CC BY
158. Головлева С.М., Москвичев Ю. А., Алов Е.М., Ко-былинский Д. Б., Ермолаева В.В. // ХГС. 2001. Вып. 9. С. 1201;
Golovleva S.M., Moskvichev Yu.A., Alov E.M, Kobylinskiy D.B., Ermolaeva V.V. // Khim. Hetercyclic. Soed. 2001. N 9. P. 1201 (in Russian).
9. Ржевский А.А., Власов А.С., Алов Е.М., Герасимова Н.П., Козлова О.С., Данилова А.С. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2011. Т. 54. Вып. 9. С. 107; Rzhevskiy A. A., Vlasov A. S., Alov E. M., Gerasimova N.P., Kozlova O.S., Danilova A.S. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2011. V. 54. N 9. P. 107 (in Russian).
10. Foks H., Czarnocka-Janowicz A., Rudnicka W., Trzeciak H. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2000. V. 164. N 1. P. 67.
11. MaKymKeHe r., BaHHHaaBHHMC n. // XrC. 2007. Btm. 7. C. 1088;
Myakushkene G., Vaiynilavichyus P. // Khim. Hetero-cycloc. Soed. 2007. N 7. P. 1088 (in Russian).
12. Hayam H. Sayed, Eman M. H. Morsy, Eman M. Flefel. // Synth. Commun. 2010. V. 40. N 9. P. 1360.
13. Choong Eui Song, Ji-Sook Kim // Heterocycles. 1999. V. 51. N 1. P. 161.
Кафедра химической технологии органических веществ
УДК 547.239.2
С.В. Байков, Е.Р. Кофанов, В.В. Соснина, М.В. Карунная, Г.Г. Красовская, А.С. Данилова ОКИСЛЕНИЕ 3-АРИЛ-5-МЕТИЛ-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛОВ
(Ярославский государственный технический университет) e-mail: [email protected]
Рассмотрено окисление 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов. Продуктами реакции являются ароматические карбоновые кислоты и 3-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-оны. Ме-тильная группа в 5-положении 1,2,4-оксадиазольного цикла устойчива к действию окислителей различной природы.
Ключевые слова: 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновая кислота, 5-метил-1,2,4-оксадиазол, окисление
Процессы окисления играют важную роль в жизнедеятельности человека и животных, поэтому при разработке лекарственных средств необходимо учитывать окислительно-восстановительные свойства фармакофоров. При этом в 5-положении некоторых биологически важных 1,2,4-оксадиазолов находятся какие-либо алкильные заместители: метил (Фасиплон, Таниплон) [1], этил (Либексин, Проксазол) [2], циклопропил (Па-надиплон, и-90042) [3-4], изопропил ^-8205) [5], циклогексил (Р8К-375963) [6], которые теоретически могут участвовать в окислительных процессах.
Однако в литературе имеется очень мало информации по влиянию окислительных систем на 1,2,4-оксадиазольный цикл и его 3,5-дизаме-щенные производные. В обзоре [7] сообщается об окислении 4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов ^-хлор-сукцинимидом, оксидом марганца (IV) и концентрированной азотной кислотой в хлористом метилене, приводящем к соответствующим 1,2,4-окса-
диазолам. Также имеются данные по озонолизу и селективному окислению винильных, гидрокси- и карбонильных групп, связанных с ароматическим кольцом [8-11].
С другой стороны, 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновые кислоты и их производные являются не менее востребованными в медицинской химии. В работе [12] описан синтез и биологические испытания серии 1,2,4-оксадиазол-5-карбамидов -селективных ингибиторов киназы гликоген синта-зы 3 (GSK-3), ключевого регулятора, как дифференциации, так и пролиферации клеток.
Ключевыми соединениями в данном случае являются алкил-1,2,4-оксадиазол-5-карбокси-латы, которые обычно получают взаимодействием амидоксимов с хлорангидридом моноэфира щавелевой кислоты. Они служат прекурсорами в синтезе как самих 1,2,4-оксадиазолкарбоновых кислот, так и других их производных [12-14]. Примеры получения карбоновых кислот окислением 5-алкил-1,2,4-оксадиазолов в литературе отсутствуют.
В связи с этим в нашей работе мы преследовали две задачи. Во-первых, изучить действие окислительных систем различной природы на соединения, содержащие 1,2,4-оксадиазольный фрагмент и, во-вторых, разработать методику синтеза 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновых кислот окислением соответствующих 5-алкил-1,2,4-оксадиазолов.
3a-c
R : a=H, b=NO2, c=CH3O
i = NH2OH HCI, Na2CO3, EtOH, HO; ii = Ac2O
Схема 1 Scheme 1
На первом этапе было изучено окисление 5-метил-1,2,4-оксадиазолов 3a-c, которые синтезировали из соответствующих нитрилов 1a-c (схема 1).
Сначала в качестве окислительной системы был выбран бихромат калия в присутствии кислоты. По окончании реакции были выделены исключительно 5-метил-1,2,4-оксадиазолы 3a-c.
Поэтому далее использовали более сильный окислитель - перманганат калия. Реакцию проводили в воде при разных значениях pH, водном пиридине и в гетерофазной системе бензол-вода с применением катализатора межфазного переноса. Однако ни один из данных способов не позволил получить целевую кислоту.
N-O
R : a=H, b=NO2, c=CH3O
Схема 2 Scheme 2
При проведении реакции в воде образовывалась смесь ароматической кислоты (5a-c) и соответствующего 3 -арил- 1,2,4-оксадиадол-5(4#)-она (4a-c). По данным хроматомасс--спектрометрии мажорными были соединения 5b и 4a. Соединение 3c в данных условиях в реакцию не вступало. Конверсия исходных соединений не
превышала 20 %, что, по-видимому, связано как с их плохой растворимостью в воде, так и малой реакционной способностью.
Таблица
Результаты окисления перманганатом калия Table. The results of oxidation with the potassium __ permanganate_
Условия R T, оС Время, ч Состав продуктов реакции
Вода H 100 10 3 (85 %), 4+5 (15 %)
no2 100 10 3 (90 %), 4+5 (10 %)
OCH3 100 10 3 (100 %)
Вода, KOH H 100 10 3 (70%), 4+5 (30 %)
no2 100 10 3 (50 %), 4+5 (50 %)
OCH3 100 10 3 (70%), 4+5 (30 %)
Пиридин, вода H 100 10 3 (100 %)
no2 100 10 3 (90 %) 4+5 (10 %)
OCH3 100 10 3 (100%)
Бензол, вода, ТЭБА H 80 10 3 (100%)
no2 80 10 3 (100%)
OCH3 80 10 3 (100%)
При окислении перманганатом калия в водном растворе гидроксида калия также образовывалась смесь соединений 4а-с и 5а-с, при этом главным продуктом окисления метоксипроизвод-ного 3с был 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он (4с). Для соединений 3а-Ь мажорными продуктами остались кислота 5Ь и 1,2,4-оксадиазол 4а. Конверсия повысилась до 50 %.
В водном пиридине в реакцию окисления вступало только соединение 3Ь с преимущественным образованием кислоты 5Ь, однако конверсия составила всего 10 %.
Поскольку образование побочных продуктов и малая конверсия субстрата, возможно, были связана с плохой растворимостью исходного 1,2,4-оксадиазола в воде и с процессами гидролиза, то реакцию было решено проводить в органическом растворителе - бензоле, а для экстракции ионов перманганата был использован тетраэтиламмоний бромид (ТЭБА). Тем не менее, были выделены только исходные 1,2,4-оксадиазолы 3а-с.
Другим распространенным методом окисления является каталитическое окисление кислородом в среде полярного растворителя. В качестве каталитической системы использовали смесь ацетата кобальта (II) и бромида натрия с добавкой ацетата марганца (II), как промотора. Метильная группа оказалась устойчивой к действию данного окислителя, и анализ реакционной смеси через 10 часов показал наличие только исходных соединений 3а-с.
Для подтверждения образования 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-онов в ходе окисления был проведен их встречный синтез взаимодействием ами-
доксимов 2а-с с хлорэтилформиатом в пиридине с последующим метилированием диазометаном. По литературным данным 1,2,4-оксадиазол-5(4#)-оны взаимодействуют с диазометаном с образованием О- и ^-метилпроизводных [15]. Полученные таким образом масс-спектры совпадают с масс спектрами продуктов окисления.
N-OH
CIC(O)OEt NH2 Py, 115 °C Jl 2a-c
R : a=H, b=NO2, c=CH3O
Схема 3 Scheme 3
4
N-O
4a-c
Основываясь на полученных данных, можно сделать вывод, что прямое окисление 5-метил-1,2,4-оксадиазолов не подходит для получения карбоновых кислот. Однако значительная устойчивость 5-метил-1,2,4-оксадиазолов к действию окислителей расширяет область их применения как защитной группы. Ранее были описаны примеры использования 1,2,4-оксадиазольной защиты в синтезе амидинов [16].
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Амидоксимы 2a-c получали по методике
[17].
Амидоксим бензойной кислоты (2а). Выход 63 %. ИК-спектроскопия (см1): 1657 (vc=N), 1601 (vcat), 3354 (Vnh2), 3172 (v0H). 'H ЯМР (5, м.д.; J, Гц): 5,68 (2Н, с); 7,3-7,4 (ЗН, м); 7,68 (2Н, м); 9,59 (1H, с).
Амидоксим 4-нитробензойной кислоты (2Ь). Выход 68 %. ИК-спектроскопия (см1): 1661 (vc=n), 1515 (vN02), 1601 (Vcat), 3358 (Vnh2), 3177 (v0H). 'H ЯМР (5, м.д.; J, Гц): 5,94 (2H, с); 7,95 (2H, д, J= 8,5); 8,2 (2Н, д, J= 8,5); 10,07 (1Н, с).
Амидоксим 4-метоксибензойной кислоты (2с). Выход 48 %. ИК-спектроскопия (см1): 1663 (vc=n), 1598 (Vcat), 3361 (Vnh2), 3179 (v0H), 1265 (v0_ снз). 1H ЯМР спектроскопия (5, м.д.; J, Гц): 3,77 (3H, с); 5,70 (2Н, с), 6,93 (2Н, д, J = 8,5); 7,61 (2H, д, J = 8,5); 9,44 (1H, с).
3-Арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолы 3a-c получали по методике [18].
3-Фенил-5-метил-1,2,4-оксадиазол (За). Выход 84 %. ИК-спектроскопия (см1): 1564 (vc=N), 1590 (vcat). !Н ЯМР (5, м.д.; J, Гц): 2,65 (ЗН, с); 7,52-7,58 (ЗН, м); 7,96-8,01 (2Н, м). Масс-спектро-метрия: (m/z; 1отн, %): 160 (М+, 89), 119 (100), 103 (11), 91 (86), 89 (12), 77 (23), 76 (18), 64 (43), 63 (29), 51 (25).
3-(4-Нитрофенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазол (ЗЬ). Выход 95 %. ИК-спектроскопия (см1): 1292 (vC-o), 1529 (vN02), 15 84 (vCAr). !Н ЯМР спектроскопия (5, м.д.; J, Гц): 2,65 (ЗН, с); 8,22 (2Н, д, J= 9); 8,37 (2H, д, J = 9). Масс-спектрометрия (m/z; 1отн, %): 205 (М+, 100), 175 (36), 164 (79), 159 (8), 147 (10), 134 (48), 117 (15), 106 (39), 90 (19), 88 (48), 87 (8), 76(19), 75 (17), 62 (21), 51 (16).
3-(4-Метокси-фенил)-5 -метил-1,2,4-оксадиа-зол. Выход 89 %. ИК-спектроскопия (см-1): 1574 (VCAr), 1265 (Vo-снз). 'Н ЯМР спектроскопия (5, м.д.; J, Гц): 2,6 (ЗН, с); 3,8 (ЗН, с); 7,08 (2Н, д, J = 8,8); 7,92(2H, д, J = 8,9). Масс-спектрометрия (m/z; 1отн, %): 190 (М+, 100), 149 (87), 134 (24), 133 (23), 119 (8), 106 (56), 103 (7), 91 (14), 90 (9), 78 (18), 76 (18), 63 (14), 50 (12).
Общая методика окисления 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов бихроматом калия. В круглодонной колбе, снабженной обратным водяным холодильником, растворяли 2 г (0,0125 моль) 3-фенил-5-метил-1,2,4-оксадиазола в 10 см3 ледяной уксусной кислоты, затем добавляли 11 г (0,0375 моль) бихромата калия и по частям 10 см3 концентрированной серной кислоты. Реакцию проводили при температуре 100°С при перемешивании в течение 5 ч. Реакционную смесь выливали на лед, выпавший осадок фильтровали под вакуумом, промывали водой, сушили.
Общая методика окисления 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов перманганатом калия в пиридине. В круглодонной колбе, снабженной обратным водяным холодильником, растворяли 2 г (0,0125 моль) 3-фенил-5-метил-1,2,4-оксадиазола в 20 см3 водного раствора пиридина (3:1), затем порциями до исчезновения фиолетовой окраски добавляли 7,9 г (0,05 моль) перманга-ната калия. Реакцию проводили при 100°С при перемешивании в течение 10 ч.
Общая методика окисления 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов перманганатом калия в воде. В круглодонной колбе, снабженной обратным водяным холодильником, смешивали 2 г (0,0125 моль) 3-фенил-5-метил-1,2,4-оксадиазола с 20 см3 воды, затем порциями до исчезновения фиолетовой окраски добавляли 7,9 г (0,05 моль) перманганата калия. Реакцию проводили при 100°С при перемешивании в течение 10 ч.
Общая методика окисления 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов перманганатом калия в растворе щелочи. В круглодонной колбе, снабженной обратным водяным холодильником, смешивали 2 г (0,0125 моль) 3-фенил-5-метил-1,2,4-оксадиазола с раствором 1 г (0,019 моль) гидроксида калия в 20 см3 воды, затем порциями до исчезновения фиолетовой окраски добавляли
R
7,9 г (0,05 моль) перманганата калия. Реакцию проводили при 100°С при перемешивании в течение 10 ч.
Общая методика окисления 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов в системе бензол -вода. В круглодонной колбе, снабженной обратным водяным холодильником, растворяли 2 г (0,0125 моль) 3-фенил-5-метил-1,2,4-оксадиазола в 25 см3 бензола, прибавляли 10 см3 воды и 11 г (0,05 моль) ТЭАБ, затем раствор нагревали до 70°С и порциями до исчезновения фиолетовой окраски добавляли 7,9 г (0,05 моль) перманганата калия. Реакцию проводили при 70°С при перемешивании в течение 10 ч.
Общая методика выделения продуктов окисления перманганатом калия. Образовавшуюся после окисления темную суспензию фильтровали, промывали водой. Фильтрат упаривали до 50 см3 и подкисляли хлороводородной кислотой. Выпавший белый осадок фильтровали под вакуумом. Фильтрат и оксид марганца (IV) обрабатывали 50 см3 этилацетата. Растворитель отгоняли при пониженном давлении.
Методика анализа продуктов окисления перманганатом калия. В 5 см3 хлористого метилена растворяли навеску 0,01 г смеси продуктов окисления. Через полученный раствор пропускали ток диазометана. Реакцию вели до появления желтой окраски, затем отгоняли хлористый метилен. Остаток анализировали методом хроматомасс-спектрометрии. Типичная газовая хроматограмма продуктов окисления содержала сигнал, отвечающий метиловому эфиру карбоновой кислоты и набор сигналов, отвечающих метилпроизводным.
4-Метил-3 -фенил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он (m/z; 1оТн, %): 176 (М+, 100), 131 (55), 119 (52), 103 (41), 91 (45), 77 (42), 64 (19), 51 (28).
5 -Метокси-3 -фенил- 1,2,4-оксадиазол (m/z; 1отн, %): 176 (М+, 86), 131 (10), 119 (100), 103 (15), 91 (45), 77 (38), 64 (24), 51 (25).
4-Метил-3 -(4-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он (m/z; 1отн, %): 221 (М+, 100), 191 (30), 175 (20), 163 (29), 134 (17), 116 (15), 106 (25), 102 (30), 90 (30), 88 (22), 76 (29), 75 (34), 63 (24), 59 (31), 50 (29).
5 -Метокси-3 -(4-нитрофенил)-1,2,4-оксадиа-зол (m/z; UH, %): 221(M+, 100), 164(81), 134 (42), 117 (22), 106 (35), 102 (20), 90 (31), 88(38), 150 (100), 104 (38), 76(45), 50(43).
4-Метил-3 -(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиа-зол-5(4Н)-он (m/z; Г™, %): 206 (М+, 100), 161 (10), 146 (16), 133 (24), 119 (20), 103 (21), 92 (21), 90
(20), 77 (18), 63 (18).
5 -Метокси-3 -(4-метоксифенил)-1,2,4-окса-диазол (m/z; Гта, %): 206(M+, 100), 133 (25), 119
(21), 103 (24), 149 (100).
Метиловый эфир 4-нитробензойной кислоты (m/z; 1отн, %): 181 (М+, 32), 164 (29), 150 (100), 135 (10), 120 (25), 104 (38), 92 (29), 76 (33), 50 (30).
Метиловый эфир 4-метоксибензойной кислоты (m/z; Г™, %): 166 (М+, 58), 135 (100), 107 (41), 92 (25), 77 (35), 64 (17), 63 (18), 50 (9).
Общая методика окисления 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов кислородом в растворе уксусной кислоты. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, термометром, загружали 2,17 г (0,013 моль) 5 -метил-3 -(4-метилфенил)- 1,2,4-оксадиазо-ла, 47 см3 ледяной уксусной кислоты, 0,311 г (1,3 ммоль) ацетата кобальта, 0,031 г (0,13 ммоль) ацетата марганца, 0,129 г (1,3 ммоль) бромида натрия. Смесь нагревали до температуры 95°С и при перемешивании подавали кислород. Через 2 ч отбирали пробу, обрабатывали диазометаном и анализировали методом хроматомасс-спектрометрии.
3-Арил-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-оны 4a-c получали по методике [16].
3 -Фенил-1,2,4-оксадиазол-5 (4Я)-он (4а). Выход 72 %. ИК-спекроскопия (см1): 1767 (vc=0 ), 1564 (vc=N), 1590 (vcat). Н ЯМР спектроскопия (5, м.д.; J, Гц): 7,5-7,64 (ЗН, м уш.); 7,81 (2Н, д, J= 9); 12,8-13,1 (1H, c).
3-(4-Нитрофенил)-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он (4Ь). Выход 87 %. ИК-спектрскопия (см1): 1808 (vc=o), 1733 (vc=o), 1292 (vc_0), 1534 (vN02), 15 73 Осаг)- H ЯМР спектроскопия (5, м.д.; J, Гц): 8,08 (2H, д, J= 8,5); 8,4 (2Н, д, J= 8,5); 12,5-13,5 (1Н, м
уш).
3 -(4-Метокси-фенил)-1,2,4-оксадиазол-5(4//)-он. Выход 81 %. ИК-спектроскопия (см1): 1806 (vc.0), 1770 (vc=o), 1725 (vc.0), 1614 (vCAr), 12659 (Vo-снз)- H ЯМР спектроскопия (5, м.д.; J, Гц): 3,84 (ЗН, с); 7,07 (2Н, д, J = 8,2); 7,74 (2Н, д, J = 8,5); 12,5-13,1 (1Н, с уш.).
Инфракрасные спектры соединений записывали на приборе в масле между пластинками из бромистого калия.
Спектры 1Н ЯМР записывали на приборе Bruker MSL 300. Образец готовили в виде раствора в дейтерированном диметилсульфоксиде (стандарт тетраметилсилан).
Спектры электронного удара записывали на приборе GC/MS Perkin-Elmer «Clarus 500». Масс-спектрометр - квадрупольный, энергия ионизации 70 эВ, температура источника ионизации 180 оС, частота сканирования - 5 сканов/с, диапазон масс 30-500 г/моль. Настройка масс-спектрометра проводилась по перфтортрибутиламину. Колонка газового хроматографа - капиллярная
Elite 5MS, длина 30 м, диаметр 0,25 мм, толщина фазы 0,25 мкм.
ЛИТЕРАТУРА
1. Tully W.R., Gardner C.R., Gillespie R.J., Westwood R.
// J. Med. Chem. 1991. V. 34. N. 7. P. 2060-2067.
2. Lednicer D. Strategies for organic drugs synthesis and design. New Jersey: John Wiley & sons inc. 2009. 682 p.
3. Tang A. H., Franklin S.R., Himes C.S., Ho P.M. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. V. 259. N. 1. P. 248-254.
4. Tang A.H., Smith M.W., Carter D.B., Im W.B., VonVoigtlander P.F. // J Pharmacol Exp Ther. 1995. V. 275. N. 2. P.761-767.
5. Watjen F., Baker R., Engelstoff M., Herbert R., MacLeod A., Knight A., Merchant K., Moseley J., Saunders J. // J. Med. Chem. V. 32. N. 10. P. 2282-91.
6. Overton H.A., Babbs A.J., Doel S.M., Fyfe M. C.T., Gardner L.S., Griffin G., Jackson H.C., Procter M.J., Rasamison C.M., Tang-Christensen M., Widdowson P.S., Williams G.M., Reynet C. // Cell Metab. 2006. V. 3. N. 3. P. 167-175.
7. Katritzky A. R. Compr. heterocyclic chem. III. Elseiver Ltd 2008. V.5. 1087 p.
8. Li Z., Chen W., Hale J. J., Lynch C. L., Mills S. G., Hajdu R., Keohane C.A., Rosenbach M.J., Milligan J.A., Shei G.-J., Chrebet G., Parent S.A., Bergstrom J., Card D., Forrest M., Quackenbush E.J., Wickham L.A., Vargas H., Evans R.M., Rosen H., Mandala S. // J. Med. Chem. 2005. V.48. N. 20. P. 6169-6173.
9. Watterson S.H., Dyckman A.J., Pitts W.J., Spergel S.H.
Patent N W02010/85581. 2010.
10. Yan L., Huo P., Hale J. J., Mills S.G., Hajdu R., Keohane C.A., Rosenbach M.J., Milligan J.A., Shei G.-J., Chrebet G., Bergstrom J., Card D., Mandala S.M. //
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. V. 17. N. 3. P. 828- 831.
11. Kissei Pharmaceutical Co. Patent № EP2246338. 2010.
12. Koryakova A. G., Ivanenkov Y.A., Ryzhova E.A., Bulanova E.A., Karapetian R.N., Mikitas O.V., Katrukha E.A., Kazey V.I., Okun I., Kravchenko D.V., Lavrovsky Y.V., Korzinov O.M., Ivachtchenko A.V. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. V. 18. P. 3661-3666.
13. Pace A., Piero P. // Org. Biomol. Chem. 2009. N. 7. P. 4337-4348.
14. Тырков А.Г. // Изв. вузов. Химия и хим. Технология. 2003 Т.46. Вып 5. С. 3-8;
Tyrkov A.G. // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2003. V. 46. N. 5. P. 3-8 (in Russian).
15. Kitamura S., Fukushi H., Miyawaki T., Kawamura M., Terashita Zen-ichi, Naka T. // Chem. Pharm. Bull. 2001. V. 49. N. 3. P. 268-277.
16. Bolton R. E., Coote S. J., Finch H., Lowdon A., Pegg N., Vinader M.V. // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. N. 25. P. 4471-4474.
17. Tietze L., Eicher T. Reactions and syntheses in the organic chemistry laboratory. Wiley-VCH. 2007. 582 p.
18. Bedford C.D., Howd R.A., Dailey O.D., Miller A., Nolen H.W., Kenley R.A., Kern J.R., Winterleet J.S. // J. Med. Chem. 1986. V. 29. N. 11. P. 2174-183.
Кафедра органической химии
УДК 547.582.2
В.И. Малова, В.Б. Лысков, Ж.В. Чиркова, И.Г. Абрамов ВОССТАНОВЛЕНИЕ НИТРОФТАЛОНИТРИЛОВ
(Ярославский государственный технический университет) e-mail: [email protected]
Исследована реакция восстановления нитрогруппы в нитрофталонитрилах, протекавшая под действием различных восстановительных систем. На основании полученных результатов улучшен способ синтеза аминофталонитрилов, а выход целевых продуктов в этом случае превышает 90 %.
Ключевые слова: нитрофталонитрил, аминофталонитрил, восстановление, хлорид олова (II)
Известно, что замещенные орто-дикарбо-нитрилы обладают большими синтетическими возможностями и имеют широкий спектр применения в различных синтезах в качестве исходных соединений для получения гексазоцикланов [1], фталоцианинов [2-3] и ряда других соединений, содержащих ангидридные, имидные, изоиндоли-новые и тетразольные фрагменты. Определенный интерес среди орто-дикарбонитрилов представляют соединения содержащие аминогруппу, что
определяет перспективность разработки новых, более эффективных и доступных методов синтеза различных аминофталонитрилов.
Для некоторых аминобензо- и аминофта-лонитрилов в литературе описаны различные химические и каталитические методы получения, заключающиеся в восстановлении нитрогруппы водородом на палладиевом катализаторе [4], восстановлении солями титана (III) [5] и SnCl2 [2, 6]. Такие методы позволяют получать целевые амины
