CC BY
42
DOI: 10.15690/onco.v6i2.2018
1 12 34 15 16
И.А. турабов , А.В. кудрявцев ' , м.ю. Рыков ' , А.А. карпунов ' , А.с. Уланова '
1
Северный государственный медицинский университет, Архангельск, Российская Федерация 2
Арктический университет Норвегии, Тромсё, Норвегия
3
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина,
Москва, Российская Федерация
4 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
(Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация 5 Министерство здравоохранения Архангельской области, Архангельск, Российская Федерация 6 Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова, Архангельск, Российская Федерация
Онкологическая заболеваемость детей в Архангельской области и Ненецком автономном округе: экологическое исследование
Обоснование. Изучение онкологической заболеваемости детей, а также особенностей ее структуры и анализ временных трендов в пределах субъекта Российской Федерации направлено на совершенствование организации медицинской помощи: повышение ранней диагностики, достоверности статических данных, оптимизацию маршрутизации пациентов. Цель исследования — изучить заболеваемость и ее структуру у детей (0-17 лет), проживавших в Архангельской области и Ненецком автономном округе в 2007-2016 гг. Методы. Проведен анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями детского населения в Архангельской области и Ненецком автономном округе. Результаты. За исследуемый период диагноз онкологического заболевания впервые установлен у 329 (в число которых вошли 6 пациентов из других субъектов РФ) детей (мальчики — 177, девочки — 146) в возрасте 0-17 лет, из них 260 детей в возрасте 0-14 лет и 63 — в возрасте 15-17 лет. Среднегодовая заболеваемость детей за 10 лет составила 14,3 на 100 тыс.: для возрастной группы 0-14 лет — 13,8, для возрастной группы 15-17 лет — 16,6. В течение анализируемого периода отмечались значительные колебания годовых значений заболеваемости (минимум — 9,8 на 100 тыс. в 2010 г.; максимум — 16,8 на 100 тыс. в 2009). Среднегодовая заболеваемость в возрастной группе 15-17 лет (16,6 на 100 тыс.) была на 18% выше, чем в возрастной группе 0-14 лет (14 на 100 тыс.). Структура заболеваемости характеризовалась некоторым преобладанием солидных новообразований (51,7%) над гемобластозами (48,3%), причем в группе 0-14 лет это соотношение составило 54,6/45,4%, в группе 15-17 лет — 50,9/49,1%. Заключение. В анализируемых субъектах в последние годы практически не зафиксировано роста заболеваемости у детей. Заболеваемость в возрастной группе 15-17 лет несколько выше, чем в возрастной группе 0-14 лет. Отмечены изменения в структуре заболеваемости, в основном за счет уменьшения доли лимфом.
Ключевые слова: детская онкология, злокачественные новообразования, организация медицинской помощи, заболеваемость.
(Для цитирования: Турабов И.А., Кудрявцев А.В., Рыков М.Ю., Карпунов А.А., Уланова А.С. Онкологическая заболеваемость детей в Архангельской области и Ненецком автономном округе: экологическое исследование. Онкопедиатрия. 2019;6(2):70-77. Doi: 10.15690/onco.v6i2.2018)
70
ОБОСНОВАНИЕ
Среди проблем современной педиатрии злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест. Ежегодно в России они выявляются более чем у 3,5 тыс. детей [1]. При этом опухоли являются пятой по частоте причиной смерти у детей, и данный показатель имеет тенденцию к росту [2].
Изучение онкологической заболеваемости детского населения, а также особенностей ее струк-
туры в отдельно взятых субъектах РФ необходимо для совершенствования организации медицинской помощи и ее интеграции в трехуровневую модель [3, 4].
Анализ временных трендов заболеваемости позволяет планировать мероприятия по ранней диагностике, диспансерному наблюдению, своевременным выявлению и коррекции отдаленных последствий терапии: выделение группы часто
болеющих детей, в том числе с лимфаденопатия-ми, неврологической симптоматикой и симптомами повышения внутричерепного давления и т.д. [5].
Анализ ситуации, проведенный ранее, явился основанием для пересмотра подходов к организации медицинской помощи детям с онкологическими заболеваниями в Архангельской области (АО) [6, 7]. Например, в 2001 г. в ГБУЗ АО «Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова» (АОДКБ) организовано и функционирует в настоящее время онкологическое отделение химиотерапии опухолей, что позволило оптимизировать маршрутизацию пациентов.
До 2007 г. пациенты старше 15 лет после установления диагноза онкологического заболевания получали лечение в различных медицинских орга-
низациях АО в зависимости от профиля патологии. Начиная с 2007 г. и по настоящее время обследование и лечение всех детей со злокачественными новообразованиями до 18 лет осуществляется в АОДКБ, что позволило повысить доступность и качество медицинской помощи, а также значимость статистических данных. По этой причине в исследование вошли пациенты, которые получали медицинскую помощь в 2007-2016 гг.
Поскольку исторически Ненецкий автономный округ (НАО) входит в состав АО1, дети с онкологическими заболеваниями получают медицинскую
1
Согласно договору между АО и НАО от 5 июня 2014 г., все
государственные полномочия с 1 января 2015 г. передают-
ся на исполнение органам власти НАО. Договор будет дейст-
вовать до 31 декабря 2021 г.
1 12 3 4
Ivan A. Turabov , Alexander V. Kudryavtsev ' , Maxim Yu. Rykov ' , Anton A. Karpunov1' 5, Anna S. ulanova1' 6
1
Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russian Federation
2
The Arctic University of Norway, Troms0, Norway
3
Blockhin Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russian Federation 4 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation 5 Ministry of Health of the Arkhangelsk Region, Arkhangelsk, Russian Federation 6 Vyzhletsov Arkhangelsk Children's Clinical Hospital, Arkhangelsk, Russian Federation
Oncological Morbidity of Children in the Arkhangelsk Region and the Nenets Autonomous District: An Ecological Study
Background. The study of oncological morbidity in children, as well as the characteristics of its structure and the analysis of temporal trends within the subject of the Russian Federation is aimed at improving the organization of medical care: increasing early diagnosis, reliability of static data, and optimizing patient routing. Objective. Our aim was to analyze the incidence and its structure in children (0-17 years old) who lived in the Arkhangelsk Region and the Nenets Autonomous District in 2007-2016. Methods. The analysis of the incidence of malignant neoplasms of the child population in the Arkhangelsk region and the Nenets Autonomous District was carried out. Results. During the study period, the diagnosis of cancer was first established in 329 (including 6 patients from other subjects of the Russian Federation children (boys — 177, girls — 146) at the age of 0-17 years, of which 260 children at the age of 0-14 years and 63 — at the age of 15-17 years. The average annual incidence of children over 10 years was 14.3: for the age group 0-14 years old — 13.8, for the age group 15-17 years old — 16.6. During the analyzed period, there were significant fluctuations in annual incidence rates (minimum — 9.8 in 2010; maximum — 16.8 in 2009). The average annual incidence in the age group 15-17 years (16.6) was 18% higher than in the age group 0-14 years (14). The morbidity structure was characterized by some predominance of solid tumors (51.7%) over hemoblastosis (48.3%), and in the group of 0-14 years this ratio was 54.6/45.4%, in the group of 15-17 years — 50, 9/49.1%. Conclusion. In the analyzed subjects in recent years there has been practically no increase in the incidence in children. The incidence in the age group 15-17 years is slightly higher than in the age group 0-14 years. Changes in the morbidity structure are noted, mainly due to a decrease in the proportion of lymphomas.
Key words: pediatric oncology, malignant tumors, health care organization, morbidity. (For citation: Turabov Ivan A., Kudryavtsev Alexander V., Rykov Maxim Yu., Karpunov Anton A., Ulanova Anna S. Oncological Morbidity of Children in the Arkhangelsk Region and the Nenets Autonomous District: An Ecological Study. Onkopediatria. 2019;6(2):70-77. Doi: 10.15690/onco.v6i2.2018)
71
помощь в медицинских организациях АО. По этой причине в исследование включены пациенты, проживавшие на территориях АО и НАО. Однако мы не разделяли пациентов по региону проживания ввиду малой численности детского населения в НАО (~9 тыс. чел.) и, как следствие, незначительного числа первичных пациентов.
цель исследования — изучить онкологическую заболеваемость и ее структуру у детей (0-17 лет), проживавших в Архангельской области и Ненецком автономном округе в 2007-2016 гг.
МЕТОДЫ
дизайн исследования
Проведено экологическое исследование, в котором единицами анализа были агрегированные данные, а не отдельные индивиды [3].
критерии соответствия
Дети, проживавшие на территориях АО и НАО, с кодом диагноза по МКБ-10 от С00 до С97.
Условия проведения
• ГБУЗ АО «Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова», Архангельск, Российская Федерация;
• ГБУ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер», Архангельск, Российская Федерация.
Продолжительность исследования
01.01.2007-31.12.2016 гг.
Описание исследования
Проведен анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями детского населения в АО и НАО.
В качестве источников информации использовали:
• Извещение о больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака или другого онкологического заболевания (ф. 090-у);
• Протокол на случай выявления у больного запущенной формы злокачественного новообразования (ф. 027-2/У);
• карты диспансерного наблюдения (ф. 030-6/У);
• истории болезни и выписки из них детей, находившихся на лечении в онкологическом отделении химиотерапии опухолей АОДКБ (ф. 003, ф. 027-1/У);
• данные Архангельского популяционного ракового регистра.
Заболеваемость рассчитывалась на 100 тыс. детского населения. Для расчета среднегодовой заболеваемости общее число случаев за 10-летний период делилось на размер общего периода риска, рассчитанный как сумма ежегодных оценок численности соответствующего населения [8].
Этическая экспертиза
Не проводилась.
статистический анализ
Для сравнения заболеваемости в группах детей 0-14 и 15-17 лет использовали расчеты относительного риска (ОР). Значения ОР представлены без доверительных интервалов, поскольку исследование использует данные всей детской популяции Архангельской области за указанный период (не является выборочным).
Принципы расчета размера выборки
Размер выборки предварительно не рассчитывался.
Методы статистического анализа данных
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы WinPepi V. 11.65 (США).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Объекты исследования
В качестве объекта исследования выступали агрегированные данные:
• заболеваемость;
• коды МКБ-10.
Основные результаты исследования
За исследуемый период диагноз онкологического заболевания впервые установлен у 329 детей (мальчики — 177, девочки — 146) в возрасте 0-17 лет, из них 260 детей в возрасте 0-14 и 63 — в возрасте 15-17 лет (табл. 1).
Общая среднегодовая заболеваемость детей в АО и НАО за 10 лет составила 14,3 на 100 тыс.: для возрастной группы 0-14 лет — 13,8, для возрастной группы 15-17 лет — 16,6. В течение анализируемого периода отмечались значительные колебания годовых значений заболеваемости (минимум — 9,8 на 100 тыс. в 2010 г., максимум — 16,8 в 2009). Подобные колебания наблюдались как в группе 0-14 лет (7,5 в 2010 г. и 16,2 в 2014), так и в группе 15-17 лет (6,4 в 2015 г. и 24,9 в 2014), что также выражалось в существенных колебаниях относительных рисков, рассчитанных для отдельных лет. С учетом относительно малого числа случаев, возникающих в течение годовых периодов, указанные колебания объясняются в первую очередь случайной вариацией и не отражают четких трендов снижения или повышения заболеваемости.
Среднегодовая заболеваемость в возрастной группе 15-17 лет (16,6 на 100 тыс.) была на 18% выше, чем в возрастной группе 0-14 лет (14; табл. 2).
При анализе среднегодовой заболеваемости по группам онкологической патологии выявлено, что наиболее высокую среднегодовую заболеваемость имели лейкозы (4,7 на 100 тыс.). При этом в возрастной группе 15-16 лет среднегодовая
Относительный риск — отношение риска возникновения какой-либо болезни у лиц, подвергающихся воздействию определенного фактора, к риску у не подвергающихся этому воздействию [9].
Исключены данные о 6 пациентах, которые являлись жителями других субъектов РФ. Диагноз установлен во время пребывания на территории анализируемых субъектов.
72
2
3
Таблица 1. Онкологическая заболеваемость детей в Архангельской области и Ненецком автономном округе в 20072016 гг.
Год 0-17 лет 0-14 лет 15-17 лет ОР
П Население, чел. На 100 тыс. П Население, чел. На 100 тыс. п Население, чел. На 100 тыс.
2007 39 238 864 16,3 29 183 535 15,8 10 55 329 18,1 1,14
2008 31 232 553 13,3 23 183 921 12,5 8 48 632 16,5 1,32
2009 38 226 649 16,8 29 184 525 15,7 9 42 124 21,4 1,36
2010 22 224 726 9,8 14 186 611 7,5 8 38 115 21,0 2,80
2011 30 218 822 13,7 26 184 211 14,1 4 34 611 11,6 0,82
2012 32 220 286 14,5 27 186 422 14,5 5 33 864 14,8 1,02
2013 29 221918 13,1 25 189 504 13,2 4 32 414 12,3 0,94
2014 39 223 832 17,4 31 191 734 16,2 8 32 098 24,9 1,54
2015 28 225 971 12,4 26 194 811 13,3 2 31160 6,4 0,48
2016 35 227 971 15,4 30 195 873 15,3 5 32098 15,6 1,02
Итого 323 2 261 592* 14,3 260 1 881 147* 13,8 63 380 445* 16,6 1,20
Примечание. * — оценка общего числа человеко-лет риска за 10-летний период, рассчитанный как сумма ежегодных оценок численности соответствующего населения. п — число первичных пациентов со злокачественными новообразованиями, выявленных в указанном году, чел.; ОР — относительный риск.
Таблица 2. Структура среднегодовой онкологической заболеваемости детей в Архангельской области и Ненецком автономном округе в 2007-2016 гг.
73
№ Группы онкологической патологии 0-17 лет 0-14 лет 15-17 лет ОР*
П % На 100 тыс. П % На 100 тыс. п % На 100 тыс.
1 Лейкозы, в т.ч. 107 33,1 4,7 94 36 5 13 22,2 3,7 0,74
• ОЛЛ 77 23,8 3,4 68 26 3,6 9 15,3 2,4 0,65
• ОМЛ 27 8,4 1,2 23 8,7 1,2 4 6,8 1,1 0,86
• ХМЛ 1 0,3 0,3 1 0,4 0,4 0 0 0 0
• МДС 2 0,6 0,6 2 0,8 0,8 0 0 0 0
2 Лимфомы и гистиоцитоз 42 13 1,9 26 9,8 1,4 16 27,1 4,5 3,23
• ЛХ 21 6,5 0,9 8 3 0,4 13 22 3,4 8,03
• НХЛ 15 4,6 0,7 12 4,5 0,6 3 5,1 0,8 1,24
• гистиоцитоз 6 1,9 0,3 6 2,3 0,3 0 0 0 0
3 Опухоли головного и спинного мозга 51 15,8 2,3 48 18 2,6 3 4,8 4,8 0,31
4 Эмбриональные, в т.ч. 70 19,8 2,8 67 24 3,3 3 3,2 0,5 0,16
• нефробластома 18 5,6 0,8 18 6,8 1 0 0 0 0
• ретинобластома 11 3,4 0,5 11 4,2 0,6 0 0 0 0
• нейробластома 27 8,4 1,2 25 9,5 1,3 2 3,4 0,5 0,4
• гепатобластома 7 2,2 0,3 7 2,7 0,4 0 0 0 0
• герминогенные опухоли 6 1,9 0,3 5 1,9 2 1 1,7 0,2 0,2
• редкие 1 0,3 0,1 1 0,4 0,1 0 0 0 0
5 Саркомы, в т.ч. 37 11,5 1,6 27 10 10 17,5 2,9 2,01
• СМТ 27 8,4 1,2 20 7,6 1,1 7 11,9 1,8 1,73
• саркомы костей 10 3,1 0,4 7 2,7 0,4 3 5,1 0,8 2,12
6 Рак 16 5 0,7 2 0,8 0,1 14 23,8 3,9 37,08
Итого 323 100 14,3 264 100 14 59 100 16,6 1,18
Примечание. * — относительный риск для возрастной группы 15-17 лет в сравнении с возрастной группой 0-14 лет. ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз, ОМЛ — острый медуллобластный лейкоз, ХМЛ — хронический миелобластный лейкоз, МДС — миелодиспластический синдром, ЛХ — лимфома Ходжкина, НХЛ — неходжкинские лимфомы, СМТ — саркомы мягких тканей.
заболеваемость лейкозами (3,7) была на 26% ниже в сравнении с группой 0-14 лет (5). Кроме того, в группе 15-17 лет в сравнении с группой 0-14 лет наблюдалась более низкая среднегодовая заболеваемость опухолями головного и спинного мозга и эмбриональными новообразованиями, и более высокая — лимфомами и гистиоцитозом (в основном за счет лимфомы Ходжкина), саркомами и особенно эпителиальными злокачественными опухолями. В группе лимфом для неходжкинских лимфом (НХЛ) различия заболеваемости в группах 0-14 и 15-17 лет были несущественны, в отличие от лимфомы Ходжкина (ЛХ).
Структура заболеваемости у детей в АО и НАО характеризовалась некоторым преобладанием солидных новообразований (51,7%) над гемобла-стозами (48,3%), причем в группе 0-14 лет это соотношение составило 54,6/45,4%, в группе 15-17 лет — 50,9/49,1%.
В структуре заболеваемости в возрастных группах 0-14 и 15-17 лет наиболее существенные различия отмечались в заболеваемости опухолями головного и спинного мозга (их доля в возрастной группе 0-14 лет в 3,5 раза превышала этот показатель в группе 15-17-летних), а также эмбриональными новообразованиями (их доля в возрастной группе 0-14 лет в 7 раз больше, чем в возрастной группе 15-17 лет). Среди гемобластозов в возрастной группе 0-14 лет лейкозы превалировали над лимфомами (35,6 и 9,8% соответственно), в возрастной группе 15-17 лет наблюдалась обратная картина (22 и 27,1% соответственно). В возрастной группе 15-17 лет значительное место в структуре заболеваемости занимали «взрослые» опухоли, к которым относятся рак и саркомы.
При детальном анализе структуры заболеваемости выявлено, что в возрастной группе 0-14 лет среди лимфом НХЛ превалировали над ЛХ (4,5 и 3% соответственно), тогда как у подростков доля ЛХ (22%) в 4 раза больше доли НХЛ (5,1%).
Обращает внимание, что на долю эпителиальных опухолей у подростков приходилось 23,7%, среди которых половина (п =7) представлена раком щитовидной железы (папиллярный — у 6, медуллярный — у 1).
ОБСУЖДЕНИЕ
Резюме основных результатов
исследования
Среднегодовая заболеваемость детей за 10 лет составила 14,3 на 100 тыс.: для возрастной группы 0-14 лет — 13,8, для возрастной группы 15-17 лет — 16,6. В течение анализируемого периода отмечались значительные колебания годовых значений заболеваемости (минимум — 9,8 на 100 тыс. в 2010 г., максимум — 16,8 в 2009). Среднегодовая заболеваемость в возрастной группе 15-17 лет (16,6 на 100 тыс.) была на 18% выше, чем в возрастной группе 0-14 лет (14). Структура заболеваемости характеризовалась некоторым преобла-
данием солидных новообразований (51,7%) над гемобластозами (48,3%), причем в группе 0-14 лет это соотношение составило 54,6/45,4%, в группе 15-17 лет — 50,9/49,1%.
Обсуждение основных результатов
исследования
В последние годы в публикациях, посвященных анализу онкологической заболеваемости детей, отмечается рост данного показателя [9, 10]. Это связывается в первую очередь с более точным учетом пациентов и внедрением в клиническую практику современных методов диагностики, а также, возможно, с прочими, не выявленными к настоящему времени факторами. В АО и НАО за последнее десятилетие также отмечена подобная тенденция в сравнении с результатами предыдущих исследований [6, 11]. Уровень заболеваемости за исследуемый период значительно превышал среднероссийский, хотя следует отметить, что в ряде субъектов РФ он значительно выше [9].
Среднегодовая заболеваемость детей и подростков в АО и НАО за анализируемый период составила 14,3 на 100 тыс. в возрасте 0-17 лет. Это выше среднего уровня онкологической заболеваемости в РФ, который не превышал 12,5 [1, 2, 12]. Следует отметить, что заболеваемость в возрастной группе 0-14 лет практически не изменилась: 13,4 — в 1982-1997 гг., 13,8 — в 2007-2016 гг. [6].
При анализе заболеваемости выявлено, что этот показатель наиболее высок для лейкозов, что соответствует общемировым тенденциям [2]. У детей он достиг 5 на 100 тыс., значительно превысив заболеваемость в ранее исследованном периоде (1982-1997 гг.), когда он составлял 3,84 на 100 тыс. [6]. В первую очередь это объясняется ростом заболеваемости острым лимфобластным лейкозом с 2,3 до 3,6 на 100 тыс. В то же время отмечено уменьшение заболеваемости острым миелобластным лейкозом, который ранее трактовался как острый нелимфобластный лейкоз. Это явилось следствием более точной верификации диагноза благодаря использованию современных методов диагностики (иммунологических, цитогенетических, молекуляр-но-генетических и др.), что и привело к увеличению заболеваемости острым лимфобластным лейкозом и уменьшению этого показателя для острого миело-бластного лейкоза.
В возрастной группе 15-17 лет в сравнении с возрастной группой 0-14 лет заболеваемость лейкозами была существенно ниже, в первую очередь за счет острого лимфобластного лейкоза.
Заболеваемость лимфомами и гистиоцитозом составила 1,9 на 100 тыс., что несколько выше среднероссийского показателя [1, 2, 10]. В возрастной группе 0-14 лет заболеваемость этой патологией составила 1,3 на 100 тыс., в то время как ранее данный показатель составлял 2,14. Причем заболеваемость ЛХ (0,4 на 100 тыс.) в возрастной группе 0-14 лет в 1,5 раза ниже, чем НХЛ.
Заболеваемость опухолями головного и спинного мозга составила 2,6 на 100 тыс., что соответствует среднероссийским показателям.
В возрастной группе 15-17 лет в исследуемый период заболеваемость лимфомами была значимо выше, чем в возрастной группе 0-14 лет. Наиболее значимы эти различия были для ЛХ и отсутствовали в группе НХЛ.
Риск развития онкологического заболевания в возрастной группе 15-17 лет выше, чем в возрастной группе 0-14 лет. В первую очередь это обусловлено значительным ростом заболеваемости опухолями, характерными для взрослого населения, например лимфомами и эпителиальными новообразования, которые крайне редко встречаются у детей первых лет жизни.
Исследование структуры заболеваемости обосновано в первую очередь ее особенностями в возрастной группе 15-17 лет, т.к. подобные исследования ранее на территории Северо-Западного региона РФ не проводились. В результате выявлено, что у этой категории пациентов доля гемо-бластозов больше (49,3%), чем в возрастной группе 0-14 лет (45,8%), за счет преобладания лимфом (в основном ЛХ). Доля лейкозов в 2 раза ниже, чем в возрастной группе 0-14 лет.
Опухоли головного и спинного мозга в возрастной группе 15-17 лет выявлялись значительно реже, чем в возрастной группе 0-14 лет, что отразилось на их доле в структуре заболеваемости. В старшем возрасте (15-17 лет) в структуре заболеваемости значительно увеличился удельный вес солидных новообразований (до 44,5%), в основном за счет эпителиальных опухолей щитовидной железы.
Исследование выявило также преобладание гемобластозов, на долю которых пришлось более 46% всех новообразований, что несколько выше среднероссийского показателя.
У детей особенности структуры заболеваемости в сравнении с предыдущим периодом (19821997 гг.) характеризовались снижением доли лим-фом (с 19,7 до 9,8%), увеличением доли лейкозов (с 32,6 до 36%), опухолей головного и спинного мозга (с 14,9 до 18%) и солидных новообразований (с 32,7 до 34,8%) [6, 11].
Ограничения исследования
Объем выборки, согласно имеющимся данным, максимально полный. Однако точно установить
данный факт невозможно. Обосновано предполагать, что часть пациентов не вошла в отчеты, что объясняет заболеваемость несколько ниже среднемировых значений. Вероятно, это объясняется тем, что некоторые пациенты до момента верификации диагноза самостоятельно приняли решение уехать на обследование и лечение в медицинские организации, расположенные в других субъектах Российской Федерации.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В Архангельской области и Ненецком автономном округе в последние годы роста онкологической заболеваемости у детей практически не зафиксировано. Однако отмечены изменения в структуре онкологической патологии у детей, в основном за счет уменьшения доли лимфом. Онкологическая заболеваемость в возрастной группе 15-17 лет несколько выше, чем в возрастной группе 0-14 лет. Особенности структуры заболеваемости в возрастной группе 15-17 лет характеризуются в основном увеличением доли лимфом и солидных новообразований, более характерных для популяции взрослых.
ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ
Не указан.
FINANCING SOURCE
Not specified.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
CONFLICT OF INTERESTS
Not declared.
ВКЛАД АВТОРОВ
И.А. Турабов — концепция исследования, сбор и статистическая обработка данных, написание текста.
А.В. Кудрявцев — статистическая обработка данных.
М.Ю. Рыков — концепция исследования, написание текста.
А.А. Карпунов — написание текста.
A.C. Уланов — сбор данных.
75
ЛИТЕРАТУРА
1. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования у детей: статистика заболеваемости и смертности детей в России и странах бывшего СССР в 2015 г. // Евразийский онкологический журнал. — 2017. — Т.5. — №2 — С. 349-357. [Aksel EM. Malignant tumors in children: statistics of morbidity and mortality of children in Russia and the countries
of the former USSR in 2015. Eurasian journal of oncology. 2017;5(2):349-357. (In Russ).] 2. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей: основные показатели в 20112016 гг. / Под ред. М.Ю. Рыкова, В.Г. Полякова. — М.: Издательство Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; 2017. — 210 с. [Epidemiologiya zlokachestvennykh
novoobrazovanii u detei: osnovnye pokazateli v 20112016. Ed by M.Yu. Rykov, V.G. Polyakov. Moscow: Izdatel'stvo Pervogo MGMU im. I.M. Sechenova;
2017. 210 p. (In Russ).]
3. Рыков М.Ю., Турабов И.А., Желудкова О.Г. Внедрение электронной базы данных детей с онкологическими заболеваниями в пилотных медицинских организациях: результаты проспективного когортного исследования // Онкопедиатрия. —
2018. — Т.5. — №1 — С. 5-12. [Rykov MY, Turabov IA, Zheludkova OG. Set-up of the electronic database of pediatric cancer patients in pilot medical facilities: a prospective cohort study. Onkopediatria. 2018;5(1):5-12. (In Russ).] doi: 10.15690/onco. v5i1.1861.
4. Рыков М.Ю., Севрюков Д.Д., Вилкова А.С. Злокачественные новообразования у детей: клинические проявления и диагностика // Вопросы современной педиатрии. — 2017. — Т.16. — №5 — С. 370-382. [Rykov MY, Sevryukov DD, Vilkova AS. Malignant neoplasms in children: clinical manifestations and diagnosis. Current pediatrics. 2017;16(5):370-382. (In Russ).] doi: 10.15690/ vsp.v16i5.1801.
5. Рыков М.Ю., Байбарина Е.Н., Чумакова О.В., Поляков В.Г. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в Российской Федерации: анализ основных показателей и пути преодоления дефектов статистических данных // Онкопедиатрия. — 2017. — Т.4. — №3 — С. 159-176. [Rykov MYu, Baibarina EN, Chumakova OV, Polyakov VG. Epidemiology of cancer in children in the Russian Federation: analysis of key indicators аnd ways to overcome the defects of statistical data. Oncopediatria — Oncopediatrics. 2017;4(3):159-176. (In Russ).] doi: 10.15690/ onco.v4i3.1747.
6. Турабов И.А., Кудрявцев В.А., Кустышев И.Г., Денщиков Б.В. Онкологическая заболеваемость детей Европейского Севера России (распространенность, структура) // Экология человека. —
1999. — №2 — С. 61-64. [Turabov IA, Kudryavtsev VA, Kustyshev IG, Denshchikov BV. Onkologicheskaya zabolevaemost' detej Evropejskogo Severa Rossii (rasprostranennost', struktura). Ekologiya Cheloveka. 1999;(2):61-64. (In Russ).]
7. Эпидемиологический словарь / Под ред. Д.М. Ласта. 4-е изд. — М.: ОИЗ; 2009. — 316 с. [Epidemiologicheskii slovar'. Ed by DM. Last. 4th ed. Moscow: OIZ; 2009. 316 p. (In Russ).]
8. Abramson J.H. WINPEPI updated: computer programs for epidemiologists, and their teaching potential. Epidemiol Perspect Innov. 2011;8(1):1. doi: 10.1186/1742-5573-8-1.
9. Биглхоп Р., Бонита Р., Кьельстрём Т. Основы эпидемиологии. ВОЗ: Женева; 1994. — 260 с. [Biglkhop R, Bonita R, K'el'stryom T. Osnovy epidemi-ologii. VOZ: Zheneva; 1994. 260 p. (In Russ).]
10. Верещагина В.С., Зауралов Е.О., Раздолькина Т.И., и др. Анализ онкологической заболеваемости у детей в Республике Мордовия // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. — 2015 — №5-2 — С. 152-154. [Vereshchagina VS, Zauralov EO, Razdol'kina TI, et al. Analiz onkol-ogicheskoj zabolevaemosti u detej v Respublike Mordoviya. Aktual'nye problemy gumanitarnykh i estestvennykh nauk. 2015;(5-2):152-154. (In Russ).]
11. Турабов И.А. Онкологическая заболеваемость детского населения на Европейском Севере России // Детская онкология. — 2003. — №4 — С. 29-36. [Turabov IA. Onkologicheskaya zabolevaemost' detskogo naseleniya na Evropejskom Severe Rossii. Detskaya Onkologiya. 2003;(4):29-36. (In Russ).]
12. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 г. / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2017. — 236 с. [Sostoyanie onkologiches-koi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2017 g. Ed by Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena; 2017. 236 p. (In Russ).]
76
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Турабов Иван Александрович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой детской хирургии, декан педиатрического факультета ФГБОУ ВО «СГМУ» Минздрава России, главный внештатный детский специалист онколог Министерства здравоохранения Архангельской области, главный внештатный детский специалист онколог Минздрава России по Северо-Западному федеральному округу
Адрес: 163000, Архангельск, пр. Троицкий, д. 51, e-mail: [email protected], SPIN-код: 1787-2363, ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4047-406X
Кудрявцев Александр Валерьевич, PhD, заведующий отделом инновационных программ центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «СГМУ» Минздрава России, доцент кафедры общественной медицины Арктического университета Норвегии Адрес: 163046, Архангельск, Новгородский пр-т., д. 158, кв. 53, e-mail: [email protected], SPIN-код: 9296-2930, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8902-8947
Рыков Максим Юрьевич, кандидат медицинских наук, доцент, заместитель директора НИИ ДОГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; доцент кафедры онкологии Института клинической медицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); главный внештатный детский специалист онколог Минздрава России по Центральному федеральному округу
Адрес: 115478, Москва, Каширское ш., д. 24, e-mail: [email protected], SPIN-код: 7652-0122, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8398-7001
Карпунов Антон Александрович, кандидат медицинских наук, министр здравоохранения Архангельской области, заведующий кафедрой клинической онкологии ФГБОУ ВО «СГМУ» Минздрава России
Адрес: 163004, Архангельск, пр. Троицкий, д. 49, e-mail: [email protected], ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5099-8337
Уланова Анна Сергеевна, аспирант кафедры детской хирургии ФГБОУ ВО «СГМУ»
Минздрава России, врач детский онколог онкологического отделения химиотерапии опухолей ГБУЗ
АО «АОДКБ им. П.Г. Выжлецова»
Адрес: 163000, Архангельск, пр. Троицкий, д. 51, e-mail: [email protected], ORCID: http://orcid.org/0000-0002-0326-6774
77
DOI: 10.15690/onco.v6i2.2019
Т.В. Горбунова1, А.Д. Родина1, Р.В. Шишков1, 2, Н.В. Иванова1, И.В. Глеков1, 2,
А.А. Малахова1, В.Г. Поляков1, 2
1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина,
Москва, Российская Федерация 2 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва,
Российская Федерация
Подходы к лечению детей с эстезионейробластомой: обзор литературы
Эстезионейробластома у детей до 15 лет встречается в 0,1 случаев на 100 000 детского населения. Отличительными морфологическими и молекулярно-генетическими признаками этой опухоли являются диффузное накопление нейронспецифической энолазы, синаптофизина, хромогранина и вариабельная экспрессия цитокератинов. Диагностика опухоли включает эндоскопический осмотр полости носа и носоглотки, магнитно-резонансную и рентгеновскую компьютерную томографию (КТ) основания черепа, околоносовых пазух с внутривенным контрастированием. Позитронно-эмиссионную томографию, совмещенную с КТ (ПЭТ/КТ), целесообразно использовать для выявления регионарных и отдаленных метастазов, а также при подозрении на рецидив. У взрослых было установлено негативное влияние на исход заболевания наличия метастазов в лимфатических узлах шеи, опухолевых клеток в краях резекции опухоли (при ее удалении) и высокая степень злокачественности опухоли по системе Hyams. Лечебные подходы зависят от стадии эстезионейробластомы по системе Kadish-Morita. При А-стадии целесообразно только хирургическое лечение. При наличии опухолевых клеток в краях резекции или остаточной опухоли проводится лучевая терапия. При В-стадии хирургическое лечение сочетается с обязательным облучением области первичной опухоли. У пациентов с С-стадией применяются неоадъювантная химиотерапия или облучение с последующим хирургическим лечением, адъювантной химио- и/или лучевой терапией. Пациентам с D-стадией показана химиолучевая терапия. Отсутствует единое мнение об эффективном режиме лекарственного лечения. Общая 5-летняя выживаемость существенно различается в зависимости от дизайна исследования — от 55 до 98%. Дальнейшее изучение особенностей клинической картины, морфологических и молекулярных признаков и течения заболевания будет способствовать улучшению наших представлений о природе опухоли.
Ключевые слова: эстезионейробластома, обонятельная нейробластома, дети, лечение. (Для цититрования: Горбунова Т.В., Родина А.Д., Шишков Р.В., Иванова Н.В., Глеков И.В., Малахова А.А., Поляков В.Г. Подходы к лечению детей с эстезионейробластомой: обзор литературы. Онкопедиатрия. 2019;6(2):78-86. Doi: 10.15690Zonco.v6i2.2019)
78
ВВЕДЕНИЕ
Эстезионейробластома (ЭНБ; от греч. esthesio — ощущаю) — мелкокруглоклеточная опухоль — берет свое начало в нейронах обонятельного (ольфак-торного) эпителия, в связи с чем она известна под названием «ольфакторная нейробластома». Ольфакторный эпителий выстилает решетчатый лабиринт, полость носа и носоглотку. Находящиеся в нем нейроны осуществляют выделение и передачу в церебральные обонятельные центры информации о качестве и интенсивности запаха [1].
Знание анатомических особенностей костей лицевого отдела черепа дают представление о путях распространения опухолевого процесса. Эстезионейробластома локализуется в обонятельной зоне (стенки носовой полости, носоглотка, решетчатый лабиринт), которая ограничена верхним носовым ходом, задневерхним отделом
перегородки и нижним краем средней носовой раковины. Эта зона выстлана эпителием, содержащим обонятельные веретенообразные клетки-рецепторы, заканчивающиеся на слизистой оболочке полости носа обонятельными пузырьками. Противоположный конец каждой обонятельной клетки продолжается в нервное волокно. Ситовидная пластинка (lamina cribrosa) отделяет решетчатую часть от передней черепной ямки и имеет мелкие отверстия, через которые проходят разветвления обонятельного нерва. Дополнительным источником роста ЭНБ также могут служить дистопические участки обонятельного эпителия [1].
Цель обзора — сформировать представление читателей об этой редкой опухолевой патологии и сообщить результаты анализа современных подходов к лечению детей с эстезионейробластомой.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Эстезионейробластома редко встречается в возрасте до 15 лет — 0,1 случай на 100 000 детского населения. Данные о частоте развития ЭНБ у детей значительно разнятся в зависимости от числа наблюдений и методов статистической обработки данных. Опухоль впервые описана Бергером и Люком в 1924 г. Согласно данным M. Benoit и соавт., на долю ЭНБ приходится до 27,7% случаев среди злокачественных новообразований полости носа у детей [1]. На основании опыта Американского общества оториноларингологов, наблюдавших с 1973 по 2002 г. 511 пациентов, ЭНБ встречалась лишь в 8% случаев в возрасте до 25 лет. По мнению исследователей, опухоль чаще возникает в клетках решетчатого лабиринта — 72%, в полости носа — 13% [2]. R. Venkatramani с соавт. наблюдали в 19902014 гг. 24 пациента с ЭНБ в возрасте от 0,6 до 20 лет и отметили, что средний возраст выявления опухоли составляет 14 лет с преобладанием среди заболевших девочек — 75% [3]. Впервые в отечественной литературе ЭНБ описана в 1966 г.
В. Быстровой, а в 1979 г. опубликовано сообщение о четырех случаях ЭНБ у детей, которых наблюдали И. Кручинина и В. Поляков [4]. Современные статистические данные об эпидемиологии этой опухоли у детей в России отсутствуют.
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОПУХОЛИ
По морфологическому строению выделяют три типа обонятельной нейробластомы — собственно ЭНБ, эстезионейроцитому и эстезионейроэпители-ому. ЭНБ морфологически имеет сходство с другими мелкокруглоклеточными опухолями, локализующимися в полости носа: с недифференцированным раком, лимфомой, мелкокруглоклеточной саркомой, меланомой, рабдомиосаркомой, нейроэпи-телиальными опухолями центральной нервной системы [5]. Отличительными гистологическими признаками ЭНБ являются диффузное накопление нейронспецифической энолазы, синаптофизина, хромогранина и вариабельная экспрессия цитоке-ратинов [5].
79
Tatiana V. Gorbunova1, Anastasia D. Rodina1, Ruslan V. Shishkov1,2, Natalia V. Ivanova1, Igor V. Glekov1, 2, Alina A. Malachova1, Vladimir G. Polyakov1, 2
1 Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russian Federation 2 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow, Russian Federation
Approaches to the Treatment of Children with Esthesioneuroblastoma: Literature Review
The incidence of esthesioneuroblastoma in children under 15 years of age is 0.1 per 100.000 children. Distinctive histological features of this tumor are diffuse accumulation of neuron-specific enolase, syn-aptophysin, chromogranin, and variable expression of cytokeratins. Diagnosis of the tumor includes endoscopic examination of the nasal cavity and nasopharynx, magnetic resonance imaging (MRI) and computed tomography (CT) of the skull base, paranasal sinuses with intravenous contrast. PET-CT is advisable to use for the detection of regional and distant metastases, as well as for suspected relapse. In patients of adult age, a negative effect on the outcome of the disease was detected, the detection of metastases in the lymph nodes of the neck, the presence of tumor cells at the edges of tumor resection and a high degree of malignancy of the tumor according to the Hyams system. Therapeutic approaches depend on the stage of esthesioneuroblastoma by Kadish. In the A-stage, surgical treatment is advisable. In the presence of tumor cells at the edges of the resection or residual tumor, radiation therapy is performed. In case of B-stage, surgical treatment is combined with the mandatory irradiation of the primary tumor area. In patients with the C-stage, neoadjuvant chemotherapy or radiation is performed, followed by a surgical treatment, adjuvant chemotherapy and/or radiation therapy. Patients with D-stage chemoradiation therapy is indicated. There is no consensus on an effective drug regimen. Overall 5-year survival varies significantly depending on the design of the study — 55% to 98%. Further study of the features of the clinical picture, morphological and molecular features and the course of the disease will help to improve our understanding of the nature of the tumor. Key words: estesioneuroblastoma, olfactory neuroblastoma, children, treatment. (For citation: Gorbunova Tatiana V., Rodina Anastasia D., Shishkov Ruslan V., Ivanova Natalia V., Glekov Igor V., Malachova Alina A., Polyakov Vladimir G. Approaches to the Treatment of Children with Esthesioneuroblastoma: Literature Review. Onkopediatria. 2019;6(2):78-86. Doi: 10.15690/onco.v6i2.2019)
