К вопросу о разработке общих и частных фармакопейных статей для государственной фармакопеи Российской Федерации XII издания Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

к

w

в

о

№1, 2012 Ведомости НЦЭСМП

к ВОПРОСУ О РАЗРАБОТКЕ ОБЩИХ И ЧАСТНЫХ ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАТЕЙ ДЛЯ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ XII ИЗДАНИЯ

Е.И. Саканян, Н.Д. Бунятян, И.В. Сакаева

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России, Москва

Резюме: В статье рассматриваются результаты исследований по созданию стандартов качества лекарственных средств, предназначенных к включению в Государственную фармакопею XII издания (часть 2), приводится перечень общих фармакопейных статей и частных фармакопейных статей, входящих в это издание Государственной фармакопеи.

Ключевые слова: Государственная фармакопея, общая фармакопейная статья, частная фармакопейная статья, дозированные лекарственные формы, показатели качества.

ON THE QUESTIONOF ELABORATIONOFGENERAL MONOGRAPHS AND INDIVIDUAL MONOGRAPHS FOR THE STATE PHARMACOPOEIA OF THE RUSSIAN FEDERATION 12 EDITION E.I. Sakanyan, N.D. Bunyatyan, I.V. Sakaeva

Abstract: The results of investigations on elaboration of quality standards of medicines, that will be included in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 12 edition, volume 2, are considered in the article. A list of general monographs and individual monographs of this part of the State Pharmacopoeia is provided.

Key words: the State Pharmacopoeia, general monograph, individual monograph, dosage form, quality requirements.

При формировании перечня общих фармакопейных статей (ОФС), рекомендованных к включению во вторую часть ГФ XII было предложено продолжить представление стандартов качества на различные методы анализа, не вошедшие в ГФ XII (часть 1) [1], и, вместе с тем, включить в неё ряд ОФС на лекарственные формы (ЛФ). К их числу отнесены ОФС, представленные в табл. 1. Это наиболее часто встречающиеся ЛФ среди зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов. Стандарты качества на большинство из них были представлены и в ГФ XI издания (вып. 2) [6]. Однако, проведенный сравнительный анализ стандартов качества, представленных в ведущих зарубежных фармакопеях (Европейской, Американской, Японской, Великобритании) явился основанием к переработке ряда ОФС с целью обеспечения гармонизации требований [2,3,4,5]. Впервые в ГФ будут представлены ОФС на «Лекарственные формы для ингаляций» и «Пластыри трансдермальные». Существенно переработаны и дополнены ОФС на лекарственные формы для парентерального применения, таблетки, гранулы, глазные лекарственные формы, аэрозоли и спреи. Введены разделы, характеризующие особенности технологии получения ЛФ, включая производство и изготовление, перечислены основные испытания, позволяющие оценить качество конкретной ЛФ с учетом её специфики.

ОФС «Аэрозоли» в новой редакции вышли под названием «Аэрозоли и спреи», что более соответствует той лекарственной форме, которая представлена в настоящее время на фармацевтическом рынке России.

При разработке ОФС на другие ЛФ также была изучена номенклатура лекарственных препаратов, зарегистрированных на территории Российской Федерации, и представлена современная классификация таблеток, капсул, гранул, пластырей, порошков, определены основные показатели качества и соответствующие им нормативы. Например, в ОФС «Глазные лекарственные формы», помимо глазных капель, включены порошки, суспензии, глазные мази, глазные пленки и другие ЛФ, которые в настоящее время используются в офтальмологической практике. Аналогичным образом, учитывая номенклатуру лекарственных препаратов для парентерального введения, составлена ОФС на «Лекарственные формы для парентерального применения».

В связи с необходимостью при оценке качества лекарственных препаратов включать в нормативную документацию технологические показатели ЛФ, характеризующие в том числе и биодоступность, были проведены исследования по разработке соответствующих ОФС, а именно:

1. Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц.

2. Извлекаемый объем.

3. Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения.

4. Истираемость таблеток.

5. Механические включения: видимые механические включения и невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения.

6. Масса (объем) содержимого упаковки.

7. Однородность дозирования.

s0

к

ы

в

о

Ведомости НЦЭСМП №1, 2012

Таблица 1

перечень общих фармакопейных статей на лекарственные формы, представленных в ГФ XI издания (вып. 2) и предназначенных к включению в ГФ XII издания (часть 2)

№п/п наименование оФс по ГФ XI (вып. 2) наименование оФс, планируемой для включения в ГФ XII (часть 2)

1. Аэрозоли Аэрозоли и спреи

2. Глазные капли Глазные лекарственные формы

3. Гранулы Гранулы

4. Капсулы Капсулы

5. отсутствует Лекарственные формы для ингаляций

6. Инъекционные лекарственные формы Лекарственные формы для парентерального применения

7. Мази Мази

8. Пластыри Пластыри медицинские

9. отсутствует Пластыри трансдермальные

10. Порошки Порошки

11. Сиропы Сиропы

12. Суппозитории Суппозитории

13. Суспензии Суспензии

14. Таблетки Таблетки

15. Эмульсии Эмульсии

8. Однородность массы дозированных лекарственных форм.

9. Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе.

10. Прочность таблеток на раздавливание.

11. Распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток.

12. Распадаемость таблеток и капсул.

13. Растворение для твердых лекарственных форм.

14. Растворение для суппозиториев на липофиль-ной основе.

15. Ситовой анализ.

16. Степень сыпучести порошков.

17. Растворение для трансдермальных пластырей.

При этом следует отметить, что такие испытания,

как «Прочность таблеток на раздавливание», «Истираемость таблеток» проводятся производителями лекарственных средств непосредственно на предприятиях в ходе технологического процесса. В ряде случаев, для конкретных ЛФ возможно проведение альтернативных испытаний, например, «Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе» и «Растворение для суппозиториев на липофильной основе». Все испытания технологических показателей гармонизированы с зарубежными фармакопеями и, прежде всего, с Европейской Фармакопеей [2].

Кроме того, во II часть ГФ XII издания предложено включить ОФС на методы физического, химического, физико-химического анализа, а также общие методы анализа, часть из которых представляет собой переработанные и дополненные статьи, содержащие-

ся в ГФ XI издания (вып. 1, 2) [6], а часть вводятся в Государственную Фармакопею впервые (табл. 2).

Особого внимания заслуживают ОФС, вводимые в практику отечественного фармакопейного анализа впервые, но активно внедряющиеся в практику экспертизы и контроля качества лекарственных средств. Так, например, раздел хроматографических методов анализа дополнен ОФС «Сверхкритическая флюидная хроматография», раздел спектрофотометрических методов дополнен ОФС «Спектрофотометрия в ближней инфракрасной области», электрофорез — ОФС «Капиллярный электрофорез» и т.д.

В соответствии с современным уровнем требований, предъявляемых к аналитическим методикам, в ГФ РФ впервые включена ОФС, посвященная валидации аналитических методик, предназначенных для контроля качества лекарственных средств и соответствующим критериям их пригодности. Параметры аналитических методик рассчитываются в соответствии с принятыми правилами статистической обработки результатов эксперимента.

Наряду с ОФС разработаны и представлены к рассмотрению две ФС — «Вода очищенная» и «Вода для инъекций».

В целом, при составлении ОФС и ФС, включаемых в отечественную Государственную Фармакопею, учитывались требования ведущих зарубежных фармакопей, в связи с чем структура ОФС и ФС во многом согласуется со структурой аналогичных статей этих фармакопей, однако, их содержание отражает специфику отечественных производств.

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ

Т

№1, 2012 Ведомости НЦЭСМП

Таблица 2

перечень офс на различные методы анализа, представленных для включения

в ГФ xii иЗдАНия (ЧАсть ii)

№ п/п наименование статьи степень новизны

1. Хроматография Дополненная и отредактированная ОФС

2. Хроматография на бумаге Дополненная и отредактированная ОФС

3. Тонкослойная хроматография Дополненная и отредактированная ОФС

4. Газовая хроматография Дополненная и отредактированная ОФС

5. Высокоэффективная жидкостная хроматография Дополненная и отредактированная ОФС

б. Сверхкритическая флюидная хроматография Вводится впервые

7. Амперометрическое титрование Дополненная и отредактированная ОФС

S. Потенциометрическое титрование Дополненная и отредактированная ОФС

9. Электропроводность Дополненная и отредактированная ОФС

10. Электрофорез Дополненная и отредактированная ОФС

11. Капиллярный электрофорез Вводится впервые

12. Спектрометрия в ближней инфракрасной области Вводится впервые

13. Автоматический элементный анализ Вводится впервые

14. Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света Вводится впервые

15. Оптическая микроскопия Вводится впервые

1б. Потеря в массе при высушивании Дополненная и отредактированная ОФС

17. Общие реакции на подлинность Дополненная и отредактированная ОФС

1S. Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей

19. Алюминий Вводится впервые

20. Аммоний Дополненная и отредактированная ОФС

21. Кальций Дополненная и отредактированная ОФС

22. Мышьяк Дополненная и отредактированная ОФС

23. Ртуть Вводится впервые

24. Селен Вводится впервые

25. Сульфаты Дополненная и отредактированная ОФС

2б. Фосфаты Вводится впервые

27. Хлориды Дополненная и отредактированная ОФС

2S. Цинк Дополненная и отредактированная ОФС

29. Кислотно-основное титрование в неводных средах Дополненная и отредактированная ОФС

30. Комплексонометрическое титрование Дополненная и отредактированная ОФС

31. Метод сжигания в колбе с кислородом Дополненная и отредактированная ОФС

32. Определение кислотонейтрализующей способности Вводится впервые

33. Методы количественного определения витаминов Дополненная и отредактированная ОФС

34. Определение активности ферментных препаратов Дополненная и отредактированная ОФС

35. Определение аминного азота методами формольного и иодометрического титрования Вводится впервые

3б. Определение воды Дополненная и отредактированная ОФС

37. Определение сахаров спектрофотометрическим методом Вводится впервые

3S. Определение фтора Вводится впервые

39. Определение цинка в препаратах инсулина Дополненная и отредактированная ОФС

40. Спектрофотометрическое определение фосфора Вводится впервые

41. Анизидиновое число Вводится впервые

42. Кислотное число Дополненная и отредактированная ОФС

43. Йодное число Дополненная и отредактированная ОФС

44. Гидроксильное число Вводится впервые

45. Перекисное число Вводится впервые

4б. Число омыления Дополненная и отредактированная ОФС

47. Эфирное число Дополненная и отредактированная ОФС

4S. Статистическая обработка результатов химического эксперимента Дополненная и отредактированная ОФС

49. Статистическая обработка результатов определения специфической фармакологической активности лекарственных средств биологическими методами Дополненная и отредактированная ОФС

50. Валидация аналитических методик Вводится впервые

51. Стерилизация Дополненная и отредактированная ОФС

52. Биологические испытания инсулина Дополненная и отредактированная ОФС

ЛИТЕРАТУРА

1, Государственная Фармакопея Российской Федерации, ч , 1 - М , : «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008, 704 с , 2 , European Pharmacopoeia , 7 Ed , - Strasbourg, France: 2011, 3 . The United States Pharmacopeia . - USP 34 / NF 29 . - The USP Convention, 2011. 4 , British Pharmacopoeia , 5 Ed , - London, UK , : 2007 . б , The Japanese Pharmacopoeia , - 14th ed , , eng , version - Tokyo: Soc , of JP, 2001, б , Государственная фармакопея СССР, - XI изд .- Вып . 1 (1987); вып .2 (1990) .- М . : НЦМИ «Тимотек», 1998,