CC BY
118GYNECOLOGICAL ENDOCRINOLOGY
DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.35-38
Оксидативный стресс при синдроме поликистозных яичников: прогностическое значение, возможности коррекции
И.С.Захаров^1, Е.Л.Букреева2
1ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22А;
2ГАУЗ КО «Кемеровская городская клиническая больница №1 им. М.Н.Горбуновой». 650025, Россия, Кемерово, ул. Дарвина, д. 2
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является распространенной многофакторной эндокринной патологией, которая включает как нарушения со стороны репродуктивной системы, так и внерепродуктивные расстройства. Среди звеньев патогенеза метаболических нарушений при СПКЯ важное место занимает так называемая «митохондриальная дисфункция», которая имеет тесную связь с формированием оксидативного (окислительного) стресса. В связи с этим маркеры оксидативного стресса целесообразно использовать в комплексной диагностике СПКЯ и связанных с ним осложнений. Заслуживает отдельного внимания вопрос использования антиоксидантов в комплексной коррекции и профилактике нарушений, сопровождающих данный синдром. Ключевые слова: синдром поликистозных яичников, оксидативный стресс. eisza@mail.ru
Для цитирования: Захаров И.С., Букреева ЕЛ. Оксидативный стресс при синдроме поликистозных яичников: прогностическое значение, возможности коррекции. Гинекология. 2018; 20 (1): 35-38. DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.35-38
Oxidative stress in the syndrome of polycystic ovaries: prognostic value, correction possibilities
I.S.Zakharov^1, E.L.Bukreeva2
1Kemerovo State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 650029, Russian Federation, Kemerovo, ul. Voroshilova, d. 22a; 2M.N.Gorbunova Kemerovo City Clinical Hospital №1. 650025, Russian Federation, Kemerovo, ul. Darvina, d. 2
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a widespread multifactorial endocrine pathology, which includes both reproductive system disorders and non-reproductive disorders. Among the links in the pathogenesis of metabolic disorders in PCOS, the so-called mitochondrial dysfunction plays an important role, which has a close connection with the formation of oxidative stress. In this regard, the markers of the oxidative stress should be used in the complex diagnosis of PCOS and associated complications. The use of antioxidants in complex correction and prevention of disorders accompanying this syndrome deserves special attention. Key words: polycystic ovary syndrome, oxidative stress. eisza@mail.ru
For citation: Zakharov I.S., Bukreeva E.L. Oxidative stress in the syndrome of polycystic ovaries: prognostic value, correction possibilities. Gynecology. 2018; 20 (1): 35-38. DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.35-38
В настоящее время представителями разных медицинских специальностей уделяется значительное внимание синдрому поликистозных яичников (СПКЯ), распространенность которого составляет от 6 до 20% [1, 2]. СПКЯ является многофакторной эндокринной патологией, включающей как нарушения со стороны репродуктивной системы, так и внерепродуктивные расстройства. Согласно рекомендациям Национального института здоровья США (US National Institute of Health, NIH), основными диагностическими критериями СПКЯ считаются гиперандрогения (подтвержденная клинически или/и лабораторно), олиго- или ановуляция и ультразвуковые признаки поликистозной трансформации яичников [3], что согласуется с консенсусом, принятым в 2003 г. на совместном заседании Европейского общества репродукции и эмбриологии человека (European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE) и Американского общества репродуктивной медицины (American Society for Reproductive Medicine, ASRM) в Роттердаме [4].
В настоящее время выделяется несколько клинических вариантов СПКЯ: гиперандрогения (клиническая и/или биохимическая) и хроническая ановуляция; гиперандрогения и поликистозная трансформация яичников по данным ультразвукового исследования (УЗИ), при этом овулятор-ный цикл сохранен; хроническая ановуляция и полики-стозные изменения яичников без гиперандрогении; гипер-андрогения, хроническая ановуляция и поликистозная трансформация яичников по данным УЗИ. Последний вариант является так называемым классическим фенотипом данного синдрома.
Наряду с описанными характеристиками одну из важных ролей в клинико-диагностическом сегменте у пациенток с
СПКЯ играют метаболические нарушения, в патогенезе которых важное место занимает так называемая «митохондриальная дисфункция, имеющая тесную связь с оксидатив-ным (окислительным) стрессом (ОС). ОС развивается при чрезмерном накоплении в организме активных форм кислорода (АФК).
В физиологических условиях АФК принимают участие в деятельности фагоцитов, в борьбе с бактериями, иммуно-логически несовместимыми, злокачественными клетками, играют значимую роль в течении воспалительного процесса. В то же время на фоне воздействия различных эндо-и экзогенных факторов происходит чрезмерное образование АФК. К проявлениям ОС относятся активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), инактивирова-ние ферментов, а также окислительная модификация белков и ДНК. Продуктами ПОЛ являются диеновые конъю-гаты, малоновый диальдегид (МДА), гидроперекиси, основания Шиффа [5], избыточность которых способствует формированию разных патологических процессов [6-9]. К ключевым маркерам проокислительной системы относится МДА. Ряд исследований показал важное значение МДА в диагностике и прогнозировании некоторых заболеваний и патологических процессов [10-12].
В литературе встречаются работы, демонстрирующие важное место ОС в патогенетической концепции СПКЯ. При проведении метаанализа 68 исследований (п=8604, где п - общее число обследованных женщин) у лиц с СПКЯ наблюдались более высокие концентрации МДА (в среднем на 47%), повышение активности супероксиддисму-тазы - СОД (среднее увеличение на 34%) и снижение уровней глутатиона (на 50%) и параоксоназы 1 (на 32%) по сравнению с женщинами, не имеющими СПКЯ [13].
GYNECOLOGY 2018 | Vol. 20 | No. 1 35
ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Е.П.Хащенко (2017 г.) выявила увеличение концентрации МДА и активности глутатионредуктазы у подростков с СПКЯ, имеющих избыточную массу тела [14]. Интересен тот факт, что у пациенток с СПКЯ с нормальными показателями индекса массы тела отмечались более низкие показатели МДА, что объяснялось усилением антиоксидантного компонента. А само наличие избыточной массы тела в подростковом периоде на фоне СПКЯ является наиболее значимым фактором в формировании ОС.
Ключевую роль в патогенезе СПКЯ играет инсулинорези-стентность, которая имеет значимую корреляцию с формированием ОС [15]. К.Рагк и соавт. (2009 г.) продемонстрировали, что ОС способствует развитию резистентности к инсулину независимо от того, имеется или нет ожирение [16]. ТЕпИ и соавт. (2013 г.) отметили высокий уровень МДА плазмы крови у женщин с СПКЯ, а также выявили связь между многофункциональным плазменным агентом Fe-Шт-А и процессами, ведущими к инсулинорезистентности и гиперандрогении [17].
А^ег и соавт. (2016 г.) определили у женщин с СПКЯ более низкую концентрацию каталазы, более высокие уровни МДА и глутатиона, чем у представительниц контрольной группы. При этом пациентки с СПКЯ, имеющие инсулино-резистентность, имели значительно более высокий уровень МДА и более низкую активность каталазы, чем у женщин с СПКЯ без инсулинорезистентности. Также представляет интерес тот факт, что у лиц с бесплодием на фоне СПКЯ определялся статистически значимо более высокий уровень МДА и более низкая активность каталазы, чем у фертильных женщин с СПКЯ [18].
АЮпуа^о (2017 г.) расценивает повышенное синглетное кислород-опосредованное ПОЛ как прогностический фактор инсулинорезистентности [19].
V.Fenkci и соавт. (2003 г.) отметил, что ОС и снижение ан-тиоксидантной активности у женщин с СПКЯ способствуют не только инсулинорезистентности, но также могут приводить к увеличению риска кардиоваскулярной патологии [20].
Т^аЬипси и соавт. (2001 г.) отметили повышение концентрации проокислителей у женщин с СПКЯ. Была выявлена связь ОС с ожирением, возрастом, артериальным давлением, уровнем глюкозы в сыворотке, уровнем тригли-церидов и резистентностью к инсулину, что способствует повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с СПКЯ [21].
Существуют публикации, свидетельствующие о значимой роли ОС при СПКЯ в формировании онкопатологии, в частности рака эндометрия и рака яичников [22-24].
Ряд исследователей выявил высокий уровень ОС у женщин с СПКЯ, фенотип которых включал признаки повышенного уровня андрогенов, по сравнению с лицами, не имеющими гиперандрогении [25, 26].
Проявления ОС у пациенток с СПКЯ были ассоциированы с нарушением овуляции, что приводило к уменьшению вероятности оплодотворения [27-29].
Заслуживает внимания исследование АЛе Ме1о и соавт. (2017 г.). Снижение фертильности у женщин с СПКЯ связывают с наличием ОС, который усиливается при выполнении вспомогательных репродуктивных технологий в связи с повышенной метаболической активностью яичников и возникающей транзиторной гипоэстрогенией на фоне использования агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. В указанном исследовании были определены более высокие показатели прооксидантов у женщин с СПКЯ, имеющих бесплодие и подвергнутых индукции овуляции [30].
Роль антиоксидантов
Как уже отмечалось, СПКЯ сопутствует не только увеличение уровня проокислителей, но также изменение активности антиокислительной системы. Антиоксиданты условно делятся на ферментные (СОД, каталаза, глутатион-пероксидаза - ГлП, глутатионредуктаза) и низкомолекулярные (аскорбиновая кислота, токоферолы, ретинолы, фла-воноиды). Ряд авторов к группе антиокислителей причисляют стероидные гормоны, в том числе и эстрогены [5, 31], которые модулируют экспрессию антиоксислительных
ферментов. Антиоксиданты снижают избыточное формирование реактивных форм кислорода и продуктов ПОЛ.
Одним из важных представителей антиоксидантной системы является СОД, которая способствует преобразованию супероксидных радикалов в менее активную гидроперекись. Среди представителей СОД ключевыми считаются медь- и цинксодержащие ферменты.
N.Kuscu и соавт. (2009 г.) выявили, что концентрация МДА и активность СОД были значимо выше у лиц, имеющих СПКЯ [32].
A.Seleem и соавт. (2014 г.) отметили изменение у женщин с СПКЯ активности СОД как в сыворотке крови, так и в фолликулярной жидкости. Но авторы не отметили связи уровня активности СОД в фолликулярной жидкости с эффективностью оплодотворения и качеством эмбрионов после проведения интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов [33].
J.Bausenwein и соавт. (2010 г.) определили, что у женщин с ожирением (независимо от наличия или отсутствия у них СПКЯ) в связи с выраженными проявлениями ОС определялась более высокая активность каталазы (catalase) в фолликулярной жидкости по сравнению с женщинами, имеющими нормальную массу тела [34].
В процессах преобразования гидроперекиси важную роль играет ГлП. Существует несколько типов данного фермента: селенсодержащая ГлП-1 и не содержащая селен ГлП-2. Таким образом, эффективность антиоксидантной активности ГлП во многом обусловлена поступлением селена в организм [35].
В проведенных исследованиях была отмечена отрицательная корреляция между активностью ГлП, каталазы и прооксидантами (гидроперекисью, диеновыми конъюга-тами) [36].
Среди низкомолекулярных неферментных антиоксидан-тов важное значение в коррекции ОС имеют токоферолы, ретинолы, аскорбиновая кислота.
И.Данусевич (2000 г.) выявила, что формированию СПКЯ может способствовать снижение защитного действия a-то-коферола [37]. Ряд авторов продемонстрировал важную роль в процессах оплодотворения антиоксидантной системы [38].
T.Zuo и соавт. (2016 г.) в обзорной статье резюмировали, что при СПКЯ отмечается снижение общего антиоксидант-ного статуса (total antioxidant status), активности глута-тиона, параоксоназы 1, а также витаминов С и Е, но увеличение активности СОД как в плазме крови, так и в фолликулярной жидкости [22].
Использование антиоксидантов способствует нивелированию ОС. В исследовании M.Hernandez-Valencia (2013 г.) женщины, находящиеся в возрастном интервале от 18 до 40 лет, в течение 6 мес принимали антиоксидантные препараты. В результате не только были выявлены изменения со стороны показателей ОС, но и отмечено положительное влияние в отношении чувствительности к инсулину [39].
Проведенный метаанализ 11 исследований продемонстрировал, что антиоксиданты оказывают положительное влияние на коррекцию осложнений, сопутствующих СПКЯ [40].
Существует большое количество работ, показывающих важную роль витамина D в обменных процессах, происходящих в организме. Активация рецепторов витамина D способствует экспрессии различных генов. В свою очередь, недостаточность или дефицит данного витамина ассоциируется с нарушениями в организме, увеличивая риск метаболических, сердечно-сосудистых, инфекционных, аутоиммунных, онкологических заболеваний, депрессивных расстройств, остеопоротических изменений [41-43].
В работе S.Tao (2017 г.) получены данные о предикторной роли дефицита витамина D в формировании резистентности к инсулину, что было связано с формированием ОС в гепатоцитах на фоне низких показателей уровня данного витамина в организме [44].
В эксперименте с мышами при создании состояния дефицита витамина D отмечалось увеличение реактивных форм кислорода. В то же время использование n-ацетилци-стеина, обладающего антиоксидантными свойствами, спо-
собствовало ингибированию ОС и устранению инсулинорезистентности [45].
Однако существуют работы, в которых не было выявлено значимых различий в уровнях сывороточного 25(ОН) витамина D между пациентами с СПКЯ и лицами, находящимися в контрольной группе. Также не было обнаружено связи между уровнями 25(ОН) витамина D в сыворотке и маркерами ОС в обеих группах [46]. Данное обстоятельство свидетельствует о необходимости дальнейших исследований, направленных на оценку связи уровня витамина D, показателей ОС и особенностей течения СПКЯ.
В литературе представлены данные о важной роли мелатонина в патогенезе инсулинорезистентности и СПКЯ, в том числе опосредовано через влияние на баланс между окислительной и антиокислительной системами [47].
V.Tagliaferri (2017 г.) и соавт. показали, что, используя мелатонин у лиц с СПКЯ в течение 6 мес, возможно стабилизировать менструальный цикл и снизить уровень андрогенов. В исследовании ENikmard (2017 г.) было продемонстрировано, что мелатонин способен индуцировать созревание ооци-тов и повысить потенциал оплодотворения [48].
При проведении коррекции ОС в клинической практике нашел широкое применение антиоксидантный ви-таминно-минеральный комплекс Селцинк® Плюс. В его состав входят как неферментные низкомолекулярные антиоксиданты: а-токоферол (47 мг), р-каротин (4,8 мг), аскорбиновая кислота (180 мг), так и микроэлементы - цинк (7,2 мг) и селен (50 мкг), влияющие на активность СОД и ГлП. Указанное сочетание позволяет осуществлять антиоксидантное воздействие в комплексной терапии осложнений, связанных с СПКЯ. Согласно инструкции, Селцинк® Плюс рекомендуется принимать по 1 таблетке в день, что полностью обеспечивает среднесуточную потребность в содержащихся в указанном препарате микроэлементах и витаминах.
Селцинк® Плюс прошел широкую апробацию, продемонстрировав эффективность в качестве антиокси-дантного комплекса при различных патологических состояниях [49, 50].
Заключение
Таким образом, представленный в литературе широкий спектр публикаций демонстрирует важную роль дисбаланса между прооксидантами и активностью антиоксидантов в формировании ряда нарушений, сопутствующих СПКЯ. В связи с этим маркеры ОС целесообразно использовать в комплексной диагностике СПКЯ и прогнозировании связанных с ним осложнений. Заслуживает отдельного внимания вопрос использования антиокси-дантов в комплексной коррекции и профилактике нарушений, сопровождающих СПКЯ.
Литература/References
1 Ehrmann D. Polycystic ovary syndrome. New EngJ Med2005;352 (12): 1223-36.
2. Conway G, Dewailly D, Diamanti-Kandara-kis E et al. The polycystic ovary syndrome: a position statementfrom the European Society of Endocrinology. Eur J Endocrinol 2014; 71 (4): 1-29.
3. Final Report National Institute of Health. Evidence-based Methodology Workshop on Polycystic Ovary Syndrome. December 3-5, 2012. Program Book. URL: https://preven-tion.nih.gov/docs/programs/pcos/FinalRe-port.pdf
4- The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod 2004; 19 (1): 41-75. Биленко МВ. Ишемические и реперфу-зионные повреждения органов. М: Медицина, 1989. /Bilenko M.V. Ischemic and reperfusion injury of organs. M.: Meditsina, 1989. [in Russian]
6. ЦветиковаЛ.Н., БудневскийАВ, Провото-ров ВМ, Филатова ЮИ. Особенности клинического течения бронхиальной астмы на фоне ингибирования оксида-тивного стресса. Лечащий врач. 2017; 2: 79. / Tsvetikova L.N., Budnevsky AV., Provoto-rov VM, Filatova Yul. Features of the clinical course of bronchial asthma on the background of inhibition of oxidative stress. Lec-hashchiy vrach. 2017; 2: 79. [in Russian]
7. Пасько ВГ, Ардашев ВН, Титарова Ю.Ю., Тихонравов АВ. Оксидативный стресс при реперфузионном синдроме и методы его коррекции. Кремлевская медицина. Клин. вестн. 2017; 1: 150-3. / Pasko V.G., Ardashev VN, Titarova YuYu., Tikhonra-vov AV. The oxidative stress at the reperfusion syndrome and ways for its correction. Krem-levskaya meditsina. Klin. vestn. 2017; 1: 150-3. [in Russian]
8. Цой И.В. Оксидативный стресс и состояние сосудистого эндотелия при атеро-склеротических стенозах внутренних сонных артерий. Мед. алфавит. 2017; 1 (4): 52-3. / Tsoy I.V. Oxidative stress and state of vascular endothelium in atherosclerotic internal carotid artery stenosis. Med. alfavit. 2017; 1 (4): 52-3. [in Russian]
9. Захаров И.С., Колпинский ГИ, Ушакова ГА, Вавин ГВ. Роль оксидативного стресса в формировании постменопау-зального остеопороза. Гинекология. 2014; 16 (1): 41-3. / Zakharov I.S., Kolpinskiy GI, Ushakova GA, Wavin G.V. The role of oxidative stress in the formation of postmenopausal osteoporosis. Gynecology. 2014; 16 (1): 41-3. [in Russian]
10.Eleuterio NM, Palei AC, Machado JS et al. Role of adiponectin on antioxidant profile: evaluation during healthy and hypertensive disorders of pregnancy. Blood Press 2016; 2:1 -3.
11.Smriti K, Pai KM, Ravindranath V, Pentapa-ti KC. Role of salivary malondialdehyde in assessment of oxidative stress among diabetics. J Oral Biol Craniofac Res 2016; 6 (1): 41-4.
12.Babaee N, Hosseinkazemi H, Pouramir M et al. Salivary oxidant/antioxidant status and hematological parameters in patients with recurrent aphthous stomatitis. Caspian J Intern Med 2016; 7 (1): 13-8.
СЕЛЦИНК® ПЛЮС
антиоксидантный комплекс
www.selzink.ru
составляющих
здоровья
женщины
Цинк 72мг
обеспечивает контроль экспрессии генов в процессе пролиферации и дифференциров-ки клеток [1]
участвует в формировании чувствительности к различным гормонам и факторам роста [1]
Селен 50шг
необходим для антиоксидантной защиты клеточных мембран [2]
Р-Каротмн 48мг Витамин С 180мг Витамин Е 315мг
регулярный прием снижает риск возникновения рака молочной железы в постменопаузе [3]
сильнейшие антиоксиданты, защищающие клеточные структуры от повреждения свободными радикалами
способствуют репаративным процессам в тканях мочеполовой системы
проявляют синергизм в отношении друг друга [4]
СЕЛЦИНК® ПЛЮС
снижает риск развития и прогрессирования остеопороза [5]
препятствует прогрессированию урогениталь-ных расстройств в климактерии [б]
способствует сохранению здоровья кожи, ногтей, волос [7]
Литература:
1. Фофанова И.Ю. Современные поливитаминные препараты (обзор литературы) I Патология беременности, 2004. Т. 6. № 2.
2. Анисимов В.Н. Современные представления о природе старения//Успехи современной биологии. 2000. №2. С. 156-164.
3. Sai Yí Pan et oí Antioxidants and breast cancer risk- apopulation -based case-control study in Canada BMC Cancer. 2011
4. В.Г. Ребров, О А Громова Витамины, мокро- и минроэлементы. ГЭОТАР-Медиа.2008
5. И.С. Захаров, Г.И.Колпинский, Г.А.Ушакова, Г.В.Вавин «Роль оксидативного пресса в формировании постменопаузального остеопороза», Гинекология №1,2014
6. В.Е. БаланДА. Ковалёва «Урогенитальные расстройства в климактерии, особенности лечения», Гинекология N4,2014
7. O.A. Громова, «Ультрафиолетовое облучение: польза и вред, 2014» selzink.ru
«ПР0.МЕД.ЦС Прага а.о.»
115088, г. Москва, ул. Угрешская, д. 2, стр. 99
Тел./факс:+7 (495) 665-6103
БАД. Не является лекарственным средством.
/lPRO.MED.CS чЦУ Prahaa.s.
ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
13-MurriM, Luque-RamirezM, InsenserM. Circulating markers of oxidative stress and polycystic ovary syndrome (PCOS): a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2013; 19 (3): 268-88.
14.Хащенко Е.П. Клинико-диагностические особенности синдрома поликистозных яичников у подростков с учетом провоспали-тельных факторов и оксидативного стресса. Дис. ... канд. мед. наук.М, 2017./Khaschenko EP. Clinical and diagnosticfeatures of the syndrome of polycystic ovaries in adolescents, taking into account proinflammatory factors and oxidative stress: abstract of thesis ... candidate of medical sciences. M, 2017. [in Russian]
15. Chen L, Xu WM, Zhang D. Association of abdominal obesity, insulin resistance, and oxidative stress in adipose tissue in women with polycystic ovary syndrome.FertilSteril2014; 102 (4): 1167-74.
16. Park K, Gross M, Lee D-H et al. Oxidative stress and insulin resistance. Diabetes Care 2009; 32 (7): 1302-7.
17. Enli Y, Fenkci SM, Fenkci V, Oztekin O. Serum Fetuin-A levels, insulin resistance and oxidative stress in women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol 2013; 29 (12): 1036-9
18. OzerA, BakacakM, Kxran H et al. Increased oxidative stress is associated with insulin resistance and infertility in polycystic ovary syndrome. Ginekologia Polska 2016; 87 (11): 733-8.
19. Onyango AN. The Contribution of Singlet Oxygen to Insulin Resistance. OxidMed CellLongev 2017: 8765972. DOI: 10.1155/2017/8765972. URL: http://doi.org/10.1155/2017/8765972
20. Fenkci V, Fenkci S, Yilmazer M, Serteser M. Decreased total antioxidant status and increased oxidative stress in women with polycystic ovary syndrome may contribute to the risk of cardiovascular disease. Fertil Steril2003; 80 (1): 123-721. Sabuncu T, Vural H, Harma M, Harma M. Oxidative stress in polycystic
ovary syndrome and its contribution to the risk of cardiovascular disease. ClinBiochem 2001; 34 (5): 407-13.
22. Zuo T, Zhu M, Xu W. Roles of oxidative stress in polycystic ovary syndrome and cancers. OxidMed Cell Longev 2016:1-14.
23. Dumesic DA, Lobo RA. Cancer risk and PCOS. Steroids 2013; 78 (8): 782-5.
24. Schildkraut JM, Schwingl PJ, Bastos EA et al. Epithelial ovarian cancer risk among women with polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol
1996; 88 (4-1): 554-9.
25. Zhang R, Liu H, Bai H et al. Oxidative stress status in Chinese women with different clinical phenotypes of polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2017; 86 (1): 88-96.
26.Suresh S, Vijayakumar T. Correlations of insulin resistance and serum testosterone levels with LH: FSH ratio and oxidative stress in women with functional ovarian hyperandrogenism. Indian J Clin Biochem 2015; 30 (3): 345-50.
2 7. Prasad S, Tiwari M, Pandey AN et al. Impact of stress on oocyte quality and reproductive outcome. JBiomedSci 2016; 23 (36): 1-12.
28. Rojas J, Chavez M, Olivar L. Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and obesity: navigating the patophysiologic labyrinth. Int J Re-prodMed 2014:1-17-
29.Agarwal A, Aponte-Mellado A, Premkumar BJ et al. The effects of oxida-tive stress on female reproduction: a review. Reprod Biol Endocrinol
2012; 10:49-13530. De Melo AS, RodriguesJK,JordaoJunior AA Oxidative stress and polycystic ovary syndrome: an evaluation during ovarian stimulation for in-tracytoplasmic sperm injection. Reproduction 2017; 153:97-105.
31. Lean JM, DaviesJT, Fuller K et al. A crucial role for thiol antioxidants in estrogen-deficiency bone loss. J Clin Invest 2003; 112 (6): 915-23.
32. Kuscu NK, Var A Oxidative stress but not endothelial dysfunction exists in non-obese, young group of patients with polycystic ovary syndrome. Acta Obstet Gynecol Scand 2009; 88 (5): 612-17.
33. Seleem AK, Refaeey AA, Shaalan D. Superoxide dismutase in polycystic ovary syndrome patients undergoing intracytoplasmic sperm injection. J Assist Reprod Genet 2014; 31 (4): 499-50434. Bausenwein J, Serke H, Eberle K. Elevated levels of oxidized low-density
lipoprotein and of catalase activity in follicular fluid of obese women. Mol Hum Reprod 2010; 16 (2): 117-2435- Тутельян ВА, Княжев ВА, Хотимченко СА и др. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.: Изд-во РАМН, 2002./ Tutelyan VA, Knyazhev VA, Kho-
timchenko SA et al. Selenium in the human body: metabolism, antioxidant properties, a role in carcinogenesis. M.: Izdatel'stvo RAMN, 2002. [in Russian]
36. Каган ВЕ, Савов ВМ., Диденко ВВ. и др. Соотношение активности антиоксидантных систем и эндогенного перекисного окисления липидов в миокарде левого и правого желудочков сердца. Бюл. эксперим. биологии. 1984; 6: 664-6. / Kagan VE, Savov VM., Didenko VV. at al. The ratio of the activity of antioxidant systems and endogenous lipid peroxidation in the myocardium of the left and right ventricles of the heart. Byul. eksperim. biologii. 1984; 6: 664-6. [in Russian]
3 7.Данусевич ИН. Нарушение овариальной функции у девушек с ги-поталамическим синдромом (вопросы патогенеза и диагностики). Автореф. дис.... канд. мед. наук. Иркутск, 2000./Danuse-vich IN. Violation of ovarian function in women with hypothalamic syndrome (problems of pathogenesis and diagnosis). Abstract of thesis... candidate of med. sciences. Irkutsk, 2000. [inRussian]
38.AgarwalA, Gupta S, Sharma R. Oxidative stress and its implications in female infertility - a clinician's perspective - review. Reprod Bio Medicine Online 2005; 11 (5): 641-50.
39. Hernández-Valencia M, Hernández-Quijano T, Vargas-Girón A et al. Decreased insulin resistance with amino acids, extracts and antioxi-dants in patients with polycystic ovary syndrome. Ginecol Obstet Mex
2013; 81 (10): 573-77-
40.Amini L, Tehranian N, Movahedin M. Antioxidants and management of polycystic ovary syndrome in Iran: A systematic review of clinical trials. Iran J ReprodMed 2015; 13 (1): 1-8.
41.Климова О.Ю., Бердникова НГ., Казаков РЕ. Клинико-фармаколо-гические аспекты применения витамина D: от известных фактов к поиску новых мишеней. Consilium Medicum. 2016; 18 (2): 109-16. / Kimova OYu., Berdnikova N.G., Kazakov RE. Clinical and pharmacological aspects of the use of vitamin D: from the known facts to lookfor new targets. Consilium Medicum. 2016; 18 (2): 109-16. [in Russian]
42.Плещева АВ., Пигарова ЕА, Дзеранова ЛК Витамин D и метаболизм: факты, мифы и предубеждения. Ожирение и метаболизм. 2012; 2:33-42./Plescheva AV., Pigarova EA, Dzeranova LK. Vitamin D and metabolism: facts, myths and misconceptions. Ozhireniye i me-tabolizm. 2012; 2:33-42. [inRussian]
43. Колпинский Г И, Захаров И.С. Диагностика и прогнозирование постменопаузального остеопороза. Кемерово, 2015. / Kolpins-kiy GI., Zakharov IS. Diagnostika i prognozirovanie postmenopau-zal'nogo osteoporoza. Kemerovo, 2015. [in Russian]
44. Tao S, Yuan Q, Mao L et al. Vitamin D deficiency causes insulin resistance by provoking oxidative stress in hepatocytes. Oncotarget 2017; 40 (8): 67605-13.
45. Cui ZH, Yuan Q, Mao L. Insulin resistance in vitamin D-deficient mice is alleviated by n-acetylcysteine. Oncotarget 2017; 38 (8): 63281-9.
46.RahseparM, Mahjoub S, Esmaelzadeh S. Evaluation of vitamin D status and its correlation with oxidative stress markers in women with polycystic ovary syndrome. Int J Reprod Biomed 2017; 15 (6): 345-50.
47.Абсатарова Ю.С., АндрееваЕН.Роль витамина D имелатонина в патогенезе синдрома поликистозных яичников. Ожирение и метаболизм. 2014; 1: 20-3./Absatarova YuS., Andreeva EN. Rol' vitamina D i melatonina v patogeneze sindroma polikistoznykh iaichni-kov. Ozhirenie i metabolizm. 2014; 1:20-3. [in Russian]
48.NikmardF, Hosseini E, BakhtiyariM. Effects of melatonin on oocyte maturation in PCOS mouse model. Anim Sci J 2017; 88 (4): 586-92.
49. Захаров И.С., Колпинский Г И, Ушакова ГА, Вавин ТВ. Комплексный подход к диагностике и коррекции остеопоротических изменений у женщин в постменопаузе. Гинекология. 2015; 17 (3): 26-9./ZakharovIS., Kolpinskiy GI., Ushakova GA Wavin G.V. An integrated approach to the diagnosis and correction of osteoporotic changes in postmenopausal women. Gynecology. 2015; 17 (3): 26-9. [in Russian]
50. Борисов В.В. Причины расстройств и перспективы улучшения репродуктивного здоровья населения России. Клиническая лекция. Consilium Medicum. 2017; 19 (7): 70-5./ Borisov VV Causes of disorders and prospects for improving reproductive health in Russia. Clinical lecture. Consilium Medicum. 2017; 19 (7): 70-5. [in Russian]
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Захаров Игорь Сергеевич - д-р мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО КемГМУ. Е-таП: isza@mail.ru Букреева Елена Леонидовна - зав. женской консультацией ГАУЗ КО «Кемеровская ГКБ №1 им. М.НГорбуновой»
