CC BY
112. Halasz, P., Terzano, M., Parrino, L., &Bodizs, R. 2004. The nature of arousal in sleep. Journal of sleep research, 13 (1), 1—23.
3. Hobson, J. A. 2009. REM sleep and dreaming: towards a theory of protoconsciousness. NatureReviewsNeuroscience, 10 (11), 803—813.
4. Kutas, M., &Federmeier, K. D. 2011. Thirty years and counting: finding meaning in the N400 component of the event-related brain potential (ERP). Annual review of psychology, 62, 621—647.
5. Naccache, L., King, J. R., Sitt, J., Engemann, D., El Karoui, I., Rohaut, B., ... &Dehaene, S. 2015. Neural detection of complex sound sequences or of statistical regularities in the absence of consciousness?. Brain, 138 (12), e395-e395.
6. Polich J. 2007. Updating P300: an integrative theory of P3a and P3b. Clinical neurophysiology: official journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology 118 (10), 2128—2148.
7. Scammell, T. E., Arrigoni, E., & Lipton, J. O. 2017.Neural circuitry of wakefulness and sleep. Neuron, 93 (4), 747—765.
Недогреева О.А.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт Высшей Нервной Деятельности и Нейрофизиологии РАН e-mail: nedogreewaolga@gmail.com
ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ БЕЛКОВ И НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ СОПРОВОЖДАЕТ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКУЮ ГИПОФУНКЦИЮ В МЕДИАЛЬНОМ СЕПТАЛЬНОМ КОМПЛЕКСЕ У МЫШЕЙ ПОСЛЕ ОЛЬФАКТОРНОЙ БУЛЬБЭКТОМИИ
Удаление обонятельных луковиц у грызунов (ольфакторна-ябульбэктомия, ОБ) приводит к широкому спектру морфофункци-
ональных нарушений в головном мозге и является распространенной моделью симптомов клинической депрессии и нейродегенера-тивных заболеваний (Bobkovaetal., 2014).Одним из эффектов ОБ является гипофункция холинергической системы переднего мозга. Механизмы нейродегенеративных патологий включают в себя развитие окислительного стресса (Radietal., 2014), однако для модели ОБ этот аспект остается недостаточно изученным.
В настоящей работе мы исследовали влияние ОБ на состояние рабочей памяти и развитие окислительного стресса (окислительное повреждение белков и нуклеиновых кислот) в холинергических структурах переднего мозга: медиальном септальном комплексе (MS+DBB), гиппокампе (ГК)и коре головного мозга самцов мышей C57Bl/6.
Бульбэктомию осуществляли путем аспирации под хлорал-гидратным наркозом (ОБ, п=18). В качестве контрольной группы использовали ложнооперированных (ЛО, п=13) и интактных (ИК, п=5) животных.
Рабочую память проверяли через 14 сут. в Т-образном лабиринте, используя реакцию спонтанного чередования. Животных (ЛО, п=9, ОБ, п=10) в течение 5 дней (по 10 попыток в день с интервалом 1 мин.) помещали в стартовый рукав лабиринта и регистрировали процент ошибок в чередовании тестовых рукавов.
Через 7 либо 30 сут. после ОБ животных декапитировали, образцы мозга изымали для биохимического (ИК, п=5, ОБ, п=9, ЛО, п=8) и иммуногистохимического (ОБ, п=9, ЛО, п=5) исследования.
Содержание окисленных форм белков определяли методом Вестерн-блот с помощью антител к карбонильным группам.Холи-нергический фенотип и окислительное повреждение нуклеиновых кислотв клеткахMS+DBB — с помощью иммуногистохимического-окрашивания на холин-ацетилтрансферазу (ХАТ) и 8-гидроксигуа-нозин (8-ОН^).
В ходе проверки функции рабочей памяти животные группы ОБ демонстрировали повышенный процент ошибок по сравнению с контрольной группой, что подтверждалось статистическим анализом (RM-ANOVA, ^=1, F=42.3, p=0.000).
Содержание окисленных форм белков в ГК мышей через 7 и через 30 сут. после ОБ было статистически значимо выше, чем в группе ИК (р=0.005 и р=0.03 соответственно). В MS и коре головного мозга статистически значимые различия наблюдались между ИК и ОБ животными через 7 дней после операции (р=0.03 и р=0.014 соответственно).
При оценке окислительного повреждения нуклеиновых кислот через 30 сут. после ОБв клетках MS+DBB определяли интенсивность окрашивания на 8-ОН^ в экспрессирующих и не экспрес-сирующих ХАТ клетках. Было выявлено статистически значимое увеличение интенсивности в холинергических клетках группы ОБ по сравнению с ЛО животными.
Полученные данные позволяют предположить, что окислительный стресс вносит вклад в развитие сопутствующей ОБ холинергиче-ской гипофункции, и его механизмы являются перспективной мишенью для дальнейшего изучения данной экспериментальной патологии.
Работа поддержана грантом РФФИ 20—015—00226.
Список литературы:
1. Bobkova N. V., Garbuz D. G., Nesterova I., Medvinskaya N., Samokhin A., Alexandrova I., Yashin V., Karpov V., Kukharsky M. S., Ninkina N. N., Smirnov A. A., Nudler E., Evgen'ev M. Therapeutic effect of exogenous hsp70 in mouse models of Alzheimer's disease//J. Alzheimers. Dis. 2014. V. 38. P. 425—435.
2. Radi, E., Formichi, P., Battisti, C., Federico, A. Apoptosis and Oxidative Stress in Neurodegenerative Diseases//Journal of Alzheimer's Disease. 2014. V. 42.P. 125—152.
Посицельская Е.С.12, Баль Н.В. 1, Винарская А.Х.1
1 — ИВНД и НФ РАН, Москва, Россия,
2 — Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова
ИССЛЕДОВАНИЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ПОВЕДЕНИЯ САМЦОВ И САМОК КРЫС ЛИНИИ WISTAR
Исследование факторов, влияющих на поведение животных, является важной задачей, поскольку индивидуальные различия
