CC BY
55
УДК 616.716.8.-018-002.4 DOI 10.24412/2220-7880-2021-4-87-92
ОКАЗАНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С АНТИРЕЗОРБТИВНОЙ ТЕРАПИЕЙ В АНАМНЕЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
'Спевак Е.М., '•2Христофорандо Д.Ю.
ТБУЗ СК «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Ставрополя, Ставрополь, Россия (355040, г. Ставрополь, ул. Тухачевского, 17), e-mail: cymbal.elena@mail.ru
2ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310), е-mail: dima-plastic@rambler.ru
Антирезоpбтивные препараты (бисфосфонаты, деносумаб) применяются для подавления резорбции при остеопорозе, метастатическом поражении костей скелета, асептическом некрозе головок бедренной и плечевой костей, различных генетических заболеваниях, сопровождающихся несовершенным остеогенезом и остеопеническим синдромом. Ввиду высокой распространенности остеопороза и злокачественных новообразований в популяции назначение антирезорбтивных препаратов стало рутинной практикой в большинстве стран мира. Одной из наиболее оживленных дискуссий последнего десятилетия является проблема возникновения лекарственного остеонекроза челюстей у пациентов, принимающих антирезорбтивные препараты. Данное осложнение прочно заняло свое место в структуре челюстно-лицевой патологии. Лекарственный остеонекроз челюстей представляет собой ятрогенное заболевание, которое трудно поддается лечению и приводит к серьезным последствиям в виде патологического перелома челюсти, хронического гнойно-воспалительного процесса, протяженных дефектов костной ткани челюстей. Известно, что наиболее часто лекарственный остеонекроз челюстей возникает после операции удаления зуба. На сегодня не разработано методики с доказанной эффективностью, способной полностью предотвратить заболевание, поэтому большое внимание уделяется мероприятиям, которые помогают снизить риски возникновения лекарственного остеонекроза челюстей. Оказание хирургической стоматологической помощи данной категории пациентов является сложной задачей. Хирург-стоматолог сегодня должен отлично владеть не только своими навыками, но и быть в курсе последних фармацевтических разработок и их возможных ятрогенных последствий. Все вышеизложенное определило задачу по исследованию и обобщению основных принципов оказания хирургической стоматологической помощи пациентам с антирезорбтивной терапией в анамнезе, которые представлены в данном обзоре.
Ключевые слова: бисфосфонаты, деносумаб, остеонекроз, удаление зуба.
ORAL SURGICAL TREATMENT TO PATIENTS HAVING ANTI-RESORPTIVE THERAPY IN ANAMNESIS (LITERATURE REVIEW)
'Spevak E.M., '• 2Christophorando D.Yu.
'City Clinical Hospital of Emergency Medical Aid, Stavropol, Russia (355040, Stavropol, Tukhachevsky St., 17), e-mail: cymbal.elena@mail.ru
2Stavropol State Medical University, Stavropol, Russia (355017, Stavropol, Mira St., 310), e-mail: dima-plastic@ rambler.ru
Antiresorptive drugs (bisphosphonates, denosumab) are used to suppress resorption in osteoporosis, metastatic damage to the bones, aseptic necrosis of the femoral and humerus heads, various genetic diseases accompanied by osteogenesis imperfecta and osteopenic syndrome. Due to the high prevalence of osteoporosis and malignant neoplasms in the population, indication of antiresorptive drugs has become a routine practice in most countries of the world. One of the most common discussions of the last decade was occurrence of drug jaw bones osteonecrosis in patients taking antiresorptive drugs. This complication has become a widespread maxillofacial pathology. Medicinal osteonecrosis of the jaws is an iatrogenic disease that is difficult to treat. It leads to severe consequences such as pathological fracture of the jaw, chronic purulent-inflammatory process, extended defects in the bone tissue of the jaws. It is well known that the most common drug osteonecrosis of the jaws occurs after a tooth extraction operation. Currently, not a single adequate method has been developed to completely prevent the disease. So, a lot of attention is paid to measures that reduce the risks of drug-induced osteonecrosis of the jaws. Providing oral surgical treatment to this category of patients is challenging. An oral surgeon must not only have excellent knowledge of his specialty, but also be aware of the latest pharmaceutical developments and their possible iatrogenic consequences. All of the above described has determined the research and review of the basic principles of providing oral surgical procedures to patients with antiresorptive therapy in history within this article.
Keywords: bisphosphonates, denosumab, osteonecrosis, tooth extraction.
Хирургические вмешательства в полости рта являются распространенными малыми операциями в медицинской практике [1, 2]. Как показывают статистические исследования, уровень стоматологического здоровья, гигиены полости рта и общесоматический статус пациентов оставляют желать лучшего из года в год, что связано с большим количеством факторов - экологических, алиментарных, стрессогенных, экономических [3]. Тем не менее пациенты сегодня предъявляют высокие требования к качеству оказания стоматологической помощи, чему способствуют рекламные продукты, интернет-контент, высокий уровень эстетической коммерческой стоматологии [4]. Особую категорию для оказания хирургической стоматологической помощи составляют пациенты с различными сопутствующими заболеваниями, которые требуют назначения специфических лекарственных препаратов. Хирург-стоматолог сегодня должен отлично владеть не только своими навыками, но и быть в курсе последних фармацевтических разработок и их возможных ятрогенных последствий [5, 6].
Одной из наиболее оживленных дискуссий последнего десятилетия является проблема возникновения остеонекроза челюстей у пациентов, принимающих антирезорбтивные препараты [7]. Со временем данное осложнение прочно заняло свое место в структуре челюстно-лицевой патологии [8-11]. Известно, что остеонекроз челюстей трудно лечится и приводит к серьезным последствиям в виде патологического перелома челюсти, хронического гнойно-воспалительного процесса, протяженных дефектов костной ткани челюстей [12]. При этом ответственность за полученное осложнение зачастую ложится на стоматолога-хирурга, а не на клинициста, назначившего терапию и не предупредившего о ее возможных побочных эффектах [7]. Причем речь идет именно о хирургической стоматологической помощи, потому что лечение зубов и даже корневых каналов не приводит к остеонекрозу челюсти, по крайней мере, в доступной литературе и собственной практике нам не встретилось подобного [7-11, 13, 14]. Известно также, что нерационально изготовленные съемные протезы могут приводить к травме слизистой оболочки полости рта, оголению кости и развитию остеонекроза, но такие случаи фиксируются реже, и здесь профилактические мероприятия очевидны и заключаются в точном соответствии протезного ложа изготавливаемому протезу [7, 8]. Наиболее вероятна опасность развития остеонекроза вследствие непосредственного вмешательства в костную ткань челюсти. Подавляющее большинство исследователей указывают именно операцию удаления зуба основным пусковым фактором возникновения остеонекроза челюстей у пациентов с приемом антирезорбтивных препаратов в анамнезе [6]. Появились сообщения о случаях, когда стоматологи-хирурги отказывали своим пациентам в плановом удалении зубов на основании возможности развития у них подобного осложнения [15]. Основной причиной, мешающей эффективному выполнению своих обязанностей, конечно, является отсутствие четкого понимания механизма развития остеонекро-за челюстей, а также методов его эффективной профилактики. Все вышеизложенное определило задачу по исследованию и обобщению основных принципов оказания хирургической стоматологической помощи пациентам с антирезорбтивной терапией в анамнезе, которые представлены в данном обзоре. Для вы-
полнения этой цели проанализированы новейшие литературные источники по данной тематике, в том числе позиционные документы по остеонекрозу челюстей [7-11], принятые мировыми сообществами челюстно-лицевых хирургов и хирургов-стоматологов США, Италии, Японии, Южной Кореи, Австрии.
Антирезорбтивные препараты широко используются в медицинской практике последние два десятилетия [16]. Сегодня антирезорбтивная терапия показана пациентам с остеопорозом, с метастатическим поражением костей скелета, с асептическим некрозом головок бедренной и плечевой костей, с несовершенным остеогенезом и остеопеническим синдромом [17]. На сегодня антирезорбтивные средства присутствуют во всех клинических рекомендациях по лечению остеопороза и злокачественных новообразований с метастатическим поражением костей скелета [18, 19].
Антирезорбтивный эффект бисфосфонатов, стабильных аналогов неорганических пирофосфатов, связан с их способностью накапливаться в остеокластах и блокировать их действие как путем прямого ци-тотоксического эффекта («простые» БФ), так и путем воздействия на внутриклеточные ферментные системы, необходимые для нормального функционирания остеокластов (азотсодержащие бисфосфонаты). Таким образом, остеокласт вначале теряет свою способность к лизису, а далее происходит его апоптоз [20]. Ввиду того, что бисфосфонаты имеют высокое химическое сродство к костной ткани и накапливаются в ней, данный антирезорбтивный эффект является весьма выраженным, кумулирует и сохраняется длительное время даже после отмены препарата [21].
Благодаря генной инженерии и высокому спросу на данный сегмент препаратов в 2010 г. на фармацевтическом рынке появилась качественно новая группа препаратов с антирезорбтивным действием -моноклональное антитело к лиганду рецептора-активатора ядерного фактора каппа-бета (RANKL) - де-носумаб [22]. В отличие от бисфосфонатов, которые вызывают торможение активности и гибель зрелых остеокластов, деносумаб действует внеклеточно, выступая в роли аналога остеопротегерина (OPG), эндогенного ингибитора RANKL в регуляторной лиганд-рецепторной системе RANK/RANKL/OPG [23]. Деносумаб взаимодействует с RANKL, который экспрессируют стромальные предшественники остеобластов, что препятствует его взаимодействию с рецептором-активатором ядерного фактора каппа-бета (RANK), который выделяют преостеокласты из миелоидных клеток. Вследствие этого нарушаются дифференцировка и выживание остеокластов, скорость резорбции костей значительно снижается. Таким образом, деносумаб влияет на созревание «молодых» остеокластов и не затрагивает функцию зрелых клеток, поэтому считается, что эффект деносумаба обратим [24]. Торможение процесса резорбции приводит к повышению прочности костной ткани за счет минерального компонента, что в значительной степени предотвращает низкоэнергетические переломы костей и снижает болевой синдром за счет устранения гиперкальциемии [25].
В норме репарация костной ткани невозможна как без синтетической функции остеобластов, так и без резорбтивного действия остеокластов, поэтому регенераторный потенциал костной ткани на фоне действия антирезорбтивных препаратов снижает-
ся [26]. Для челюстных костей это особенно критично, поскольку они покрыты тонкой слизистой оболочкой, активно колонизированной микрофлорой, сообщаются с внешней средой путем периодонталь-ных щелей и испытывают постоянную нагрузку [9]. Операция удаления зуба, травматизация слизистой оболочки полости рта острыми краями коронок и протезов запускают раневой процесс, который в присутствии микрофлоры полости рта нередко сопровождается воспалением [2]. В норме при своевременном лечении подобные вмешательства завершаются полным восстановлением дефекта и эпителизаци-ей [1]. Но, к сожалению, доказано, что у определенной части принимающих антирезорбтивную терапию пациентов (от 1,5 до 15%, по разным данным), на месте травмы возникает очаг остеонекроза, который уже не способен к самостоятельному заживлению [614]. По определению, данному AAOMS (Американской ассоциацией хирургов-стоматологов и челюст-но-лицевых хирургов), лекарственный остеонекроз челюстей является осложнением антирезорбтивной терапии и характеризуется омертвением и оголением участка кости, которое сохраняется более 8 недель, с последующим прогрессированием процесса, при условии отсутствия лучевой терапии на область головы в анамнезе [7]. На сегодня доказано, что и бисфос-фонаты, и деносумаб в равной степени способны вызвать подобное осложнение [27].
На данный момент, к сожалению, не разработано методики с доказанной эффективностью, способной полностью предотвратить заболевание. Поэтому большое внимание уделяется тем мероприятиям, которые способны в какой-то мере снизить риски возникновения лекарственного остеонекроза челюстей. К наиболее значимым специалисты относят стоматологический скрининг и санацию полости рта у пациентов, планирующих начать прием антирезорбтив-ных препаратов [7-11]. Здесь большую роль играет специалист, назначающий антирезорбтивную терапию. От него во многом зависят осведомленность пациента о возможных осложнениях препарата и пути снижения рисков его применения [28]. В практике, к сожалению, даже те пациенты, которые предупреждены об остеонекрозе, далеко не всегда посещают стоматолога перед началом лечения. Сложно сказать, чем это обусловлено - отсутствием приверженности к лечению у пациента или же недостаточной убедительностью со стороны лечащего врача. По оценкам исследователей, в общей сложности около 5% пациентов, которым назначаются бисфосфонаты или деносумаб, обращаются к стоматологу для обследования до начала лечения антирезорбтивными препаратами [11]. Неудивительно, почему распространенность остеонекроза челюстей растет из года в год.
Вопрос гигиены полости рта большинство исследователей ставят во главу угла при оценках риска возникновения остеонекроза челюстей. Хирургу-стоматологу следует знать, что, по данным многих исследований, проведение профессиональной чистки полости рта перед плановыми вмешательствами снижает риск возникновения остеонекроза в несколько раз [7-11].
Поскольку наиболее важным провоцирующим фактором развития остеонекроза челюстей является перенесенная травма кости, вмешательства в полости рта следует разделить на условно безопасные и потенциально рискованные в плане развития остео-
некроза [14]. К условно безопасным большинство исследователей относят все мелкие операции на коже лица и слизистой полости рта, включая иссечение новообразований, ретенционных кист и биопсию мягких тканей. Такие вмешательства возможно выполнять без специальной подготовки пациента, поскольку они не несут риска развития остеонекро-тического процесса, но с осторожностью, чтобы не повредить надкостницу челюстей и периодонт зубов
[7-11].
К потенциально рискованным в плане развития остеонекроза челюстей относятся все манипуляции, при которых происходит травматизация костной ткани челюстей, а также надкостницы и периодонта зубов. К этим манипуляциям относятся удаление зубов, периостотомия и перикоронаротомия, пародон-тологические операции, дентальная имплантация, операции при кистах челюстей [6-11]. Ведущие ассоциации специалистов по патологии полости рта и челюстно-лицевой хирургии в США, Италии, Японии, Южной Корее, Австрии сходятся во мнении, что риск лекарственного остеонекроза челюстей не поддается оценке в долгосрочной перспективе и речь идет о более или менее высоком риске возникновения осложнения, которое специалист должен постараться совместно с пациентом максимально уменьшить в свою пользу. И в данном случае единственно верной тактикой со стороны стоматолога будет полное информирование пациента о наличии у него любой стоматологической патологии и о вероятности возникновения остеонекроза челюстей при проведении манипуляций в полости рта. При плановом вмешательстве для начала нужно оценить соотношение «риск/польза» для конкретного пациента и его стоматологического диагноза. Следует уделить большое внимание сбору анамнеза и беседе с пациентом. При осмотре полости рта необходимо удостовериться в отсутствии клинических признаков остеонекроза (боль без одонтогенной или стоматогенной причины, наличие оголенного участка кости челюсти или свищевых ходов без одонтогенной причины). Выполнение орто-пантомографии в данном случае обязательно. Данная мера в значительной мере упростит последующее наблюдение за пациентом и послужит контрольным инструментом при возникновении спорных и конфликтных ситуаций [7-11]. Пациента следует информировать о том, что, к сожалению, даже при соблюдении всех возможных имеющихся рекомендаций на сегодня, развитие остеонекроза челюстей для него вероятно приблизительно в 1,5-7,7% случаев для онкологических пациентов и около 0,3-1,5% для пациентов с остеопорозом [27]. Также следует сообщить пациенту, что при несоблюдении им правил гигиены полости рта, наличии многочисленных очагов одон-тогенной инфекции, а также при длительном (более 12 месяцев) приеме и повышенных дозах препаратов для антирезорбтивной терапии риск остеонекроза челюстей для него значительно повышается и составляет около 10-15% [7-11]. Последнее актуально как для пациентов со злокачественными новообразованиями (высокие дозы препаратов), так и для пациентов с остеопорозом (длительная терапия, часто встречающиеся комбинации бисфосфонатов с деносумабом). При этом пациент должен получить исчерпывающую информацию о подобном осложнении и иметь возможность участвовать в принятии решения о проведении ему каких-либо хирургических манипуляций
в полости рта. Принцип информированного добровольного согласия в данном случае работает в первую очередь в пользу врача, поскольку защищает его от негативных правовых последствий.
Если нет необходимости в оказании неотложной помощи, правильным будет направление пациента к лечащему онкологу (эндокринологу, травматологу), назначившему антирезорбтивную терапию, с целью получения заключения об основном заболевании на настоящий момент и возможности отмены препаратов на срок, необходимый для предоперационной подготовки и заживления послеоперационной раны. Обсуждение необходимости «лекарственных каникул» (drug holiday) является одним из наиболее противоречивых аспектов профилактики остеонекроза челюстей [21, 24]. На сегодня у исследователей нет однозначного ответа на вопрос, является ли отмена антирезорбтивной терапии в течение определенного периода до инвазив-ного стоматологического лечения эффективным способом предотвращения лекарственного остеонекроза. Американские исследователи и специалисты AAOMS в своем позиционном документе от 2014 г. рекомендуют отмену антирезорбтивной терапии на срок не менее 2 месяцев для бисфосфонатов и 6 месяцев для деносумаба до вмешательства и до 3 месяцев - после, до полного заживления операционной раны (лунки), если состояние пациента позволяет отменить прием препарата. Для деносумаба срок отмены соответствует кратности введения препарата (1 раз в 6 месяцев), поскольку считается, что его действие обратимо [7]. Для бисфосфонатов данный подход основан на физиологии костей и фармакокинетике антирезорбтив-ных препаратов: поскольку 50% растворенного в сыворотке препарата выводится почками, основным резервуаром бисфосфонатов является остеокласт, продолжительность жизни которого составляет 2 недели. Таким образом, большая часть свободного препарата в сыворотке крови будет чрезвычайно низкой через 2 месяца после последней дозы, и 2-месячный период отсутствия лекарств должен быть достаточным перед инвазивной стоматологической процедурой [21]. Необходимым условием «лекарственных каникул», по замечанию AAOMS, является решение лечащего врача, который учитывает возможность неблагоприятных последствий, которые может вызвать отмена терапии за этот период (патологический перелом, усиление болевого синдрома и т.д.), либо решение самого пациента. Данное обстоятельство подчеркивается в документе, поскольку правовые последствия имеют в случае неблагоприятного исхода большое значение.
Итальянское общество патологии полости рта и медицины (SIPMO) для обеспечения адекватного периода заживления рекомендует отменить бисфосфо-наты, по крайней мере за 1 неделю до вмешательства, и возобновить прием через 4-6 недель после него. При приеме деносумаба специалисты SIPMO считают целесообразным выполнять инвазивные процедуры в полости рта через 4 недели после последнего введения и не позднее чем за 6 недель до следующего введения [8].
В свою очередь Японский союзный комитет по остеонекрозу челюстей, согласно позиционному документу 2017 года, скептически относится к отмене бисфосфонатотерапии с целью профилактики лекарственного остеонекроза. Авторы основываются на физико-химических свойствах бисфосфонатов, которые откладываются и сохраняются в кости в
течение длительного времени, поэтому представляется маловероятным, что кратковременная отмена препарата предотвратит остеонекроз. В отношении деносумаба их позиция совпадает с американскими исследователями, но в целом они не рекомендуют отменять препараты пациентам с остеопорозом ввиду того, что риск возникновения у них лекарственного остеонекроза значительно меньше, чем низкоэнергетического перелома. Гораздо большее значение для снижения риска остеонекроза, по их мнению, имеет профилактическое назначение антибактериальных препаратов [9].
По оценкам исследователей, назначение антибактериальной терапии перед проведение оперативных вмешательств в полости рта является важной частью профилактики возникновения остеонекроза челюстей в связи с предполагаемой ролью микрофлоры полости рта в патогенезе заболевания. Прием препаратов большинство исследователей советуют начать за 2-3 дня до предполагаемой операции в случае плановых вмешательств и непосредственно перед вмешательством в экстренных случаях. Предпочтение отдается амоксициллину с клавулановой кислотой в сочетании с метронидазолом. У пациентов с аллергией на пенициллин рекомендуются эритромицин, клиндамицин, кларитромицин или ципрофлоксацин перорально продолжительностью не менее 7-10 дней до заживления места операции [7-10].
Оказание хирургической стоматологической помощи часто требуется по неотложным показаниям при наличии острого воспалительного процесса в полости рта. Наиболее частой причиной обращения становится обострение хронического периодонтита и необходимость в удалении зуба [1, 2]. В последнем случае у врача-стоматолога меньше возможностей подготовить пациента как указано выше. Сразу следует сказать, что откладывание удаления зубов в данном случае является неправильной тактикой, особенно у пожилых ослабленных пациентов, поскольку в этом случае риск возникновения гнойно-воспалительных осложнений значительно превышает вероятность возникновения остеонекроза [6, 29]. Тщательный сбор анамнеза, предупреждение о возможном осложнении и информированное добровольное согласие пациента в данном случае приобретают особую важность. Выполнение ортопантомографии является значимым условием успешности дальнейшего лечения пациента. Антибактериальную терапию таким пациентам рекомендовано назначать в день обращения и до момента заживления раны (до 14 дней).
Особое внимание исследователи уделяют технике операции удаления зуба как наиболее распространенной манипуляции в хирургической стоматологической практике. Рекомендуется выполнять удаление с минимально возможным уровнем травмы, с использованием периотомов и люксато-ров, сглаживать острые края кости и ушивать рану наглухо [6]. Уход за раной проводится до полного заживления слизистой оболочки. Контрольный осмотр проводится через 6-8 недель. Пациенту рекомендуется полоскание растворами антисептиков (0,12% водный р-р хлоргексидина) на весь указанный период. В позиционных документах описывают эффективность введения центрифугированного из плазмы пациента сгустка в лунку удаленного зуба, курс местной озонотерапии или лазеротерапии в области лунок [7-11, 30].
Отдельно следует сказать о процедуре дентальной имплантации. Отношение исследователей к данной процедуре у пациентов, получающих антирезорбтивную терапию, скорее отрицательное. Большинство специалистов по данному вопросу категоричны: следует избегать установки зубных им-плантатов пациентам, получающим внутривенную антирезорбтивную терапию. В некоторых случаях оговаривается, что для больных, принимающих пер-оральные бисфосфонаты по поводу остеопороза, возможно проведение процедуры имплантации при информированном согласии пациента [7-11]. Другие авторы также сообщают, что не только хирургическая установка дентальных имплантатов является потенциальным фактором риска развития остеонекроза, но и само присутствие имплантата в кости может вызвать заболевание. Следовательно, необходимо проинформировать о повышенном риске остеонекроза тех пациентов, у которых уже есть остеоинтегриро-ванные имплантаты и которые собираются начать лечение антирезорбтивными препаратами.
Резюмируя вышеизложенное, считаем, что амбулаторный этап оказания хирургической стоматологической помощи является наиболее важным для пациентов, получающих антирезорбтивную терапию, поскольку от компетенции специалиста в данном случае зависят не только правильный настрой пациента и обоснованная тактика лечения, но и способность хирурга-стоматолога верно принять решение в случае возникшего осложнения. По оценкам специалистов, немало пациентов с некрозом челюстей направляются в отделения челюстно-лицевой хирургии из стоматологических поликлиник после удаления зубов и последующих неоднократных неудачных попыток лечения возникшего осложнения, среди которых - кюретаж и ревизия лунок, удаление зубов рядом с возникшим очагом оголения костной ткани, некрэктомия, наложение вторичных швов, закладывание различных остеотропных препаратов. Все эти манипуляции приводили к расширению зоны некроза, а при незначительном положительном эффекте в отдаленные сроки возникали расхождение швов, появление свищевых ходов и обострение процесса с присоединением вторичной инфекции. Все вышеперечисленные манипуляции относятся к нерациональной тактике и приводят к ухудшению состояния больного. Если при осмотре у специалиста возникает подозрение на уже возникший остеонекроз челюстей, правильной тактикой будет оказать пациенту необходимую неотложную помощь (вскрытие и дренирование абсцессов, удаление подвижных зубов, иммобилизация при патологическом переломе челюсти), адекватно обезболить, назначить антибактериальную терапию и направить пациента на консультацию челюстно-лицевого хирурга.
Реалии сегодняшней медицины таковы, что количество пациентов, которым назначают анти-резорбтивную терапию, очень велико и будет неуклонно расти из года в год. Поэтому, к сожалению, лекарственный остеонекроз челюстей - осложнение, с которым придется столкнуться каждому активно практикующему стоматологу. Доступное информирование и квалифицированный междисциплинарный подход при оказании хирургической стоматологической помощи такой категории пациентов - залог успешного исхода лечения.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Иорданишвили А.К., Пономарев А.А., Музыкин М.И., Сериков А.А., Жмудь М.В. и др. Сравнительная оценка эффективности средств для лечения альвеолита // Институт стоматологии. 2017. № 1 (74). С. 51-53. [Iordanishvili A.K., Ponomaryov A.A., Muzykin M.I., Serikov A.A., Zhmud' M.V. et al. Comparative evaluation of the effectiveness of drugs for the treatment of alveolitis. Institut stomatologii. 2017; 1(74): 51-53. (In Russ.)]
2. Алиев Н.Т., Чиркова Е.А., Лещева Е.А., Дерев-нина Н.Г., Мушенко С.В. Клиническое обоснование применения разработанного протокола послеоперационного ведения лунки удаленного зуба в сравнительном аспекте // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2020. Т. 19. № 3. С. 71-76. [Aliev N.T., Chirkova E.A., Leshcheva E.A., Derevnina N.G., Mushenko S.V. Clinical justification of the application of the developed protocol for postoperative management of the extracted tooth hole in a comparative aspect. Sistemnyj analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2020; 19(3): 71-76. (In Russ.)] doi: 10.36622/VSTU.2020.19.3.009.
3. Петерсен П.Э., Кузьмина Э.М. Распространенность стоматологических заболеваний. Факторы риска и здоровье полости рта. Основные проблемы общественного здравоохранения // Dental Forum. 2017. № 1. С. 2-11. [Petersen P.E., Kuz'mina E.M. The prevalence of dental diseases. Risk factors and oral health. The main problems of public health. Dental Forum. 2017; 1: 2-11. (In Russ.)]
4. Тишков Д.С. Экономический аспект частной стоматологии в XXI веке // Азимут научных исследований: экономика и управление. 2021. Т. 10. № 1 (34). С. 337-341. [Tishkov D.S. The economic aspect of private dentistry in the 21st century. Azimut nauchnykh issledovanii: ekonomika i upravlenie. 2021; 10: 1(34): 337-341. (In Russ.)]
5. Горобец С.М., Романенко И.Г., Джерелей А.А., Бобкова С.А., Крючков Д.Ю., Горобец О.В. Стоматологические аспекты проявления нежелательных лекарственных реакций // Таврический медико-биологический вестник. 2018. Т. 21. № 3. С. 166174. [Gorobec S.M., Romanenko I.G., Dzherelej A.A., Bobkova S.A., Kryuchkov D.Yu., Gorobec O.V Dental aspects of the manifestation of undesirable drug reactions. Tavricheskii mediko-biologicheskii vestnik. 2018; 21: 3: 166-174. (In Russ.)]
6. Otto S., Troltzsch M., Jambrovic V., Panya S., Probst F., Ristow O., Ehrenfeld M., Pautke C. Tooth extraction in patients receiving oral or intravenous bisphosphonate administration: A trigger for BRONJ development? J. Craniomaxillofac. Surg. 2015; 43(6): 847-854. doi: 10.1016/j.jcms.2015.03.039.
7. Ruggiero S.L., Dodson T.B., Fantasia J., Goodday R., Aghaloo T., Mehrotra B., O'Ryan F. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw-2014 update. J. Oral Maxillofac. Surg. 2014; 72(10): 1938-1956. doi: 10.1016/j. joms.2014.04.031.
8. Campisi G., Mauceri R., Bertoldo F., Bettini G., Biasotto M. et al. Medication-Related Osteonecrosis of Jaws (MRONJ) Prevention and Diagnosis: Italian Consensus Update 2020. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(16): 5998. doi: 10.3390/ijerph17165998.
9. Yoneda T., Hagino H., Sugimoto T., Ohta H., Takahashi S., Soen S., Taguchi A., Nagata T., Urade M.,
Shibahara T., Toyosawa S.; Japanese Allied Committee on Osteonecrosis of the Jaw. Antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw: Position Paper 2017 of the Japanese Allied Committee on Osteonecrosis of the Jaw. J. Bone Miner. Metab. 2017; 35(1): 6-19. doi: 10.1007/s00774-016-0810-7.
10. Kim K.M., Rhee Y., Kwon Y.D., Kwon T.G., Lee J.K., Kim D.Y. Medication Related Osteonecrosis of the Jaw: 2015 Position Statement of the Korean Society for Bone and Mineral Research and the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. J. Bone Metab. 2015; 22(4): 151-165. doi: 10.11005/ jbm.2015.22.4.151.
11. Svejda B., Muschitz Ch., Gruber R., Brandtner Ch., Svejda Ch., Gasser R.W., Santler G., Dimai H.P. Positionspapier zur medikamentenassoziierten Osteonekrose des Kiefers (MRONJ). Wien Med. Wochenschr. 2016; 166(1-2): 68-74. doi: 10.1007/s10354-016-0437-2.
12. Фомичев Е.В., Кирпичников М.В., Подольский
B.В. Бисфосфонатный остеонекроз, осложненный патологическим переломом нижней челюсти [Текст] // Волгоградский научнo-медицинский журнал. 2018. № 3 (59).
C. 43-45. [Fomichev E.V., Kirpichnikov M.V., Podolsky V.V. Bisphosphonate osteonecrosis complicated by pathological fracture of the mandible. Text; Volgogradskii nauchno-meditsinskii zhurnal. 2018;3 (59):43-45. (In Russ.)]
13. Спевак Е.М., Христофорандо Д.Ю., Карпов С.М. Бисфосфонатный остеонекроз челюстей у пациентов со злокачественными новообразованиями: монография. Ставрополь: Изд-во СтГМУ, 2020. 144 с. [Spevak E.M., Christoforando
D.Yu., Karpov S.M. Bisfosfonatnyi osteonekroz chelyustei u patsientov so zlokachestvennymi novoobrazovaniyami [Monograph]. Stavropol: StGMU; 2020. 144 p. (In Russ.)]
14. Di Fede O., Panzarella V., Mauceri R., Fusco V., Bedogni A., Lo Muzio L., SIPMO ONJ Board, Campisi G. The Dental Management of Patients at Risk of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: New Paradigm of Primary Prevention. Biomed. Res. Int. 2018; 2018: 2684924. doi: 10.1155/2018/2684924.
15. Tanna N., Steel C., Stagnell S., Bailey E. Awareness of medication related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) amongst general dental practitioners. Br. Dent. J. 2017; 222(2): 121-125. doi: 10.1038/sj.bdj.2017.79.
16. Watts N.B., Chesnut C.H. 3rd, Genant H.K., Harris S.T., Jackson R.D., Licata A.A., Miller P.D., Mysiw W.J., Richmond B., Valent D. History of etidronate. Bone. 2020; 134: 115222. doi: 10.1016/j.bone.2020.115222.
17. Wang Y., Wang O., Jiang Y., Li M., Xia W., Meng X., Xing X. Efficacy and safety of bisphosphonate therapy in McCune - Albright syndrome-related polyostotic fibrous dysplasia: a single-center experience. Endocr. Pract. 2019; 25(1): 23-30. doi: 10.4158/EP-2018-0328.
18. Манзюк Л.В., Багрова С.Г., Копп М.В., Кутукова С.И., Семиглазова Т.Ю. Использование остеомодифициру-ющих агентов для профилактики и лечения патологии костной ткани при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2017. Том 7. С. 477-485. [Manzyuk L.V., Bagrova S.G., Kopp M.V., Kutukova S.I., Semiglazova T.Yu. The use of osteomodifying agents for the prevention and treatment of bone pathology in malignant neoplasms. Zlokachestvennye opukholi: Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO #3s2. 2017;7:477-485. (In Russ.)] doi: 10.18 027/2224-5057-2018-8-3s2-512-520.
19. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., То-ропцова Н.В., Алексеева Л.И. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Проблемы эндокринологии. 2017. T. 63. № 6. С. 392-426. [Mel'nichenko G.A., Belaya Zh.E., Rozhinskaya L.Ya., Toroptsova N.V., Alekseeva L.I. et al. Federal clinical
guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of osteoporosis. Problemy endokrinologii. 2017; 63(6): 392-426. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl2017636392-426.
20. Беляева И.Б., Мазуров В.И., Чудинов А.Л. Современные принципы диагностики и терапии постменопау-зального остеопороза: фокус на бисфосфонаты // Медицинский совет. 2020. № 11. С. 146-153. [Belyaeva I.B., Mazurov V.I., Chudinov A.L. Modern principles of diagnosis and therapy of postmenopausal osteoporosis: focus on bisphosphonates. Meditsinskii sovet. 2020; 11: 146-153. (In Russ.)] doi: 10.21518/2079-701X-2020-11-146-153.
21. Damm D.D., Jones D.M. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: a potential alternative to drug holidays. Gen. Dent. 2013; 61(5): 33-38.
22. Шалина М.А., Ярмолинская М.И. Опыт применения деносумаба в лечении постменопаузального остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 2016. T. 19. № 2. С. 8485. [Shalina M.A., Yarmolinskaya M.I. Experience of using denosumab in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Osteoporoz i osteopatii. 2016; 19(2): 84-85. (In Russ.)]
23. Лесняк О.М. Эффективность и безопасность деносумаба при остеопорозе // Эффективная фармакотерапия. 2015. № 46. С. 14-19. [Lesnyak O.M. Efficacy and safety of denosumab in osteoporosis. Effektivnaya farmakoterapiya. 2015; 46: 14-19. (In Russ.)]
24. McClung M.R. Cancel the denosumab holiday. Osteoporos. Int. 2016; 27(5): 1677-1682.
25. Bone H.G., Wagman R.B., Brandi M.L., Brown J.P., Chapurlat R. et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(7): 513-523. doi: 10.1016/ S2213-8587(17)30138-9.
26. Киселевский М.В., Анисимова Н.Ю., Должико-ва Ю.И., Власенко Р.Я., Сенатов Ф.С., Караулов А.В. Роль мезенхимальных мультипотентных стромальных клеток в ремоделировании костной ткани // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20. № 4. С. 515-522. [Kiselevsky M.V, Anisimova N.Yu., Dolzhikova Yu.I., Vlasenko R.Ya., Senatov F.S., Karaulov A.V. The role of mesenchymal multipotent stromal cells in bone tissue remodeling. Meditsinskaya immunologiya. 2018; 20(4): 515-522. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2018-4-515-522.
27. Limones A., Saez-Alcaide L.M., Diaz-Parreno S.A., Helm A., Bornstein M.M., Molinero-Mourelle P. Medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) in cancer patients treated with denosumab VS. zoledronic acid: A systematic review and meta-analysis. Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. 2020; 25(3): 326-336. doi: 10.4317/medoral.23324.
28. Yarom N., Shapiro C.L., Peterson D.E., Van Poznak C.H., Bohlke K. et al. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: MASCC/ISOO/ASCO Clinical Practice Guideline. J. Clin. Oncol. 2019; 37(25): 2270-2290. doi: 10.1200/jm.19.01186.
29. Tamanuki T., Aoyagi T., Murano A., Matsuzaki H. Descending necrotizing mediastinitis after sequestrectomy in a patient with bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaw: A case report. Mol. Clin. Oncol. 2018; 9(2): 215-218. doi: 10.3892/mco.2018.1656.
30. Заславская Н.А., Дробышев А.Ю., Волков А.Г., Ди-копова Н.Ж., Шипкова Т.П. Опыт применения озонотерапии при лечении бисфосфонатных остеонекрозов челюстей у больных со злокачественной патологией в анамнезе // Dental Forum. 2013. №3. С. 45. [Zaslavskaya N.A., Drobyshev A.Yu., Volkov A.G., Dikopova N.Zh., Shipkova T.P. Experience of using ozone therapy in the treatment of bisphosphonate osteonecrosis of the jaws in patients with a history of malignant pathology. Dental Forum. 2013; 3: 45. (In Russ.)]
