CC BY
422
48 ;0зрт имшиим
МАРКЕТИНГ и МЕНЕДЖМЕНТ. ПРАКТИКА
ВЛ.ДОРОФЕЕВ, д.ф.н., проф., Первый МГМУ имени И.М.Сеченова
Обзор стандартов качества
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
В статье приведен краткий анализ зарубежных и отечественных стандартов качества лекарственных средств (ЛС). Отметим, что вопрос этот не нов и отдельные его аспекты уже освещались в специальных изданиях. Однако представленный обобщенный материал будет полезен студентам фармацевтических и медицинских вузов, а также специалистам в области эффективности и безопасности ЛС, которые хотели бы знать, как стандартизуются ЛС и контролируется их качество.
• ВЫДЕЛИТЬ ТЕРМИН «КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА»
К любому ЛС предъявляются три требования: эффективность, безопасность, качество. Такой подход к оценке ЛС в настоящее время принят во всем мире [8], в т.ч. и в нашей стране. Требования «эффективность» и «безопасность» относятся к медико-биологическим вопросам. Категория «качество» является чисто фармацевтической проблемой. Это необходимо понимать и не смешивать данные понятия. В частности, неверно говорить, что если ЛС обладает высокой эффективностью и обладает при этом минимальными побочными эффектами, то, следовательно, это качественное ЛС.
Конечно, надо понимать, что требования эффективности, безопасности и качества должны выполняться одновременно. Это как трехмерное изображение. Как говорил Платон, целое (в нашем случае это ЛС) есть нечто большее, чем простая сумма его частей. То есть качество косвенно влияет на эффективность и безопасность. Но в данной статье мы рассмотрим ЛС только в измерении «качество».
• ОПРЕДЕЛИТЬ КАЧЕСТВО ЛС
Можно выделить два подхода к понятию того, что мы называем качеством ЛС. Сразу отметим, что оба они являются правильными, и их применение отражает практический аспект — занимаемся мы стандартизацией ЛС или контролем их качества.
Первое определение, которое стоит дать: качество ЛС — это его соответствие предполагаемому использованию [7,9]. Такой подход является основой определения требований к показателям качества ЛС во всем мире. На практике это значит, что в нормативную документацию (НД) вносятся такие показатели, нормы и методы их контроля, которые зависят от того, как ЛС будет применяться. Показатели качества зависят от способа синтеза, дозировки, способа введения, лекарственной формы и т.д. Данный подход является важным и основным для специалистов, разрабатывающих НД, в которой описаны методики контроля качества ЛС. То есть это определение отражает работу по стандартизации лекарственного средства.
Другое определение качества, которое присутствует в отечественных документах, в первую очередь в Федеральном законе «Об обращении лекарственных средств» [4], кратко можно представить следующим образом: качество ЛС — это его соответствие требованиям нормативной документации. Действительно, когда НД уже разработана и утверждена и ею пользуются при контроле качества, то специалисту, проводящему этот контроль, важно именно соответствие объекта исследования требованиям в НД.
• ВЫДЕЛИТЬ ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА
Стандартизация и контроль качества ЛС проводятся по трем основным направлениям:
+ установление подлинности (идентификация, в зарубежной литературе по анализу ЛС — Identification); « анализ чистоты;
+ количественное определение (в зарубежной литературе по анализу ЛС — Assay).
• ФАРМАКОПЕЯ
Показатели качества ЛС вместе с методиками анализа по каждому показателю излагаются в специальной нормативной документации.
Если эта документация является государственным стандартом качества ЛС, она называется фармакопейной статьей (ФС). Установление подлинности, анализ чистоты и количественное определение составляют в данном случае суть того, что называют «фармакопейный анализ». ФС входят, в свою очередь, в сборник стандартов качества ЛС, называемый «фармакопея», которая издается и действует на уровне одного или нескольких государств. Требования, изложенные в фармакопее, обязательны для всех организаций, стандартизующих, изготавливающих и контролирующих лекарства на соответствующей территории.
Любая фармакопея состоит минимум из 2 основных разделов. Один из них содержит фармакопейные статьи (ФС), другой — общие фармакопейные статьи (ОФС).
ФС — стандарт качества конкретного ЛС. Это может быть как субстанция (лекарственное вещество), так и препарат (дозированное ЛС, готовое к применению). ФС, собственно, и является той НД, в которой изложены методики установления подлинности, анализа чистоты и количественного определения (какую взять навеску, в чем растворить, при какой длине волны измерить оптическую плотность, каковы допустимые пределы измеренного или рассчитанного показателя и т.д.). ОФС содержат информацию общего характера. В них излагаются часто
ОБЗОР СТАНДАРТОВ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
РЕМЩЦЦМ 49
встречающиеся методики (чтобы каждый раз не писать их в ФС), описываются общие методы анализа — химические, физические, физико-химические (опять же, чтобы каждый раз не описывать в ФС, например, способы измерения оптической плотности растворов или принципы хроматографии), описываются общие требования к лекарственным формам и др.
• ПОЧЕМУ НЕ ПО ГОСТАМ?
Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями и дополнениями) — это основной документ, определяющий деятельность, связанную с оборотом лекарств на территории РФ. Мы не будем подробно останавливаться на положениях данного закона. Отметим только, что этот закон (и это очень важно) отделяет ЛС от продукции, стандартизуемой, выпускаемой и контролируемой по ГОСТам и другим нормативным документам. Такое разделение было всегда и в нашей стране, и во всех странах. Основой стандартизации и контроля качества ЛС является фармакопея. Вышеуказанное выделение ЛС в особый вид продукции связано именно с тем, что качество ЛС зависит от предполагаемого использования, находится в тесной взаимосвязи с эффективностью и безопасностью ЛС, с путями его введения, дозировкой, лекарственной формой, патологией, при которой оно применяется. Вот поэтому документация, регламентирующая качество ЛС, является такой специфической и с самого начала становления фармакопейного анализа во всем мире потребовала своего выделения в самостоятельный вид нормативных документов.
• СТАНДАРТЫ ПРЕДПРИЯТИЙ
Вместе с государственными ФС существуют также стандарты предприятий. И контроль качества ЛС в России (и за рубежом) в основном проводится не по ФС, включенным в фармакопею, а именно по стандартам предприятий. В нашей стране к таковым относятся фармакопейные статьи предприятий (ФСП) для отечественных ЛС и норма-
тивные документы (НД) для зарубежных. За исключением титульных листов и деталей оформления, ФСП и НД во многом схожи. Эти документы утверждаются в РФ в процессе процедуры государственной регистрации субстанции или препарата конкретного производителя.
Отметим небольшую терминологическую неразбериху с понятием «нормативная документация». Дело в том, что в зависимости от того, о чем идет речь, этот термин может обозначать как вообще всю документацию, регламентирующую качество ЛС (ФС, ОФС, ФСП, НД), так и конкретно НД на зарубежные ЛС. Так что важен контекст.
• ФАРМАКОПЕИ VS СТАНДАРТЫ ПРЕДПРИЯТИЙ
Как сосуществуют 2 стандарта качества — фармакопея и стандарт предприятия? На что следует ориентироваться при проведении контроля качества — на требования Государственной фармакопеи или соответствующей ФСП/НД? Модель сосуществования государственного стандарта качества ЛС и стандарта предприятия не нова. Она реализуется за рубежом и в некотором похожем виде была у нас еще до введения системы ФСП/НД.
Первый вопрос: зачем нужна государственная фармакопея? Зачем в США, в Европе, в Японии разрабатывают, постоянно актуализируют фармакопеи? Ведь это требует финансирования, которое при наличии стандартов производителей может показаться холостым. Ответ на этот вопрос очевиден. Региональные рынки насыщены воспроизведенными ЛС. Наличие большого количества дженериков требует введения единых стандартов качества — государственных ФС. Роль, которую играет ФС, состоит в:
+ унификации требований; + обозначении минимального уровня требований.
То есть государство определяет минимальные требования к качеству ЛС: можно сделать лучше, но хуже этого стандарта — запрещено. Требования, изложенные в ФС, устанавливаются таким образом, что их несоблюдение (несоответствие числовым нормам или со-
кращение количества показателей качества) оказывает негативное влияние на качество ЛС и (опосредованно) на его эффективность и безопасность. А зачем же тогда нужны стандарты предприятий?
Во-первых, стандарт предприятия разрабатывается, когда создается вообще новое ЛС (новая молекула) и, соответственно, государственная ФС еще не существует. А когда ФС имеется, требования стандарта предприятия к качеству ЛС могут находиться на двух уровнях.
« Первый (минимальный) уровень. Стандарт предприятия должен содержать не меньшее количество показателей, чем соответствующая ФС (минимальный уровень качества дженерика). Для продажи средства на территории РФ этого достаточно, только ввиду отсутствия полноценной Государственной фармакопеи регуляторы вынуждены ориентироваться на ФС из ведущих зарубежных фармакопей. Следования такому минимальному уровню, в общем, было бы достаточно. Но проблема для России оказалась в том, что это сформировало армию ФСП/НД-клонов и, соответственно, дженериков-клонов. Это было бы неплохо, если бы этих клонов было немного и качество, эффективность и безопасность этих препаратов были эквивалентны. Ведь это именно та идея воспроизведенных ЛС, которую активно продвигает ВОЗ: доступные (и, естественно, качественные, эффективные и безопасные) дженерики. Тогда цена ЛС действительно могла бы являться основным критерием при проведении госзакупок для системы ОНЛС, при введении ограничительных мер на цены в рознице. Могла бы. Но на самом деле не может. Любой практикующий врач скажет, что имеющиеся на рынке РФ дженерики в своем большинстве неэквивалентны по эффективности. А специалисты, занятые в контроле качества, скажут (может быть, неофициально) о неэквивалентности качества, о снижении качества ниже установленных минимальных (!) фармакопейных норм.
Дженерики — это вообще отдельная тема для разговора. В ней много нюансов, тонкостей и откровенной полити-
ки, порождающей споры. Но факт остается фактом — следование более высоким, а не минимальным стандартам качества повышает ответственность производителя и способствует формированию цивилизованного рынка лекарств. Это и есть второй уровень.
+ Второй уровень. Стандарт предприятия может (и если честно, должен) содержать большее количество показателей, чем соответствующая ФС. Когда производитель идет по инновационному пути развития, когда он стремится сделать более качественную субстанцию или создать брэндированный дже-нерик, когда он сотрудничает с регуляторами в разработке национальных фармакопейных стандартов качества, он старается соответствовать именно этому уровню.
Следует отметить, что стандарт предприятия — это документ, являющийся собственностью предприятия, изготавливающего ЛС, и носящий конфиденциальный характер. Ведь в нем изложены конкурентные преимущества препарата. Но у нас конфиденциальность, к сожалению, реализуется по сходной цене на цифровых носителях. И это еще одна из причин, по которой немногие производители хотят вкладываться в этот второй уровень качества.
ЕЩЕ РАЗ О БОЛЕЕ ВЫСОКОМ КАЧЕСТВЕ
Часто основным критерием более высокого качества ЛС ошибочно пытаются обозначить их чистоту или пытаются сузить нормы по какому-либо показателю. В свое время академик А.П.Арзамасцев всегда говорил, что следование таким правилам не приводит к получению более качественного ЛС, и дело не в сужении установленных в ФС норм, если это не обосновано требованиями к эффективности и безопасности. В частности, в Фармакопее США прямо сказано: «Существование фармакопейных пределов или допустимых отклонений не служит основанием для утверждения, что субстанция, более близко приближающаяся по чистоте к 100%, "превышает" фармакопейное качество. Также тот факт, что средство
было изготовлено с учетом более узкого интервала допустимых отклонений, чем указанные в фармакопейной статье, не повод утверждать, что препарат "превышает" фармакопейные требования».
Другими словами, нормы, заложенные в ФС по представленным в ней разделам (показателям), являются необходимыми и достаточными. И о повышении уровня качества можно говорить, если в документацию производителя вводятся другие, дополнительные показатели. Эти показатели будут определять конкурентное преимущество субстанции или препарата. То есть если производитель докажет, что контроль полиморфизма производимой им субстанции позволяет получать лекарственное вещество с показателями стабильности и растворимости, которые положительно влияют на эффективность производимого из этой субстанции препарата, то эту субстанцию можно рассматривать как более качественный продукт по сравнению с другими субстанциями, для которых полиморфизм не контролируется. И в стандарте предприятия на такую субстанцию будет присутствовать дополнительный раздел, посвященный анализу полиморфных модификаций с использованием, например, метода дифференциальной сканирующей калориметрии.
Что же касается чистоты, то это вообще больная тема. Следует отметить, что на практике были попытки сделать фармацевтические субстанции с чистотой 99,9-%. Но при коммерческом распространении таких субстанций в рамках общепринятых стандартов хранения лекарственных веществ и препаратов эти попытки терпели неудачу. Законы химического равновесия, термодинамики и кинетики вмешивались в грандиозные планы (землетрясение встало на пути Остапа). Говоря по-простому, чем меньше в субстанции содержится примесей, образующихся при хранении, тем скорее эти примеси будут накапливаться. В итоге до потребителя доходит субстанция с тем же содержанием примесей (и даже больше!), каким бы оно было без предварительной суперочистки.
Надо понимать, что требования к чистоте определяются в рамках все той же
общей теории фармакопейной целесообразности — качество зависит от применения. Если примесь не влияет на эффективность и безопасность — одни требования к ее содержанию, если влияет — другие.
• ОСНОВНЫЕ ЗАРУБЕЖНЫЕ ФАРМАКОПЕИ
Международная фармакопея (Ph. Int.) [10,11].
Информацию можно найти на сайте www.who.int/medicines/publications/ph armacopoeia. Издается ВОЗ с 1950 г. В настоящее время действует 4-е издание, вышедшее в 2006 г. В 2008 г. было выпущено одно дополнение к 4-му изданию. Основная цель Международной фармакопеи — поддержание качества ЛС в развивающихся странах. То есть, если в каком-то государстве нет ресурсов для разработки собственной фармакопеи, тогда это государство может принять Международную фармакопею в качестве национальной.
Влияние Международной фармакопеи в нашей стране в настоящее время минимально. На ее стандарты специалисты мало обращают внимания и редко ссылаются в научных публикациях. Стоит отметить, что предыдущее (3-е) издание Международной фармакопеи вышло в нашей стране (еще в СССР) на русском языке. Большую роль в профессиональном переводе и выпуске русскоязычного издания сыграл академик А.П.Арзамасцев.
Европейская фармакопея (Ph. Eur.) [6]
Информацию можно найти на сайте Европейского директората по контролю лекарственных средств и здравоохранению (EDQM): www.edqm.eu Издается с 1964 г. Сейчас очередное издание выходит каждые 3 года. Обновления — каждые несколько месяцев. C 1 января 2011 г. вступило в силу 7-е издание, однако реально оно было опубликовано раньше, и с его требованиями можно было ознакомиться как в печатном виде, так и по интернету (при наличии оплаченного доступа). Европейская фармакопея имеет классическую структуру: содержит ОФС и ФС. Но ее особенностью является то, что
срирмвиег^рс^!
Нвциемапьиыи
Самопальный
Шврмякйгивс^1
"¿¿"ц^аг^нь-й
фс phiVPP
«Фармакопея США — Национальный формуляр- (USP-NF) — наиболее полный в мире сборник стандартов, нормирующих качество:
* субстанций рецептурных и безрецептурныч лекарственпых средств;
* готовы* лекарственных форм;
* вспомогательных веществ;
* биологически активных и пищевых добавок;
Стандарты Фармакопеи США признаны и используются более чем в 130 странах мира н на протяжении более 185 лет способствуют качественному лекарственному обеспечению населения во всем мире.
Российское издание «Фармакопея США - Национальный формуляр» опубликовано е даух томах Общим Объемом 3592 С. К изданию "Фармакопея США - Национальный формуляр» прилагается интерактивный компакт диск, содержащий полезные материалы для наиболее эффективного использования сборника. Каждый покупатель издания «Фармакопея США - Национальный формуляр», заказавший книгу напрямую в издательской группе «ГЭОТАР-Медиа«, получит дополнение, включающее избранные статьи и ключевые обновления до версии USP 33 - NF 28 (срок выхода - май 2011, объем - около 1000 е.).
растительных лекарственных препаратов:
• витаминов и минеральных веществ;
* ыедици неких устройств и товаров медицинского назначения.
Российское издание «Фармакопея США — Национальный формуляр» (USP—NF)
Издание можно заказать, позвонив го телефонам (495) 226-05-74, Б (903) 746-76-45
ИЗДАТЕЛЬСКАЯ ГРУППА. „ . , _
■ ГЭОТА Р- М е д и а » и пм н ЭГ1Ра 0116 ЗЭЯйку ПО Эл&ктроннфн л Q чте l)Q0kp0 St @ 9e0tar.ru
она не содержит ФС на препараты. В ней имеются ФС только на субстанции. До настоящего времени отечественные регуляторы принимали стандарты Европейской фармакопеи в качестве основного ориентира, что нашло свое отражение в ГФ XII, а также в ФСП на отечественные препараты. Явно или косвенно принята на вооружение Европейская фармакопея и в ряде стран бывшего СССР.
Фармакопея США - Национальный формуляр (USP - NF) [13]
Информацию можно найти на сайте: www.usp.org. Первое издание USP вышло в 1820 г. Действующее издание: USP 33 — NF 28 Reissue (переиздание 2010 г.). С 1 мая 2011 г. вступает в силу USP 34 — NF 29, которое уже опубликовано в ноябре 2010 г. Сейчас очередное издание выходит каждый год, обновления — ежеквартально. Это наиболее динамично развивающийся фармакопейный стандарт.
Данный документ, как следует из его названия, на самом деле является сборником, включающим два разных стандарта: фармакопею и национальный фор-
муляр. Последний определяет требования к ряду вспомогательных веществ и к другим веществам, не являющимся лекарственными. То есть Национальный формуляр США не является формулярным (ограничительным) списком ЛС, как можно было бы предположить из названия.
Фармакопея США — Национальный формуляр выпускается единственной в мире негосударственной фармакопейной организацией — Фармакопейной конвенцией США. Однако требования этого стандарта признаются на государственном уровне и определяют минимальный уровень качества, обязательный для организаций, производящих или поставляющих ЛС в США. Не будет преувеличением сказать, что Фармакопейная конвенция США является одной из самых влиятельных фармакопейных организаций в мире. Ее стандарты качества действуют не только в США и Канаде, но и принимаются на вооружение в ряде других стран, активно производящих ЛС (Индия, Китай). Фармакопейная конвенция США является некоммерческой организацией (not for profit organization), однако ее
финансовые возможности и влияние во всем мире (в т.ч. и в Европе) очень велики. Конвенция публикует ряд периодических изданий, посвященных стандартам качества ЛС, разрабатывает и продает по всему миру богатейшую коллекцию фармакопейных химических стандартных образцов, качество которых признается практически во всех странах, проводит фармакопейные образовательные курсы в США и за рубежом, предоставляет услуги по проверке пищевых добавок, ингредиентов биологически активных добавок, вспомогательных веществ. Это позволяет содержать штат, насчитывающий около 600 сотрудников, а также привлекать к своей деятельности специалистов-волонтеров не только из США, но и из других стран. Это позволяет развивать ШР в полном соответствии со всеми самыми современными направлениями в области фармации. В 2010 г. Фармакопейная конвенция США предоставила Украине и Казахстану право на использование своих материалов в Фармако-пеях этих стран.
Принимая во внимание процесс гармонизации фармакопейных требований,
ОБЗОР СТАНДАРТОВ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ршшиим ;0а1 53
большое значение имеет выход в 2009 г. русскоязычного издания Фармакопеи США [3]. Большую роль в инициировании и проведении работы над переводом ШР сыграли усилия, предпринятые академиком А.П.Арзамасцевым. Переводное издание ШР не имеет законодательного значения в РФ, однако значительное число воспроизведенных ЛС анализируется по методикам, описанным, в частности, в ШР. И производители дженериков часто ориентируются на этот документ при разработке ФСП или НД. В мае 2011 г. планируется выход дополнения к ранее переведенному изданию на русском языке. Обсуждается дальнейший перевод новых изданий ШР-Ш
Японская фармакопея 0Р) [12]
Еще один (вместе с Европой и США) промышленно развитый регион. Соответственно — еще одна ведущая зарубежная фармакопея. Очередное издание выходит каждые 5 лет. Действующее издание — JP 15 — вышло в 2006 г., а в 2007 г. было выпущено первое дополнение. В нашей стране JP никогда не была особо популярна в качестве источника информации, хотя публикуется она не только на японском, но и на английском языке.
Британская фармакопея (ВР) [5]
Информацию можно найти на сайте: www.pharmacopoeia.gov.uk. Не сказать о ВР нельзя. Она всегда пользовалась большой популярностью у наших специалистов. Издается ВР с 1864 г. Текущее издание: ВР 2011. Сейчас очередное издание выходит каждый год. Действует ВР на территории Соединенного Королевства вместе с Европейской фармакопеей. ФС на субстанции в ВР практически полностью повторяют соответствующие ФС из Европейской фармакопеи. ОФС по большей части также дублируют Европейскую фармакопею, хотя есть и свои собственные испытания. ФС на готовую продукцию (препараты) в ВР свои собственные, поскольку, как мы уже указывали, в Европейской фармакопее соответствующие статьи отсутствуют. Если в ВР какой-либо текст целиком или частично дублирует Европейскую фармакопею, это соответствующим образом помечено в ВР.
В нашей стране интерес к BP, видимо, связан с тем, что она описывает требования к дозированным лекарственным формам. Эти требования часто принимают в качестве основного ориентира при рассмотрении зарубежной НД и при разработке отечественных ФСП.
• ГАРМОНИЗАЦИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫХ ТРЕБОВАНИЙ
Мир становится все более интегральным. Субстанция, произведенная в Китае, поставляется в США для изготовления лекарственного препарата, который в свою очередь экспортируется в Европу. Поэтому для обеспечения качества, эффективности и безопасности ЛС необходимо следовать единым стандартам. Ну а производителю, естественно, важно, чтобы к нему везде применяли единые требования, что существенно снижает расходы на продвижение ЛС во всем мире.
Зачастую можно увидеть, что в Европейской фармакопее и Фармакопее США для какого-либо ЛС описаны одинаковые показатели качества, одинаковые методики анализа по этим показателям и одинаковые числовые нормы. Это отражает деятельность фармакопейной дискуссионной группы (PDG), работающей вместе с ICH — Международной конференцей по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств, используемых в медицине. В работе ICH непосредственное участие принимают Всемирная организация здравоохранения и три ведущие фармакопеи — Фармакопея США, Европейская фармакопея и Японская фармакопея. Цель ICH — разработка единых требований к стандартизации, контролю качества, эффективности, безопасности, производству и регистрации лекарств. Подробную информацию и соответствующую документацию можно найти на сайте www.ich.org.
• НАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОПЕЯ РОССИИ: ЗАЧЕМ ЖЕ НАМ ВСЕ-ТАКИ ГФ?
В 2007 г. была утверждена и в 2008 г. вышла в свет первая часть ГФ РФ XII издания [1], которая включает в себя некоторые ОФС и некоторые ФС на субстанции. Вторая часть ГФ XII практически
сверстана и готовится к публикации. Как обычно, в интернете ее уже давно предлагают к скачиванию: «студентам — пять копеек, не членам профсоюза — тридцать копеек».
Поскольку ГФ XII издана пока еще не полностью, реально по ряду показателей действует ГФ XI [2], а также утвержденные отдельно ОФС и ФС. А может быть у нас все еще действует ГФ X 1968 г.? Кстати, именно ГФ X до сих пор является замечательным учебным пособием по химическим методам анализа ЛС. Хотя надо понимать, что с позиций современного инструментального фармакопейного анализа это пособие уже устарело.
На последней Всероссийской конференции молодых исследователей, проходившей в Первом МГМУ им. И.М.Сеченова в январе 2011 г., после лекции по фармакопейным стандартам качества мне стали задавать довольно сложные вопросы о нынешнем состоянии российской фармакопеи. Говоря о ГФ XII, я старался быть политкорректным. Все-таки этого «ребенка» ждали 17 лет. Но вопросы присутствовавших специалистов были жесткими и сводились к одному: может ли ГФ XII в ее нынешнем варианте служить государственным стандартом качества ЛС? Да, последней нашей полноценной фармакопеей была ГФ X. А потом наша страна окунулась в перманентный кризис, нарушивший планы по разработке и выпуску ГФ XI и продолжающий ухудшать ситуацию с ГФ XII. Выход только одного издания ГФ XII растягивается на несколько лет. Это неприемлемо, т.к. современные зарубежные фармакопеи обновляются по нескольку раз в год. И это естественно. Государственная или региональная фармакопея сейчас — это не застывший на много лет стандарт, который вынуждены изучать правнуки. Изменения на фармацевтическом рынке происходят стремительно, и период переиздания стандартов качества отражает скорость реагирования на эти изменения. В адрес ГФ XII раздается много критики, с которой нельзя не согласиться. Но тем не менее выход такого документа, безусловно, очень важен для страны.
Часто предлагается вместо разработки своей собственной ГФ взять практиче-
ски полностью на вооружение Европейскую фармакопею. Однако такое решение следует хорошо обдумать. Ведь дело не только в тексте ФС на отдельные ЛС и в описании общих методов анализа в ОФС. Фармакопея — это сложный документ, учитывающий специфику всего и вся. Проблема может крыться в чем угодно. Это качество реактивов: «у них» все рассчитано на соответствующие каталоги, «у нас» можно сэкономить и купить у бедного НИИ, подрабатывающего изготовлением реагентов. «У них» — каталог фармакопейных стандартных образцов, «у нас» покупают эти стандарты, где получится. А еще оборудование, сорбенты, колонки... А еще свои подходы к поверке оборудования. И так далее. Каждый фактор по отдельности может не сыграть существенной роли. Но по совокупности возникает аддитивная ошибка, и валидированная методика из чужой фармакопеи отказывается работать.
Поэтому, кстати, часто и перенос методик из зарубежных стандартов предприятий в наши НД (хорошо, если при этом перевод на русский язык адекватный) часто заканчивается неудачей. И методику долго и уныло совместными усилиями специалистов «НЦ ЭСМП» и регистраторов начинают оптимизировать и подгонять. А потом при проведении контроля качества в другой аккредитованной лаборатории эта методика опять не работает.
Вот поэтому наши специалисты старой закалки так высоко ценят ГФ X. В 1968 г. никто и не слышал ни о какой валидации методик. Но каждая буква и цифра в этой фармакопее были именно отвалидированы, проверены неод-
нократно на практике в разных лабораториях. Поэтому они работают. Вот в этом смысл разработки своего стандарта или, по крайней мере, разумной, продуманной адаптации чужого. И именно поэтому в разработке любой зарубежной фармакопеи принимают участие сотни, тысячи специалистов. Также необходимо отметить, что чем больше на рынке дженериков, тем сильнее потребность в общем знаменателе качества — в фармакопее. И что ведь интересно: там, где национальная фармакопея более всего необходима, — в России, она до сих пор отсутствует в виде единого полноценного издания. В частности, поэтому хаос, неопределенность на рынке, выливающиеся во всеобщее раздражение и в попытки урегулировать все проблемы, акцентируя внимание на ценах на ЛС. Мы путаем причину и следствие. Рынок надо обеспечивать не лозунгами об импортозамещении, а эффективными, безопасными и качественными ЛС. И цена будет следствием. Ее нельзя назначить росчерком пера. Она зависит от вышеуказанных параметров лекарства, и доступность ЛС для пациента определяется не столько его стоимостью, сколько эффективностью работы государственного страхования.
Можете бросить в меня камень, но первоочередное применение ценовых мер низводит разработчиков ЛС до уровня обыкновенных фальсификаторов, которые могут снизить цену на поддельное ЛС, потому что не вкладываются в инновации, в рекламу, в продвижение и качество. Впрочем, это уже тема другого разговора.
Ф
Приобретая Ferrosan, Pfizer усилит позиции в сегменте БАДов
Компания Pfizer Inc. объявила о заключении окончательного соглашения о приобретении безрецептурного бизнеса компании Ferrosan, включающего в себя биологически активные добавки и продукты для активной жизни, у фонда Altor 2003 Fund GP Limited.
Базируясь в Копенгагене, Ferrosan является инновационной компанией по производству безрецептурных препаратов и обладает портфелем ведущих брэндов. Ближайшим результатом этого приобретения станет расширение дистрибьюции таких известных брэндов Pfizer, как Цент-рум и Caltrate® в регионах присутствия компании Ferrosan. В портфель продуктов Ferrosan входят брэнды Мульти-табс® — популярные мультивитамины, Би-фиформ® — известный пробио-тик, Fri Flyt/Active Omega — продукт полиненасыщенных жирных кислот Омега-3 и брэнды преми-ум-класса по уходу за кожей IMEDEEN®. Данные продукты являются одними из лидеров продаж в своих категориях. Сделка, заключаемая с учетом традиционных условий, включая регуляторное одобрение в ряде юрисдикций, должна завершиться в течение II квартала 2011 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная фармакопея РФ XII., ч. 1. — М.: Изд. НЦ ЭСМП, 2008.
2. Государственная фармакопея СССР XI: Выпуски 1, 2: репринтное издание. — М.: Тимотек, 1998.
3. Фармакопея США: USP 29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т.: [пер. с англ.]. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
4. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ (с изменениями и дополнениями).
5. British Pharmacopoeia 2011.
6. European Pharmacopoeia, 7th ed.
7. ICH Harmonised Tripartite Guideline: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products:
Chemical Substances. Q6A. — Geneva: ICH, 1999.
8. Joint Statement between The International Pharmaceutical Federation (FIP) and the International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA): Ensuring Quality and Safety of Medicinal Products to Protect the Patient. — Geneva: FIP, IFPMA, 2002.
9. Supplementary Guidelines on Good Manufacturing Practices: Validation. — WHO Technical Report Series, No. 937, 2006.
10. The International Pharmacopoeia. 4th ed. — Geneva: WHO, 2006.
11. The International Pharmacopoeia. 4th ed., 1st suppl. — Geneva: WHO, 2008.
12. The Japanese Pharmacopoeia, 15th edition, 2006 r.
13. The United States Pharmacopeia 33 — National Formulary 28, Reissue 2010.
