-91.
44. Stokes L., Letz R., Gerr F., et al. Neurotoxicity in young adults 20 years after childhood exposure to lead: the Bunker Hill experience // Occup Environ Med. — 1998. — Vol. 55. — №8. — P.507-16.
45. Tomoda A., Nobel N.A., Lachant N.A., Tanaka K.R. Hemolytic anemia in hereditary pyrimidine 5’-nucleotidase deficiency: nucleotide inhibition of G6PD and the pentose phosphate shunt // Blood. — 1982. — Vol. 60. — P. 1212-1218.
46. Valentine W.N., Tanaka K.R., Paglia D.E. Hemolytic anemia and erythrocyte enzymopathies // An Int Med. — 1985. — Vol. 103. — P. 245-57.
47. Warniment C., Tsang K., Galazka S.S. Lead poisoning in children // Am Fam Physician. — 2010. — Vol. 15. — N 81(6). — P 751-757.
Информация об авторах: Новикова Маргарита Анатольевна — младший научный сотрудник, 664003 г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, тел. (3952) 407809, e-mail: scrrs.irk@gmail.com: Пушкарев Борис Георгиевич — д.м.н., профессор, старший научный сотрудник; Судаков Николай Петрович — к.б.н., доцент, научный сотрудник; Никифоров Сергей Борисович — д.м.н., старший научный сотрудник; Гольдберг Олег Аронович — к.м.н., ведущий научный сотрудник; Явербаум Павел Моисеевич — д.м.н., профессор кафедры химии и биохимии
