CC BY
41
К концу стадии тревоги стресс-реакции скорость деления всех бластных форм и созревание сегментоядерных нейтрофилов ниже потребности организма (ИП при стрессе 0,05+0,003, у интакт-ных животных - 0,13±0,005: ИС при стрессе 0,1 1+0,002, у интактлых - 0,27±0,004). На фоне опустошения депо зрелых нейтрофилов в костном мозге количество сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов в периферической крови увеличивается в 2 и 4 раза соответственно (Р<0,05), т.е. развивается нейтрофилия со сдвигом формулы влево. Это свидетельствует о высокой потребности организма в нейтрофилах. Таким образом, истощение резерва зрелых нейтрофилов в костном мозге при стрессе происходит в результате неадекватно низкой скорости нейтрофилопо-эза в сочетании с усиленным выбросом нейтрофилов в кровь. Введение глицина стрессированным животным приводит к повышению суммарного количества бластных форм в 1,5-2 раза в стадию тревоги стресса и увеличению ИП нейтрофилопо-эза до 0,1 I±0,001 по сравнению со стрессирован-ными животными, не получавшими глицин. При этом скорость созревания нейтрофилов (ИС=0,1 1± ±0,001) остается сниженной.
Деление клеток эозинофильного ряда при стрессе стимулируется (ИП 0,02±0,001, у интакт-ных животных - 0,004±0.0008), а созревание угнетается (ИС 0,0005±0,00005, у интактных - 0,01± ±0,001). На этом фоне в костном мозге опустошается депо зрелых эозинофилов, а в крови развивается эозинопения. Введение глицина ускоряет дифференцировку эозинофильных метамиелоцитов в зрелые эозинофилы (ИС=0,008±0,001). Из этого можно заключить, что глицин снижает угнетающий эффект стресса на созревание эозинофилов и предупреждает опустошение депо эозинофилов.
Стресс ингибирует базофильный росток костного мозга, уменьшая количество клеток базо-фильного ряда (Р<0,05). Глицин предупреждает ингибирующий деление эффект стресса и проявляет собственный стимулирующий эффект в отношении клеток базофпльного ряда, увеличивая их количество в 12 раз по сравнению с интактны-
ми животными (Р<0,05). В периферической крови их процентное содержание не увеличивается.
При стрессе происходит стимуляция лимфоцитарного ростка (ИП увеличивается с 0,33±0,004 до 0,58±0,00б. В крови количество лимфоцитов увеличивается в 1,5 раза (Р<0,05). Введение глицина стрессированным животным уменьшает стимулирующее действие стресса на лимфопоэз. В результате, количество лимфоидных клеток в костном мозге превышает их количество у интактных всего в 1,4 раза.
Количество клеток моноцитарного ряда в костном мозге и в крови при стрессе остается в пределах нормы. Введение глицина стрессированным животным оказывает стимулирующее действие на моноцитарнын росток, увеличивая количество клеток в 2 раза по сравнению с интактными. В периферической крови количество моноцитов остаётся в пределах нормы.
Анализ представленных данных позволил сделать следующее заключение. В стадию тревоги стресса в красном костном мозге резко уменьшается количество полустволовых п колониеобразующих клеток, ингибируется нейтрофилопоэз и базофилопоэз, опустошается костномозговое депо нейтрофилов и базофилов. Наряду с этим, сильно стимулируются эозинофилопоэз и лимфоцитопо-эз, при этом резко снижается скорость созревания и костномозговой резерв эозинофилов, но увеличивается резерв лимфоцитов. Моноцитарный росток не изменяется. В крови развивается эозинопения, нейтрофилия и лимфоцптоз. Введение глицина стрессированным животным предупреждает стресс-индуцированное торможение нейтрофило-поэза, уменьшает стимулирующее действие стресса на лимфопоэз. стимулирует эозинофилопоэз, базофилопоэз и моноцитопоэз. В результате не происходит опустошения депо зрелых эозинофилов в костном мозге, увеличивается резерв базофилов и моноцитов. Костномозговой резерв лимфоцитов и нейтрофилов не изменяется, что, вероятно, обусловлено поступлением этих клеток в кровь, т.к. в крови поддерживается высокий уровень нейтрофилии и лимфоцитоза. Полученные результаты необходимо учитывать в клинической медицине.
О УКРАИНСКАЯ Л.А.. ВАСИЛЬЕВА Л.С. -УДК 612.215:616.45-001.1/.3
ОГРАНИЧЕНИЕ СГРЕСС-ИНДУЦИРОВАННОЙ АЛЬТЕРАЦИИ ЛЕГКИХ ПУТЕМ АКТИВАЦИИ СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИХ СИСТЕМ
Л.А. Украинская, Л.С. Васильева.
(Иркутский государственный медицинский университет)
Известно, что стрессорные повреждения существенно нарушают функцию внешнего дыхания и провоцируют возникновение или обострение легочных заболеваний. Цель работы - изучить изменение прочности соединительнотканной стро-мы и сурфактангнои системы легких при стрессе
и его ограничении медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем.
Материалы и методы Опыты проведены на 30 белых беспородных крысах-самцах массой 150-170 г. Животные разделены на три группы: 1-ая контрольная (интакт-
ные крысы). 2-ой группе животных моделировали стресс однократной 6-ти часовой иммобилизацией. Животным 3-ей группы перед иммобилизацией в комплексе вводили медиаторы и метаболиты стресс-лимитирующих систем: оксибутират натрия, даларгин, глицин *и виде а-токоферола ацетат. Материал для исследования брали через 39 часов после стрессорного воздействия, т.к. в этот период развивается максимальная вторичная альтерация тканей и органов. Из левого легкого иссекали кусочки ткани в области верхушки, середины и корня легкого. В правом легком целиком брали 4 доли: верхушечную, сердечную, диафрагмальную и добавочную. Выявляли коллагеновые волокна по Ван-Гизону, ретикулярные волокна импрегнацией азотнокислым серебром, эластические волокна орсеином. Количество сурфактанта определяли по методу РаН1е, основанного на измерении в капле физиологического раствора диаметра пузырьков воздуха из легочной ткани, которые ограничены мономолекулярным слоем фосфолипидов сурфактанта. Вычисляли коэффициент стабильности пузырьков по формуле: Кст= =(Д2)'/(Д1): где Д1 - сумма диаметров пузырьков воздуха первого замера, Д2 - сумма диаметров второго измерения (через 20 минут после первого). Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенате легких оценивали по содержанию гидроперекисей липидов (ГПЛ, В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная, 1983) и малонового диальдегида (МДА И.Д Стальная, Т.Г. Гаришви-ли, 1977). С помощью окулярной сетки количественно оценивали объемную долю волокон и сосудов (V), количество сосудов СЫ). Вычисляли средний диаметр сосудов (О) по формуле:
0 = 2х у'~ ■ Прочность укрепления межальвео-
лярных перегородок оценивали по сумме объемных долей всех соединительнотканных волокон.
Результаты н обсуждение
Выполнение легкими дыхательной функции зависит, в большей мере, от прочности укрепления межальвеолярных перегородок и количества сурфактанта в альвеолах. Самое высокое содержание сурфактанта и соединительнотканных волокон в межальвеолярных перегородках у интакт-ных животных обнаружено в верхушке левого легкого, в диафрагмальной и добавочной долях правого легкого; самое низкое - в области корня левого легкого (Р<0,05). Прослеживается тенденция прямой коррелятивной взаимосвязи между прочностью укрепления стромы и количеством сурфактанта в альвеолах (г=+0,23).
У стрессированных животных во всех долях легких резко снижается количество сурфактанта (в среднем, в 2,5 раза; Р<0,01) и прочность укрепления межальвеолярных перегородок (в среднем, в 1,7 раза; Р<0,05). Стресс приводит к резкой активации реакций ПОЛ, депрессии антиоксидант-ных систем, что может быть ведущим механизмом
в структурных изменениях тканей легкого. Установлена высокая степень обратной корреляции (|=-0,65) между количеством сурфактанта и концентрацией продуктов ПОЛ. Учитывая, что основной компонент сурфактанта - мономолекуляр-ный слой фосфолипидов, можно сделать вывод, что одним из механизмов нарушения сурфактантной системы легких при стрессе является стресс-индуцированная активация процессов ПОЛ.
Снижение прочности соединительнотканной стромы может быть вызвано развитием отека и ферментативным разрушением волокон. В связи с этим была проведена оценка состояния микро-циркуляторного русла, которое у интактных животных в разных участках легких развито не одинаково. Выявлена обратная корреляция между укреплением стромы и средним диаметром сосудов микроциркуляторного русла (г=-0,46), т.е. в наиболее прочно укрепленных участках легких преобладают капилляры. Оценивая изменение состояния микрососудистого русла при стрессе, мы связывали увеличение среднего диаметра сосудов с их расширением и увеличением проницаемости, что, как правило, приводит к развитию отека. Из полученных данных следует, что в наименее прочно укрепленных долях, имеющих менее развитую капиллярную сеть, характеристика микрососудистого русла при стрессе не изменяется, отек не развивается, а прочность укрепления межальвеолярных перегородок резко уменьшается, вероятно, за счет ферментативного разрушения коллагеновых и ретикулярных волокон. В наиболее укрепленных зонах легких, богатых капиллярами, к концу стадии тревоги стресса развивается отек, который приводит к разрыхлению и резкому снижению прочности стромы. Необходимо отметить, что у стрессированных животных исчезает коррелятивная связь между прочностью стромы и количеством сурфактанта в альвеолах (г=-0,06).
Ограничение эффектов стресса с помощью комплекса стресс-лимитирующих веществ приводит к увеличению сохранности сурфактанта (в 2 раза; Р<0,05). и прочности стромы межальвеолярных перегородок (в 1,3 раза; Р<0,05).), хотя она не достигает уровня интактных животных. При этом в легких снизилось количество продуктов ПОЛ (ГПЛ в 1,8, МДА в 2,6 раза, Р<0,05), а характеристики микрососудистого русла статистически значимо не изменились. Важно отметить, что при введении комплекса стресс-лимитирующих веществ у стрессированных животных восстанавливается тенденция положительной корреляции между прочностью стромы и количеством сурфактанта (г=+0,08), что позволяет предполагать в качестве основного пневмопротек-торного эффекта центральный механизм действия, т.е. предупреждение стрессорной активации надпочечников. Полученные данные следует учитывать при диагностике и лечении бронхолегочных заболеваний.
