CC BY
292
УДК 616.12-008.331.-056.52-06 Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
недостаточности и нарушение реологических свойств крови, увеличивающее расстройства микроциркуляции.
Обсуждение
Из анализа фактического материала следует, что ведущая роль в формировании молекулярных приспособительных механизмов прогрессирующей гипоксии при ПИКС 1, ПИМ и ПИКС 2 принадлежит эритроцитарному модуляционному механизму. Особенности аварийной перестройки метаболизма эритроцитов являются патогенетически значимыми, так как отражают высокую чувствительность к недостатку кислорода метаболических путей, обеспечивающих функциональную активность сердца.
Комплекс биохимических изменений в эритроцитах при повторном ИМ свидетельствует о наличии более выраженной гипоксии по сравнению с ПИКС 1. Увеличение концентрации 2,3-ДФГ в совокупности с повышением концентрации ПВК почти в 4 раза и лактата в 2 раза может указывать на усиление процессов анаэробного гликолиза и служит сигналом об инициации дизрегуляции метаболизма ишемизированного миокарда.
Ранее нами было показано, что при развитии повторного ИМ компенсаторные механизмы имеют свои отличия в гормональной регуляции, что сопровождается энергодефицитом, способствует неадекватной перестройке метаболизма эритроцитов, что определяет особенности патогенеза и клиники постинфарктного периода [9]. Анализ патогенеза постинфарктного периода после первичного и повторного ИМ на уровне промежуточных звеньев системы кровообращения (эритроциты) позволил установить неоднозначность перестройки метаболического обеспечения газотранспортных процессов, несмотря на их очевидную однонаправленность, что позволяет сформировать патогенетическую основу дифференцированного подхода к диагностике, профилактике и лечению коронарных инцидентов.
При ПИКС 2 сохраняется направленность метаболических перестроек в эритроцитах, сопровождающихся ростом функционального напряжения, прежде всего модуляционного типа адаптации к гипоксии. При этом имеет место дальнейшее усиление процессов анаэробного гликолиза, что отражает приспособительные изменения функционального состояния эритроцитов. С другой стороны, метаболический блок на уровне пирувата может отражать нарушение биосинтеза гемоглобина, что сочетается с данными об усилении отдачи кислорода тканям (повышение концентрации 2,3-ДФГ). Переход метаболизма на анаэробный путь повышает риск активации процессов свободнорадикального окисления за счет нарушения равно-
весия в системе синтеза и распада гемма в сторону накопления прооксидантов у пациентов с ПИКС 2, о чем свидетельствует резкое увеличение уровня конечных продуктов обмена эритроцитов. Накопление в крови недоокисленных продуктов индуцирует появление метаболитов-регуляторов, например, цитокинов, хемоаттрактантов, стимулирующих функциональную активность лейкоцитов [12].
ЛИТЕРАТУРА
1. Бабаскин М. П. Способ определения пировиноградной кислоты в крови. А. с. № 877436, СССР. - 1981. - Бюл. № 40. -С. 46-49.
2. Биохимия: Учебник / Под ред. Е. С. Северина. - 2-е изд., испр. - М.: «ГЭОТАР-МЕДИЦИНА», 2004. - С. 784.
3. Дизрегуляционная патология системы крови / Под ред. Е. Д. Гольдберга, Г. Н. Крыжановского. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 432 с.
4. Горохова С. Г. Диагноз при сердечно-сосудистых заболеваниях (формулировка, классификации): Практическое руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 208 с.
5. Зайратьянц О. В., Кактурский Л. В. Формулировка и сопоставление клинического и патолого-анатомического диагнозов: Справочник. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 424 с.
6. Луганова И. С., Блинов М. Н. Определение 2,3-ДФГ неэнзиматическим методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом // Лаб. дело. - 1975. - № 7. - С. 652-654.
7. Соколов Е. И., Симоненко В. Б., Зыкова А. А. и др. Патогенез гипоксии миокарда у больных с метаболическим синдромом // Кардиология. - 2009. - Т. 49. № 10. - C. 35-39.
8. Справочник по лабораторным методам исследований / Под ред. Л. А. Даниловой. - СПб: Питер, 2003. - 736 с.
9. Терентьев В. П., Микашинович З. И., Шлык С. В. Состояние центральной гемодинамики и кислородтранспортной функции крови у больных повторным инфарктом миокарда // Известия вузов, Сев.-Кав. рег. - 1995. - № 2. - С. 92-96.
10. Терентьев В. П., Шлык С. В. Реактивность газотранспортной системы крови при различной тяжести сердечной недостаточности у больных с повторным инфарктом миокарда: Тезисы докладов 1-й научной сессии. Ростовского государственного медицинского университета. - Ростов-на-Дону, 1996. - С. 136.
11. Шепотиновский В. И., Микашинович З. И., Терентьев В. П. Инструментальные и лабораторные методы в кардиологии. - Ростов-на-Дону, 1992. - 128 с.
12. Меньщикова Е. Б., Зенков Н. К., Ланкин В. З., Бондарь И. А., Труфакин В. А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск, 2008. - 284 с.
13. MesserK. Oxyden transport capacity. - New-York, 1992. - 385 р.
Поступила 16.09.2011 И. С. ДЖЕРИЕВА, Н. И. ВОЛКОВА, А. Л. ЗИБАРЕВ
оксидативный стресс и секреция мелатонина
Кафедра внутренних болезней № 3 ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: dgerieva@yandex.ru,
тел.+79064186315
Исследовались ассоциации свободнорадикальных процессов и секреции мелатонина у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и метаболическими нарушениями (МН). Определялась концентрация метаболитов мелатонина 6-сульфа-токсимелатонин (6-СОМТ) в моче и показатели хемолюминесценции плазмы. В опытной группе выявлены снижение пиковой концентрации 6-СОМТ в 4.00, уменьшение его ночной продукции (p<0,05) и повышение дневной секреции (p<0,05).
У пациентов с АГ и МН показатели спонтанного света, амплитуды медленной вспышки и светосуммы были выше, чем в контроле (p<0,05). Высота быстрой вспышки оказалась сопоставима с контролем. Тангенс угла наклона а был ниже у пациентов с АГ и МН (p<0,05). Таким образом, в условиях сниженной пиковой секреции 6-СОМТ у пациентов с АГ и МН повышается активность системы проксидантов и снижается уровень антиоксидантной защиты.
Ключевые слова: оксидативный статус, свободнорадикальное окисление, артериальная гипертензия, метаболические нарушения.
I. S. DZHERIEVA, N. I. VOLKOVA, A. L. ZIBAREV OXIDATIVE STRESS AND SECRETION OF MELATONIN
Rostov state medical university, Department of internal medicine № 3,
Russia, 344022, Rostov-on-Don, 29 Nakhichevansky per. E-mail: dgerieva@yandex.ru, tel. +79064186315
We investigated the association of free radical processes and melatonin secretion in patients with hypertension and metabolic disorders (MD). We determined the concentration of melatonin metabolite 6-sulfatoxymelatonin (6-SOMT) in urine and plasma parameters chemiluminescence. In the experimental group showed a reduction in peak concentration of 6-SOMT at 4 am, decrease its production overnight (p<0,05) and increased daytime 6-SOMT secretion (p<0,05). In patients with hypertension and MD rates of spontaneous light, the amplitude of slow flash and the light sum were higher than in the control (p<0,05). Index quick flash of the experimental group was comparable to the performance monitoring. The slope б was lower in patients with hypertension and MD (p<0,05). Thus, in terms of reduced peak concentration of 6-SOMT in patients with hypertension increased MD prooxidant system activity and decreased antioxidant defense.
Key words: oxidative status, free radical oxidation, hypertension, metabolic disorders.
Мелатонин (M) рассматривают на сегодняшний день как один из наиболее активных регуляторов окси-дативного равновесия. Однако изучалось действие экзогенного мелатонина либо in vitro, либо при введении его лабораторным животным [9]. Имеется ограниченное число работ, в которых изучалось влияние эпифизарного гормона на процессы окисления и восстановления в условиях целостного организма человека. С другой стороны, современные литературные данные свидетельствуют о важной роли нарушенного синтеза мелатонина в развитии метаболического синдрома [8, 3], а при последнем, как известно, развивается оксидативный стресс.
Целью исследования явилось изучение влияния мелатонина на свободнорадикальные процессы (СРП) в организме пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в ассоциации с метаболическими нарушениями (МН).
Материалы и методы
Обследована группа мужчин (n=25), средний возраст которых составил 44±2 года (min 33 - max 61). В исследование включали лиц мужского пола, имеющих абдоминальное ожирение (окружность талии (ОТ)>94 см), а также два или более из следующих признаков: артериальное давление (АД) >130/85 мм рт. ст., уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови натощак <1,03 ммоль/л, содержание триглицеридов (ТГ) в плазме крови натощак >1,7 ммоль/л и увеличение уровня глюкозы плазмы крови натощак >5,6 ммоль/л (International diabetes federation, 2005) [10]. Пациентам проводили тест толерантности к глюкозе с 75 г глюкозы для выявления нарушений углеводного обмена.
Критериями исключения являлись перенесенные инсульт, инфаркт миокарда, нарушение скорости клубочковой фильтрации, онкологическая патология, симптоматические артериальные гипертензии, гипотиреоз, гиперкортицизм и возраст старше 60 лет.
Контрольную группу (n=23) сформировали из мужчин, средний возраст 45,1±5 лет (min 39 - max 50), ОТ=89±3
см, индекс массы тела (ИМТ)=21,5±3 кг/м2. Никто из лиц контрольной группы не работал в ночную смену, не совершал путешествий, связанных со сменой часовых поясов, и имел 8-часовой сон (с 23.00 до 7.00).
Дизайн исследования. На этапе скрининга всем исследуемым проводились антропометрия, общеклиническое обследование, офисное измерение АД, анкетирование для выявления длительности сна и времени засыпания. Испытуемых просили соблюдать привычный ритм труда и отдыха и привычный световой режим в течение двух суток наблюдения.
В течение первых суток пациенты собирали мочу для определения в ней метаболитов мелатонина. Сбор мочи проводился в раздельные емкости с 7.00 до 19.00 и с 19.00 до 7.00 следующего дня. В течение ночи просили собрать мочу в 4.00, соблюдая режим ограниченной освещенности. Уровень метаболитов в это время отражает пик секреции мелатонина [6]. Если пациент просыпался, ему рекомендовалось не включать электрический свет и собирать анализы при сумеречном свете с целью исключить подавление продукции мелатонина ярким светом. На следующее утро, натощак, производили забор образцов крови для исследования оксидативного статуса.
Исследование проводилось в ноябре-декабре, месяцах, когда длительность светового дня была минимальной для данной географической широты, на базе МЛПУЗ «Городская больница № 4» и городского эндокринологического центра г. Ростова-на-Дону.
Уровень метаболитов мелатонина (6-сульфаток-симелатонин [6-СОМТ]) определялся при помощи набора «6-Sulfatoxymelatonin ELISA», производство «BÜHLMANN» (Гамбург).
Образцы крови для хемилюминесцентного анализа брали утром натощак путем пункции локтевой вены иглой без шприца. Антикоагулянтом был гепарин 5000 МЕ/мл из расчета 0,1 мл гепарина на 10 мл крови. Для получения плазмы пробы крови с гепарином центрифугировали 15 минут при 3000 об/мин. Получали
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
эритроцитарную массу и плазму крови, которую отбирали и хранили при температуре +4° С. Эритроцитарную массу использовали для получения 1,0%-ного гемолизата. Интенсивность хемилюминесценции определяли в системе Н2О2-люминол по методу Шестакова (1979) [5]. Для оценки СРП определяли следующие параметры: спонтанная светимость биопробы ^Р), высота быстрой вспышки (1"|), амплитуда медленной вспышки (Н), светосумма ^т), тангенс угла наклона левого плеча медленной вспышки ^да), общая антиоксидантная активность (отношение 1тах^т).
Полученные результаты были оценены при помощи программы <^а^юа 8.0». Определение объема выборки для получения достоверных величин проводилось с использованием формулы: п = t2 х а2 / Д2, где п - требуемое число наблюдений, t - критерий достоверности (при р=95,0%, t=2), а - среднее квадратичное отклонение, Л - доверительный интервал.
После проверки выборочной совокупности на нормальность распределения по критерию Колмогорова-Смирнова был применен параметрический ^критерий Стьюдента для проверки гипотезы о различии между средними значениями показателей контрольной и опытной групп.
Наличие и направление связи оценивались с использованием корреляционного анализа Пирсона.
С целью анализа характера связи между независимой (М) и зависимыми переменными (показатели хе-милюминесценции) применяли множественный регрессионный анализ. Результаты считались достоверными при р<0,05.
Результаты
При анализе показателей интенсивности СРП констатировались следующие изменения. Так, показатель Sp у больных с АГ и МН составил 8,28±2,49 отн. ед. и был достоверно выше такового у пациентов с изолированной АГ (ИАГ) и лиц контрольной группы (р<0,01 и р<0,05 соответственно) (табл. 1 и 2). Данный показатель определяет скорость образования активных форм кислорода (АФК) и радикалов в мембранных структурах и липопротеидах крови. Такое свечение возникает как результат метаболических процессов в тканях, которые происходят при взаимодействии между собой АФК, в реакции гипохлорида с НООН, при взаимодействии пероксинитрита с белками, а также при цепном перекисном окислении липидов [2].
Вторым показателем, характеризующим активность СРП, является высота быстрой вспышки (II), которая прямо пропорциональна исходному уровню накопленных гидроперекисей, образовавшихся в исследуемом субстрате до введения перекиси водорода. В нашем исследовании этот параметр составил 56,50±3,51 отн. ед. для лиц опытной группы и был сопоставим с показателями контрольной группы и группой без дисмета-болизма (табл. 1 и 2).
Третьим показателем, демонстрирующим потенциальную способность биологического субстрата подвергаться перекисному окислению, является амплитуда медленной вспышки (Н), которая характеризует устойчивость тканей к окислительным процессам. Величина ее прямо пропорциональна окисляемости тканевых липидов (непосредственно процессам перекис-ного окисления липидов) и обратно пропорциональна содержанию природных антиоксидантов в исследуемом биологическом субстрате. Амплитуда медленной
вспышки составила 53,67±4,23 отн. ед. для лиц опытной группы и оказалась достоверно выше, чем у больных с ИАГ и у лиц из группы контроля (р<0,05 и р<0,01 соответственно) (табл. 1 и 2).
Четвертый показатель светосумма Н2О2-люминол-индуцируемой хемилюминесценции ^т) - отражает скорость расходования свободных радикалов липидной природы вследствие взаимодействия с антиоксидантами и обусловлен в первую очередь уровнем прооксидантов в системе. Данный показатель оценивает число боковых цепей разветвления, то есть количество перекисных радикалов RO2 на одну молекулу Н2О2, соответствующих обрыву цепи свободнорадикального окисления. Величина данного показателя обратно пропорциональна общей антиоксидантной активности и оценивает буферную емкость антиоксидантной системы. Согласно Ю. А. Владимирову Sт отражает интегральный показатель оксидантной и антиоксидантной систем, то есть дает возможность оценить систему «перекисное окисление липидов/антиоксидантная система» и других компенсаторных механизмов свободнорадикального процесса в организме [2]. Этот показатель составил 272,21±21,82 отн. ед. и был достоверно выше у пациентов с МН на фоне АГ, чем у лиц контрольной группы (табл. 1 и 2).
Пятый показатель Н2О2-люминол-индуцируемой хе-милюминесценции - тангенс угла наклона медленной вспышки ^да), отражает отношение количества прооксидантов к скорости свободнорадикального окисления. Этот показатель был достоверно повышен в биологических пробах больных с АГ на фоне дисметаболизма по сравнению с таковым в контрольной группе (р<0,05). Для лиц опытной группы его значение составило 38,72±2,33 (табл. 1 и 2).
В целях точной характеристики активности антиок-сидантной защиты определялась общая антиоксидантная активность: 1тах ^т (усл. ед.) [1]. У пациентов с АГ и МН этот показатель был выше, чем у больных, имевших ИАГ (0,19 усл. ед. и 0,14 усл. ед. соответственно, р=0,05).
Суммарная секреция мелатонина у лиц опытной группы в ночное время была достоверно ниже, а суммарная дневная секреция - выше по сравнению с контрольной группой (р<0,05). В обеих группах наблюдалось увеличение концентрации 6-СОМТ в 4.00. Однако у лиц контрольной группы экскреция возросла в 5,3 раза, тогда как у участников опытной группы - в 2,8 раза.
Проведенный корреляционный анализ позволил установить наличие связей между показателями Н2О2-люминол-индуцируемой хемилюминесценции
и концентрацией метаболитов мелатонина в моче в 4.00 - пиковая секреция мелатонина.
Так, ночной пиковый уровень 6-СОМТ имел отрицательную связь с основными показателями, отражающими интенсивность процессов свободнорадикального окисления: светосуммой хемилюминесценции, интенсивностью медленной вспышки и спонтанной светимостью биопробы (|г|=0,3, |г|=0,1 и |г|=0,3 соответственно).
В то же время показатель «тангенс наклона медленной вспышки», являющийся маркером антиокисли-тельного потенциала, был связан с уровнем пиковых ночных метаболитов мелатонина прямой корреляционной связью (|г|=0,1).
Кроме того, были выявлены обратная корреляционная связь между суммарным ночным уровнем 6-СОМТ
Таблица 1
Показатели интенсивности Н2О2-люминол-индуцируемой хемилюминесценции в плазме крови больных МС
Исследуемый показатель Контроль + АГ и МН ИАГ + АГ и МН
Спонтанная светимость биопробы ^р) р<0,05 р<0,01
Высота быстрой вспышки (її) р>0,05 р>0,05
Амплитуда медленной вспышки (Н) р<0,01 р<0,05
Светосумма медленной вспышки ^т) р<0,05 р>0,05
Скорость окисления липидов ^д б) Р<0,05 р>0,05
Таблица 2
Показатели интенсивности Н2О2-люминол-индуцируемой хемилюминесценции в плазме крови
Показатели ХЛ, относительные единицы Группы пациентов
Контроль АГ и МН ИАГ
Спонтанная светимость биопробы ^р)
М±95%С1 4,65±2,10 8,28±2,49 0,64±0,08
Высота быстрой вспышки (^
М±95%С1 57,71±2,53 56,50±3,51 50,85±4,63
Амплитуда медленной вспышки (Н)
М±95%С1 45,86±2,50 53,67±4,23 36,05±4,29
Светосумма медленной вспышки ^т)
М±95%С1 240,90±13,94 272,21±21,82 253,95±10,44
Скорость окисления липидов (Тд а)
М±95%С1 32,89±4,59 38,72±2,33 42,36±3,21
в моче и светосуммой, а также высотой медленной вспышки (|г|=0,4 и |г|=0,1 соответственно).
Для оценки степени влияния мелатонина на параметры хемилюминесценции был проведен множественный регрессионный анализ. Согласно последнему значение коэффициента множественной корреляции R составило 0,3. Регрессионный коэффициент показателей оксидативного статуса был равен: для спонтанной светимости биопробы - -0,2; для высоты быстрой вспышки - 0,5; для амплитуды медленной вспышки --0,4; для тангенса угла а - 0,3. Обращает на себя внимание максимальное значение В-коэффициента для светосуммы, равное -0,8.
Обсуждение результатов
В нашем исследовании у пациентов с АГ и МН получены достоверное увеличение спонтанной светимости биопробы, свидетельствующей о повышенной скорости образования АФК, и отрицательная корреляционная связь этого показателя с пиковым ночным уровнем метаболитов мелатонина. Причем у этих пациентов имелось снижение пикового уровня метаболитов мелатонина в моче. Учитывая, что интенсивный синтез активных метаболитов кислорода, как и нарушение пиковой секреции мелатонина, - начальный шаг в патофизиологических механизмах хронических болезней [7], можно говорить о том, что эти два события, происходящих одновременно, увеличивают вероятность развития патологии. Весьма интересен факт наличия прямой корреляционной связи между суммарным ночным уровнем метаболитов мелатонина и спонтанной свети-
мостью биопробы. На первый взгляд, он противоречит предыдущему, но на самом деле хорошо согласуется с механизмом действия мелатонина, для которого наиболее важным является именно пиковая секреция. Таким образом, снижение пиковой секреции и увеличение суммарной ночной секреции метаболитов мелатонина, то есть нарушение импульсного характера секреции 6-СОМТ, могут явиться причиной увеличения образования АФК.
Третий показатель, амплитуда медленной вспышки, показал увеличение окисляемости тканевых липидов и повышение чувствительности тканей к перекисному окислению. Отрицательная корреляционная связь с пиковой секрецией 6-СОМТ подтверждает факт снижения содержания природных антиоксидантов в исследуемом субстрате.
Что касается светосуммы, то ее увеличение указывает на повышение проксидантов в системе и снижение общей антиоксидантной активности. Весьма логично подтверждает это наличие отрицательной корреляции с пиковой секрецией 6-СОМТ.
Найденные в опытной группе изменения пятого показателя, характеризующего работу антиоксидантной системы, демонстративны и закономерны. Достоверное его снижение относительно пациентов, имеющих только АГ, повышение отношения 1тах^т свидетельствуют о том, что в условиях совместного сосуществования АГ и МН антиоксидантная система работает с напряжением [2].
Полученные результаты отражают закономерное снижение тангенса угла а у пациентов с АГ
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
УДК 616.3-002-036.12-092-053.6 Кубанский научный медицинский вестник № 6 (129) 2011
по отношению к выборке с ИАГ и группе контроля. Это обусловлено прежде всего возрастанием скорости свободнорадикального окисления в опытной группе за счет снижения устойчивости тканей к окислительным процессам даже при исходно равном количестве прок-сидантов в биоматериале исследуемых групп.
Выраженную интенсивность процессов перекис-ного окисления липидов у пациентов с АГ в ассоциации с МН отражает значение светосуммы хемилюми-несценции, которое на 14,0% превышает показатели группы контроля и на 8,0% - показатели группы с ИАГ.
Наличие положительной связи между пиковой секрецией 6-СОМТ и тангенсом угла наклона тоже подтверждает это наблюдение. Согласно литературным источникам, экзогенный М является мощным антиоксидантом, направленной ловушкой свободных радикалов [4]. В нашем исследовании получены факты, свидетельствующие о нарушении равновесия в системе «прооксиданты/антиоксиданты» с преобладанием окислительных процессов. Для доказательства гипотезы о том, что снижение мелатонина может индуцировать избыточные окислительные реакции, был проведен множественный регрессионный анализ. Его результаты подтвердили правомочность предположения, так как итоговые значения коэффициентов детерминации демонстрируют не только наличие связи и ее направление, но и степень влияния независимой переменной, в данном случае метаболитов мелатонина, на исследуемые показатели свободнорадикального окисления.
Таким образом, в условиях сниженной пиковой секреции метаболитов мелатонина у пациентов с АГ и МН повышается активность прооксидантной системы и снижается уровень антиоксидантной защиты, определяемой методом хемолюминесцентного анализа.
Ограничения исследования связаны с неодномоментным забором крови для проведения хемилюми-
несцентного анализа и сбором мочи, что, вероятно, сказалось на силе корреляционной связи между исследуемыми показателями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беляев А. Н. Системная и региональная антиоксидантная терапия при осложненных формах диабетической стопы / А. Н. Беляев, А. Н. Рыгин, А. Н. Захватов // Хирургия. - 2007. - № 11. -С. 46-50.
2. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и клеточная хе-милюминесценция / Ю. А. Владимиров, Е. В. Проскурина // Успехи биологической химии. - 2009. - Т. 49. - С. 341-388.
3. Мелатонин: теория и практика / Под ред. С. И. Рапопорта,
B. А. Голиченкова. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2009. - 100 с.
4. Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова [и соавт.]. - М.: Слово, 2006. - 556 с.
5. Шестаков В. А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В. А. Шестаков, Н. О. Бойче-вская, М. П. Шерстнев // Вопр. мед. химии. - 1979. - Т. 25. Вып. 2. -
C. 132-137.
6. Benloucif S. Measuring melatonin in humans / S. Benloucif [et al.] // J. Clin. Sleep. Med. - 2008. - Vol. 4 (1). - P. 66-69.
7. Dedon P. Reactive nitrogen species in the chemical biology of inflammation / P. Dedon, S. Tannenbaum // Arch. biochem. biophys. -2004. - Vol. 423. - P. 12-22.
8. Grant P. Neel revisited: the adipocyte, seasonality and type 2 diabetes / P. Grant, E. Scott // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49. -P. 1462-1466.
9. HsuC. Phosphate-induced oxidative damage in rats: attenuation by melatonin / C. Hsu [et al.] // Free radic. biol. med. - 2000. -Vol. 28. - P. 636-642.
10. Saely C. H. Adult treatment panel III 2001 but not International diabetes federation 2005 criteria of the metabolic syndrome predict clinical cardiovascular events in subjects who underwent coronary angiography / C. H. Saely [et al.] // Diabetes care. - 2006. - Vol. 29 (4). - P. 901-907.
Поступила 13.12.2011
Э. В. ДУДНИКОВА, И. В. ПАНОВА
РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В ФОРМИРОВАНИИ
хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительной системы у детей в начале полового развития
Кафедра педиатрии с курсом неонатологии Ростовского государственного медицинского университета,
Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29.
E-mail: pan_tol@list.ru, тел. 8 (928) 2263265
Целью исследования было изучение роли оксида азота (NO) в формировании хронического гастродуоденита в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью у детей в I-III стадиях полового развития. Установлено снижение количества NO в периферической крови в группе больных в сравнении со здоровыми детьми. Доказана связь изменений уровня NO у мальчиков с тяжестью морфологического поражения слизистой оболочки пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки. Установлены разнонаправленные изменения уровня NO в крови у мальчиков и девочек в зависимости от динамики полового созревания и тяжести воспалительного процесса.
Ключевые слова: оксид азота, половое созревание, хронический гастродуоденит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
