CC BY
21
Место работы: ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет) e-mail: [email protected]
Введение. «Золотым стандартом» хирургического лечения локализованного рака предстательной железы является радикальная простатэктомия.
Цель. Сравнение функциональных и онкологических результатов проведения лапароскопической (ЛРПЭ) и экстрапери-тонеоскопической (ЭРПЭ) радикальной простатэктомии. Материалы и методы. Объектом исследования являлись пациенты клиники урологии УКБ № 2 Сеченовского Университета. Общий размер выборки составил 119 человек (54 — ЛРПЭ, 65 — ЭРПЭ). Группы характеризуются следующими параметрами: средний возраст (63,2 и 65,1 года соответственно), прохождение неоадъювантной (11,1% и 6,2%) и адъювантной (5,6% и 1,5%) терапии, выполнение лим-фаденэктомии (31,5% и 21,5%) и нервосбережение (46,3% и 36,9%). Внутригрупповое деление выполнено исходя из суммы баллов по Глисону — степень злокачественности опухоли до 7 баллов и от 7 баллов включительно. Оценка причин недержания мочи после операции проводилась с использованием pad- и дрип-тестов, состояние эректиль-ной функции — по Международному индексу эректильной функции (МИЭФ-5), для выявления рецидивов в качестве пограничного использовался уровень ПСА > 0,2 нг/мл. Все статистические расчеты выполнялись с помощью языка статистического программирования R версии v3.2.0 Результаты. ЭРПЭ статистически значимо отличается в 1,4 раза меньшими временными затратами на выполнение операции, чем ЛРПЭ (160,5 (45,1) мин против 217,9 (58,5) мин (p<0,01)). Средний объем кровопотери во время выполнения ЛРПЭ или ЭРПЭ одинаков (250 (200;500) мл против 300 (200;600) мл), (p>0,05)), что отображает оператор-зависимость данного параметра. Удержание мочи сохраняется у большинства больных после проведения ЛРПЭ или ЭРПЭ (в группе ЛРПЭ: после удаления катетера — у 63,1% больных (41 чел.), в случае выполнения нейросберегающей ЛРПЭ — у 54,2% больных (13 чел.); в группе ЭРПЭ: после удаления катетера — у 66,7% больных (36 чел.), при нейросберегающей тактике — в 76% случаев (19 чел.)). Применение нейросбере-гающей техники при ЛРПЭ и при ЭРПЭ не привело к достоверному улучшению функциональных результатов (p>0,05). Выводы. Выбор методики РПЭ при лечении локализованного РПЖ не должен зависеть от стадии опухоли по Глисону до операции. Эректильная функция сохраняется примерно у каждого десятого больного после выполнения ЛРПЭ или ЭРПЭ. В возрасте 70 лет и старше методикой выбора является ЭРПЭ, при которой континенция мочи лучше, чем при ЛРПЭ. Полученные данные сопоставимы с результатами лечения РПЖ в мировой практике.
Оптимизация динамического наблюдения у больных неинвазивным раком мочевого пузыря после комбинированного лечения
А. В. Мазаев2, Э. В. Семенов2, Е. В. Слепов2, Р. А. Зуков2 Место работы: ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Вой-но-Ясенецкого Минздрава России, г. Красноярск; 2КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер имени А. И. Крыжановского», г. Красноярск e-mail: [email protected]
Цель. Оптимизировать алгоритм динамического наблюдения у больных неинвазивным раком мочевого пузыря (НРМП)
после комбинированного лечения с учетом клинико-морфо-логических параметров и показателей митотического цикла клеток осадка мочи.
Материалы и методы. В исследование включено 162 пациента с НРМП (Та, Tis, T1), получавших лечение на базе КГБУЗ «КККОД им. А. И. Крыжановского». После проведения трансуретральной резекции (ТУР) всем больным проводилась внутрипузырная химиотерапия митомицином 40 мг внутрипузырно, 1 раз в неделю, 6—8 недель. Наблюдение за пациентами после окончания комбинированного лечения осуществлялось в течение трех лет. На основании результатов динамического наблюдения больные НРМП были разделены на 2 группы: 1 группа — с рецидивом заболевания (n=113); 2 группа — без рецидива (n=49). Всем пациентам до проведения оперативного лечения забиралась порция мочи в объеме 100 мл через 3 часа после утреннего мочеиспускания. Определялись параметры митотического цикла на клетках осадка мочи, включающие в себя количество клеток в синтетическую, пресинтетическую, постсинтетическую фазы клеточного цикла и фазу покоя. В качестве кли-нико-морфологических факторов рассматривались возраст, пол, место жительства, профессиональная деятельность; наличие или отсутствие гематурии и симптомов нижних мочевых путей; размер опухоли, степень дифференцировки, их количество, мультицентричный рост и др. Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ «Statistica 7.0» (StatSoft, Inc., США).
Результаты и обсуждение. Поведен регрессионный математический анализ зависимости характера течения НРМП от клинико-морфологических показателей и параметров митотического цикла на клетках осадка мочи. Выявлены стати -стически значимые предикторы рецидива заболевания: наличие гематурии, мультицентричный рост опухоли, повышение клеток осадка мочи в синтетической фазе и снижение количества в фазе покоя. На основании полученных данных была разработана математическая модель определения вероятности рецидива НРМП после проведенного комбинированного лечения, использующая в качестве показателей клинико-мор-фологические данные и параметры митотического цикла с чувствительностью 69,4%, специфичностью 91,2%, общая диагностическая точность 84,5%. С использованием математической модели предложен алгоритм наблюдения за пациентами с НРМП после проведенного комбинированного лечения. Все пациенты по результатам моделирования разделились на две группы: с низким и высоким риском развития рецидива заболевания. У пациентов группы высокого риска рекомендовано выполнение повторной ТУР (second look) через 2—6 недель и контрольный осмотр через 3 месяца для проведения цистоскопии и исследования клеточного осадка мочи. У больных НРМП с низким риском развития рецидива предложено выполнение цистоскопии и определения показателей клеточного осадка мочи через три месяца после проведения комбинированного лечения. В последующем проведение цистоскопии и исследование клеточного осадка рекомендуется в данной группе через 6 месяцев в отличие от пациентов с высоким риском. Выводы. Разработанная модель позволяет стратифицировать пациентов после окончания комбинированного лечения по поводу НРМП на группы высокого и низкого риска развития рецидива заболевания, что позволяет оптимизировать тактику динамического наблюдения у данной категории больных.
Опыт использования жидкостной цитологии и иммуноцитохимии в морфологической диагностике неоплазий различной локализации
И.Л. Пурлик', А.А. Полуэктова', И. С. Колесникова', И.H. Мо-сунов'
Место работы: 'Томский областной онкологический диспансер, патологоанатомическое отделение e-mail: [email protected]
Цель. Оценить валидность применения жидкостной цитологии с использованием CellPrep (Biodyne), выявить наиболее информативные иммуноцитохимические маркеры злокачественной неоплазии.
Материалы и методы. Материал (114 пациенток), полученный при соскобе из цервикального канала щеткой типа CervixBrush, с последующим нанесением клеток «традиционным» методом и помещением в виалу (CellPrep Biodyne) для гинекологического материала. Материал (асцитическая, плевральная жидкость) (16 пациенток), с центрифугацией, нанесением клеток «обычным» методом и помещением осадка в виалу (CellPrep Biodyne) для биожидкостей. Приготовление препаратов на CellPrep, окраска гематоксилином и эозином для иммуноцитохимического исследования на роботе-автомате BondMax (Leica) c СК7, CK20, TTF-1, WT1, CEA, Mesothelin, CDX2, MUC2, MUC5AC, CA19.9, GCDFP15, ER/PR, CK5/6, p63.
Результаты. Сравнительный анализ стеклопрепаратов, полученных методом «обычной» и CellPrep, выявил тождественность морфологической картины эпителиального компонента в 91,2% случаев. Очевидно, что несущественная разница обусловлена малой клеточностью первично забранного материала при заборе с первоначальным нанесением на стекло и последующим погружением оставшегося материала в виалу. Препараты, приготовленные с помощью CellPrep, в 98% характеризовались ожидаемым монослоем клеток. Среднее число полученных препаратов с одной виалы — 6 (от 3 до 13). Наиболее информативными маркерами ЗНО яичника оказались WT1, CEA только в сочетании с ER/PR, без которых нельзя было полностью исключить мезотелиому плевры, имеющей схожий фенотип. Использование CK7/CK20 наиболее информативно только для дифференциальной диагностики серозной нео-плазии от муцинозной. Использование только CDX2 может привести к ошибкам в случаях дифференциальной диагностики ЗНО колоректальной зоны, яичника, панкреатобили-арной системы. Использование «коротких» панелей (от 1 до 3 антител) не позволяет проводить дифференциальную диагностику в 21, 6% случаев.
Заключение. Метод CeIIPrep Biodyne позволяет получать препараты хорошего качества с изготовлением необходимого количества (от 3 до 13) с реализацией расширения иммуно-цитохимической панели антител (не менее 6). Диагностическая ценность иммуноцитохимии повышается при оценке экспрессии нескольких антител (от 3 до 5). «Монорежим» иммуноцитохимии может сопровождаться ошибками диагностики в виду схожести иммунофенотипа.
Комплексный анализ герминальных и соматических мутаций в генах BRCA1/2 у больных раком яичников: промежуточный анализ проспективного наблюдательного исследования OVATAR*
А. С. Тюляндина', Т. В. Кекеева2, В.А. Горбунова', Л.А. Коло-миец3, М. Л. Филипенко4, И. А. Демидова5, Л. H. Любченко',
Е. Н. Имянитов6, Н. В. Чердынцева3, Ю. К. Моляка7, Д. И. Во-долажский8, С. Ю. Андреев9, Г. Б. Стаценко10, В. В. Сае-вец", С. В. Хохлова1, С. А. Ткаченко12, И.А. Королева13, А. С. Лисянская14, О. А. Бакашвили15, Л. Ю. Владимирова7, Л. И.Крикунова16, О. Ю.Новикова17,Е. П. Соловьева18,Л. С.Загумен-нова19, Д. М. Пономаренко20, С. Э. Красильников21, В. В. Гороб-цова22, Е. В. Черепанова23, Е. Н. Пашкова24, В. Б. Ширин-кин25, Д. Д. Сакаева26, В. М. Моисеенко27, Е.А. Румянцева28, С.А. Емельянов29, Ф. Г. Иванова30, Д. Л. Строяковский5, Е. Г. Новикова31, Д. П. Удовица32, В. И. Владимиров33, С.А. Тюляндин1, И. В. Тимофеев34, О. В. Ведрова9, В. В. Кара-
сева9
Цели. Определить распространенность терминальных и соматических мутаций генов BRCA1 /2 в популяции больных с впервые выявленным серозным и эндометриоидным раком яичников. Дополнить отсутствующие эпидемиологические данные о частоте соматических мутаций и крупных перестроек генов BRCA1/2 при раке яичников. Проанализировать эффективность выявления мутаций в крови и ткани опухоли в рутинной практике различными методами молеку-лярно-генетической диагностики.
Материалы и методы. Многоцентровое российское проспективное наблюдательное исследование включило 498 пациенток. Мутации BRCA1 /2 определялись различными методами, в том числе наиболее информативным методом — секвенированием следующего поколения (NGS) как в крови, так и в опухолевой ткани пациенток. Также у значительной части больных применялся метод мультиплексной лигаза-зависимой амплификации зонда (MLPA) образцов крови для определения мутаций в виде крупных перестроек генов BRCA1 /2.
Результаты. Промежуточный анализ включил данные от 336 пациенток, у которых были доступны для анализа как образцы крови, так и образцы ткани (медиана возраста 54 (22—84) года; семейный онкологический анамнез присутствовал у 79 больных (23,5%)). Частота всех мутаций составила 29,2% (98/336). Из них: 80,6% (79/98) составили герминальные и 19,4% (19/98) — соматические мутации; «частые» мутации были выявлены у 42/98 (42,9%) пациенток, а мутация 5382^С — у 29/98 (29,6%) пациенток. MLPA крови было выполнено у 142/336 (42,2%) пациенток. Герми-нальные мутации в виде крупных перестроек генов выявлены у 2/142 (1,4%) больных.
Результаты NGS крови и ткани одних и тех же пациенток представлены в таблице.
NGS опухолевой ткани
Мутация BRCA1/2 не выявлена
Мутация BRCA1 /2 обнаружена
Мутация BRCA1 /2 обнаружена
Заключение. Применение метода NGS позволяет определять редкие мутации BRCA1 /2, которые составляют 57,1% (56/98) всех выявляемых при раке яичников мутаций; более того, использование NGS опухолевой ткани увеличивает обнаружение мутаций при раке яичников за счет выявления соматических мутаций, которые составляют 19% от всех выявленных мутаций. Частота герминаль-ных мутаций в виде крупных перестроек BRCA1 /2 у больных раком яичников в данном исследовании невелика.
Онкогенный синергизм ядрышкового белка нуклеофозмина и белка с-Myc при лимфоме Беркитта
Н. Т. Райхлин', И. А. Букаева', Н.А. Пробатова', Т. Т. Валиев', Е. А. Смирнова', М. А Шабанов'
Место работы: 'ФГБУ»Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ, г. Москва e-mail: [email protected]
Цель. Перестройка гена с-Мус, наблюдаемая при лимфоме Беркитта (ЛБ), не является достаточной для опухолевой трансформации, и для завершения лимфомагенеза необходимы дополнительные факторы, что объясняется нестабильностью молекулы с-Мус, необходимостью преодоления физиологического репрессора BCL6 и подавления апопто-тической программы, индуцируемой с-Мус. Одним из таких факторов может быть ядрышковый белок нуклеофозмин (NPM), который играет существенную роль в регуляции онкогенной активности с-Мус. Известно, что в условиях сверхэкспрекссии NPM взаимодействует с с-Мус и усиливает индуцированную им пролиферативную и трансформирующую активность. Учитывая изложенное, в работе проведено исследование экспрессии №М в клетках спорадической ЛБ, а также проведен анализ его взаимодействия с с-Мус и компонентами PI3K/Akt сигнального пути, играющего существенную роль в патогенезе ЛБ.
Материалы и методы. Исследованы 12 случаев спорадической ЛБ. Диагноз ЛБ устанавливали на основании морфологических и цитогенетических исследований. Имму-ногистохимическое исследование №М проводили с применением моноклональных антител (фирма «EPITOMICS», клон EP1 1848 Y). Иммуногистохимическую реакцию оценивали как умеренную, высокую и очень высокую. Количество клеток с разной интенсивностью реакции выражали в процентах. Для полной характеристики пролиферативной активности опухолевых клеток наряду с исследованием экспрессии №М, характеризующей скорость клеточной пролиферации, проводили исследование экспрессии антигена Ki-67, отражающего количество пролиферирующих клеток. Исследование проводили с использованием антител к антигену Ki-67 (фирма «Dako», клон М1В-1). Результат реакции оценивали в 500 клетках и определяли процент окрашенных клеток (индекс Ki-67).
Результаты. Во всех исследованных ЛБ наблюдалась характерная транслокация с участием тяжелых цепей иммуноглобулинов t (8;14) (q24; q32). В большинстве опухолевых клеток (80%) наблюдалась гипервысокая экспрессия №М. В 15% клеток зарегистрирована высокая экспрессия белка и в 5% клеток экспрессия была умеренной. Экспрессия №М наблюдалась в ядрышках и в нуклеоплазме, при этом наиболее интенсивная экспрессия отмечалась в ядрышках. Индекс Ki-67 в среднем составлял 97,8±0,84% и находился в пределах 95—100%. Гиперэкспрессия №М, регистрируемая в ядрышках и в цитоплазме клеток ЛБ, свидетельствует об интенсивном биогенезе рибосом и активном синтезе белков, а также о высокой пролиферативной активности опухолевых клеток.
Эффективность бортезомиб-содержащих программ терапии множественной миеломы, осложненной диализ-зависимой почечной недостаточностью
С. В. Семочкин'■2, Е. Н. Мисюрина2, Е. И. Желнова2, Н. В. Архи-пова2, Е. В. Юрова', А. С. Лучинин3, Т. Н. Толстых2, С. С. Кули-кова2
Место работы: 'ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва; 2ГБУЗ ГКБ № 52 ДЗМ, Москва; 3ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, Киров e-mail: [email protected]
Почечная недостаточность (ПН) — один из наиболее тяжелых симптомов множественной миеломы (ММ). Около 2—5% пациентов с впервые диагностированной ММ презентируют с тяжелой диализ-зависимой ПН, которая ассоциируется с высокой частотой осложнений и ранней летальностью. Цель. Анализ собственного опыта лечения указанной категории пациентов.
Материалы и методы. В исследование включено 37 (33%) пациентов (муж. — 19, жен. — 18) с впервые диагностированной ММ, осложненной тяжелой ПН, требующей проведения гемодиализа (100%). Медиана возраста составила 62 (разброс 46—78) года. Все пациенты в качестве индукционной терапии получали бортезомиб-содержащие программы: VCD — 25 (68%), PAD — 3 (8%), VD — 5 (14%) и VMP — 4 (11 %). Высокодозную консолидацию с аутологичной ТГСК удалось реализоваться у 2 (5%) пациентов. Для оценки почечного ответа использовали рекомендации MWG (2010), противоопухолевого ответа — стандартные критерии MWG (2006). Показатели общей выживаемости (ОВ) рассчитывали по методу Каплана-Майера. Статистический анализ проводился с помощью программы SPSS 23.0. Результаты. Цилиндровая ^ast) нефропатия в качестве причины ПН была идентифицирована у 36 (97%) больных и у одного (2,7%) — AL-амилоидоз. Гиперкальциемия в качестве дополнительного фактора имела место в 4 (11%) случаях. Медиана уровня креатинина сыворотки до начала лечения составила 790 (разброс 242—1 787) мкмоль /л. Медиана скорости клубочковой фильтрации (CKD-EPI) — 5 (2—11) мл / мин /1,73 м2. Медиана уровня СЛЦ в крови составила 5 600 (2 290—13 100) мг /л, в моче — 2,20 (0—6,60) г/ сутки. Уровень (}2-микроглобулина в крови — 18,0 (4,3—18,6) мг/л. Цитогенетический вариант ММ был определен у 11 пациентов. К группе высокого риска было отнесено 3 (27%) из этих 11 пациентов на основании обнаружения t (4;14) — 2 и del (17p) — 1. Медиана времени от момента диагностики ПН до начала химиотерапии составила 1,5 (0,1—76) мес. Почечный ответ получен у 3 пациентов: 1 (2,7 %) — полный и 2 (5,4%) — малый. Все пациенты, достигшие почечного ответа, имели длительность «диализного» анамнеза менее 1 мес. Противо-миеломный ответ (> PR) в целом получен в 73% случаев, включая 27 % полных и строгих полных ремиссий (CR/sCR), 32% очень хороших частичных ремиссий (VGPR) и 16% частичных ремиссий (PR). Однолетняя общая ОВ составила 70 ± 6%.
Заключение. Миеломная нефропатия потенциально обратима, что определяет важность ранней диагностики и незамедлительного начала системной противоопухолевой терапии. К возможным причинам низкой частоты почечного ответа (8,1%) в нашем исследовании следует отнести позднюю диагностику ПН, обусловленную отсутствием возможности неотложного определения FLC и быстрого перевода на терапию 2-й линии (ленали-домид в дозе 5 мг / сутки) при рефрактерности к борте-зомибу.
